藥物分析中職第三章第3節(jié).

1、第三節(jié)第三節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法 在原料藥及其制劑的生產(chǎn)過程中，常用到酸、在原料藥及其制劑的生產(chǎn)過程中，常用到酸、堿、反應(yīng)試劑、催化劑等，引入無機雜質(zhì)。這些堿、反應(yīng)試劑、催化劑等，引入無機雜質(zhì)。這些雜質(zhì)的產(chǎn)生重要與生產(chǎn)工藝過程有關(guān)，可反映生雜質(zhì)的產(chǎn)生重要與生產(chǎn)工藝過程有關(guān)，可反映生產(chǎn)工藝情況，并直接影響藥品的穩(wěn)定性。產(chǎn)工藝情況，并直接影響藥品的穩(wěn)定性。 檢查無機雜質(zhì)對評價藥品生產(chǎn)工藝的狀況有重檢查無機雜質(zhì)對評價藥品生產(chǎn)工藝的狀況有重要意義。要意義。一般雜質(zhì)檢查規(guī)則規(guī)定：（1）遵循平行操作原則 1) 儀器的配對性 如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線高低相差不超過2 m m；砷鹽檢查時導(dǎo)

2、氣管長度及孔的大小要一砷鹽檢查時導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致。致。 2）對照品與供試品要同步操作）對照品與供試品要同步操作（2）依照中國藥典，正確取樣、供試 品的稱量范圍（3）依照中國藥典，正確比色、比濁（4）檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時 應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查兩份一、氯化物的檢查一、氯化物的檢查 1原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液 作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量 標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀 混濁液比較，以判斷混濁液比較，以判斷 供試品中氯

3、化物是否超供試品中氯化物是否超 過限量。過限量。 Cl- + Ag+ AgCl（白）（白） 2 2條件：條件： ClCl- - 0.05mg 0.05mg0.08mg/50ml, 0.08mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn) 氯化鈉溶液氯化鈉溶液5 5mlml8ml8ml。 酸度酸度 稀硝酸稀硝酸1010ml/50mlml/50ml。 溫度溫度 30 304040 3 3干擾的排除干擾的排除 （1 1）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸餾水洗凈氯紙中）供試品液混濁：可用含硝酸的蒸餾水洗凈氯紙中 氯化物后過濾來消除混濁對氯化氯化物后過濾來消除混濁對氯化 物檢查的干擾。物檢查的干擾。 （2 2）供

4、試品有色：）供試品有色： 可采用內(nèi)消色法，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理?？刹捎脙?nèi)消色法，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理。供試品供試品+ AgNO3放置放置1010minmin澄清溶液澄清溶液+ +標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaClNaCl+ +水水對照溶液對照溶液供試品供試品+ AgNO3+ +水水供試品溶液供試品溶液暗處放置暗處放置5 5minmin后比較后比較二、硫酸鹽檢查法二、硫酸鹽檢查法 1 1原理原理 是利用是利用SOSO4 42-2-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用， 生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 在相同

5、條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較，以判斷供試 品中硫酸鹽是否超過限量品中硫酸鹽是否超過限量。 2 2條件：條件： SOSO4 42-2- 0.1mg 0.1mg0.5mg/50ml, 0.5mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn) 硫酸鉀溶液硫酸鉀溶液1 15 5mlml。 酸酸 度度 稀鹽酸稀鹽酸2 2ml/50mlml/50ml。 3 3干擾的排除干擾的排除 供試品有色：可采用內(nèi)消色法。供試品有色：可采用內(nèi)消色法。 三、鐵鹽檢查法三、鐵鹽檢查法 （一）硫氰酸鹽法（一）硫氰酸鹽法 1 1原理原理 FeFe3+3+ + 6SCN + 6SCN- -

6、Fe(SCN) Fe(SCN)6-6- 3-3- 紅色紅色 2 2條件：條件： FeFe3+3+ 0.01mg 0.01mg0.05mg/50ml, 0.05mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鐵即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鐵 溶液溶液1 15 5mlml。 酸酸 度度 稀鹽酸稀鹽酸4 4ml/50mlml/50ml。 HCl藥物中微量的鐵鹽可能會加速藥物的氧化還有、降解。 3 3干擾的排除干擾的排除 （1 1） 當(dāng)有當(dāng)有FeFe2+2+存在時，加氧化劑過硫酸銨氧化存在時，加氧化劑過硫酸銨氧化FeFe2+2+成成FeFe3+3+。 （2 2）當(dāng)供試液管與對照溶液管色調(diào)不一致，或所呈硫氰酸鐵的當(dāng)供試液管與對照溶液管色

7、調(diào)不一致，或所呈硫氰酸鐵的 顏色較淺不便比較時，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇顏色較淺不便比較時，可分別移入分液漏斗中，加正丁醇 或異戊醇提取，分別取提取液比色。因或異戊醇提取，分別取提取液比色。因硫氰酸鐵離子在正丁醇等溶劑中硫氰酸鐵離子在正丁醇等溶劑中 溶解度大，溶解度大，故能增加顏色深度，且能排除某些干擾物質(zhì)的影響。故能增加顏色深度，且能排除某些干擾物質(zhì)的影響。 二）巰基醋酸法二）巰基醋酸法1. 原理原理 巰基醋酸還原巰基醋酸還原Fe3+為為Fe2+，在在氨堿性試液中與試液中與Fe 2 + 作用生成紅色配位離子。作用生成紅色配位離子。 2Fe3+ + 2HSCH2COOH 2Fe2+ +

8、SCH2COOH +2H+ SCH2COOH Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 + H+ Fe(SCH2COOH)2 Fe(SCH2COOH)2 2- + 2H2O 2OH- 2. 2. 說明說明 在加巰基醋酸溶液前，先加枸櫞酸溶液，使其與鐵離在加巰基醋酸溶液前，先加枸櫞酸溶液，使其與鐵離 形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉 淀。（此法靈敏度比較高，但試劑較貴）淀。（此法靈敏度比較高，但試劑較貴）四、重金屬檢查法四、重金屬檢查法 重金屬影響藥物穩(wěn)定性和安全性重金屬影響藥物穩(wěn)定性和安全性 重金屬是指在實驗室條

9、件下與硫代乙酰胺或重金屬是指在實驗室條件下與硫代乙酰胺或S S2-2-作用顯作用顯色的金屬雜質(zhì)色的金屬雜質(zhì). . 如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產(chǎn)過程中遇到鉛的機會比較多，鉛如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產(chǎn)過程中遇到鉛的機會比較多，鉛在體內(nèi)容易積蓄中毒，故檢查時以鉛作為代表在體內(nèi)容易積蓄中毒，故檢查時以鉛作為代表, ,以鉛的限量表示重金屬限度以鉛的限量表示重金屬限度. .（實驗條件主要指溶液的（實驗條件主要指溶液的P PH H，因為，因為溶液的溶液的PH直接影響重金屬與顯色劑反應(yīng)是否完全，從而直接影響重金屬與顯色劑反應(yīng)是否完全，從而影響測定的準(zhǔn)確度）影響測定的準(zhǔn)

10、確度） 中國藥典（中國藥典（20201010年版）重金屬的檢查法規(guī)定了三種年版）重金屬的檢查法規(guī)定了三種方法方法 第一法為硫代乙酰胺法；第一法為硫代乙酰胺法； 第二法是將供試品在第二法是將供試品在500600熾灼破壞后，再按第一法檢查；熾灼破壞后，再按第一法檢查； 第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條第三法是檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條 件下用硫化鈉作顯色劑；件下用硫化鈉作顯色劑； 第一法硫代乙酰胺法，適用于溶于水，稀酸，乙醇第一法硫代乙酰胺法，適用于溶于水，稀酸，乙醇的藥物的藥物1 1、原理、原理 CHCH3 3CSNHCSNH2 2 + H + H2

11、 2O CHO CH3 3CONHCONH2 2 + H + H2 2S S 合格合格 H H2 2S + PbS + Pb2+2+ PbS PbS + 2H + 2H+ + 2 2條件條件： PbPb2+2+ 1010g g2020g/27ml,g/27ml,相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1 12 2mlml。 酸酸 度度 pH 3.0pH 3.03.5. 3.5. 合格合格 3 3干擾的排除干擾的排除 (1) (1) 供試品有色：可采用外消色法消除干擾。供試品有色：可采用外消色法消除干擾。 (2) (2) 供試品有微量供試品有微量FeFe3+3+: :在弱酸性溶液中氧化硫化氫析在弱酸性溶

12、液中氧化硫化氫析 出硫，產(chǎn)生混濁影響比色，可出硫，產(chǎn)生混濁影響比色，可 加加VcVc或鹽酸羥胺使或鹽酸羥胺使FeFe3+3+氧化成氧化成 Fe Fe2+2+離子再檢查。離子再檢查。 第2法第3法第4法五、砷鹽檢查法五、砷鹽檢查法 中國藥典采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀中國藥典采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（法（Ag-DDCAg-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。檢查藥物中的微量的砷鹽。 （一）古蔡法一）古蔡法Gutzeit)Gutzeit) (BP也采用此法）也采用此法） 1. 原理原理 As3+ + 3Zn + 3H+ 3Zn2+ +AsH3 AsO33- + 3Zn + 9H+ 3

13、Zn2+ + 3H2O + AsH3 AsO43- + 4Zn + 11H+ 4Zn2+ + 4H2O + AsH3 AsH3 + 3HgBr2 3HBr + As(HgBr)3 (棕色棕色) 2As(HgBr)3 + AsH3 3 AsH(HgBr)2 (黃色黃色) As(HgBr)3 + AsH3 3HBr + As2Hg3 (棕黑色棕黑色) 2. 裝置與試劑作用裝置與試劑作用 (1) (1) 驗砷儀驗砷儀 砷化氫發(fā)生瓶砷化氫發(fā)生瓶; ;中空磨口塞中空磨口塞; ;導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管 (2) (2) 試劑的作用試劑的作用 合格合格 KI-SnClKI-SnCl2 2的作用：交替還原作用；首先將的作

14、用：交替還原作用；首先將AsO43-還還 原成原成AsO33-，生成的碘再被還原成碘離子。生成的碘再被還原成碘離子。即即:將五價砷還原成三價砷將五價砷還原成三價砷(五價砷與氫反應(yīng)較慢五價砷與氫反應(yīng)較慢) AsO43- + 2I- +2H+ AsO33- + I2 +H2O AsO43- + Sn2+ + 2H+ AsO33- + Sn4+H2O I2 + Sn2+ 2I- + Sn4+ 4I- + Zn2+ ZnI42- 由于碘離子的存在由于碘離子的存在,與鋅離子形成配合物與鋅離子形成配合物,有利于有利于 AsH3 氣體生成氣體生成. . ZnZn粒與氯化亞錫作用，在其面上粒與氯化亞錫作用，在

15、其面上形成形成Zn-SnZn-Sn齊，起極化作用齊，起極化作用, ,從而使氫氣從而使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生均勻而連續(xù)地發(fā)生. . 極化極化: :當(dāng)電流通過電解池或電池時當(dāng)電流通過電解池或電池時, ,使電極電位改變并產(chǎn)生一反電動勢的現(xiàn)使電極電位改變并產(chǎn)生一反電動勢的現(xiàn)象象. . 1、 Pb(AC)Pb(AC)2 2棉太緊影響砷化氫氣體通過；太松，硫化棉太緊影響砷化氫氣體通過；太松，硫化氫也通過起不到作用。氫也通過起不到作用。2 2、硫化氫來源：鋅及供試品中可能含有少量硫化物，、硫化氫來源：鋅及供試品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中產(chǎn)生硫化氫氣體在酸性溶液中產(chǎn)生硫化氫氣體 Pb(AC)Pb(AC)

16、2 2棉的作用：棉的作用： 是消除供試品可能含有的少量的硫化物。是消除供試品可能含有的少量的硫化物。 S S2-2- + 2H+ 2H+ + H H2 2S S H H2 2S + HgBrS + HgBr2 2 2HBr + HgS 2HBr + HgS （汞斑）汞斑） H H2 2S + Pb(AC)S + Pb(AC)2 2 PbS + 2HACPbS + 2HAC 3. 干擾的排除干擾的排除 （1）供試品為）供試品為S2-,SO32-, S2O32-等等: 因在酸中因在酸中生成生成H2S,SO2,與與 HgBr HgBr作用生成作用生成HgSHgS或或HgHg，干擾砷斑檢查。干擾砷斑檢

17、查。用硝酸氧化成硫用硝酸氧化成硫 酸鹽可消除。如硫代硫酸鈉中砷的檢查。酸鹽可消除。如硫代硫酸鈉中砷的檢查。 （2）供試品為）供試品為Fe3+ 能消耗能消耗KI，SnCl2 。應(yīng)。應(yīng)測定條件，可先加足量測定條件，可先加足量KI。 （3）含銻藥物）含銻藥物 銻鹽被還原為銻鹽被還原為SbH3與與HgBr2試紙作用，產(chǎn)生灰色試紙作用，產(chǎn)生灰色 銻斑，干擾砷斑的檢查，可改用銻斑，干擾砷斑的檢查，可改用Betterdorff法。法。 白田道夫法原理：白田道夫法原理： As3SnCl2HClAsSnCl4H 棕褐色的膠態(tài)砷棕褐色的膠態(tài)砷注意事項溴化汞試紙與氫化砷反應(yīng)比氯化汞靈敏，溴化汞試紙與氫化砷反應(yīng)比氯化

18、汞靈敏，但是呈現(xiàn)的砷斑不夠穩(wěn)定，所以在反應(yīng)中但是呈現(xiàn)的砷斑不夠穩(wěn)定，所以在反應(yīng)中要避光和保持干燥，并立即與標(biāo)準(zhǔn)的砷斑要避光和保持干燥，并立即與標(biāo)準(zhǔn)的砷斑比較。比較。（二）二）Ag-DDCAg-DDC法法( (二乙基二硫代氨基甲酸銀，二乙基二硫代氨基甲酸銀，USPUSP采用此法采用此法) ) 1.1.原理：是利用砷化氫與原理：是利用砷化氫與Ag-DDCAg-DDC吡啶溶液作用，使吡啶溶液作用，使Ag-DDCAg-DDC中的中的 銀還原為紅色膠態(tài)銀，以銀還原為紅色膠態(tài)銀，以Ag-DDCAg-DDC溶液為空白，于溶液為空白，于510510nmnm 的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大的波長

19、處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大 于標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的吸收度。于標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的吸收度。 2. 2.試劑的作用：同古蔡法。試劑的作用：同古蔡法。八、干燥失重檢查法 主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的物質(zhì)。？主要檢查藥物中的水分及其他揮發(fā)性的物質(zhì)。？常采用重量方法進行檢查。常采用重量方法進行檢查。常用的方法有三種：常用的方法有三種：（一）常壓恒溫干燥法（一）常壓恒溫干燥法 （二）干燥劑干燥法（注意常用（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑干燥劑） （三）（三） 減壓干燥法減壓干燥法（一）常壓恒溫干燥法一）常壓恒溫干燥法 適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。注意注意：（1）干燥溫度一般為）干

20、燥溫度一般為105 （2） 供試品應(yīng)鋪平，厚度供試品應(yīng)鋪平，厚度5，疏松物，疏松物10；（為了使水分和揮發(fā)物質(zhì)易于揮撒）（為了使水分和揮發(fā)物質(zhì)易于揮撒） （二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑）（二）干燥劑干燥法（注意常用干燥劑） 1）硅膠：吸水率居中。變色硅膠加有氧化鈷，無水氧）硅膠：吸水率居中。變色硅膠加有氧化鈷，無水氧 化鈷藍色，吸水后含二分子結(jié)晶水呈淡紅色。化鈷藍色，吸水后含二分子結(jié)晶水呈淡紅色。 105干燥后可恢復(fù)使用。干燥后可恢復(fù)使用。優(yōu)點：廉價、方便、無腐蝕性、可重復(fù)優(yōu)點：廉價、方便、無腐蝕性、可重復(fù)2）濃硫酸：吸水率低，有腐蝕性；）濃硫酸：吸水率低，有腐蝕性；3）五氧化二磷：吸水性

21、好，不能重復(fù)使用）五氧化二磷：吸水性好，不能重復(fù)使用注意事項（三）（三） 減壓干燥法減壓干燥法適用于熔點低，受熱不穩(wěn)定或水分難以除去的藥適用于熔點低，受熱不穩(wěn)定或水分難以除去的藥物。除另行規(guī)定外，壓力在物。除另行規(guī)定外，壓力在2.67KPa以下。以下。 熱重分析法熱重分析法 熱分析法（熱分析法（thermo analysis) ) 差示熱分析差示熱分析 差示掃描量熱法差示掃描量熱法 1. 1.熱重分析法（熱重分析法（thermogravimetric analysis, TGA) 在程序升溫下，測量物質(zhì)的質(zhì)量與溫度的關(guān)系，研究物質(zhì)在在程序升溫下，測量物質(zhì)的質(zhì)量與溫度的關(guān)系，研究物質(zhì)在 加熱同時

22、失重的情況下，所發(fā)生的質(zhì)的變化，常用于藥物穩(wěn)定加熱同時失重的情況下，所發(fā)生的質(zhì)的變化，常用于藥物穩(wěn)定 性的研究；貴重和易氧化藥物的干燥失重測定。性的研究；貴重和易氧化藥物的干燥失重測定。 2.2.差示熱分析（差示熱分析（differentialtherml analysis , DTA) ) 是在程序升溫下，測量被測物質(zhì)和參比物之間的溫差與溫是在程序升溫下，測量被測物質(zhì)和參比物之間的溫差與溫 度關(guān)系的一種技術(shù)。參比物是一種惰性物質(zhì)，在加熱過程中度關(guān)系的一種技術(shù)。參比物是一種惰性物質(zhì)，在加熱過程中 不發(fā)生相變和化學(xué)變化。因此溫差不發(fā)生相變和化學(xué)變化。因此溫差( (T)T)只與被測物質(zhì)的量質(zhì)只與被

23、測物質(zhì)的量質(zhì) 變化有關(guān)。變化有關(guān)。T=0 T=0 被測物未發(fā)生吸熱或放熱反應(yīng)被測物未發(fā)生吸熱或放熱反應(yīng); ;T= - T= - 為為 吸熱峰吸熱峰; ;T = + T = + 為放熱峰為放熱峰. . 測藥的溶點測藥的溶點 DTADTA在藥物分析中應(yīng)用在藥物分析中應(yīng)用 尖峰為物理變化尖峰為物理變化 藥物定性分析藥物定性分析 寬峰為化學(xué)變化寬峰為化學(xué)變化 估測藥物的純度估測藥物的純度 3 3. .差示掃描量熱法差示掃描量熱法( (differential scanningcalorimetry, DSC) 是在程序升溫下，測量維持樣品和參比物的溫度相同，系統(tǒng)是在程序升溫下，測量維持樣品和參比物的溫

24、度相同，系統(tǒng) 所需供給樣品隨溫差變化的能量的一種技術(shù)。所需供給樣品隨溫差變化的能量的一種技術(shù)。DSCDSC與與DTADTA的不同之的不同之 處是記錄方式不同，是記錄系統(tǒng)供給的能量，吸熱供給能量；放處是記錄方式不同，是記錄系統(tǒng)供給的能量，吸熱供給能量；放 熱減少供給的能量。在藥物分析中應(yīng)用與熱減少供給的能量。在藥物分析中應(yīng)用與DTADTA相同。相同。DSC-TGDSC-TG常聯(lián)合常聯(lián)合 用。用。 九、水分測定中國藥典中國藥典收載方法收載方法 卡爾卡爾. .費休法、甲苯法費休法、甲苯法測定物：藥物中的結(jié)晶水、吸附水、游離水測定物：藥物中的結(jié)晶水、吸附水、游離水原理：原理： 碘將二氧化硫氧化成三氧化

25、硫時，碘將二氧化硫氧化成三氧化硫時， 需要一定量的水參與反應(yīng)，根據(jù)消需要一定量的水參與反應(yīng)，根據(jù)消 耗碘的量測定水分（耗碘的量測定水分（P P127127）費休試液組成：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶費休試液組成：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶提問：提問：1 1、甲醇、吡啶的作用？、甲醇、吡啶的作用？ 2 2、為什么上述兩試劑需是無水的？、為什么上述兩試劑需是無水的？例：注射用青霉素鈉水分測定 精密稱取本品0.7540g，置干燥具塞玻璃瓶中，加無水甲醇5ml，充分振搖后，用費休試液滴至溶液由淺黃色變成紅棕色，消耗用費休試液2.15ml；另取無水甲醇5ml，同法測定，消耗用費休試液0.15ml，求青

26、霉素鈉的含水量（已知每1ml費休試液相當(dāng)于3.52mg水）。解：供試品中含水量%=（A-B) F/W100% %=（2.15-0.15）3.15/0.75401000100% =0.93%注意：（1）費休法不適用于測定氧化劑、還原劑、以及能與試 液生成水的化合物的測定，如：鉻酸鹽、過氧化物、 硫代硫酸鹽、硫化物、堿性氧化物以及含氧弱酸鹽 等的測定；一些羰基化合物如活潑的醛、酮可于試 劑中的甲醇作用，生成縮醛和水，干擾測定。（2）費休試液的F值應(yīng)在4.0mg/ml上下為宜，F(xiàn)值降至 3.0mg/ml以下時，測定終點不敏銳，不宜再用。（3）整個操作應(yīng)迅速，且不宜再陰雨或空氣濕度太大時 進行。十、熾

27、灼殘渣檢查法(residue on ignition) BP稱硫酸灰分（稱硫酸灰分（sulphated ash) 是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質(zhì)。常采用是檢查有機藥物中混入的各種無機雜質(zhì)。常采用 重量方法進行檢查。重量方法進行檢查。 殘渣及坩堝重殘渣及坩堝重 坩堝重坩堝重 殘渣殘渣% = % = 100% 100% 供試品重供試品重注意事項1 1、動植物生藥經(jīng)灼燒后的灰燼稱為灰分，它是生藥藥、動植物生藥經(jīng)灼燒后的灰燼稱為灰分，它是生藥藥 品品的正常成分。的正常成分。2 2、不含金屬元素組成的有機藥品經(jīng)灼燒后，所留的殘渣稱、不含金屬元素組成的有機藥品經(jīng)灼燒后，所留的殘渣稱熾灼殘渣熾灼殘渣加硫

28、酸并灼燒至加硫酸并灼燒至700-800700-800后，所得的硫酸鹽又稱硫酸沿后，所得的硫酸鹽又稱硫酸沿灰分。灰分。3 3、氫氟酸對瓷坩堝有腐蝕性，故含氟的藥品應(yīng)置于白金坩、氫氟酸對瓷坩堝有腐蝕性，故含氟的藥品應(yīng)置于白金坩堝中灼燒。堝中灼燒。4 4、加熱時，必須小心，先用小火加熱，以免供試品濺出；、加熱時，必須小心，先用小火加熱，以免供試品濺出；切不可直接大火加熱坩堝底部，否則易引起暴沸或燃燒。切不可直接大火加熱坩堝底部，否則易引起暴沸或燃燒。5 5、自高溫爐取出坩堝時，應(yīng)先將坩堝預(yù)熱（打開爐門），、自高溫爐取出坩堝時，應(yīng)先將坩堝預(yù)熱（打開爐門），再與坩堝接觸，避免熱坩堝聚遇冷而破裂。再與坩堝

29、接觸，避免熱坩堝聚遇冷而破裂。6 6、有機藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、有機藥品的灼燒可以一定量的已恒重的純沙或混以乙醇、甘油，以分散藥品增大與氧接觸的面，使灰化完全。甘油，以分散藥品增大與氧接觸的面，使灰化完全。7 7、坩堝置高溫爐內(nèi)灼燒前，務(wù)必蒸發(fā)除盡硫酸，以免硫酸、坩堝置高溫爐內(nèi)灼燒前，務(wù)必蒸發(fā)除盡硫酸，以免硫酸蒸汽腐蝕爐膛，造成漏電事故。蒸汽腐蝕爐膛，造成漏電事故。8 8、可采用藍墨水與三氯化鐵溶液混合液涂寫烘烤，供瓷坩、可采用藍墨水與三氯化鐵溶液混合液涂寫烘烤，供瓷坩堝編號。堝編號。十一、易炭化物檢查法 是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微是檢查藥物中遇硫酸易炭

30、化或易氧化而呈色的微量有機雜質(zhì)。這類雜質(zhì)多數(shù)結(jié)構(gòu)未知，用硫酸呈色的方法量有機雜質(zhì)。這類雜質(zhì)多數(shù)結(jié)構(gòu)未知，用硫酸呈色的方法簡單控制其含量簡單控制其含量.常采用與標(biāo)準(zhǔn)常采用與標(biāo)準(zhǔn) 比色液比色的方法進行檢比色液比色的方法進行檢查。查。 標(biāo)準(zhǔn)比色液為標(biāo)準(zhǔn)比色液為CoCl2, K2Cr2O7, CuSO4注意事項：注意事項：1、供試品為固體，應(yīng)先研成細粉。如需加熱才、供試品為固體，應(yīng)先研成細粉。如需加熱才 能溶解時，可將供試品與硫酸混合均勻，加能溶解時，可將供試品與硫酸混合均勻，加 熱溶解后，放冷至室溫，再轉(zhuǎn)移置比色管中。熱溶解后，放冷至室溫，再轉(zhuǎn)移置比色管中。2、操作時，應(yīng)嚴格控制硫酸濃度、反應(yīng)溫度及

31、、操作時，應(yīng)嚴格控制硫酸濃度、反應(yīng)溫度及 時間。因易炭化合物與硫酸呈現(xiàn)的顏色與上時間。因易炭化合物與硫酸呈現(xiàn)的顏色與上 述因素有關(guān)。述因素有關(guān)。十二、溶液顏色檢查法 溶液顏色檢查法是控制藥物中有色雜質(zhì)量的方法。中國藥典溶液顏色檢查法是控制藥物中有色雜質(zhì)量的方法。中國藥典 （20201010年版）收載有三種方法：年版）收載有三種方法： K K2 2CrCr2 2O O7 7 黃、綠黃、綠 1. 1. 標(biāo)準(zhǔn)比色液進行比較的方法標(biāo)準(zhǔn)比色液進行比較的方法 標(biāo)準(zhǔn)比色液標(biāo)準(zhǔn)比色液 CoClCoCl2 2 橙黃橙黃, ,橙紅橙紅 2. 2. 分光光度法分光光度法 CuSOCuSO4 4 藍色藍色 3. 3.

32、 色差計法色差計法 通過測定供試品與標(biāo)準(zhǔn)比色液或水之間的色差值通過測定供試品與標(biāo)準(zhǔn)比色液或水之間的色差值1、比色法注意事項用分光光度法注意事項1 1、藥品溶液有色時，雜質(zhì)檢查測定、藥品溶液有色時，雜質(zhì)檢查測定波長的選擇波長的選擇2 2、溶劑的選擇、溶劑的選擇色差計又稱為便攜式色度儀、色彩分析儀、色彩色差計又稱為便攜式色度儀、色彩分析儀、色彩色差計。色差計。 色差計是一種簡單的顏色偏差測試儀器，即制作色差計是一種簡單的顏色偏差測試儀器，即制作一塊模擬與一塊模擬與人眼感色靈敏度相當(dāng)?shù)姆止馓匦缘臑V人眼感色靈敏度相當(dāng)?shù)姆止馓匦缘臑V光片光片，用它對樣板進行測光，關(guān)鍵是設(shè)計這種感，用它對樣板進行測光，關(guān)鍵是設(shè)計這種感光器的分光靈敏度特性，并能在某種光源下通過光器的分光靈敏度特