藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法解讀及對中藥不良反應監(jiān)測的意義

1、藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法解讀及對中藥不良反應監(jiān)測的意義藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法 是指導我國藥品不良反應監(jiān)測工作的一部最重要的法規(guī)。 20XX年 7 月 1 日, 該辦法新的修訂版正式發(fā)布實施 , 此次修訂無論是在篇幅和內(nèi)容上都做了重大調(diào)整 , 與原辦法相比 , 新辦法的相關規(guī)定更加完備和有可操作性 , 并引入了暫新的管理理念 , 將為藥品不良反應監(jiān)測工作的開展創(chuàng)造新的局面。1 新版管理辦法概述1999 年國家藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部共同發(fā)布了藥品不良反應監(jiān)測管理辦法 ( 試行 ) , 為不良反應監(jiān)測工作的發(fā)展奠定了堅實的基礎。 20XX年對該辦法進行了第一次修訂 , 以國家食品藥品監(jiān)

2、督管理局第 7 號令發(fā)布 , 將法律層級由規(guī)范性文件提升為部門規(guī)章。 20XX年 5 月 4 日衛(wèi)生部簽發(fā)了再次修訂的藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法 ( 以下簡稱管理辦法 ), 并以衛(wèi)生部第 81 號部令頒布 , 于 20XX年 7 月 1 日起正式實施。新版管理辦法共分 8 章 67 條, 包括總則、職責、報告與處置、重點監(jiān)測、評價與控制、信息管理、法律責任以及附則。與 20XX年版相比 , 除了在原有 6 章基礎上進行了補充完善外 , 還新增了 2 個章節(jié)的內(nèi)容 , 即藥品重點監(jiān)測和信息管理。主要修訂內(nèi)容包括 : 明確了省以下監(jiān)管部門和監(jiān)測機構的職責 , 進一步規(guī)范了藥品不良反應的報告和處

3、置 , 強化了群體不良事件的調(diào)查、 核實及處置要求 ,引入重點監(jiān)測制度加強不良反應監(jiān)測和研究 , 強化了藥品生產(chǎn)在報告和監(jiān)測工作中的作用等。管理辦法的適用范圍也較廣 , 在中華人民共和國境內(nèi)開展不良反應監(jiān)測工作的相關部門和單位均適用此辦法 , 包括藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政機構、不良反應監(jiān)測機構和報告單位 ( 藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營、醫(yī)療機構 ) 。從適用范圍可以看出 , 藥品不良反應監(jiān)測不是哪個部門的孤立工作 , 其職責貫穿了政府管理部門、監(jiān)測技術機構、藥品生產(chǎn)、銷售和使用的各相關單位。2 管理辦法重點內(nèi)容解讀對管理辦法 的貫徹落實首先依賴于對該辦法的理解和認識。 筆者參與了該辦法的制定和培訓

4、, 希望通過以下重點內(nèi)容的解讀使廣大讀者對新法規(guī)有一個更加深入的了解。職責管理辦法 第 3 章明確了藥品不良反應監(jiān)測各相關部門的職責。根據(jù)職責 , 國家食品藥品監(jiān)督管理局仍為全國的不良反應報告和監(jiān)測工作的主管單位,地方各級藥品監(jiān)督管理部門在本轄區(qū)范圍內(nèi)行使不良反應報告和監(jiān)測的管理工作。各級衛(wèi)生行政部門負責本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構與實施藥品不良反應報告制度有關的管理工作。20XX 年國務院機構改革后 , 國家食品藥品監(jiān)督管理局改由衛(wèi)生部管理,一些具體職能也將由衛(wèi)生部和藥品監(jiān)督管理部門共同完成, 如共同制定藥品不良反應報告和監(jiān)測的管理規(guī)定和政策, 聯(lián)合開展藥品群體不良事件的調(diào)查和處理等。此外 , 新辦

5、法還明確了市縣級藥品監(jiān)管部門和不良反應監(jiān)測機構的職能。近 2 年藥品不良反應監(jiān)測體系建設步入快車道 , 尤其是醫(yī)改相關政策文件的發(fā)布 , 使我國不良反應監(jiān)測機構迅速向基層延伸。 截至 20XX年, 全國 333 個地市均成立了專門的不良反應監(jiān)測機構或指定了專人開展監(jiān)測工作。 體系的擴展迫切需要法規(guī)的支持 , 新版管理辦法明確賦予了市縣級監(jiān)測機構報告的收集、審核、評價、上報以及嚴重不良反應和群體事件調(diào)查等職能 , 不但為基層開展工作奠定了法規(guī)基礎 , 也為基層監(jiān)測機構的進一步完善埋下伏筆。藥品不良反應報告與處置管理辦法的第 2 章進一步規(guī)范了藥品不良反應的報告與處置 , 這也是修訂篇幅最大的部分

6、 , 由原來的 10 條增加至 26 條。新辦法共明確了 4 類不良反應報告形式 , 即不良反應的個例報告、群體報告、境外報告和定期安全性更新報告。對各類型報告的報告范圍、報告內(nèi)容、報表格式、報告程序和時限等也都作了較為詳細的規(guī)定。個例報告 通常所說的藥品不良反應報告是指藥品不良反應 / 事件的個例報告 , 是由醫(yī)療機構、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營等通過藥品不良反應監(jiān)測絡系統(tǒng)提交至監(jiān)測機構的。與原法規(guī)相比 , 取消了“逐級報告制度”的說法 , 因為逐級報告在一定程度上會影響報告的時效性 , 不利于報告的及時評價與處置。根據(jù)新報告系統(tǒng)的設置 , 基層報告單位在線提交報告表后 , 將直接傳送至國家藥品不良

7、反應監(jiān)測中心的服務器上 , 各級監(jiān)測機構在權限范圍內(nèi)均可查看、評價、分析報表 , 因此新報告系統(tǒng)實現(xiàn)的是“絡直報、分級管理”的模式。群體報告 群體不良事件是指同一藥品在使用過程中 , 在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi) , 對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅 , 需要予以緊急處置的事件。本次修訂將原法規(guī)中的“藥品群體不良反應”統(tǒng)一更改為“藥品群體不良事件” , 明確了因藥品質(zhì)量、用藥差錯或不良反應等引起的群體不良事件均須報告 , 將不良反應擴大至藥物警戒范疇。 群體事件的報告要求快速,報告單位發(fā)現(xiàn)或獲知群體事件后要“立即”報告, 必要時“越級報告” ; 對事件的調(diào)查要求高效 , 因此直

8、接由藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合衛(wèi)生行政部門牽頭組織開展;同時體現(xiàn)了多方協(xié)作的管理模式, 即除管理部門外 , 不良反應監(jiān)測機構、藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位均需要開展相應的調(diào)查或應對處置工作, 以期在最短時間內(nèi)查清事件原因、控制事態(tài)發(fā)展, 最大限度保障患者健康權益和生命安全。境外報告和定期安全性更新報告境外報告和定期安全性更新報告均是針對藥品生產(chǎn)的報告要求。為進一步提高的報告收集、評價和風險管理意識,將原先形式簡單的“藥品不良反應 / 事件定期匯總表”更改為國際標準的“定期安全性更新報告” , 要求對收到的不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)定期匯總分析 , 進行全面的藥品安全性評估 , 并采取有效的風險管理措施。發(fā)揮了生

9、產(chǎn)不同于醫(yī)療機構的監(jiān)測職責 , 同時也體現(xiàn)了監(jiān)測工作與國際接軌的新趨勢。報告的處置 處置是指對報告的核實、 評價和調(diào)查。為提高報告的真實、完整和準確性 , 加大不良反應信息的可利用率 , 對于不良反應監(jiān)測資料 , 相關監(jiān)測機構和藥品生產(chǎn)都有責任進行核實、 評價及調(diào)查。尤其是死亡病例和群體不良反應事件 , 要求藥品生產(chǎn)和監(jiān)測機構必須調(diào)查 , 并提交調(diào)查報告 , 為嚴重不良反應 / 事件的評價提供更加全面、 準確的一手資料。 同時明確了監(jiān)管部門、 監(jiān)測機構和報告單位在調(diào)查工作中的責任和義務 , 細化了調(diào)查程序 , 使相關部門在調(diào)查工作中將有法可依 , 進一步提高工作效率。藥品重點監(jiān)測引入了藥品重點

10、監(jiān)測的概念, 是此次修訂的一大亮點。管理辦法第 4章規(guī)定了藥品生產(chǎn)應該對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品和首次進口 5 年內(nèi)的藥品開展重點監(jiān)測 , 省以上藥品監(jiān)督管理部門也可要求對其他藥品開展重點監(jiān)測。藥品重點監(jiān)測實際上是借用了國際上已有的主動監(jiān)測的理念 , 通過有組織、有計劃的監(jiān)測活動 , 全面收集患者用藥后的安全性信息 , 旨在進一步了藥品不良反應的發(fā)生率、發(fā)生特征、嚴重程度等 , 為藥品風險控制提供更加科學依據(jù)。 開展藥品重點監(jiān)測 , 一方面可以督導積極參與到不良反應監(jiān)測工作中 , 發(fā)揮的能動性 , 另一方面可以彌補上市前安全性研究的局限性和自發(fā)報告系統(tǒng)存在的先天性不足 , 提升我國藥品不良反應監(jiān)測的

11、水平。有關藥品重點監(jiān)測的詳細指南相關部門也正在制定中。評價與控制隨著不良反應監(jiān)測工作的深入開展 , 監(jiān)測工作的重心已由報告的收集過渡到對報告資料的評價和風險控制中來。 管理辦法第 5 章對不良反應監(jiān)測機構開展以品種為基礎的評價工作進行了規(guī)定 , 要求國家和省級藥品不良反應監(jiān)測中心對收到的不良反應報告和監(jiān)測資料進行綜合分析、信號挖掘和評價 , 并提出風險管理建議 , 對監(jiān)測機構一直以來所承擔的核心技術工作給予了準確的詮釋。此外 , 還明確了省級以上藥品監(jiān)督管理部門可依法采取的藥品風險控制措施。國家和省級藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)監(jiān)測技術機構的分析評價結果 , 在職責范圍內(nèi)對存在安全性問題的藥品可采取責

12、令修改說明書、 暫停生產(chǎn)、銷售和使用、責令召回藥品、 撤銷藥品批準證明文件等措施。 報告單位也可依據(jù)相關規(guī)定在職責范圍內(nèi)采取救治患者、暫停藥品生產(chǎn)、銷售、使用等措施。信息管理隨著報告數(shù)量的增長 , 報告單位對監(jiān)測數(shù)據(jù)的反饋呼聲日益加大 , 監(jiān)測機構間如何共享信息也成為突出的問題 , 醫(yī)患人員和公眾對藥品安全性信息的需求更是有增無減。全方位、多層次、多途徑的信息發(fā)布、反饋和共享機制已是當前形式下及未來發(fā)展趨勢中的必不可少的。修訂后的管理辦法新增了有關信息發(fā)布、反饋、共享的條款, 并單列成章。確定了各級監(jiān)管部門、監(jiān)測機構信息發(fā)布的權限和內(nèi)容 , 增加了信息保密的相關規(guī)定 , 鼓勵報告單位之間共享不

13、良反應信息。雖然條款的規(guī)定還較為原則 , 但與原法規(guī)相比已有了很大進步 , 兼顧了當前信息工作的開展情況和未來工作的發(fā)展趨勢 , 為今后有關部門出臺相關規(guī)定奠定了基礎 , 也必將對推動信息公開、增進信息交流、保障公眾知情權起到積極的作用。法律責任管理辦法第 7 章對報告單位、各級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)測機構違反本辦法應承擔的法律責任進行了規(guī)定。 對于執(zhí)法主體 , 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營的處罰由所在地藥品監(jiān)督管理部門實施 , 醫(yī)療機構由所在地衛(wèi)生行政部門實施 , 并向同級藥品監(jiān)督管理部門通報。 對于違規(guī)情形 , 根據(jù)報告單位的職責不同 , 藥品生產(chǎn)所列出的違規(guī)情形最多 , 藥品經(jīng)

14、營和醫(yī)療機構所列違規(guī)情形內(nèi)容基本相同。處罰措施主要包括警告、責令限期改正以及罰款等。此外,根據(jù)中華人民共和國藥品管理法第 93 條, 規(guī)定法定報告單位違反相關規(guī)定 , 給藥品使用者造成損害時 , 要承擔賠償責任。此“相關規(guī)定”是指民法通則 、產(chǎn)品質(zhì)量管理法等法律法規(guī)中有關藥品損害賠償?shù)囊?guī)定。3 新版管理辦法對中藥不良反應監(jiān)測的指導意義中藥是我國民族醫(yī)藥學發(fā)展中的瑰寶 , 也正是因為中藥的特殊性 , 其不良反應監(jiān)測開展情況更能體現(xiàn)我國藥品安全監(jiān)管的水平。 管理辦法雖然對中藥的監(jiān)測沒有提出特殊的要求 , 但是新法規(guī)的實施必將推動和促進中藥不良反應監(jiān)測工作的開展。增強中藥生產(chǎn)的不良反應報告和監(jiān)測意識

15、我國中藥制造業(yè)受醫(yī)改政策等利好因素的影響, 近幾年呈現(xiàn)了良好的發(fā)展態(tài)勢。 盡管如此 , 國內(nèi)中藥生產(chǎn)無論在規(guī)模上、 管理理念和水平上與跨國相比都存在一些差距 , 藥品風險管理意識也相對薄弱。新版管理辦法加強了藥品生產(chǎn)在不良反應監(jiān)測中的作用 , 這無疑也為中藥打了一劑強心針。首先在管理上 , 要求建立不良反應報告制度 , 并設立專職人員開展監(jiān)測工作 , 對監(jiān)測人員的素質(zhì)也提出了要求 ; 其次在技術上 , 要求不但要收集報告 , 還要開展對嚴重不良反應及群體不良事件的調(diào)查 , 定期匯總藥品安全性數(shù)據(jù) , 報送與國際接軌的定期安全性更新報告等。通過在法規(guī)中加強生產(chǎn)的責任 , 可以督導合理配置監(jiān)測資源

16、 , 提高報告意識 , 主動開展中藥的不良反應監(jiān)測工作。加大中藥新藥的監(jiān)測力度由于中藥現(xiàn)代化的推動 , 有報道顯示 , 近年來我國中藥新藥的科技含量不斷提高 , 有效成分、有效部位新藥明顯增加。然而站在藥品安全性角度考慮 , 一二類新藥未知的風險也是最高的 , 因此上市人群廣泛使用下藥品的安全性監(jiān)測就顯得十分重要。新版管理辦法要求對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品實施重點監(jiān)測,通過重點監(jiān)測可以進一步獲取上市前安全性研究無法獲取的資料 , 如針對老年人、兒童等特殊人群的安全性資料 , 又可以彌被上市后自發(fā)報告存在的低報、漏報、信息偏倚等的不足 , 加大對新上市藥品的監(jiān)測力度 , 確?；颊叩挠盟幇踩?。推動中藥不良反應相關研究的開展在龍膽瀉肝丸引起腎衰、 穿琥寧注射液引起小兒血小板下降等中藥嚴重不良反應事件暴露后 , “中藥沒有毒副作用”的說法已經(jīng)不攻自破。中藥的不良反應 , 尤其是中藥注射劑的不良反應越來越受到重視。國家局還開展了中藥注射劑安全性再評價工作。然而 , 人們對中藥