變態(tài)反應(yīng)疾病及其防治

1、過敏性疾病研究的發(fā)展史過敏性疾病研究的發(fā)展史特應(yīng)性特應(yīng)性 即部分人群在接觸環(huán)境中常見的過敏原（如花即部分人群在接觸環(huán)境中常見的過敏原（如花粉等）后容易產(chǎn)生特異性粉等）后容易產(chǎn)生特異性IgE類抗體而發(fā)生過類抗體而發(fā)生過敏性疾病。敏性疾病。 特應(yīng)性患者特點：特應(yīng)性患者特點：F 有一定的遺傳背景。有一定的遺傳背景。F 血清總血清總IgE及特異性及特異性IgE含量明顯增高。含量明顯增高。F 血清及分泌物內(nèi)嗜酸性細(xì)胞明顯增多。血清及分泌物內(nèi)嗜酸性細(xì)胞明顯增多。F 皮膚及黏膜對過敏原刺激反應(yīng)亢進。皮膚及黏膜對過敏原刺激反應(yīng)亢進。變態(tài)反應(yīng)性疾病的流行趨勢變態(tài)反應(yīng)性疾病的流行趨勢F 在過去的在過去的20-30

2、年，世界的許多國家與特應(yīng)年，世界的許多國家與特應(yīng)性相關(guān)的疾病發(fā)病率普遍增加。性相關(guān)的疾病發(fā)病率普遍增加。F 在英國，已診斷的哮喘或臨床癥狀高度提在英國，已診斷的哮喘或臨床癥狀高度提示哮喘的兒童，其發(fā)病率每年上升示哮喘的兒童，其發(fā)病率每年上升5%。F 類似的增加也出現(xiàn)在瑞士、瑞典、挪威、類似的增加也出現(xiàn)在瑞士、瑞典、挪威、美國、澳大利亞、新西蘭、臺北。美國、澳大利亞、新西蘭、臺北。Figure 1. Changes in prevalence of asthma and wheeze, according to surveys conducted 1956-93 worldwide 許多調(diào)查顯示

3、，其他變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)許多調(diào)查顯示，其他變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病率也在增加，如枯草熱、濕疹等。病率也在增加，如枯草熱、濕疹等。 在英國，曾對全國在英國，曾對全國1946、1958、1970年出年出生兒的母親進行調(diào)查，結(jié)果顯示：生兒的母親進行調(diào)查，結(jié)果顯示：5歲內(nèi)濕歲內(nèi)濕疹的發(fā)病率明顯逐年增加。疹的發(fā)病率明顯逐年增加。 分別為：分別為：F1946 5.1%F1958 7.3%F1970 12.2%Figure 2. Change in prevalence of wheeze, asthma, exercise induced bronchial constriction, hay fever,

4、and eczema in children in south Wales between 1973 and 1988 特應(yīng)性與變態(tài)反應(yīng)性疾病相關(guān)性特應(yīng)性與變態(tài)反應(yīng)性疾病相關(guān)性F 特應(yīng)性的增加也預(yù)示了變態(tài)反應(yīng)性疾病特應(yīng)性的增加也預(yù)示了變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病率增加。的發(fā)病率增加。F 在瑞士和日本，兒童特應(yīng)性的發(fā)病率明在瑞士和日本，兒童特應(yīng)性的發(fā)病率明顯增加，表現(xiàn)在兒童對各種變應(yīng)原的致顯增加，表現(xiàn)在兒童對各種變應(yīng)原的致敏性明顯增加。敏性明顯增加。Figure 3. Change in prevalence of sensitisation to common allergens in schoolc

5、hildren in Japan and Switzerland變態(tài)反應(yīng)性疾病的流行趨勢變態(tài)反應(yīng)性疾病的流行趨勢F ECRHS和和ISAAC曾制定標(biāo)準(zhǔn)的評估方案，曾制定標(biāo)準(zhǔn)的評估方案，對世界上一些國家的成人和兒童的變態(tài)反對世界上一些國家的成人和兒童的變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病情況進行比較。應(yīng)性疾病的發(fā)病情況進行比較。F 結(jié)果顯示：成人中臨床癥狀高度提示哮喘、結(jié)果顯示：成人中臨床癥狀高度提示哮喘、枯草熱或過敏性鼻炎的發(fā)病率存在明顯的枯草熱或過敏性鼻炎的發(fā)病率存在明顯的地理分布變異。地理分布變異。F 新西蘭、澳大利亞、不列顛群島、美國比新西蘭、澳大利亞、不列顛群島、美國比歐洲大陸更為常見歐洲大陸更為常見

6、Figure 4. Areas with high (red) and low (blue) prevalence according to results of the European Community respiratory health survey (white circles represent areas that participated in the study but which did not have a particularly high or low prevalence) asthmahay fever and nasal allergiessensitisat

7、ion to allergens變態(tài)反應(yīng)性疾病的高危因素變態(tài)反應(yīng)性疾病的高危因素 遺傳背景遺傳背景F 已知總已知總IgE水平、特異性水平、特異性IgE產(chǎn)生、氣道的產(chǎn)生、氣道的高反應(yīng)性一定程度上都是受遺傳控制的。高反應(yīng)性一定程度上都是受遺傳控制的。 5號染色體調(diào)控總號染色體調(diào)控總IgE水平水平 11號染色體號染色體q與特應(yīng)性表型相關(guān)連與特應(yīng)性表型相關(guān)連 14號染色體與濕疹相關(guān)連號染色體與濕疹相關(guān)連 特異性特異性HLA型別與機體對某種過敏原產(chǎn)生型別與機體對某種過敏原產(chǎn)生IgE相關(guān)相關(guān) 過敏性疾病的家系調(diào)查過敏性疾病的家系調(diào)查 F Cooke等對等對504個家系進行了遺傳學(xué)研究：個家系進行了遺傳學(xué)研

8、究： 患過敏性疾病（特應(yīng)性）患者患過敏性疾?。ㄌ貞?yīng)性）患者48.4%有陽性有陽性家族過敏史家族過敏史 無過敏性疾病的人群中僅無過敏性疾病的人群中僅14.5%患特應(yīng)性患特應(yīng)性 F Van Arsdel等研究：等研究： 雙親無過敏史的子代過敏性疾病的發(fā)病率為雙親無過敏史的子代過敏性疾病的發(fā)病率為13% 雙親中一方有過敏史的子代發(fā)病率為雙親中一方有過敏史的子代發(fā)病率為38% 雙親均有過敏史的子代發(fā)病率為雙親均有過敏史的子代發(fā)病率為58% F Edfors-Lubs研究了研究了7000對孿生子女對孿生子女 ： 單卵孿生子女過敏性疾病的發(fā)病率為單卵孿生子女過敏性疾病的發(fā)病率為19%，明顯高于雙卵孿生子女

9、的明顯高于雙卵孿生子女的4.8% F Kjellman等報道等報道 ： 親代有特應(yīng)癥時，對子代特應(yīng)性疾病的發(fā)親代有特應(yīng)癥時，對子代特應(yīng)性疾病的發(fā)病率、發(fā)病年齡甚至特異性疾病的種類均病率、發(fā)病年齡甚至特異性疾病的種類均有影響有影響 親代與子代的血清親代與子代的血清IgE數(shù)值之間呈有意義的相數(shù)值之間呈有意義的相關(guān)性關(guān)性 如將血清如將血清IgE值小于值小于150U/ml定為低值，大于定為低值，大于150U/m1定為高值定為高值 如雙親均為高值者所生子代如雙親均為高值者所生子代77%呈高值呈高值 如雙親中一高值一低值所生子代如雙親中一高值一低值所生子代43%呈高值呈高值 如雙親均為低值者所生子代僅如雙

10、親均為低值者所生子代僅17%呈高值呈高值F Germrd等報道：等報道： IgE的產(chǎn)生與遺傳背景的產(chǎn)生與遺傳背景 過敏性疾病與過敏性疾病與HLA F 有人曾對過敏反應(yīng)與有人曾對過敏反應(yīng)與HLA單倍型的關(guān)系進單倍型的關(guān)系進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：對大多數(shù)變應(yīng)原呈陽性皮膚反應(yīng)者與對大多數(shù)變應(yīng)原呈陽性皮膚反應(yīng)者與HLA-B8及及Dw3有關(guān)，與有關(guān)，與Al無關(guān)無關(guān)對豕草花粉特異性反應(yīng)與對豕草花粉特異性反應(yīng)與HLA-DQA1*0101明顯相關(guān)明顯相關(guān)對螨的過敏反應(yīng)與對螨的過敏反應(yīng)與HLA-DQB1*0301和和DRB181101有關(guān)有關(guān) 年齡與性別年齡與性別 F 兒童哮喘的發(fā)生率要高于成人兒

11、童哮喘的發(fā)生率要高于成人 輕癥哮喘兒童發(fā)育至青少年時可能成為無癥輕癥哮喘兒童發(fā)育至青少年時可能成為無癥狀者。狀者。 嚴(yán)重嚴(yán)重哮喘兒童可能一生都有明顯的癥狀哮喘兒童可能一生都有明顯的癥狀。 男孩比女孩更易患特應(yīng)癥、哮喘和枯草熱。男孩比女孩更易患特應(yīng)癥、哮喘和枯草熱。但這種差異可隨著年齡增加而變的不明顯。但這種差異可隨著年齡增加而變的不明顯。 在所有年齡的男性總在所有年齡的男性總IgE水平都高于女性。水平都高于女性。過敏性疾病免疫學(xué)發(fā)病機理過敏性疾病免疫學(xué)發(fā)病機理 過去認(rèn)為過敏性疾病的發(fā)病機理是過去認(rèn)為過敏性疾病的發(fā)病機理是IgEIgE介導(dǎo)的介導(dǎo)的I I型變態(tài)反應(yīng)性疾病型變態(tài)反應(yīng)性疾病 近年來發(fā)現(xiàn)

12、哮喘患者的氣道組織黏膜中有大近年來發(fā)現(xiàn)哮喘患者的氣道組織黏膜中有大量的淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，表現(xiàn)為量的淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，表現(xiàn)為細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥反應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥反應(yīng) 并證明這種慢性炎癥反應(yīng)涉及到多種免疫細(xì)并證明這種慢性炎癥反應(yīng)涉及到多種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的調(diào)控胞和細(xì)胞因子的調(diào)控 過敏原過敏原（初次）（初次）機體機體（B細(xì)胞）細(xì)胞）IgE肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞Fc R刺激刺激產(chǎn)生產(chǎn)生吸附于吸附于過敏原過敏原（再次）（再次）刺激刺激機體機體過敏原過敏原+IgE肥大細(xì)胞等脫顆粒肥大細(xì)胞等脫顆粒生物活性介質(zhì)釋放生物活性介質(zhì)釋放過敏性休克呼吸道過敏反應(yīng)消化道過

13、敏反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)致敏階段發(fā)敏階段效應(yīng)階段I 型過敏反應(yīng)的發(fā)生機制型過敏反應(yīng)的發(fā)生機制 與過敏性疾病發(fā)病有關(guān)的免疫細(xì)胞和介質(zhì)與過敏性疾病發(fā)病有關(guān)的免疫細(xì)胞和介質(zhì)肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞 Fc受體：受體： FcR：屬高親和力受體，與過敏原：屬高親和力受體，與過敏原結(jié)合后，產(chǎn)生促進信號結(jié)合后，產(chǎn)生促進信號 促促進肥大細(xì)胞脫顆粒進肥大細(xì)胞脫顆粒FcR：屬低親合力受體，血清：屬低親合力受體，血清IgE含含量很高時，量很高時，F(xiàn)cR可與可與B細(xì)細(xì)胞表面的胞表面的CD23結(jié)合而產(chǎn)生結(jié)合而產(chǎn)生抑制信號，減少抑制信號，減少IgE的合成的合成 活性介質(zhì)活性介質(zhì)擴張小血管和增加毛細(xì)血管通透性擴張小血管和增加毛細(xì)血管通透性

14、收縮平滑肌收縮平滑肌致癢致癢刺激腺體分泌刺激腺體分泌吸引嗜酸性粒細(xì)胞吸引嗜酸性粒細(xì)胞組織胺：組織胺：白三烯（白三烯（LTs） 是在細(xì)胞活化時，膜磷脂代謝過程中合成的是在細(xì)胞活化時，膜磷脂代謝過程中合成的的一組衍生物的一組衍生物 有有LTC4、LTD4、LTE，以，以LTD4活性最強活性最強 可使支氣管平滑肌強烈收縮（比組織胺強可使支氣管平滑肌強烈收縮（比組織胺強1001000倍）倍） 刺激黏膜分泌、收縮血管、增強毛細(xì)血管通刺激黏膜分泌、收縮血管、增強毛細(xì)血管通透性、白細(xì)胞趨化作用等透性、白細(xì)胞趨化作用等前列腺素（前列腺素（PG） 可分為可分為PGAPGI 不同組織、不同細(xì)胞的不同組織、不同細(xì)胞

15、的PG衍生物，其生物學(xué)衍生物，其生物學(xué)作用可有不同，因而造成了不同的臨床表現(xiàn)，作用可有不同，因而造成了不同的臨床表現(xiàn)，如如v PGF具有強烈的平滑肌收縮作用具有強烈的平滑肌收縮作用v PGE具有促使平滑肌擴張的效應(yīng)具有促使平滑肌擴張的效應(yīng)肥大細(xì)胞尚可分泌多種細(xì)胞因子：肥大細(xì)胞尚可分泌多種細(xì)胞因子： 包括包括IL-1、IL-3、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-、TNF-、MG-CSF、 TGF、MIP-1等等 憑借這些細(xì)胞因子肥大細(xì)胞發(fā)揮多種生物憑借這些細(xì)胞因子肥大細(xì)胞發(fā)揮多種生物學(xué)功能。學(xué)功能。 嗜酸性粒細(xì)胞（嗜酸性粒細(xì)胞（Eos） 在過敏性炎癥區(qū)最多見的是在過敏性炎癥區(qū)最多見的是Eo

16、s 根據(jù)物理特性和功能不同分為正常密度和低密根據(jù)物理特性和功能不同分為正常密度和低密度兩種度兩種 低密度低密度Eos：v 屬激活的屬激活的Eosv 釋放血小板活化因子和白三烯的能力釋放血小板活化因子和白三烯的能力 v 對靶細(xì)胞有細(xì)胞毒作用（顆粒蛋白）對靶細(xì)胞有細(xì)胞毒作用（顆粒蛋白）顆粒蛋白包括：顆粒蛋白包括： 堿性蛋白（堿性蛋白（MBP） 陽離子蛋白（陽離子蛋白（ECP） 神經(jīng)毒素（神經(jīng)毒素（EDN） 過氧化酶（過氧化酶（EPO） ECP、EPO和和MBP能使體外培養(yǎng)的的呼能使體外培養(yǎng)的的呼吸道上皮細(xì)胞纖毛停動和脫落，類似哮吸道上皮細(xì)胞纖毛停動和脫落，類似哮喘上皮的病理變化喘上皮的病理變化 E

17、CP的作用大于的作用大于BMP10倍倍血小板活化因子和白三烯均可引起毛細(xì)血血小板活化因子和白三烯均可引起毛細(xì)血管擴張和通透性增加，導(dǎo)致更多的嗜酸性管擴張和通透性增加，導(dǎo)致更多的嗜酸性粒細(xì)胞匯集以加重炎癥反應(yīng)粒細(xì)胞匯集以加重炎癥反應(yīng) 此外此外,嗜酸性粒細(xì)胞尚可分泌細(xì)胞因子嗜酸性粒細(xì)胞尚可分泌細(xì)胞因子IL-3、GM-CSF、TNF和和TGF T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 80年代以來，隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)技術(shù)年代以來，隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)了幾十種細(xì)胞因子參與過敏性的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)了幾十種細(xì)胞因子參與過敏性炎癥的調(diào)控炎癥的調(diào)控 籍助于基因敲除和轉(zhuǎn)基因技術(shù)了解到了籍助于基因敲除和轉(zhuǎn)基因技術(shù)了解到

18、了T細(xì)細(xì)胞在過敏性疾病發(fā)病機理中的作用胞在過敏性疾病發(fā)病機理中的作用Takeda等等卵白蛋白（卵白蛋白（OVA）C57BL/6小鼠小鼠刺激刺激肺組織肺組織Eos浸潤浸潤循環(huán)中循環(huán)中IgE生高生高氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性發(fā)生病理變化發(fā)生病理變化卵白蛋白（卵白蛋白（OVA） C57BL/6小鼠小鼠（肥大細(xì)胞基因敲（肥大細(xì)胞基因敲除除 功能缺失）功能缺失）再刺激再刺激與同窩致敏小鼠相比與同窩致敏小鼠相比Mehlhop等等曲霉菌提取液曲霉菌提取液小鼠小鼠（IgE基因敲除）基因敲除）致敏致敏再吸入再吸入曲霉菌曲霉菌氣道炎癥反應(yīng)氣道炎癥反應(yīng)乙酰膽堿反應(yīng)乙酰膽堿反應(yīng)與正常致敏小鼠相比與正常致敏小鼠相比上述兩

19、個實驗表明上述兩個實驗表明IgE/肥大細(xì)胞軸在過敏原誘發(fā)肥大細(xì)胞軸在過敏原誘發(fā)的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性中并不起決定作用的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性中并不起決定作用Corry等等 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)T、B淋巴細(xì)胞缺少并伴有重組酶激活基因淋巴細(xì)胞缺少并伴有重組酶激活基因缺失缺失(RAGC-/-1)的小鼠，在過敏原激發(fā)后不產(chǎn)生的小鼠，在過敏原激發(fā)后不產(chǎn)生過敏性炎癥和氣道高反應(yīng)性過敏性炎癥和氣道高反應(yīng)性 單獨用單獨用CD4+T細(xì)胞便可恢復(fù)過敏原誘發(fā)的氣道高細(xì)胞便可恢復(fù)過敏原誘發(fā)的氣道高反應(yīng)性，產(chǎn)生過敏性炎癥反應(yīng)性，產(chǎn)生過敏性炎癥 但由于但由于B淋巴細(xì)胞仍缺失，淋巴細(xì)胞仍缺失，IgE的反應(yīng)性不能恢復(fù)的反應(yīng)性不能恢復(fù)

20、因此認(rèn)為因此認(rèn)為CD4+T（Th）細(xì)胞是產(chǎn)生過敏性炎癥的）細(xì)胞是產(chǎn)生過敏性炎癥的關(guān)鍵因素關(guān)鍵因素 CD4+T細(xì)胞至少分為兩種亞型，即細(xì)胞至少分為兩種亞型，即Thl和和Th2 Thl主要產(chǎn)生主要產(chǎn)生IFN-、TNF-和和IL-2，與遲發(fā)型，與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)變態(tài)反應(yīng)有關(guān) Th2主要產(chǎn)生主要產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-9和和IL-13等，與等，與速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和過敏性炎癥有關(guān)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和過敏性炎癥有關(guān) 在哮喘患者支氣管壁和管腔內(nèi)的在哮喘患者支氣管壁和管腔內(nèi)的Th細(xì)胞屬于細(xì)胞屬于Th2細(xì)胞細(xì)胞 在非變態(tài)反應(yīng)個體當(dāng)接觸抗原后，在非變態(tài)反應(yīng)個體當(dāng)接觸抗原后，CD4+T細(xì)胞細(xì)胞經(jīng)經(jīng)IL-2和和IL

21、-18作用分化成作用分化成Thl細(xì)胞，釋放細(xì)胞，釋放Th1型細(xì)胞因子，介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)型細(xì)胞因子，介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)個體則在變態(tài)反應(yīng)個體則在IL-4的作用下分化為的作用下分化為Th2細(xì)細(xì)胞，釋放胞，釋放Th2型細(xì)胞因子，介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)等體型細(xì)胞因子，介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)等體液免疫反應(yīng)液免疫反應(yīng) Th1細(xì)胞減少和細(xì)胞減少和Th2細(xì)胞增多導(dǎo)致的兩者數(shù)目細(xì)胞增多導(dǎo)致的兩者數(shù)目和活性的失衡是誘發(fā)過敏性疾病的關(guān)鍵因素和活性的失衡是誘發(fā)過敏性疾病的關(guān)鍵因素 環(huán)境因素環(huán)境因素 研究表明，研究表明，過敏性疾病的流行病學(xué)和嚴(yán)重過敏性疾病的流行病學(xué)和嚴(yán)重性有所增加可能與性有所增加可能與多種因素包括空氣污染、多種因素

22、包括空氣污染、吸煙、過敏原暴露、肥胖、感染和生活水吸煙、過敏原暴露、肥胖、感染和生活水平等都有關(guān)。平等都有關(guān)。F 在前東德和西德，遺傳因素和地理環(huán)境因素在前東德和西德，遺傳因素和地理環(huán)境因素都很相似，但過敏性疾病的流行病學(xué)卻存在都很相似，但過敏性疾病的流行病學(xué)卻存在著明顯差別。著明顯差別。F 在在1950年以前出生的人群中，兩地區(qū)過敏性年以前出生的人群中，兩地區(qū)過敏性疾病的流行病學(xué)相同。疾病的流行病學(xué)相同。F 在在1960年以后出生的人群中，西德的過敏性年以后出生的人群中，西德的過敏性疾病增加到疾病增加到150%，然而東德的過敏性疾病，然而東德的過敏性疾病的變化卻很小。的變化卻很小。 感染因素

23、感染因素 已知兒童中已知兒童中80%以上的哮喘加劇都與病毒感染以上的哮喘加劇都與病毒感染有關(guān)。有關(guān)。 在大家庭中成長的小孩要比小家庭中成長的小在大家庭中成長的小孩要比小家庭中成長的小孩經(jīng)歷更多的交叉感染（特別是有長兄）。孩經(jīng)歷更多的交叉感染（特別是有長兄）。 過敏性疾病和對常見過敏原的致敏在大家庭中過敏性疾病和對常見過敏原的致敏在大家庭中發(fā)生率更低。發(fā)生率更低。 可能感染保護兒童避免特應(yīng)性和過敏性疾病的可能感染保護兒童避免特應(yīng)性和過敏性疾病的建立。建立。Figure 5. Prevalence of hay fever in young adults by family size, numbe

24、r of older siblings, and number of younger siblingsF 己知己知Th1/h2之間的功能失衡是過敏性疾病的之間的功能失衡是過敏性疾病的重要免疫學(xué)發(fā)病機制重要免疫學(xué)發(fā)病機制F 感染會使機體建立以感染會使機體建立以IFN-、IL-2和和TNF為主為主要細(xì)胞因子的要細(xì)胞因子的Thl型免疫反應(yīng)環(huán)境型免疫反應(yīng)環(huán)境F 這些細(xì)胞因子可抑制這些細(xì)胞因子可抑制Th2型細(xì)胞因子功能，型細(xì)胞因子功能，有利于糾正有利于糾正Thl/Th2的失衡。的失衡。 FBCG能抑制氣道粘液的形成和分泌。能抑制氣道粘液的形成和分泌。F早期接種早期接種BCG能抑制哮喘小鼠氣道的能抑制哮喘

25、小鼠氣道的EOS 浸浸潤。潤。FEOS分泌的嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白及一些其分泌的嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白及一些其他重要介質(zhì)與粘液形成有著密切關(guān)系。他重要介質(zhì)與粘液形成有著密切關(guān)系。FBCG能夠誘導(dǎo)能夠誘導(dǎo)Th1 反應(yīng)，抑制反應(yīng)，抑制Th2反應(yīng)。反應(yīng)。 Th2 細(xì)胞因子細(xì)胞因子IL-4 、IL-9 和和IL-13 等在哮喘粘等在哮喘粘液形成與分泌中發(fā)揮了作用。液形成與分泌中發(fā)揮了作用。 目的：用于明確患者的臨床癥狀是否由此目的：用于明確患者的臨床癥狀是否由此過敏原引起，如果排除該過敏原，就可避過敏原引起，如果排除該過敏原，就可避免讓患者食用不必要甚至是有害的去成分免讓患者食用不必要甚至是有害的去成分膳

26、食。膳食。 作為診斷食物過敏的作為診斷食物過敏的“金標(biāo)準(zhǔn)金標(biāo)準(zhǔn)”，該試驗，該試驗必須采用雙盲、安慰劑組對照（必須采用雙盲、安慰劑組對照（double-blind, placebo-controlled food challenges, DBPCFC）。）。方法：排除飲食：方法：排除飲食： 是指在是指在714d內(nèi)的飲食中排除所有懷疑可能內(nèi)的飲食中排除所有懷疑可能引起變態(tài)反應(yīng)的食物引起變態(tài)反應(yīng)的食物 多種食物變態(tài)反應(yīng)，可重復(fù)進行排除，但多種食物變態(tài)反應(yīng)，可重復(fù)進行排除，但每次僅選擇幾種食物每次僅選擇幾種食物 該方法對明確特應(yīng)性皮炎和慢性疾病的病該方法對明確特應(yīng)性皮炎和慢性疾病的病因，以及沒有明確特

27、應(yīng)性食物過敏線索的因，以及沒有明確特應(yīng)性食物過敏線索的兒童有幫助兒童有幫助 此外，還可以將懷疑變態(tài)反應(yīng)的食物在間隔此外，還可以將懷疑變態(tài)反應(yīng)的食物在間隔2448h重新引入，以判斷哪種食物會有反應(yīng)重新引入，以判斷哪種食物會有反應(yīng) 缺點：耗時，昂貴，給患者帶來不便，并且缺點：耗時，昂貴，給患者帶來不便，并且有發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的危險有發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的危險 在兒童可造成營養(yǎng)不良在兒童可造成營養(yǎng)不良試驗過程中必須對患者的反應(yīng)進行嚴(yán)密觀察。試驗過程中必須對患者的反應(yīng)進行嚴(yán)密觀察。一歲以內(nèi)的嬰兒沒有主觀的癥狀描述，因此應(yīng)該采一歲以內(nèi)的嬰兒沒有主觀的癥狀描述，因此應(yīng)該采用開放式的食物過敏原激發(fā)試驗。用開放式

28、的食物過敏原激發(fā)試驗。食物過敏的癥狀一般會隨著兒童年齡的增長而減輕，食物過敏的癥狀一般會隨著兒童年齡的增長而減輕，因此兒童需要間隔一定時間就接受一次評估。對牛因此兒童需要間隔一定時間就接受一次評估。對牛奶和雞蛋過敏的兒童接受評估的時間間隔為奶和雞蛋過敏的兒童接受評估的時間間隔為12-18個個月；而對堅果類過敏的兒童來說，其過敏癥狀隨年月；而對堅果類過敏的兒童來說，其過敏癥狀隨年齡變化并不明顯，因此再次接受評估的時間間隔比齡變化并不明顯，因此再次接受評估的時間間隔比較長。較長。注意事項：注意事項： 食物特異性血清食物特異性血清IgE檢測對檢測對IgE介導(dǎo)的食物變態(tài)介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng)診斷起到了重要

29、作用反應(yīng)診斷起到了重要作用 目前認(rèn)為食物特異性血清目前認(rèn)為食物特異性血清IgE水平與水平與 目前已經(jīng)有許多新的實驗室方法被建立目前已經(jīng)有許多新的實驗室方法被建立特異性血清特異性血清IgE檢測檢測目前檢測方法有：目前檢測方法有： 放射性過敏原吸附試驗（放射性過敏原吸附試驗（RAST） ELISA Dot-ELISA CAPCAP變應(yīng)原檢測系統(tǒng)變應(yīng)原檢測系統(tǒng) 芯片技術(shù)已經(jīng)被應(yīng)用食物特異性血清芯片技術(shù)已經(jīng)被應(yīng)用食物特異性血清IgEIgE檢測檢測 80年代認(rèn)為該方法特異性低于皮膚點刺試年代認(rèn)為該方法特異性低于皮膚點刺試驗驗 但是現(xiàn)在認(rèn)為但是現(xiàn)在認(rèn)為CAP系統(tǒng)測定牛奶、魚類、系統(tǒng)測定牛奶、魚類、雞蛋和花

30、生變態(tài)反應(yīng)時，具有與皮膚點刺雞蛋和花生變態(tài)反應(yīng)時，具有與皮膚點刺試驗同樣的陽性預(yù)期值試驗同樣的陽性預(yù)期值 優(yōu)點：優(yōu)點： 一般情況應(yīng)結(jié)合皮試來判斷結(jié)果一般情況應(yīng)結(jié)合皮試來判斷結(jié)果 不受藥物和過敏癥狀的影響不受藥物和過敏癥狀的影響 可排除皮膚假陽性結(jié)果可排除皮膚假陽性結(jié)果 用于嚴(yán)重皮炎不能做皮試的用于嚴(yán)重皮炎不能做皮試的 食物特異性血清食物特異性血清IgE濃度檢測對診斷堅果、濃度檢測對診斷堅果、牛奶、雞蛋和魚過敏具有診斷意義牛奶、雞蛋和魚過敏具有診斷意義 而對其他食物過敏（如小麥和大豆）的診而對其他食物過敏（如小麥和大豆）的診斷意義還不確定斷意義還不確定 但是結(jié)果因不同的資料和不同人群而顯著但是結(jié)

31、果因不同的資料和不同人群而顯著變化變化 與口服食物過敏原激發(fā)試驗均屬于體內(nèi)試驗與口服食物過敏原激發(fā)試驗均屬于體內(nèi)試驗 一般病史中提示為一般病史中提示為IgE介導(dǎo)的食物過敏，應(yīng)建介導(dǎo)的食物過敏，應(yīng)建議用該方法議用該方法 該方法結(jié)果可靠、短時間內(nèi)就可以得到有用的該方法結(jié)果可靠、短時間內(nèi)就可以得到有用的信息信息 點刺技術(shù)和過敏原來源可以影響結(jié)果點刺技術(shù)和過敏原來源可以影響結(jié)果 對食物過敏來說，使用過敏原原液的效果優(yōu)于對食物過敏來說，使用過敏原原液的效果優(yōu)于使用提取液使用提取液皮膚針刺試驗（皮膚針刺試驗（Skin prick tests，SPT）有兩種方法：有兩種方法： 將食物變應(yīng)原提取液保存在甘油中

32、（將食物變應(yīng)原提取液保存在甘油中（1 10 1 20）稀釋；使用時，?。┫♂?；使用時，取1滴滴在皮膚上并滴滴在皮膚上并點刺；同時加組胺和生理鹽水做對照點刺；同時加組胺和生理鹽水做對照 由于水果和蔬菜的提取液很不穩(wěn)定，用這些由于水果和蔬菜的提取液很不穩(wěn)定，用這些物質(zhì)做皮試時，應(yīng)選擇新鮮的水果或蔬菜汁物質(zhì)做皮試時，應(yīng)選擇新鮮的水果或蔬菜汁液擦在皮膚上，然后點刺液擦在皮膚上，然后點刺 當(dāng)風(fēng)團直徑達到當(dāng)風(fēng)團直徑達到8mm（牛奶）、（牛奶）、7mm（雞蛋）、（雞蛋）、8mm（堅果）時，可以（堅果）時，可以100%診斷食物過敏反應(yīng)診斷食物過敏反應(yīng) 小于小于2歲的幼兒風(fēng)團直徑分別達到歲的幼兒風(fēng)團直徑分別達到

33、6mm（牛奶），（牛奶），5mm（雞蛋），（雞蛋），4mm（堅（堅果）時即可診斷果）時即可診斷 在正常情況下，可以產(chǎn)生食物特異性在正常情況下，可以產(chǎn)生食物特異性IgG或或IgG4，但是診斷食物過敏的意義還有爭議，但是診斷食物過敏的意義還有爭議 但是這類抗體可用于明確食物不耐受性，如但是這類抗體可用于明確食物不耐受性，如慢性疲勞，鼻充血，鼻竇炎，頭痛，多動癥，慢性疲勞，鼻充血，鼻竇炎，頭痛，多動癥，腸易激綜合癥（腸易激綜合癥（IBS），關(guān)節(jié)炎等幾乎所有），關(guān)節(jié)炎等幾乎所有軀體和精神疾病與食物的關(guān)系軀體和精神疾病與食物的關(guān)系 因為祛除相關(guān)的食物可減輕癥狀因為祛除相關(guān)的食物可減輕癥狀 但是上述試驗均

34、未做雙盲但是上述試驗均未做雙盲食物特異性食物特異性IgG或或IgG4的檢測的檢測變態(tài)反應(yīng)性疾病的早期干預(yù)變態(tài)反應(yīng)性疾病的早期干預(yù) 干預(yù)開始的時間和持續(xù)時間干預(yù)開始的時間和持續(xù)時間F 最早可以從孕期開始。最早可以從孕期開始。F 由于雞蛋致敏是日后發(fā)生哮喘的高危因素。由于雞蛋致敏是日后發(fā)生哮喘的高危因素。F Grimshaw等對出生等對出生18M的嬰兒研究發(fā)現(xiàn)，孕期的嬰兒研究發(fā)現(xiàn)，孕期（6M）嚴(yán)格控制雞蛋攝入可降低嬰兒對雞蛋和）嚴(yán)格控制雞蛋攝入可降低嬰兒對雞蛋和吸入性過敏原的致敏。吸入性過敏原的致敏。F 143例嬰兒，例嬰兒，58例（例（41%）為特應(yīng)癥，其中）為特應(yīng)癥，其中17例例（12%）雞蛋

35、變應(yīng)原皮試（）雞蛋變應(yīng)原皮試（+），），4例（例（24%）來自實驗組，來自實驗組，13例（例（76%）來自對照組。）來自對照組。F 但是對特應(yīng)性皮炎和喘憋沒有影響但是對特應(yīng)性皮炎和喘憋沒有影響F 關(guān)于孕期回避食物性過敏原的干預(yù)效果還存關(guān)于孕期回避食物性過敏原的干預(yù)效果還存在著爭議，并且還會影響母體和胎兒的營養(yǎng)在著爭議，并且還會影響母體和胎兒的營養(yǎng)狀況。狀況。F 干預(yù)持續(xù)時間長短也尚無定論。干預(yù)持續(xù)時間長短也尚無定論。 飲食干預(yù)回避飲食干預(yù)回避F 雞蛋、牛奶、豆類、甲殼類及堅果類是最常雞蛋、牛奶、豆類、甲殼類及堅果類是最常見的導(dǎo)致過敏的食物。見的導(dǎo)致過敏的食物。 F 關(guān)于這些食物有許多研究，但由

36、于各種研究關(guān)于這些食物有許多研究，但由于各種研究試驗設(shè)計的不同，隨訪時間有限，研究之間試驗設(shè)計的不同，隨訪時間有限，研究之間的可比性較差。的可比性較差。 F 在哺乳期回避某些食物，或在嬰兒期回避某些在哺乳期回避某些食物，或在嬰兒期回避某些食物，生后食物，生后2年內(nèi)可降低特應(yīng)性疾病的發(fā)生。年內(nèi)可降低特應(yīng)性疾病的發(fā)生。 F Chandra等報道母乳喂養(yǎng)或部分蛋白水解配方等報道母乳喂養(yǎng)或部分蛋白水解配方奶粉喂養(yǎng)的孩子在奶粉喂養(yǎng)的孩子在5歲時其特應(yīng)性疾病的發(fā)生率歲時其特應(yīng)性疾病的發(fā)生率較低。較低。F Schoetzau等報道母乳喂養(yǎng)在等報道母乳喂養(yǎng)在1歲以內(nèi)具有保護歲以內(nèi)具有保護作用。作用。F 配方奶

37、粉之間的比較發(fā)現(xiàn)：深度水解酪蛋白的配方奶粉之間的比較發(fā)現(xiàn)：深度水解酪蛋白的配方奶粉具有顯著的保護作用，部分水解蛋白配方奶粉具有顯著的保護作用，部分水解蛋白配方奶粉的也有一定作用。配方奶粉的也有一定作用。F回避過敏性食物在嬰兒期是有益的，但目前沒回避過敏性食物在嬰兒期是有益的，但目前沒有證據(jù)證實這種益處能否長期存在。有證據(jù)證實這種益處能否長期存在。F部分嬰兒對完全水解配方奶粉不能完全適應(yīng)，部分嬰兒對完全水解配方奶粉不能完全適應(yīng)，降低了依從性。降低了依從性。F回避過敏性食物的干預(yù)方式不適合在人群中廣回避過敏性食物的干預(yù)方式不適合在人群中廣泛應(yīng)用。泛應(yīng)用。 飲食干預(yù)飲食干預(yù)添加添加F 澳大利亞一項研

38、究發(fā)現(xiàn)，補充澳大利亞一項研究發(fā)現(xiàn)，補充 3脂肪酸脂肪酸18個月后隨訪顯示可預(yù)防嬰兒喘息癥狀，但不個月后隨訪顯示可預(yù)防嬰兒喘息癥狀，但不降低其致敏性。降低其致敏性。F 添加添加 3系脂肪酸與回避屋塵螨不具有協(xié)同作系脂肪酸與回避屋塵螨不具有協(xié)同作用。用。 抗氧化劑抗氧化劑 （ 3脂肪酸脂肪酸“魚油魚油”）F 兩年的隨訪發(fā)現(xiàn)：母孕期后兩年的隨訪發(fā)現(xiàn)：母孕期后4周、哺乳期、嬰周、哺乳期、嬰兒期前兒期前6個月添加乳酸桿菌可明顯降低異位性個月添加乳酸桿菌可明顯降低異位性濕疹的發(fā)生，但不能降低致敏性。濕疹的發(fā)生，但不能降低致敏性。F 單獨給哺乳的母親添加益生菌也有以上相同單獨給哺乳的母親添加益生菌也有以上相同的效果。的效果。F 隨訪至隨訪至4歲發(fā)現(xiàn)該作用仍然存在。歲發(fā)現(xiàn)該作用仍然存在。 益生菌（乳酸桿菌）益生菌（乳酸桿菌） 環(huán)境干預(yù)環(huán)境干預(yù)回避吸入性過敏原回避吸入性過敏原 一項研究選取小孩還未出生的家庭，對其周一項研究選取小孩還未出生的家庭，對其周圍的環(huán)境進行嚴(yán)格控制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：圍的環(huán)境進行嚴(yán)格控制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 干預(yù)組干預(yù)組Der p1的水平顯著降低。的水平顯著降低。 1歲時干預(yù)組和對照組在塵螨致敏性方面沒有歲時干預(yù)組和對照組在塵螨致敏性方面沒有差異，但干預(yù)組嚴(yán)重喘息癥狀顯著減輕。差異，但干預(yù)組嚴(yán)重喘息癥狀顯著減輕。