醫(yī)學微生物：第9章腸桿菌科

1、第9章 腸桿菌科(Enterobacteriaceae)微生物學與免疫學教研室1.生物學性狀近似的G-2.腸道、土壤、水和腐物中；3.腸桿菌科, 44個菌屬，170個種4.多數(shù)是腸道的正常菌群5.少數(shù)為致病菌，致人類腸傳染病腸桿菌科細菌與醫(yī)學的關系致病菌：傷寒沙門菌、志賀氏菌、鼠疫耶爾森菌機會致病菌有正常菌群轉變而來的致病菌：獲得外源性基因共 性一形態(tài)相似，G桿菌，無芽胞，多有有菌毛、周邊毛，少數(shù)有莢膜二營養(yǎng)要求不高三生化反應活潑乳糖發(fā)酵試驗鑒別致病和非致病性腸桿菌一 抗原結構1.O抗原：脂多糖的最外層核心多糖為共有抗原、耐熱S-RIgM2.H抗原：存在于鞭毛蛋白不耐熱H-O變異IgG3.莢膜

2、抗原：具型特異性阻止O抗原凝集傷寒沙門菌的Vi抗原、大腸埃希菌的K抗原一抵抗力1.對理化因素抵抗力不強：熱、消毒劑2.膽鹽、煌綠染料對非致病性腸桿菌科有抑制作用鑒定；二變異1.耐藥2.毒力 第一節(jié) 埃希菌屬Escherichia一人類/動物腸道正常菌群, 6個種二出生后數(shù)小時就進入腸道，并終生伴隨；三大腸埃希氏菌（E.coli）最重要1.代謝產物重要2.機會致病菌3.腸道外感染4.指示微生物一革蘭陰性桿菌，多數(shù)有周鞭毛、菌毛二發(fā)酵多種糖類，多發(fā)酵乳糖，產酸/氣三IMViC試驗為+ + - -四克氏雙糖管發(fā)酵試驗，硫化氫（-），動力（+）五有O/H/K三種抗原：Ox：Hy生物學特性致病物質和致病

3、性一粘附素1.粘附于腸道或尿道上皮細胞2.定植因子抗原、集聚黏附菌毛、緊密黏附素、I型菌毛、侵襲質粒抗原二外毒素志賀毒素I/II、耐熱腸毒素a/b、不耐熱腸毒素I/II、腸毒素I/II、溶血素A三內毒素、莢膜、載鐵蛋白、T3SS所致疾病一正常菌群，一般不致病二所致疾病1. 腸外感染化膿性感染：腹膜炎、闌尾炎、傷口感染敗血癥，占45%，繼發(fā)于泌尿道和胃腸道感染新生兒腦膜炎一歲以下NS感染的主因尿路感染：尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎腸產毒型大腸埃希菌(enterotoxigenic E. coli, ETEC)一嬰幼兒(5y)和旅游者腹瀉二致病物質質粒編碼1.腸毒素enterotoxin LT-I：似

4、霍亂毒素(1A+5B)，活化腺苷環(huán)化酶 STa ：活化鳥苷環(huán)化酶2.黏附素(菌毛）2. 胃腸炎腸侵襲型大腸埃希菌(enteroinvasive E.coli, EIEC)一似細菌性痢疾，有膿血便，有里急后重二致病機理質粒編碼侵襲素無腸毒素胞內感染：破壞結腸粘膜上皮細胞細菌死亡后釋放內毒素，引起炎癥腸致病型大腸埃希菌(enteropathogenic E.coli, EPEC)一嬰幼兒腹瀉的主要病原菌二致病機理1.無毒素、無侵襲力2.粘附和破壞腸粘膜微絨毛胞外感染3.上皮細胞排列紊亂，功能受損，致腹瀉腸出血型大腸埃希菌(enterohemorrhagic E.coli, EHEC)一 亦稱為Ve

5、ro毒素大腸埃希菌： O157:H7二 臨床表現(xiàn)輕重不一10%小于十歲患兒中，發(fā)生腎衰、血小板減少、溶血性貧血的溶血性尿毒綜合征，死亡率高三 致病因子1.菌毛2.毒素 志賀樣毒素溶原噬菌體3.內毒素與溶血素Stx-I一與志賀毒素基本相同二1A5三B 亞單位結合受體，介導毒素內化；四A亞單位裂解28srRNA蛋白質合成受阻五絨毛破壞六液體吸收降低，分泌增加七破壞腎小球內皮細胞腎衰八刺激炎癥因子表達 腸集聚型大腸埃希菌 (enteroaggregative E.coli, EAEC)一嬰兒、旅行者持續(xù)性腹瀉二致病因子質粒編碼1.腸集聚耐熱毒素（EAST）2.菌毛3.溶血素菌株部位疾病與癥狀致病機制

6、ETEC小腸旅行者腹瀉，嬰幼兒腹瀉，水樣便，惡心，嘔吐，腹痛，低熱LT和（或）ST腸毒素，大量分泌液體和電解質EIEC大腸水樣便，少量血便，腹痛，發(fā)熱質粒介導侵襲和破壞結腸粘膜上皮細胞（胞內）EPEC小腸嬰幼兒腹瀉最常見的病原菌，水樣便，惡心，嘔吐，發(fā)熱質粒介導粘附和破壞上皮細胞（T3SS）EHEC大腸水樣便，大量出血，劇烈腹痛，低熱或無，可并發(fā)HUS、血小板減少性紫癜SLT-I或SLT-II，中斷蛋白質合成(志賀毒素)EAggEC小腸嬰兒持續(xù)性腹瀉，嘔吐，脫水，低熱集聚性粘附上皮細胞，阻止液體吸收引起胃腸炎的E.coli第二節(jié) 志賀菌屬 shigella一人類細菌性痢疾最為常見的病原菌，俗稱

7、痢疾桿菌dysentery bacteria二無鞭毛，有菌毛三能分解葡萄糖，產酸不產氣，不分解乳糖,除宋內志賀菌四對環(huán)境的抵抗力低于其他腸道桿菌，對酸和消毒劑敏感抗原與分類根據(jù)O抗原菌種群型痢疾志賀菌 A110福氏志賀菌B16，X，Y變種鮑氏志賀菌C118宋內志賀菌D1致病物質一侵襲力：胞內寄生菌回腸末端和結腸部位的上皮細胞質粒編碼的菌毛有利于菌粘附至腸粘膜侵入派伊爾淋巴結-M細胞T3SS-細胞內吞-臨近細胞損傷宿主細胞，加之炎癥反應，腸粘膜破壞一內毒素1.腸粘膜通透性升高毒素吸收2.發(fā)熱、神志障礙、休克3.破壞腸粘膜炎癥、潰瘍、膿血粘液便4.腸壁植物神經腸蠕動失調、痙攣腹痛、里急后重二外毒素

8、（A群、型） 志賀毒素 （shiga toxin，Stx)一傳染源:患者和帶菌者二傳播途徑：糞口傳播1.細菌直接污染食物或水2.蒼蠅10-150 CFU即可導致感染傳播途徑所致疾病菌痢1.幾乎只局限于腸道，一般不侵入血液2.發(fā)熱、腹痛腹瀉 粘液膿血樣便伴tenesmus3.急性中毒多見于小兒，常無消化道癥狀內毒素致血管痙攣、缺血缺氧、DIC、MODS 4.痢疾志賀菌：重！小兒急性中毒性菌痢和溶血性尿毒綜合癥及痢疾的流行；宋內志賀菌：輕；福氏志賀菌：易形成慢性感染；微生物學檢查及時送檢/暫用30%甘油緩沖鹽水保存SS平板（無色透明小菌落）血清學反應（玻片凝集）最后診斷分離培養(yǎng)新鮮膿血便/肛拭雙糖

9、培養(yǎng)基（生化反應）快速診斷熒光菌球試驗協(xié)同凝集試驗第三節(jié) 沙門菌屬（Salmonella）一一大群人與動物腸道中的寄生菌二兩個種：腸道沙門菌和邦戈沙門菌三腸道沙門菌：6個亞種，腸道亞種，1400血清型四菌群菌型甚多，僅少數(shù)對人直接致病沙門氏菌污染雞蛋事件一2010年明尼蘇達州、亞利桑那州、伊利諾伊州、內華達州、得克薩斯州、威斯康星州、科羅拉多州、加利福尼亞州沙門氏菌病例猛增，數(shù)量是平時大約4倍；二調查顯示，多數(shù)病人食用雞蛋后染病。這些雞蛋可能遭沙門氏菌污染。三雞蛋召回數(shù)量起初為2.28億枚，18日升至3.8億枚，23日升至5.5億枚問題蛋沙門菌屬細菌的抗原一菌體抗原O：1.傷寒、副沙門菌和肖氏

10、沙門菌有交叉的抗原成分。2.刺激機體產生IgM二鞭毛抗原H：分第I相和第II相1.第1相特異性高2.刺激機體產生IgG傷寒、希氏沙門菌的表面抗原與毒力有關Vi抗原表面抗原抗原性弱，刺激機體產生短暫低效價抗體伴隨活菌一起存在測定Vi抗體有助于檢出帶菌者因為所以本質致病性與免疫性侵襲力：III型分泌系統(tǒng)、Vi抗原毒 素：內毒素外毒素-腸毒素（鼠傷寒沙門菌）傷寒、副傷寒-腸熱癥敗血癥：豬霍亂、希氏、鼠傷寒和腸炎傷寒胃腸炎（食物中毒）：豬霍亂、鼠傷寒和腸炎傷寒發(fā)熱、畏寒、嘔吐、腹痛、水樣腹瀉1. 致病物質：2. 所致疾病：傷寒和副傷寒的致病過程傷寒和副傷寒的致病過程傷寒、甲型副傷寒、傷寒、甲型副傷寒、

11、肖氏、希氏肖氏、希氏小腸上部粘膜小腸上部粘膜腸系膜淋巴結腸系膜淋巴結 固有層淋巴結固有層淋巴結第一次菌第一次菌血癥血癥肝、膽囊肝、膽囊腸道腸道糞便排糞便排出出腎腎尿尿脾：腫大脾：腫大體溫階梯式上升，持續(xù)體溫階梯式上升，持續(xù)1w1w高熱持續(xù)高熱持續(xù)7-107-10天、相對緩脈天、相對緩脈皮膚：血栓出血皮膚：血栓出血-玫瑰疹玫瑰疹腸道局部壞死、潰瘍、穿孔腸道局部壞死、潰瘍、穿孔死亡率死亡率20%20%第二次菌第二次菌血癥血癥2w無癥狀帶菌者一傷寒瑪莉二20歲以下1%，50歲以上達10%三女性多于男性 ？1.激素-免疫力、受體2.激素-細菌？微生物學檢查血清學診斷原理：用已知傷寒沙門菌O、H抗原，以及引起副傷寒的甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌和希氏沙門菌H抗原的診斷菌液與受檢血清作定量凝集試驗，測定受檢血清中有無相應抗體及其效價的試驗。用途：輔助診斷傷寒，副傷寒1、肥達試驗診斷腸熱癥！肥達試驗的結果判斷正常值：O凝集效價1：80； H凝集效價1：160； 副傷寒H凝集效價1：80動態(tài)觀察：恢復期效價增加4倍診斷意義： O IgM,出現(xiàn)早，維持時間短特異性強 H IgG,出現(xiàn)遲，維持時間長特異性弱O高 H高 腸熱癥可能性大O低 H低 排除O高 H低 早期或有交叉反應的其它沙門菌感染O低 H