乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展

1、乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展 新輔助化療的意義 pCR作為預(yù)后替代的研究終點(diǎn) 新輔助化療優(yōu)選人群及優(yōu)化方案 新輔助化療的發(fā)展提綱乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展可手術(shù)的乳腺癌患者(N=1523) T1-3, N0-1, 排除炎性乳腺癌 HER2狀態(tài)不確定 1:1 隨機(jī)化分組手術(shù)分層年齡臨床腫瘤大小臨床淋巴結(jié)狀態(tài)多柔比星(60 mg/m2) 環(huán)磷酰胺(600 mg/m2) q3w，4周期手術(shù)多柔比星(60 mg/m2) 環(huán)磷酰胺(600 mg/m2) q3w，4周期多柔比星(60 mg/m2) 環(huán)磷酰胺(600 mg/m2)q3w 4周期多西他賽100 mg/m2q3w 4周期

2、手術(shù)可手術(shù)的原發(fā)性乳腺癌 HER2狀態(tài)未確定(N=2404)1:1:1 隨機(jī)化分組 多柔比星(60 mg/m2) 環(huán)磷酰胺(600 mg/m2) q3w 4周期多柔比星(60 mg/m2) 環(huán)磷酰胺(600 mg/m2) q3w 4周期手術(shù)手術(shù)多西他賽100 mg/m2q3w 4周期NSABP B-18NSABP B-18NSABP NSABP B-27B-27Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2001; 31:95-102.Bear H, et al. J Clin Oncol 2006; 24:2019-2027.; Rastogi P

3、, et al. J Clin Oncol 2008; 26:778-785.R RRR早期新輔助化療的研究:新輔助vs輔助乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展NSABP B-18/B-27：術(shù)前與術(shù)后化療遠(yuǎn)期生存相似B-18 16年隨訪術(shù)前或術(shù)后AC方案對OS/DFS沒有影響：新輔助與輔助化療長期生存相似B-27 8年隨訪術(shù)前或術(shù)后AC-T方案對OS/DFS沒有影響：新輔助與輔助化療長期生存相似新輔助 vs 輔助乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展研究新輔助療法局部復(fù)發(fā)率輔助療法局部復(fù)發(fā)率權(quán)重風(fēng)險比乳腺癌保乳手術(shù)Lithuania2%6%2.980.33ECTO2.1%3.4%9.740.63EORTC17.2

4、%18.2%17.080.95NSABP10.7%7.6%35.781.41合計8.6%7.0%65.501.13異質(zhì)性檢驗P = 0.26, I2 = 24.5%合并效應(yīng)量檢驗Z = 0.74, P = 0.46乳房切除術(shù)ECTO1.3%2.1%5.020.63Japan10%12%2.650.83EORTC9.7%8.9%20.421.08Bordeaux16.3%8.8%6.321.85合計7.4%5.0%34.411.14異質(zhì)性檢驗P = 0.55, I2 = 0%合并效應(yīng)量檢驗Z = 0.58, P = 0.56總計8.2%5.9%1001.13異質(zhì)性檢驗P = 0.53, I2 =

5、 0%合并效應(yīng)量檢驗Z = 0.94, P = 0.350.1 0.2 0.512510J. S. D. Mieog et al., British Journal of Surgery 2007;94:1189200.有利于新輔助治療有利于輔助治療相對風(fēng)險（固定效應(yīng)模型）局部復(fù)發(fā)無差異新輔助 vs 輔助乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展pCR患者預(yù)后顯著優(yōu)于non-pCR患者B-18Rastogi P, et al.J Clin Oncol. 2008 Feb 10;26(5):778-85.B-27B18/B-27：pCR與OS相關(guān)乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展新輔助治療的發(fā)展一、一、NSABP B1

6、8/B27 NSABP B18/B27 模式：模式： 選擇需要輔助化療的人群予以統(tǒng)一的新輔助化療選擇需要輔助化療的人群予以統(tǒng)一的新輔助化療二、當(dāng)前模式：二、當(dāng)前模式： 基于分子亞型給予不同新輔助治療基于分子亞型給予不同新輔助治療三、今后模式：三、今后模式： 基于療效預(yù)測基于療效預(yù)測markermarker和分子亞型高選有效人群給予個和分子亞型高選有效人群給予個體化新輔助治療體化新輔助治療充分提高保乳保腋窩率充分提高保乳保腋窩率避免無效患者喪失手術(shù)機(jī)會避免無效患者喪失手術(shù)機(jī)會探索精準(zhǔn)治療策略探索精準(zhǔn)治療策略乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展716010203040506018303150.Grade 1

7、-2CortazarNEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展展8Grade 3No TrasYes TrasHER2+ HR+No TrasYes TrasHER2+ HR-34HR+TRIPLE NEG不同分子分型乳腺癌的PCR率CTNeoBC：匯集分析結(jié)果：匯集分析結(jié)果 12項新輔助隨機(jī)對照研究 明確定義了pCR 收集了所有需要的數(shù)據(jù) 收集了長期EFS與OS數(shù)據(jù) 共納入12993例患者研究患者數(shù)GBG/AGO:76377NSABP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589總計12993研究目的研

8、究目的明確與長期預(yù)后聯(lián)系最密切的的pCR定義明確pCR與EFS，OS之間的關(guān)系確定pCR與長期預(yù)后聯(lián)系最緊密乳腺癌亞型評估不同治療組提高pCR率能否預(yù)示EFS和OS提升Cortazar P, et al. Lancet,2014,(13):62422-8.乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展pCR=ypT0/is ypN0HR=0.48, P* 0.001CortazarNEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展10HR=0.36, P* taxane and anti-HER2 56.4%20152015年年St GallenSt Gallen投票投

9、票乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展HER2陽性乳腺癌新輔助化療策略 Gianni L, et al. Lancet. 2010 Jan 30;375(9712):377-84. Lancet Oncol. 2014 May;15(6):640-7.NOAH研究研究化療化療+Herceptin 化療化療如何進(jìn)一步提高療效呢？如何進(jìn)一步提高療效呢？增加化療藥物的配伍？增加化療藥物的配伍？增加靶向藥物的配伍？增加靶向藥物的配伍？乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展Untch M, et al. J Clin Oncol. 2010 Apr 20;28(12):2024-31Gepar Quattro: Gepar

10、Quattro: 化療方案加化療方案加卡培他卡培他濱濱All445例例EC-T+H146例例EC-TX+H144例例EC-T-X+H136例例pCR : ypT0 ypN0/+ 含紫杉類和蒽環(huán)類的方案含紫杉類和蒽環(huán)類的方案再加卡培他濱并未改善再加卡培他濱并未改善HER2+BC的的pCRHER2陽性乳腺癌新輔助化療策略GBG 66: GBG 66: 化療方案再加卡鉑化療方案再加卡鉑手術(shù)373例例HER2+II-III期期RP=0.581P=0.585von Minckwitz G, et al. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):747-56 HER2+人群人群 新輔助兩

11、藥化療再加卡鉑，新輔助兩藥化療再加卡鉑，未改善未改善pCR卡鉑組：血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性比例更高卡鉑組：血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性比例更高HER2陽性乳腺癌新輔助化療策略HER2陽性乳腺癌新輔助化療策略蒽環(huán)、紫衫基礎(chǔ)上聯(lián)合雙靶（曲妥珠單抗蒽環(huán)、紫衫基礎(chǔ)上聯(lián)合雙靶（曲妥珠單抗+ +拉帕替尼）提高拉帕替尼）提高pCRpCR共共1155例例患者，患者，483例例(41.8%)HR-，672例例(58.2%)HR+拉帕替拉帕替尼聯(lián)合曲妥珠單尼聯(lián)合曲妥珠單抗雙抗雙阻斷對比曲阻斷對比曲妥珠單抗單妥珠單抗單藥，藥，pCR率顯著提高了率顯著提高了13%，HR-患者提高患者提高18%Clavarezza M,

12、et al. Clin Cancer Res. 2016 May 2. pii: clincanres.1881.2015.HR+HR-Gianni L, et al. Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):25-32. Lancet Oncol. 2016 May 11.雙靶雙靶提高了提高了16.8%16.8%的的bpCRbpCRHR-HR-亞組亞組人群獲益更高人群獲益更高NeoSphere研究：聯(lián)合帕妥珠單抗研究：聯(lián)合帕妥珠單抗HER2陽性乳腺癌新輔助化療策略蒽環(huán)、紫衫基礎(chǔ)上聯(lián)合雙靶（曲妥珠單抗蒽環(huán)、紫衫基礎(chǔ)上聯(lián)合雙靶（曲妥珠單抗+ +帕妥珠單抗）提高帕妥珠單抗）提高p

13、CRpCR乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展ADAPTAdjuvant Dynamic marker-Adjusted Personalized Therapy trialpCR1 Herc+ET:療效不佳2 TDM-1單藥療效較好3 增加ET不增加pCR率375例例 ；50T1 ；70N0T-DM1 vs T-DM1+ET vs Herc+ETHER2陽性乳腺癌新輔助化療策略三陽性患者：抗三陽性患者：抗HER2+HER2+化療化療 vs vs 抗抗HER2+HER2+化療化療+ +內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療 vs vs 抗抗HER2+HER2+內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展HER2陽性乳腺

14、癌新輔助化療策略三陽性患者：抗三陽性患者：抗HER2+HER2+化療化療 vs vs 抗抗HER2+HER2+化療化療+ +內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展HER2陽性乳腺癌新輔助化療策略三陽性患者：抗三陽性患者：抗HER2+HER2+化療仍是治療標(biāo)準(zhǔn)化療仍是治療標(biāo)準(zhǔn)乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展TNBC新輔助化療策略20152015年年St GallenSt Gallen投票投票對于II期TNBC患者，如果給予新輔助化療，首選方案是？ High-dose alkylating agent17.2/79.3/3.4 Platin25/75/0 Anthracycline taxane

15、 94.7/2.6/2.6 Nab-paclitaxel - EC22.9/71.4/5.7 Anthracycline - regimen with alkylating agents (e.g. classical CMF)25.7/65.7/8.6鉑類和鉑類和Nab-Nab-紫杉醇有待更多的研究數(shù)據(jù)紫杉醇有待更多的研究數(shù)據(jù)乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展優(yōu)化的治療策略優(yōu)化的治療策略 基于新輔助治療中的療效基于新輔助治療中的療效 基于新輔助治療后的療效基于新輔助治療后的療效新輔助化療的發(fā)展未達(dá)pCRpCR新輔助未達(dá)到PCR的患者，是否需要后續(xù)強(qiáng)化治療？是：未達(dá)到PCR患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險更高，預(yù)后更

16、差，因此需要進(jìn)一步強(qiáng)化治療否：腫瘤對化療相對耐藥，進(jìn)一步的強(qiáng)化化療獲益不大新輔助達(dá)到PCR的患者，是否應(yīng)接受進(jìn)一步的化療？ 是：腫瘤對化療很敏感 否：化療效果已經(jīng)足夠好足療程新輔助化療后，改其他化療藥物？是否已足療程新輔助化療？乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展OPOPCore biopsy:uni/bilateral cT2-4a-dcN0-3size 2 cm*NCCR/PROPOPSonographyNX TACx6TACx8 TACx6RR*low risk patients were excluded (T2 + ER/PR pos. + cNO + G1/2 + 35 yrs)GeparT

17、rio Trial DesignN=2072傳統(tǒng)治療組傳統(tǒng)治療組療效指導(dǎo)療效指導(dǎo)治療組治療組von Minckwitz G, ., Loibl S et al., JCO 2013縮小是否超過縮小是否超過50%乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展短期短期療效療效 (pCR = ypT0 ypN0)(pCR = ypT0 ypN0) 6.020%0TAC-NXTACx623.5TACx6無效患者無效患者N=604TACx821.0有效患者有效患者N=1344P=0.73P=0.275.330%10%von Minckwitz et al, JNCI 100: 542, 2008von Minckwitz

18、et al. JNCI 100; 552, 2008GeparTrio 試驗乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展von Minckwitz G Loibl S JCO 2013;31:3623-3630A、B有效組有效組延長延長TAC改善改善DFS和和OSC、D無效組無效組改為改為NX改善改善DFS總體總體根據(jù)療效指導(dǎo)治療組改善根據(jù)療效指導(dǎo)治療組改善DFS和和OSGeparTrio 試驗長期預(yù)后長期預(yù)后乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展CREATE-X/JBCRG-04新輔助后未pCR，術(shù)后卡陪他濱8療程主要研究終點(diǎn) DFS次要研究終點(diǎn) OS Safety Cost-Effectiveness共有效入組885例患者至少接受2療程新輔助蒽環(huán)治療96含紫杉方案34.5 TNBC補(bǔ)充卡培他濱 2500 mg/m2/day，d1-14，q3w乳腺癌新輔助化療共識與進(jìn)展研究入組情況2013年，安全性分析提示術(shù)后8個周期的卡培他濱治療是可行的（SABCS2013，P3-12-03，Ohtani S, et al) 2015年，結(jié)束最后一例患者入組2年后的隨訪，第一次進(jìn)行預(yù)設(shè)的中期分析。IDMC建議根據(jù)Protocol研究可以終止2007/22012/7一共入組304例韓國患者、606例日本患者Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.對照