【doc】支氣管哮喘的病因研究進(jìn)展

1、支氣管哮喘的病因研究進(jìn)展?2o?實(shí)用臨床醫(yī)藥考志2009年第13卷第3期journalofciinicalmedicineinpractice支氣管哮喘的病因研究進(jìn)展竇秀莉,唐華平,韓偉(山東省青島市市立醫(yī)院呼吸科,山東青島,266071)關(guān)鍵詞:支氣管哮喘;流行病學(xué);危險(xiǎn)因素中圖分類號(hào):r562.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:a文章編號(hào):1672-2353(2009)03-0020-03支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)盡管存在國家,地區(qū)和人群的差異,但近20多年來哮喘患病率在世界大部分地區(qū)正以驚人的速度上升,已成為最常見的慢性呼吸道疾病和全球關(guān)注的公眾健康問題l1j.全球哮喘防治創(chuàng)議(gina)將哮喘的病因和危險(xiǎn)因素

2、主要分為宿主因素和環(huán)境因素,現(xiàn)就哮喘病因和高危因素作一介紹.1哮喘的宿主因素1.1遺傳因素目前認(rèn)為哮喘為多基因遺傳與環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致的疾病.據(jù)統(tǒng)計(jì),哮喘的遺傳度為70%80%,父母其中一方患有哮喘的兒童,其哮喘發(fā)病率是其他兒童的25倍.國際哮喘遺傳學(xué)協(xié)作研究組的研究結(jié)果顯示,哮喘候選基因大多定位于5p15,5q2331,6p23,llp15,12q1224,13q23.1,14ql1.213,17pl1.1,ql1.2,19q1.3,21q21,2q333l.這些遺傳性特征不僅是哮喘發(fā)病機(jī)制的危險(xiǎn)因素,還決定哮喘的治療效果.例如呼吸道高反應(yīng)性與染色體5q具有連鎖關(guān)系,編碼th2類細(xì)胞因子的

3、基因多位于染體5q3133區(qū)域;而編碼b腎上腺素受體的基因多態(tài)性與不同的激動(dòng)劑療效相關(guān),另有一些基因與糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性及白細(xì)胞應(yīng)答的修飾相關(guān).除了染色體序列變化外,流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),表觀遺傳學(xué)(epigenetics)的變化也參與了基因一環(huán)境間復(fù)雜的相互作用而導(dǎo)致哮喘發(fā)病l4j.表觀遺傳學(xué)是指除dna和rna序列以外的基因調(diào)控信息,它們雖然本身不改變基因的序列,但是可以通過基因修飾影響和調(diào)節(jié)遺傳基因的功能和特性,并且通過細(xì)胞分裂和增殖周期影響遺傳.1.2肥胖多項(xiàng)流行病學(xué)研究證實(shí)肥胖和超體質(zhì)量可增加哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)性【5j.肥胖患者的潮式呼吸時(shí)小氣道關(guān)閉,導(dǎo)致肺泡與支氣管的粘附破壞,氣道狹

4、窄加重.而且這種小氣道的關(guān)閉還能導(dǎo)致局部低氧性肺血管收縮,引起肺間質(zhì)水腫,繼而增加支氣管周圍的壓力.肥胖和哮喘之間關(guān)聯(lián)的基礎(chǔ)可能與慢性全身性炎癥以及能量調(diào)節(jié)激素等有關(guān)【61.應(yīng)用基因芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠和人類的脂肪組織表達(dá)更多的炎癥基因并釋放入血在遠(yuǎn)處發(fā)揮炎癥作用.這些因子包括i16,tnf,血小板活化因子抑制劑1,嗜酸粒細(xì)胞趨化因子,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和單核細(xì)胞趨化因子1等,統(tǒng)稱為脂肪因子.另外在肥胖者的血液和肺組織中8一異前列醇和氧化應(yīng)激標(biāo)記物也明顯升高并參與哮喘的形成.此外,肥胖者能量調(diào)節(jié)激素也參與哮喘于肥胖的關(guān)聯(lián),其中最為重要的是瘦素(leptin)和脂聯(lián)素(adiponectin).研

5、究發(fā)現(xiàn)肥胖者過多表達(dá)的瘦素能增強(qiáng)變應(yīng)原誘導(dǎo)的ahr,但這一作用并不影響嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)和th2型細(xì)胞因子的表達(dá),因而提示瘦素可能通過th2炎癥以外的方式增強(qiáng)ahrj.脂聯(lián)素是另外一種重要哮喘相關(guān)能量調(diào)節(jié)激素,其在肥胖者表達(dá)減少且對(duì)胰島素敏感.脂聯(lián)素通過抑制促炎因子的產(chǎn)生和增加i卜10受體拮抗劑的表達(dá)發(fā)揮重要的抗炎作用.研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用脂聯(lián)素能完全抑制變應(yīng)原誘導(dǎo)的ahr,氣道炎癥和肺內(nèi)th2型細(xì)胞因子的表達(dá)引.1.3性別流行病學(xué)調(diào)查顯示,男性是兒童哮喘的高危因素,我國1990年和2000年0l4歲兒童調(diào)查顯示,男女患病率比分別為1.67:1.0和1.74:收稿日期:2008112o基金項(xiàng)目:山東省青

6、島市科委重點(diǎn)重大課題資助項(xiàng)目(o6223一nsh)作者簡(jiǎn)介:竇秀莉(1978一),女,山東青島人,住院醫(yī)師,碩士研究生.通訊作者:韓偉(1974一),女,山東濰坊人,主治醫(yī)師.博士研究生.第3期竇秀莉等:支氣管哮喘的病因研究進(jìn)展?21?1.09.隨著成長(zhǎng),在性別中的差異隨之減少,但最近研究顯示成人女性患病比例可能超過男性.歐洲呼吸健康調(diào)查和瑞士空氣污染和肺疾病的隊(duì)列研究對(duì)9552例成人調(diào)查對(duì)象進(jìn)行了隨訪,調(diào)查結(jié)果也發(fā)現(xiàn)哮喘更容易在女性發(fā)生,尤其是肥胖女性1o.我國遼寧省在19971999年的抽樣調(diào)查也有類似發(fā)現(xiàn).2環(huán)境因素哮喘發(fā)病率逐年上升與環(huán)境因素的改變密不可分.影響哮喘的環(huán)境因素和致病機(jī)制

7、較復(fù)雜,一些重要因素與哮喘的關(guān)系有待進(jìn)一步探討.2.1變應(yīng)原包括引起哮喘發(fā)生和發(fā)展各種特異性和非特異性物質(zhì).特異性變應(yīng)原,如塵螨,花粉,真菌,動(dòng)物毛屑等,作用于機(jī)體使之致敏并產(chǎn)生ige,當(dāng)機(jī)體再次接觸該變應(yīng)原時(shí),體內(nèi)肥大細(xì)胞上的ige與特異性變應(yīng)原結(jié)合,激活肥大細(xì)胞,使之釋放組胺等介質(zhì),引起哮喘發(fā)作,屬i型變態(tài)反應(yīng).而非特異性吸人物,包括硫酸,二氧化硫,氯氨,甲醛,甲酸等,可刺激和腐蝕呼吸道粘膜,使支氣管粘膜受損,通透性增高,引起微血管滲漏,炎性介質(zhì)釋放,迷走神經(jīng)末梢暴露,膽堿能神經(jīng)m受體興奮,誘發(fā)支氣管哮喘的發(fā)生.值得注意的事,變應(yīng)原暴露和變應(yīng)狀態(tài)的發(fā)生,程度之間并非呈直接的關(guān)系,它依賴于變

8、應(yīng)原,數(shù)量,暴露的時(shí)間,年齡,遺傳及環(huán)境因素等的相互作用.許多研究發(fā)現(xiàn)早期接觸貓和狗等動(dòng)物可以幫助兒童對(duì)抗變應(yīng)原致敏作用或哮喘的發(fā)展,但另一些研究卻發(fā)現(xiàn)這樣的接觸可增加致敏的危險(xiǎn)性11.2.2感染感染對(duì)哮喘的發(fā)病具有兩方面的作用.一方面,在嬰兒期接觸一些病毒和非典型病原體,如呼吸道合胞病毒(,v),流感病毒和支原體等,可誘發(fā)哮喘的發(fā)生ll21.其機(jī)制可能是感染引發(fā)氣道末梢感覺神經(jīng)炎癥,刺激神經(jīng)末梢過度釋放合成肽,緩激肽,降鈣素等基因相關(guān)肽參與氣道過敏反應(yīng).另一方面,嬰幼兒早期接觸一些特定的呼吸道感染,可以避免哮喘的發(fā)生,這就是哮喘衛(wèi)生假說u3i.哮喘衛(wèi)生假說認(rèn)為兒童早期接觸感染會(huì)促進(jìn)兒童免疫系

9、統(tǒng)的發(fā)展,通過非變應(yīng)性途徑降低哮喘和其他變應(yīng)性疾病的危險(xiǎn)性.事實(shí)上,特異性體質(zhì)和病毒感染之間的作用十分復(fù)雜,強(qiáng)烈的特異性體質(zhì)可能影響下呼吸道對(duì)病毒感染的反應(yīng),病毒感染可以影響變應(yīng)性疾病的發(fā)生和發(fā)展14】.因此,特異性體質(zhì),感染與哮喘的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系值得進(jìn)一步研究.2.3空氣污染大氣污染,汽車尾氣(dl),煙草煙霧和電磁煙霧等空氣污染使哮喘患者呼出氣一氧化氮(feno)水平增加,降低一秒鐘用力呼氣量(fev1),增加哮喘的急性發(fā)作15.來自煤炭,石油,化工,汽車尾氣排放出的有害化學(xué)物質(zhì),懸浮顆粒等,可引起呼吸道變態(tài)反應(yīng)和炎癥;室內(nèi)環(huán)境中某些揮發(fā)性有害化學(xué)物質(zhì)也是哮喘發(fā)病的重要誘因,例如甲醛含量與

10、最大吸氣流量(pef)關(guān)系成負(fù)相關(guān),是誘發(fā)哮喘發(fā)作的重要原因之一;最近研究發(fā)現(xiàn)的"電子煙霧"電磁輻射,也可能引發(fā)哮喘等呼吸類疾病.此外煙草煙霧也是重要的哮喘發(fā)病因素,煙草相關(guān)刺激物不僅能夠直接參與氣道炎癥和哮喘的形成,而且能夠促進(jìn)慢性呼吸系統(tǒng)感染,間接增加哮喘的危險(xiǎn)性.研究顯示,8%的成人哮喘與近年煙草接觸有關(guān),而出生前后接觸煙霧與兒童早期的哮喘癥狀有明顯的相關(guān)性,出生第1年母親吸煙使兒童患喘息疾病的可能性增加4倍16.煙草煙霧不僅增加哮喘發(fā)病率還可增加哮喘的嚴(yán)重性,加速哮喘患者肺功能的損害程度,甚至降低患者對(duì)吸入治療及規(guī)則激素治療的反應(yīng),降低哮喘的控制率.當(dāng)然,空氣污染引

11、發(fā)哮喘與污染水平及個(gè)體對(duì)某種特殊過敏原的敏感有關(guān).2.4飲食和藥物飲食的作用在哮喘發(fā)展的作用已經(jīng)被廣泛研究17,如抗氧化劑和n一3多不飽和脂肪酸攝入減少,n一6多不飽和脂肪酸增加可使哮喘和過敏反應(yīng)性疾病增加;鹽,冷飲,巧克力等食物盡管不作為一種變應(yīng)原起作用,但攝入量增加亦可增強(qiáng)呼吸道高反應(yīng),從而引發(fā)或加重哮喘.另外,母乳喂養(yǎng)兒童喘息疾病的患病率明顯低于完全替代喂養(yǎng)兒童18.有些藥物也可引起哮喘發(fā)作,最重要的藥物是阿司匹林.2.3%20%哮喘患者因服用阿司匹林類藥物而誘發(fā)哮喘,稱為阿司匹林哮喘19.患者癥狀多在用藥后2h內(nèi)出現(xiàn),并對(duì)其他解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥可能有交叉反應(yīng).研究表明阿司匹林哮喘

12、的機(jī)制是由于阿司匹林類藥物影響了花生四烯酸的代謝,抑制前列腺素的合成,使pg】弋2僦a失調(diào),白細(xì)胞三烯生成量增多,導(dǎo)致支氣管平滑肌強(qiáng)而持久的收縮.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志第13卷此外,服用心得安等p受體阻滯劑,可因阻斷p一腎上腺素能受體而引起哮喘.83其他除了以上因素,運(yùn)動(dòng),過度通氣,氣候變化,情緒波動(dòng)等因素均可誘發(fā)哮喘;而社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位,年齡等也可以影響哮喘.分層調(diào)查發(fā)現(xiàn),春,秋季節(jié)好發(fā)哮喘,而哮喘發(fā)病的第一高峰期為014歲,第二高峰期為3040歲.弄清心理,社會(huì)對(duì)哮喘的影響以及哮喘經(jīng)濟(jì)學(xué),將對(duì)了解哮喘患病率增高的環(huán)境因素,提高防治水平提供重要資料【20.總之哮喘的病因極其復(fù)雜,雖然已有大量的研究結(jié)果

13、,但世界上許多地方的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果和假設(shè)都未能完全解釋當(dāng)?shù)叵l(fā)病率迅速上升的原因.識(shí)別高危人群及認(rèn)識(shí)危險(xiǎn)因素是哮喘病最有效的預(yù)防策略.我國經(jīng)濟(jì)正處在快速發(fā)展的過程之中,生活模式,飲食及工業(yè)污染均有很大的變化.有必要對(duì)哮喘進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,掌握哮喘的患病率和危險(xiǎn)因素,及時(shí)制訂防治對(duì)策,必將有助于哮喘的長(zhǎng)期控制和預(yù)防.參考文獻(xiàn)1234567masolim,fabi811d,holts.beasleyr.theglobalburdenof8sthn31.executivesl刪嘲ryofthegrnadisseminationcommitteereportj.aller,2004,59(5):4

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