本科—脂類代謝

1、1會(huì)計(jì)學(xué)本科本科脂類代謝脂類代謝脂肪和類脂總稱為脂類(lipids三脂酰甘油 (triacylglycerol, TAG)，也稱為甘油三酯 (triglyceride, TG) 膽固醇 (cholesterol, CHOL)膽固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂 (phospholipid, PL)糖脂 (glycolipid)鞘脂 (sphingolipid) n定義:n分類:脂類概述類脂(lipoid)脂肪 (fat)u 脂肪酸 (fatty acids)簡(jiǎn)稱脂酸,包括飽和脂酸(saturated fatty acid)和不飽和脂酸(unsaturated fatt

2、y acid)。后者中多不飽和脂酸，機(jī)體自身不能合成，必須由食物提供，是動(dòng)物不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素，故稱為營(yíng)養(yǎng)必需脂酸(essential fatty acid)，包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。它們是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物質(zhì)的前體。甘油三酯 甘油磷脂(phosphoglyceride)膽固醇酯 FA膽固醇 FAFAFA 甘油 FAFAPiX 甘油 X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。n脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成：CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三脂X=膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。甘油磷脂CH2CH

3、CH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘油鞘 脂 鞘磷脂 鞘糖脂 FA鞘氨醇 FA PiX鞘氨醇 FA 糖 鞘氨醇 分類分類含量含量分布分布生理功能生理功能甘油三酯甘油三酯 95 95脂肪組織、脂肪組織、血漿血漿1. 儲(chǔ)脂供能儲(chǔ)脂供能2. 提供必需脂酸提供必需脂酸3. 促脂溶性維生素吸收促脂溶性維生素吸收4. 熱墊作用熱墊作用5. 保護(hù)墊作用保護(hù)墊作用6. 構(gòu)成血漿脂蛋白構(gòu)成血漿脂蛋白膽膽固醇及其固醇及其酯、糖酯、酯、糖酯、磷脂磷脂5 5生物膜、神生物膜、神經(jīng)、血漿經(jīng)、血漿1. 維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2

4、. 膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等維生素、膽汁酸等3. 構(gòu)成血漿脂蛋白構(gòu)成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能不飽和脂酸的命名及分類The Classification and Naming of Unsaturated Fatty Acids第一節(jié)n系統(tǒng)命名法一、脂酸的系統(tǒng)命名遵循有機(jī)酸命名的原則標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長(zhǎng)度和雙鍵的位置。哺乳動(dòng)物不飽和脂酸按(或n)編碼體系分類簇簇母體不飽和脂酸母體不飽和脂酸-7(n-7)軟油酸軟油酸(16：1，-7)-9(n-9)油酸油酸(18：1，-9)-6(n-6)亞油酸亞油酸(18：2，-6)-3(n-3)

5、-亞麻酸亞麻酸(18：3，-3)二、脂酸主要根據(jù)其碳鏈長(zhǎng)度和飽和度分類碳鏈長(zhǎng)度10的脂酸稱為短鏈脂酸將碳鏈長(zhǎng)度20的脂酸稱為長(zhǎng)鏈脂酸（二）脂酸根據(jù)其碳鏈?zhǔn)欠翊嬖陔p鍵分為飽和脂酸和不飽和脂酸 1.飽和脂酸的碳鏈不含雙鍵飽和脂酸以乙酸(CH3-COOH)為基本結(jié)構(gòu)，不同的飽和脂酸的差別在于這兩基團(tuán)間亞甲基(-CH2-)的數(shù)目不同。2.不飽和脂酸的碳鏈含有一個(gè)或一個(gè)以上雙鍵 單不飽和脂酸(monounsaturated fatty acid) 多不飽和脂酸(polyunsaturated fatty acid)不飽和脂酸的雙鍵位置不同分屬于w-3、w-6、w-7和w-9簇簇簇母體不飽和脂酸母體不飽和

6、脂酸結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)w w-7軟油酸軟油酸9-16:1w w -9油酸油酸9-18:1w w -6亞油酸亞油酸9,12-18:2w w -3亞麻酸亞麻酸9,12,15-18:3同簇的不飽和脂酸可由其母體代謝產(chǎn)生，如花生四烯酸可由w-6簇母體亞油酸產(chǎn)生。但w-3、w-6和w-9簇多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化。動(dòng)物只能合成-9及-7簇的多不飽和脂酸，不能合成-6及-3簇多不飽和脂酸。表5-1常見(jiàn)的脂酸慣名慣名系統(tǒng)名系統(tǒng)名碳原子數(shù)碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)和雙鍵數(shù)簇簇分子式分子式飽和脂酸飽和脂酸月桂酸月桂酸 (lauric acid)n-十二烷酸十二烷酸12:0CH3(CH2)10COOH豆寇酸豆寇酸(myri

7、stic acid)n-十四烷酸十四烷酸14:0CH3(CH2)12COOH軟脂酸軟脂酸(palmitic acid)n-十六烷酸十六烷酸16:0CH3(CH2)14COOH硬脂酸硬脂酸(stearic acid)n-十八烷酸十八烷酸18:0CH3(CH2)16COOH花生酸花生酸(arachidic acid)n-二十烷酸二十烷酸20:0CH3(CH2)18COOH不飽和脂酸不飽和脂酸棕櫚棕櫚(軟軟)油酸油酸(palmitoleic acid)9-十六碳一烯酸十六碳一烯酸16:1w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)7COOH油酸油酸(oleic acid)9-十八碳一烯酸十八碳一烯酸1

8、8:1w-9CH3(CH2)7CHCH(CH2)7COOH異油酸異油酸(Vaccenic acid)反式反式11-十八碳一烯十八碳一烯酸酸18:1w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)9COOH亞油酸亞油酸(linoleic acid)9,12-十八碳二烯酸十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)2(CH2)6COOHa-亞麻酸亞麻酸(a-linolenic acid)9,12,15-十八碳三烯十八碳三烯酸酸18:3w-3CH3CH2(CHCHCH2)3(CH2)6COOHg-亞麻酸亞麻酸(g-linolenic acid)6,9,12-十八碳三烯酸十八碳三烯酸18:

9、3w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸花生四烯酸(arachidonic acid)5,8,11,14-二十碳四二十碳四烯酸烯酸20:4w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonic acid (EPA)5,8,11,14,17-二十碳二十碳五烯酸五烯酸20:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonic acid (DPA)7,10,13,16,19-二十二二十二碳五烯酸碳五烯酸22:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)4COOHcervonic acid (DHA

10、)4, 7,10,13,16,19-二十二十二碳六烯酸二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CHCHCH2)6CH2COOH脂類的消化與吸收Digestion and Absorption of Lipid第二節(jié) 條件 乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用； 酶的催化作用 部位主要在小腸上段一、脂類的消化發(fā)生在脂-水界面，且需膽汁酸鹽參與膽汁酸鹽在脂肪消化中的作用乳化 消化酶 甘油三酯食物中的脂類2-甘油一酯 + 2 FFA磷脂溶血磷脂 + FFA磷脂酶A2 膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇 + FFA 胰脂酶 輔脂酶 微團(tuán) (micelles) 消化脂類的酶輔脂酶是胰脂酶對(duì)脂肪消化不可

11、缺少的蛋白質(zhì)輔因子。輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸后，輔脂酶酶原被胰蛋白酶從其N端切下一個(gè)五肽而激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性。它與脂肪及胰脂酶同時(shí)結(jié)合，解除膽汁酸鹽對(duì)胰脂酶的抑制，增加胰脂酶活性，促進(jìn)脂肪水解。n輔脂酶脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等，可與膽汁酸鹽乳化成更小的混合微團(tuán)(mixed micelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。 消化的產(chǎn)物十二指腸下段及空腸上段。中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG 乳化 吸收 脂肪酶 甘油 + FFA 門靜脈 血循環(huán)腸粘膜 細(xì)胞 二、飲食脂肪在小腸被吸收 吸收部位 吸收方式長(zhǎng)鏈脂酸及2-甘油一酯 腸粘膜細(xì)胞（酯

12、化成TG）膽固醇及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管 血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、PL 載脂蛋白(apo) B48、C、A、A 溶血磷脂及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL） CoA + RCOOH RCOCoA 脂酰CoA合成酶 酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶CHCH2 2OHOHCHCH2 2OHOHCHOCHO- -C C- -R R11O=CHCH2 2OHOHCHCH2 2OHOHCHOCHO- -C C- -R R11O=CHCH2 2OHOHCHCH2 2OO- -C C- -R R2

13、2CHOCHO- -C C- -R R11O=O=CHCH2 2OHOHCHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R11O=O=CHCH2 2OO- -C C- -R R33CHCH2 2OO- -C C- -R R22CHOCHO- -C C- -R R11O=O=O=n甘油一酯途徑：小腸粘膜細(xì)胞利用消化吸收的甘油一酯及脂酸再合成甘油三酯。甘油三酯的消化與吸收 第三節(jié) 甘油三酯(triacylglycerol)是非極性、不溶于水的甘油脂酸三酯，基本結(jié)構(gòu)為甘油的三個(gè)羥基分別被相同或不同的脂酸酯化。 含有同一種脂酸的甘油三酯稱為簡(jiǎn)單甘油三酯(simple

14、triacylglycerol); 含有兩種或三種脂酸的甘油三酯稱為混合甘油三酯(mixed triacylglycerol) 。一、甘油三酯是甘油的脂酸酯Triglyceride (TG) or triacylglycerol (TAG) Glycerol脂酸組成的種類決定甘油三酯的熔點(diǎn)，隨飽和脂酸的鏈長(zhǎng)和數(shù)目的增加而升高。消化吸收和內(nèi)源性合成的脂酸，以游離的形式存在較少，大多數(shù)以酯化的形式存在于甘油三酯之中而存在于體內(nèi)。（二）甘油三酯的主要作用是為機(jī)體提供能量（一）甘油三酯是脂酸的主要儲(chǔ)存形式1. 甘油三酯是機(jī)體重要的能量來(lái)源2. 甘油三酯是機(jī)體的主要能量?jī)?chǔ)存形式男性：21%，女性：26

15、1g TG = 38kJ 定義脂肪動(dòng)員(fat mobilization)是指儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油并釋放入血以供其他組織氧化利用的過(guò)程。 二、甘油三酯的分解代謝主要是脂酸的氧化（一）脂肪動(dòng)員是甘油三酯分解的起始步驟 脂解激素能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素等。 抗脂解激素抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2等。 關(guān)鍵酶在脂肪動(dòng)員中，脂肪細(xì)胞內(nèi)的甘油三酯脂肪酶是限速酶，它受多種激素的調(diào)控，因此稱為激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)。脂肪動(dòng)員n脂肪動(dòng)員過(guò)程

16、脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(無(wú)活性)HSLb(有活性)TG 甘油二酯 （DG） FFA 甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪酶 甘油FFA甘油一酯脂肪酶（二）甘油經(jīng)糖代謝途徑代謝肝、腎、腸等組織 部位組 織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn) 行， 其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞液、線粒體（三）脂酸經(jīng)-氧化分解供能 步驟脂酸的活化脂酰CoA的生成脂酰CoA進(jìn)入線粒體脂酸的-氧化脂酸氧化的能量生成1. 脂酸的活化形式為脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。 主要過(guò)程脂酰CoA合成酶ATP AMP PPi + CoA-

17、SH 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OHOHOO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoASCoAOO=OO=Mg2+2.脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體，是脂酸-氧化的主要限速步驟 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶（carnitine acyl transferase ）是脂酸-氧化的限速酶。 肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶3. 脂酸的-氧化的最終產(chǎn)物主要是乙酰CoA脫氫 加水 再脫氫 硫解 脂酰CoA L(+)-羥脂酰CoA-酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA 脂酰CoA 脫氫酶反2-烯酰CoAL(+)-羥脂酰CoA脫氫酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰Co

18、A 水化酶H2O FADFADH2酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O=RCH=CHCSCoA O=O=RCH2CH2CSCoAO=O=RCHOHCH2CSCoA O=O=RCOCH2CSCoA O=O=RCSCoA+CH3COSCoAO=O=CH3COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2COSCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2COCoACH3COSCoACH3(CH2)7CH2COSCoACH3COCoACH3COSCoA5 NADH + H+ FAD

19、H2 H2O 呼吸鏈 1.5ATP H2O 呼吸鏈 2.5ATP 乙酰CoA徹底氧化 三羧酸循環(huán) 生成酮體 肝外組織氧化利用 脂酰CoA脫氫酶L(+)-羥脂酰CoA脫氫酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰CoA 水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸鏈 1.5ATP H2O 呼吸鏈 2.5ATP 線粒體膜TCA循環(huán) 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OHOHOO=OO=RCH=CHCSCoA O=RCH=CHCSCoA O=O=RCH2CH2CSCoAO=O=RCHOHCH2

20、CSCoA O=O=RCOCH2CSCoA O=O=RCH2CH2CSCoAO=O=RCSCoA+CH3COSCoAO=O=CH3COSCoA活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵 -氧化： 每輪循環(huán) 四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24. 脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來(lái)源 以16碳軟脂酸的氧化為例7 輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算： 生成ATP 810 + 72.5 + 71.5 = 108 凈生成ATP 108 2 = 106軟脂酰CoA + 7FAD+7NAD+ + 7Co

21、A-SH + 7H2O8乙酰CoA + 7FADH2 + 7(NADH + H+)軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸軟脂酸(1mol)葡萄糖葡萄糖(1mol)ATP數(shù)目數(shù)目(mol)106 32 能量利用效率能量利用效率33%33%A grizzly bear prepares its hibernation nest, near the McNeil River in Canada.Fat Bears Carry Out Oxidation in Their Sleep1.不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸氧化順3-烯酰CoA順2-烯酰CoA反2-烯酰CoA3順-2反烯酰CoA 異構(gòu)酶

22、氧化L(+)-羥脂酰CoAD(-)-羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰CoA 表構(gòu)酶H2O（四）脂酸的其他氧化方式亞油酰CoA（9順，12順）3次氧化 十二碳二烯脂酰CoA（3順，6順）十二碳二烯脂酰CoA（2反，6順）13456CH3cOSCoA27CH3cOSCoA12345673順,2反-烯脂酰 CoA異構(gòu)酶CH3cOSCoA1812912次氧化 CH3cOSCoA123八碳烯脂酰CoA（2順） D(+)-羥八碳脂酰CoA L(-)-羥八碳脂酰CoA 4 乙酰CoA 4次氧化 D(-)-羥脂酰CoA 表構(gòu)酶烯脂酰CoA 水化酶12CH3cOHOSCoA3CCH3SCoAOHO1232.過(guò)氧化

23、酶體的-氧化（線粒體）長(zhǎng)鏈脂酸(22C)（過(guò)氧化酶體） 較短鏈脂酸(8C) 氧化脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶） H2O2丙酰CoA丙酰CoA羧化酶D-甲基丙二酰CoA甲基丙二酰CoA消旋酶 L-甲基丙二酰CoA甲基丙二酰CoA變位酶琥珀酰CoA TCA循環(huán)3.奇數(shù)碳原子脂酸的氧化Ile Met Val 奇數(shù)碳脂酸乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羥丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體(ketone bodies)，是脂酸在肝分解氧化時(shí)特有的中間代謝產(chǎn)物。n代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體（五）酮體的生成和利

24、用CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羥丁酸脫氫酶HMGCoA 合成酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA 裂解酶1.酮體在肝細(xì)胞中生成CHCH3 3CSCoACSCoA= =OOCHCH3 3CSCoACSCoA= =OO= =OOCHCH3 3CSCoACSCoA= =OOCHCH3 3CSCoACSCoA= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO=

25、 =OO= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) )CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) )CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOHCOOHD(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHO

26、HCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOHCOOHD(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOHCOOHD(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH33丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH33丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH33丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COHCOH乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COHCOH乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCH

27、CCH2 2COHCOH乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COHCOH乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO2.酮體在肝外組織利用 琥珀酰CoA 琥珀酸 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦、骨骼肌的線粒體） NAD+ NADH+H+ CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOHCOOHD(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOHCOOHD(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOHCOOHD(D(- -) )- -

28、 - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COHCOH乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COHCOH乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COHCOH乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COHCOH乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCoASH+ATP PPi+AMP 乙酰乙酸硫激酶（腎、心、腦的線粒體）CHCH3 3CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =

29、OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCoASH CHCH3 3CSCoACSCoA= =OO2CHCH3 3CSCoACSCoA= =OOCHCH3 3CSCoACSCoA= =OO= =OO2乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦、骨骼肌線粒體）2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酸HMGCoA D(-)-羥丁酸丙酮 乙酰乙酰CoA2乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖4. 酮體生成的調(diào)節(jié) （1）飽食及饑餓的影響（主要通過(guò)激素的作用）抑制脂解，脂肪動(dòng)員 飽 食

30、胰島素 進(jìn)入肝的脂酸 脂酸氧化 酮體生成 饑 餓 脂肪動(dòng)員 FFA 胰高血糖素等 脂解激素 酮體生成 脂酸氧化 （2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響糖代謝 旺盛 FFA主要生成TG及磷脂 乙酰CoA、檸檬酸 +乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 反之，糖代謝減弱，F(xiàn)FA主要進(jìn)入線粒體，-氧化及酮體生成均加強(qiáng)。丙二酰CoA競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂酸氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。（3）丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成組 織：肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織亞細(xì)胞： 胞液：主要合成16碳的軟脂酸 肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)1. 合成部位（

31、一）軟脂酸的合成nNADPH的來(lái)源: 磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源） 胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋(píng)果酸酶催化的反應(yīng)乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料n乙酰CoA的主要來(lái)源:乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò) 檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citrate pyruvate cycle)出線粒體。乙酰CoA 氨基酸 Glc（主要）線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸 丙酮酸 蘋(píng)果酸 草酰乙酸 檸檬酸 CoA ATP AMP PPi 檸檬酸裂解酶 檸檬酸 乙酰CoA CoA 草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶 蘋(píng)果酸 NADPH+H+ NADP+ 蘋(píng)果酸酶 CO2CO2（1）丙二酰CoA的合成酶-生

32、物素-CO2 + 乙酰CoA 酶-生物素 + 丙二酰CoAn總反應(yīng)式: 丙二酰CoA +ADP + PiATP + HCO3- + 乙酰CoA3. 脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程酶-生物素 + HCO3 酶-生物素-CO2 ADP+Pi ATP 乙酰CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。其活性受變構(gòu)調(diào)節(jié)和磷酸化、去磷酸化修飾調(diào)節(jié) 。乙酰CoA + HCO3-+ H+ATP ADP + PiMn2+乙酰CoA羧化酶 （生物素）丙二酰CoA檸檬酸、異檸檬酸長(zhǎng)鏈脂酰CoA胰高血糖素胰島素（2）脂酸合成從乙酰CoA及

33、丙二酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過(guò)程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。各種生物合成脂酸的過(guò)程基本相似。* 軟脂酸合成酶 大腸桿菌多酶體系7種蛋白：酰基載體蛋白(ACP)、乙?；D(zhuǎn)移酶(AT)、丙二酰CoA?；D(zhuǎn)移酶(MT)、酮脂酰合成酶(縮合酶，CE)、酮脂酰還原酶(KR)、羥脂?；撍?DH)、烯酰還原酶(ER) 其輔基是4-磷酸泛酰氨基乙硫醇是脂酰基載體?；d體蛋白(ACP)ACP和7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。n高等動(dòng)物TE：軟脂酰-ACP硫酯酶* 軟脂酸的合成過(guò)程* 底物進(jìn)入 乙酰CoA E1-半胱-S-乙?；?(酮脂

34、酰合成酶) 丙二酰CoA E2-泛-S-丙二?；?軟脂酸合成酶 乙酰基（第一個(gè)）丙二?；?ACP)縮合 CO2 還 原 NADPH+H+ NADP+ 脫水 H2O 再還原 NADPH+H+ NADP+ n轉(zhuǎn)位丁酰基由E2-泛-SH(ACP)上，轉(zhuǎn)移至 E1-半胱-SH(CE)上。ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS轉(zhuǎn) 位 經(jīng)過(guò)7輪循環(huán)反應(yīng)，每次加上一個(gè)丙二?；?，增加兩個(gè)碳原子，生成軟脂酰-E2，最終釋出軟酯酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=

35、O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +4H+4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 4H+4e- CO2 n軟脂酸合成的總反應(yīng) CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+ 7 CO2 + 6H2O+8HSCoA+ 14NADP+

36、軟脂酸的合成總圖軟脂酸合成軟脂酸合成軟肪酸的軟肪酸的-氧化氧化反應(yīng)部位反應(yīng)部位起始物起始物原料轉(zhuǎn)運(yùn)方式原料轉(zhuǎn)運(yùn)方式限速酶限速酶受氫體或供氫體受氫體或供氫體?；d體酰基載體反應(yīng)過(guò)程反應(yīng)過(guò)程反應(yīng)產(chǎn)物反應(yīng)產(chǎn)物循環(huán)的單位循環(huán)的單位引起反應(yīng)增強(qiáng)引起反應(yīng)增強(qiáng)HCO3-酶系酶系能量變化能量變化胞液胞液乙酰乙酰CoA檸檬酸檸檬酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶NADPH+H+ACP-SH縮合、加氫、脫水、再加氫縮合、加氫、脫水、再加氫軟脂酸軟脂酸丙二酰丙二酰CoA高糖膳食后高糖膳食后需要需要7種酶和種酶和ACP組成復(fù)合體組成復(fù)合體消耗消耗7個(gè)個(gè)ATP和和14NADPH線粒體線粒體脂酰脂酰CoA

37、肉堿穿梭機(jī)制肉堿穿梭機(jī)制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶FAD、NAD+CoA-SH脫氫、加水、再脫氫、硫解脫氫、加水、再脫氫、硫解乙酰乙酰CoA乙酰乙酰CoA饑餓饑餓不需要不需要四種酶四種酶產(chǎn)生產(chǎn)生106個(gè)個(gè)ATP脂肪酸從頭合成與-氧化的比較以 丙 二 酰 C o A 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+ 供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成過(guò)程類似軟脂酸合成，但脂?；B在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，可延長(zhǎng)至24碳，以18碳硬脂酸為最多。1. 脂酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長(zhǎng)（二）脂酸碳鏈的延長(zhǎng)以 乙 酰 C o A 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+

38、供氫，過(guò)程與-氧化的逆反應(yīng)基本相似，需,-烯酰還原酶。一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，可延長(zhǎng)至24碳或26碳，以硬脂酸最多。2. 脂酸碳鏈在線粒體中的延長(zhǎng)動(dòng)物：有4、5、8、9去飽和酶，存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。植物：有9、12、15去飽和酶，不能直接作用于游離脂酸，可作用于磷脂類。（三）不飽和脂酸的合成1.代謝物的調(diào)節(jié)作用 乙酰CoA羧化酶的變構(gòu)效應(yīng)劑抑制劑：軟脂酰CoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰CoA供應(yīng)增多，異檸檬酸及檸檬酸堆積，有利于脂酸的合成。大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種脂肪合成有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。 （四）脂酸合成的調(diào)節(jié)2. 激素的調(diào)節(jié)

39、作用 胰高血糖素 腎上腺素 生長(zhǎng)素脂酸合成 TG合成 胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活。胰島素：通過(guò)磷蛋白磷酸酶使之去磷酸化而復(fù)活。+ 脂酸合成 胰島素 乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶、ATP-檸檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶+ TG合成n乙酰CoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)：脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。四、甘油和脂酸合成甘油三酯肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪，以 CM形式經(jīng)淋巴入血。（一）合成部位 甘油和脂酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝 CM中的FFA（來(lái)自食物脂肪）1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2. 甘油二酯

40、途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（二）合成原料（三）合成基本過(guò)程甘油二酯途徑 酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶 CoA R1COCoA 酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷酸酶Pi 酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OHOHCHOHCHOH3- 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OHOHCHOHCHOH3- 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R11CHOHCHOH1-酯酯酰酰-3- 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R

41、R11CHOHCHOH1-酯酯酰酰-3- 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R11CHOHCHOHPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R11CHOHCHOH1-酯酯酰酰-3- 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R11CHOCHO- -C C- -R R22O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R11CHOCHO- -C C- -R R22O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OHOHCHCH2 2OO- -C C- -

42、R R11CHOCHO- -C C- -R R22O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R33CHCH2 2OO- -C C- -R R11CHOCHO- -C C- -R R22O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R33CHCH2 2OO- -C C- -R R11CHOCHO- -C C- -R R22O=O=O=甘甘油油三三酯酯五、幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能 前列腺素 (prostaglandin, PG) 血栓烷 (thromboxane, TX) 白三烯 (leukotrienes, LTs)

43、具二十碳多不飽和脂酸衍生物，以前列腺酸為基本骨架 具一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 COOH R1 1 20 R2 2 CH3 3 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 CH3 3 COOH 花生四烯酸（20:45，8，11，14）前列腺酸（一）前列腺素、血栓烷、白三烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名n前列腺素(PG) 根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置的不同，PG分為 9 型：根據(jù)兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為1、2、3類，在字母右下角標(biāo)示。 有前列腺酸樣骨架，五碳環(huán)為含氧的烷代替。n血栓烷(TX) 分子中有四個(gè)雙鍵, 三個(gè)共軛

44、雙鍵。n白三烯(LT)(LTB4)OH 合成部位： 合成原料： 花生四烯酸1.前列腺素及血栓烷的合成（二）PG、TX及LT的合成PG：除紅細(xì)胞外的全身各組織TX：血小板2.白三烯的合成花生四烯酸 5-氫過(guò)氧化廿碳四烯酸(5-hydroperoxy-eicotetraenoic acid, 5-HPETE) 脂氧合酶（lipoxygenase）脫水酶 白三烯(LTA4)LTB4、LTC4、LTD4及LTE4等 1. PG的主要生理功能（三）PG、TX及LT的主要生理功能2. TX的主要生理功能 TXA2、PGE2強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促進(jìn)凝血和血栓形成。PGI2 、PGI3對(duì)抗它們的作用

45、。 TXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多。3. LT的主要生理功能 LTC4、LTD4及LTE4證實(shí)是過(guò)敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。 LTD4使毛細(xì)血管通透性增加。 LTB4可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展。n定義：含磷酸的脂類稱磷酯。甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷酯（體內(nèi)含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括水、膽堿、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油FA PiX 鞘氨醇一、含磷酸的脂類被稱為磷脂n分類相同的組成成相同的組成成份份( (分子數(shù)分子數(shù)) )不同或不盡相同的組成成份不同或不盡相同的組成成份磷酸磷酸脂酸脂酸醇類醇

46、類其他成分其他成分甘油磷脂甘油磷脂1 12 2甘油甘油膽堿、乙醇胺、絲氨膽堿、乙醇胺、絲氨酸、肌醇等酸、肌醇等鞘磷脂鞘磷脂1 11 1鞘氨醇鞘氨醇膽堿膽堿甘油磷脂與鞘磷脂的分子組成（一）由甘油構(gòu)成的磷脂統(tǒng)稱為甘油磷脂CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXO OOHO OO O組成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物結(jié)構(gòu)： 功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸 = 水、膽堿、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 磷脂酰膽堿脂肪酸含氮堿甘油磷脂雙分子層的形成機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇 (phos

47、phatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) 心磷脂 (cardiolipin)(二)由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷酯鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。 鞘氨醇的氨基通過(guò)酰胺鍵與1分子長(zhǎng)鏈脂酸相連形成神經(jīng)酰胺(ceramide)，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。X- 磷脂膽堿 磷脂乙醇胺 單糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂人體含量最多的鞘磷脂是神經(jīng)鞘磷脂。（四）神經(jīng)鞘磷脂和卵磷脂在神經(jīng)髓鞘中含量較高二、磷脂在體內(nèi)具有重要的生理功能（一）磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分卵磷脂存在于細(xì)胞膜

48、中 心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前體（三）縮醛磷脂存在于腦和心肌組織中1. 合成部位全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。三、甘油磷脂的合成與降解（一）甘油磷脂的合成2. 合成原料及輔因子 脂酸、甘油：由糖代謝提供多不飽和脂酸：從植物油攝取磷酸鹽：由ATP提供含氮化合物：從食物攝取或體內(nèi)合成CTP：構(gòu)成活化的中間物3. 合成基本過(guò)程(1)甘油二酯合成途徑 磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺通過(guò)此代謝途徑合成。 合成過(guò)程中所需膽堿及乙醇胺以CDP-膽堿和CDP-乙醇胺的形式提供。 (2)CDP-甘油二酯合成途徑磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸和心磷脂通過(guò)此途徑合成。合成過(guò)程所需甘油二

49、酯以CDP-甘油二酯的活性形式提供。磷脂酸胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CTPPPiCDP-甘油二酯肌醇磷脂酰肌醇合成酶CMP磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸CMP絲氨酸磷脂酰絲氨 酸合成酶二磷脂酰甘油（心磷脂）CMP心磷脂合成酶磷脂酰甘油G3-磷酸甘油2CoA2RCOCoA脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶甘油磷脂合成還有其他方式，如磷脂酰膽堿可由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。 磷脂酰絲氨酸可由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。 CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO OPLA1 PLA2PLCPLDPLB2CH2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OCH2O-C-

50、R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO磷脂酶 (phospholipase , PLA)（二）甘油磷脂的降解PLB1四、鞘磷酯的代謝（一） 鞘氨醇的合成2. 合成原料 1. 合成部位全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍。軟脂酰CoA、絲氨酸磷酸吡哆醛、NADPH+H+、FAD（二）神經(jīng)鞘磷脂的合成二氫鞘氨醇2HN鞘氨醇FADFADH2CDP-膽堿脂酰轉(zhuǎn)移酶合成過(guò)程 肝、腦、脾、腎等細(xì)胞溶酶體中的 神經(jīng)鞘磷脂酶 (屬于PLC類)磷脂膽堿 N-脂酰鞘氨醇 神經(jīng)鞘磷脂 （三）神經(jīng)鞘磷脂的降解n 膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲HHHHHABCD123456789101112

51、1314151617概 述動(dòng)物膽固醇(27碳)ABC1234567891011121315161718192021222324252627D環(huán)戊烷多氫菲14植物固醇(29碳)酵母(28碳)n 膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量： 約140克分布：廣泛分布于全身各組織中, 大約 分布在腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等內(nèi)臟及皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分，對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。一、膽固醇的合成原料為乙酰CoA和NADPH組織定位

52、：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一）合成部位1分子膽固醇18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）合成原料膽固醇合成的限速酶1. 甲羥戊酸的合成（三）合成基本過(guò)程2. 鯊烯的合成3. 膽固醇的合成1. 限速酶HMG-CoA還原酶 酶的活性具有晝夜節(jié)律性 (午夜最高，中午最低） 可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性 受膽固醇的反饋抑制作用 胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成（四）膽固醇合成受多種因素調(diào)節(jié) 饑餓與禁食可抑制肝合

53、成膽固醇。 攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。 膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。2. 饑餓與飽食3. 膽固醇胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷?. 激素二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸及類固醇激素是體內(nèi)膽固醇的主要去路 膽固醇的母核環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。（一）膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼崮懝檀荚谠诟渭?xì)胞中轉(zhuǎn)化成膽汁酸(bile acid)，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸

54、，是體內(nèi)代謝的主要去路。 （二）膽固醇可轉(zhuǎn)化為類固醇激素 器官器官合成的類固醇激素合成的類固醇激素腎上腺腎上腺皮質(zhì)球狀帶皮質(zhì)球狀帶醛固酮醛固酮皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)網(wǎng)狀帶皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素雄激素睪丸睪丸間質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞睪丸酮睪丸酮卵巢卵巢卵泡內(nèi)膜細(xì)胞卵泡內(nèi)膜細(xì)胞雌二醇、孕酮雌二醇、孕酮黃體黃體（三）膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體7-脫氫膽固醇第六節(jié)血漿脂蛋白代謝Metabolism of Lipoprotein一、血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯、游離脂酸等。外源性從食物中攝取 內(nèi)源性肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成 后釋放入血n定義n來(lái)源

55、 血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。組成組成血漿含量血漿含量空腹時(shí)主空腹時(shí)主要來(lái)源要來(lái)源mg/mLmmol/L總脂總脂400700(500)甘油三酯甘油三酯10150(100)0.111.69(1.13)肝肝總膽固醇總膽固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝肝膽固醇酯膽固醇酯70250(200)1.815.17(3.75)游離膽固醇游離膽固醇4070(55)1.031.81(1.42)總磷脂總磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝肝 卵磷脂卵磷脂50200(100)16.164.6(32.3)肝肝 神經(jīng)磷脂神經(jīng)磷脂50130

56、(70)16.142.0(22.6)肝肝腦磷脂腦磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝肝游離脂酸游離脂酸520(15)脂肪組織脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。 CM 前 二、不同血漿脂蛋白其組成、結(jié)構(gòu)均不同（一）血漿脂蛋白的分類超速離心法（密度分離法）乳糜微粒chylomicron ( CM)極低密度脂蛋白very low density lipoprotein (VLDL)低密度脂蛋白low density lipoprotein (LDL)高密度脂蛋白high density lipoprotein

57、(HDL)CM 脂蛋白 前 脂蛋白 脂蛋白LDLVLDLHDLCM（二）血漿脂蛋白的組成血漿脂蛋白甘油三酯膽固醇及其酯磷脂蛋白質(zhì)（載脂蛋白，Apo） 各種血漿脂蛋白的組成沒(méi)有質(zhì)的差別，但其組成比例及含量大不相同。 CMVLDLLDLHDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210組組成成脂脂類類TG最多最多8095%TG5070%膽固醇及其酯膽固醇及其酯比例最多比例最多4050%脂類脂類50%蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)比例最少比例最少,1%510%2025%最多，約最多，約50%載脂蛋載脂蛋白組成白組成apoB48、A、AA、CC、CapoB100、C、CC、EapoB100

58、apoA、A血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)載脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apo A: A、A、A 、AVapo B: B100、B48apo C: C、C、C、Capo Dapo E（三）載脂蛋白n定義n種類（20多種）n 功能磷脂游離膽固醇載脂蛋白膽固醇酯甘油三脂 具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外，呈球狀。疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。（四）脂蛋白的結(jié)構(gòu)n來(lái)源三、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式， 但代謝和功能各異（一）乳糜微粒(CM)小腸黏膜細(xì)胞合成的TG和合成及吸收的磷脂、

59、膽固醇+apo B48 、 A、 A、 A 新生CMn代謝新生CM 成熟CM CM殘粒 LPL 肝細(xì)胞攝?。↙DL受體相關(guān)蛋白 ）FFA 外周組織 血液 v CM的生理功能：運(yùn)輸外源性TG和膽固醇。 存在于骨骼肌、脂肪等組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面 使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）飽食脂肪餐后血CM ：半壽期 515分鐘 2小時(shí)內(nèi)清除n來(lái)源n代謝VLDL IDLLDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶 外周組織 + apo B100、E肝細(xì)胞合成的TG磷脂、膽固醇及其酯VLDL的合成以肝臟為主，小腸可合成少量。（二）極低密度脂蛋白(VLDL)VLDL的生理功能： 運(yùn)輸內(nèi)源性TG在血漿中半壽期612小時(shí)內(nèi)源性VLDL的代謝LPL、HLn來(lái)源：由VLDL在血漿中轉(zhuǎn)變而來(lái)。n代謝：1. LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面，特異識(shí)別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB, E受體。（三）低密度脂蛋白(LDL)LDL受體代謝途徑ACAT脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 2. LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾后的可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類細(xì)胞膜表面具有清道夫受體(scavenger receptor, S