XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#性能確認方案

1、XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#性能再確認方案頁 碼Page 1 of 24 方案編號VP-PQ-6-1-017-01生效日期設(shè)備編號6-1101500設(shè)備類型生產(chǎn)設(shè)備車間/功能間FC6-1生產(chǎn)車間/瓶塞蓋滅菌間（1019）方案類型性能再確認1.0 審批起草人簽名：姓名部門/職務(wù)簽名日期起草人審核人簽名： 姓名部門/職務(wù)簽名日期審核人審核人審核人批準人簽名：姓名部門/職務(wù)簽名日期批準人批準人XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#性能再確認方案頁 碼Page 24 of 24方案編號VP-PQ-6-1-017-01生效日期2.0 目 錄1.0審批12.0目 錄23.0目的34.0范圍3

2、5.0職責36.0執(zhí)行程序57.0設(shè)備描述58.0性能再確認68.1人員培訓情況確認68.2文件確認78.3儀器/儀表確認78.3.1關(guān)鍵儀器/儀表確認78.3.2檢測用儀器/儀表確認88.3.3設(shè)備時間確認表98.4性能再確認測試98.4.1純蒸汽質(zhì)量確認98.4.2BD測試10 8.4.3滅菌程序參數(shù)表118.4.4器具裝載模式，溫度探頭和生物指示劑布置128.4.5滿載熱穿透測試148.4.6生物挑戰(zhàn)性試驗178.4.7生物指示劑確認179.0偏差處理及CAPA219.1偏差處理219.2CAPA2310.0變更控制2311.0附件日志2412.0參考書目2413.0修訂歷史253.0

3、目的本方案的目的是根據(jù)生產(chǎn)要求及GMP/cGMP要求，對FC6-1生產(chǎn)車間的XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#的確認內(nèi)容、確認小組、確認操作程序及接受標準進行規(guī)定。本文件的執(zhí)行將記錄和證明FC6-1生產(chǎn)車間的XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#（6-1101500）的性能符合xxx有限公司的工藝要求，并能夠穩(wěn)定工作。4.0 范圍本確認方案應(yīng)用于xxx制藥的FC6-1生產(chǎn)車間瓶塞蓋滅菌間脈動真空滅菌柜4#（設(shè)備編號6-1101500）性能再確認。5.0 職責 確認小組由QA、QC、FC6-1、CO部門相關(guān)人員組成，這個小組將負責該確認項目的實施，該小組成員通過簽名確認，確保所有的過程將

4、按照本方案執(zhí)行。表5.0-1列出確認小組的組成表5.0-1 確認小組組成小組成員姓名部門/職務(wù)簽名日期組長CO/驗證副經(jīng)理組員FC6-1/操作工組員QA/QA班長組員QC/微生物副主管組員CO/驗證專員組員CO/驗證專員組員5.1 小組組長職責 組織起草與實施已批準的確認方案，且負責對參與方案實施的人員進行培訓； 協(xié)調(diào)各有關(guān)部門對方案進行確認； 在執(zhí)行方案的過程中，按要求獲取另外的技術(shù)支持； 確保所有的不符合性問題被成功地解決。5.2 QA部門參與人員職責 審核方案，確保其與SOP規(guī)定的本公司的生產(chǎn)要求及相關(guān)的設(shè)備操作、維護及GMP要求相符； 確認過程的復核及送樣工作； 確保所有的接受標準都被

5、滿足及所有的不符合性都被成功解決。5.3 CO部門參與人員職責 審核確認方案，負責驗證編號的發(fā)放； 在執(zhí)行方案的過程中，提供技術(shù)支持； 保證所有文件被正確簽名和注明日期； 協(xié)助解決所有的不符合性問題； 確保方案符合生產(chǎn)工藝和法規(guī)要求。5.4 MA部門參與人員職責 審核并配合執(zhí)行該方案； 確保確認方案所需的公用系統(tǒng)的運行處于完好的狀態(tài)； 校對工藝所需的設(shè)備的關(guān)鍵參數(shù)； 協(xié)助處理方案執(zhí)行過程中可能產(chǎn)生的偏差； 確認相關(guān)儀器、儀表經(jīng)校驗，并在有效期內(nèi)。5.5 QC部門參與人員職責 按照方案規(guī)定確定相應(yīng)的符合GMP要求相應(yīng)的測試方法； 按照方案的要求實施所需測試項目的檢測或測量； 檢查確認需要檢測的項

6、目是否已完成； 核對報告所需的測試項目是否全部完成或上報批準； 審核確認方案。5.6 質(zhì)量管理負責人職責 審核批準方案； 合理分配資源，確保完成確認的實施。6.0 執(zhí)行程序 一旦方案被批準和發(fā)布，確認小組組長負責對參加確認小組人員進行本方案的培訓； 所有用于測試的儀器儀表都必須經(jīng)過校驗后才能用于確認工作； 確認小組負責核查所有完成的測試結(jié)果和附件的完整性，包括所有偏差等情況； 審核人負責審核方案的執(zhí)行是否依據(jù)方案里詳述的程序進行，并確認所有的接受標準都被滿足，所有的偏差及不符合性都得以解決； 批準人要確認并批準確認方案。7.0 設(shè)備描述XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#（設(shè)備編號6-11

7、01500）已經(jīng)于2013年5月安裝在xxx有限公司FC6-1車間的瓶塞蓋滅菌間（1019），所處環(huán)境潔凈級別為C級， 出料口1108滅菌器具暫存間為A級背景。該系列設(shè)備主要由主體、門、管路系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、裝飾外罩等幾部分組成。1、設(shè)備為臥式矩形列管薄壁結(jié)構(gòu)，整體加強。內(nèi)膽為進口SUS316L不銹鋼材料制作，套層為不銹鋼304焊接制作。2、保溫層：該機采用保溫性能極佳的硅酸鋁保溫。3、密封門：為機動型旋開式，硅橡膠密封圈，采用本公司專利的壓縮空氣門密封方式。該系列設(shè)備雙門互鎖，并具有完備的機械、電氣安全聯(lián)鎖裝置。4、裝飾外罩：滅菌柜外罩殼全部采用拉絲不銹鋼板制作。5、管路系統(tǒng)：內(nèi)層純蒸汽、補氣

8、管路進口316L材料制作；純蒸汽、補氣管路控制閥門德國寶得為衛(wèi)生級氣動隔膜閥、過濾器采用PALL公司金屬過濾器；設(shè)備其余控制閥門為美國ASCO公司角座式氣動閥。6、電氣控制系統(tǒng)：設(shè)備電氣控制系統(tǒng)由可編程序控制器PLC、觸摸屏、微型面板打印機等控制元件組成。8.0 性能再確認8.1 人員培訓情況確認表8.1-1 人員培訓情況確認確認目的：為了證明FC6-1生產(chǎn)車間的XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#性能再確認過程中的人員經(jīng)過培訓。確認程序：按照批準方案對參與人員進行培訓。接受標準：參與人員明白各自的職責及確認內(nèi)容，并填寫了培訓記錄。確認結(jié)果序號參與人員是否已培訓1王康俊是 否2吳小權(quán)是 否

9、3劉小琴是 否4林明奕是 否5是 否6備注：結(jié)論(在下面相應(yīng)的方框中打“”)：合格 5 不合格 5確認人/日期QA審核人/日期8.2 文件確認表8.2-1 文件確認確認目的：為了證明FC6-1生產(chǎn)車間的XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#性能再確認過程中支持性文件經(jīng)過批準。確認程序：確認文件的名稱、編號、版本。接受標準：本方案涉及相關(guān)的文件已批準并生效。確認結(jié)果序號文件名稱文件編號是否已批準生效1XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜標準操作規(guī)程IOP-EN06-4-001-017-00是 否2器具滅菌崗位標準操作規(guī)程IOP-PR06-1-001-003-01是 否備注：結(jié)論(在下面相應(yīng)的方

10、框中打“”)：合格 5 不合格 5確認人/日期QA審核人/日期8.3 儀器/儀表確認8.3.1 關(guān)鍵儀器/儀表確認表8.3.1-1 關(guān)鍵儀器 / 儀表確認目的：為了證明FC6-1生產(chǎn)車間的XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#性能再確認過程中，儀器儀表是經(jīng)過校準的。確認程序：確認設(shè)備關(guān)鍵儀器 / 儀表的校準效期。接受標準：設(shè)備關(guān)鍵儀器 / 儀表均在校準效期內(nèi)。確認結(jié)果序號關(guān)鍵儀器/儀表功能出廠編號校準日期有效期至1壓力表顯示內(nèi)室壓力2壓力表顯示夾套壓力3壓力表顯示壓縮空氣壓力4壓力表顯示純蒸汽壓力5溫度探頭檢測內(nèi)室溫度備注：結(jié)論(在下面相應(yīng)的方框中打“”)：合格 5 不合格 5確認人/日期Q

11、A審核人/日期8.3.2 檢測用儀器/儀表確認表8.3.2-1 檢測用儀器 / 儀表確認目的：為了證明FC6-1生產(chǎn)車間的XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#性能再確認過程中，檢測用儀器 / 儀表經(jīng)過校準。確認程序：逐一對檢測用的儀器/儀表的出廠編號、校準日期等信息進行確認。接受標準：檢測用的儀器/儀表已進行校準及在有效期內(nèi)。確認結(jié)果序號校準用儀器/儀表功能出廠編號校準日期有效期至1IRTD-400溫度探頭校準測試探頭G1123備注：結(jié)論(在下面相應(yīng)的方框中打“”)：合格 5 不合格 5確認人/日期QA審核人/日期8.3.3 設(shè)備時間確認表表8.3.3-1 設(shè)備時間確認表確認目的：為了證明

12、Kaye溫度驗證儀時間和FC6-1生產(chǎn)車間的XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#時間與北京時間一致。確認程序：開始測試之前，先確認Kaye溫度驗證儀時間和XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#時間與北京時間一致。接受標準：Kaye溫度驗證儀時間和XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#時間與北京時間一致。確認結(jié)果Kaye溫度驗證儀時間XG1.DT-0.6型脈動真空滅菌柜4#時間與北京時間是否一致是 否備注：結(jié)果(在下面相應(yīng)的方框中打“”) ： 合格5 不合格5確認人/日期QA審核人/日期8.4 性能再確認測試8.4.1 純蒸汽質(zhì)量確認表8.4-1 純蒸汽質(zhì)量檢測確認確認目的：檢測純蒸汽質(zhì)

13、量是否符合要求。確認程序：檢測純蒸汽的非冷凝氣體、過熱度、干燥度。接受標準：非冷凝氣體、過熱度、干燥度符合要求。檢測階段 測試日期 測試點編號/位置非冷凝氣體是否符合要求 過熱度是否符合要求干燥度是否符合要求測試前是 否是 否是 否測試后是 否是 否是 否備注： 結(jié)果(在下面相應(yīng)的方框中打“”) ： 合格5 不合格5確認人/日期QA審核人/日期8.4.2 BD測試 表8.4-2-1 BD測試參數(shù)表周期名稱BD測試滅菌溫度134.0脈動次數(shù)3T滅菌時間240s干燥次數(shù)2次N/AN/A備注：結(jié)論(在下面相應(yīng)的方框中打“”)： 合格5 不合格 5確認人/日期QA審核人/日期表8.4.2-2 BD測試

14、結(jié)果確認目的：用于評價脈動真空能力、冷空氣排出效果、蒸汽滲透及滅菌柜是否漏氣。確認程序：1、確認水、電、氣、純蒸汽供應(yīng)正常。2、將BD測試包置于滅菌柜底部，排氣口的上方，一般在架子的前方，接近柜門處，測試包必須平放，標簽向上。3、空載運行，溫度134.0，時間4分鐘。4、測試完后，檢查整張紙的中間與外圍的顏色的變化。5、測試一次。接受標準：基本測試紙變?yōu)榫鶆虻陌底厣蚝谏渥ⅲ航Y(jié)果(在下面相應(yīng)的方框中打“”) ： 合格5 不合格5確認人/日期QA審核人/日期8.4.38.4.4 滅菌程序參數(shù)表表8.4.3-1滅菌參數(shù)表周期名稱器具滅菌脈動上限80 KPa脈沖次數(shù)3脈動下限-80 KPa滅菌時

15、間1800s排汽零位10 KPa滅菌溫度121.0回空零位-10 KPa干燥時間12次內(nèi)室壓力限度115KPa備注：結(jié)論(在下面相應(yīng)的方框中打“”)： 合格5 不合格 5確認人/日期QA審核人/日期 表8.4.3-2公用介質(zhì)表介質(zhì)名稱要求讀取值備注壓縮空氣壓力0.4MPa MPA純蒸汽壓力0.25MPa MPA飲用水壓力0.1MPa MPA備注：結(jié)論(在下面相應(yīng)的方框中打“”)： 合格5 不合格 5 確認人/日期QA審核人/日期8.4.5 器具裝載模式，溫度探頭和生物指示劑布置 器具裝載情況及Kaye溫度探頭分布見圖8.4.4-1 圖8.4.4-1測試時的Kaye溫度探頭和生物指示劑的擺放如下

16、述的要求進行布置：表8.4.4-2 溫度探頭和生物指示劑分布表TCBI放置位置TCBI放置位置01TC01錐形漏斗02TC02料斗蓋03TC03碟閥04TC04可視料斗05TC05鑷子06TC06送料斗07TC07送料螺桿套筒08TC08膠塞震蕩斗09TC09外掛膠塞斗10TC10上層器具包裝袋外不銹鋼架中間11TC11蒸汽進汽口附近12TC12排水口附近描述：1）圖中滅菌器具用呼吸袋打包。2）所有探頭與物品接觸。3）自含式生物指示劑（BI）與探頭捆綁在一起。4）呼吸袋用封口機封口后用剪刀開小口，在探頭和生物指示劑（BI）布置完畢后，再用美紋紙膠帶封好。5)每次測試BI編號后邊加后綴如:TC0

17、1 三次分別 為TC01-1、TC01-2、TC01-3。8.4.6 滿載熱穿透測試 表8.4.5-1 熱穿透測試程序確認目的：確定滿載情況下滅菌時的熱穿透情況。確認程序：按表8.4.3-1滅菌參數(shù)表中確認的周期，進行裝載運行。試驗次數(shù)：最大裝載模式進行三次。測試前準備1連接Kaye設(shè)備及電腦。準備好Kaye探頭。2設(shè)定SETUP，測定點為（110、121.1、130）；選擇溫度探頭類型為TYPE T TC(0.01)；計算結(jié)果全選；致死率設(shè)定參考溫度為121.1、Z值為10；糾偏前允許偏差為1.0；糾偏后可接受偏差為0.5；IRTD的校準合格標準為0.012保持2min，溫度探頭的校正合格標

18、準為0.2保持3min；設(shè)定文件記錄間隔為20s，保存為Setup。并調(diào)用設(shè)定好的Setup完成前校正。3將測試實物均勻排放在支架上。4按圖8.4.4-2，將12個Kaye探頭及生物指示劑分布到整個脈動滅菌柜中，探頭應(yīng)用耐高溫膠帶固定好。確定Kaye溫度驗證儀時間與滅菌柜時間是否一致，并將確認結(jié)果填入表8.4.5-2中。啟動滅菌器測試：選好設(shè)定的滅菌周期，按照該滅菌器標準操作規(guī)程的要求啟動滅菌器，按程序運行一周期。測試后5程序運行結(jié)束，Kaye溫度驗證儀停止采集數(shù)據(jù)。6打開脈動真空滅菌器門，并逐個確認溫度探頭沒有脫落，如果脫落，本次試驗結(jié)果無效。7重復上述步驟3次。8檢查滅菌器打印出來的程序參

19、數(shù)以確保其與滅菌參數(shù)設(shè)定一致。確認滅菌期間滅菌器的壓力。9測試結(jié)束取出溫度探頭，調(diào)用setup進行后校驗10對溫度數(shù)據(jù)進行評估。測試后11一旦試驗完成，打印Setup、前校驗報告、確認報告（設(shè)定打印頻率為：每20s打印一次）、確認總結(jié)報告、后校驗報告，相關(guān)人員在Kaye報告上簽名并標注日期。12填寫數(shù)據(jù)總結(jié)工作表8.8-3。接受標準1所有的溫度探頭在試驗前都必須進行前校正，在測試后必須進行后校正，前、后校正都必須合格。2121滅菌30 min，最小F0值應(yīng)24。 3在滅菌行程最冷點的SAL值6。表8.4.5-2 設(shè)備時間確認表Kaye溫度驗證儀時間脈動真空滅菌柜4#時間與北京時間是否一致是 否

20、備注：結(jié)果(在下面相應(yīng)的方框中打“”) ： 合格5 不合格5確認人/日期QA審核人/日期表8.4.5-3 穿透測試總結(jié)表測試日期周期名稱使用的Kaye探頭數(shù)量 只：前校正合格的探頭數(shù)量 只： 后校正合格的探頭數(shù)量 只：運行記錄運行編號：運行編號：運行編號：滅菌后脫落的探頭號周期啟動時間 開始結(jié)束總周期開始結(jié)束總周期開始結(jié)束總周期總滅菌時間 開始結(jié)束總周期開始結(jié)束總周期開始結(jié)束總周期在滅菌行程最小F0值/Kaye探頭號在滅菌行程最大F0值/Kaye探頭號最小F0值應(yīng)24。是5 否 5是 5 否 5是 5 否 5在滅菌行程最小SAL值6 (SAL=F0/D121-lgN0)備注：結(jié)果(在下面相應(yīng)的

21、方框中打“”) ：合格5 不合格 5確認人/日期QA審核人/日期8.4.7 生物挑戰(zhàn)性試驗表8.4.6-1 生物挑戰(zhàn)性試驗程序目的：通過對微生物的滅活性來確認滅菌周期所提供的工藝達到滅菌效果（SAL值）。生物指示劑（BI）：本次確認將采用到嗜熱脂肪芽孢桿菌（ATCC：7953）自含式生物指示劑。試驗次數(shù)：同步熱穿透試驗進行測試方法1準備好相應(yīng)生物指示劑（BI），分成三批，保留2個作為陽性對照。2每個生物指示劑（BI）貼上的標簽，標上號碼。3做熱穿透試驗同時，將每批做生物指示劑驗證實驗用的生物指示劑（BI）對號貼在Kaye探頭處，同步熱穿透試驗同時進行，在工作表中記錄BI號。4同步熱穿透試驗同時

22、進行三次生物指示劑實驗。5試驗完畢，將每個生物指示劑（BI）連同對照品送到QC培養(yǎng)，檢驗結(jié)果。接受標準測試后的BI在60下培養(yǎng)24h后，應(yīng)呈陰性（保持紫色）；陽性對照BI呈黃色（有菌落生長）。結(jié)果記錄以表格或附件的形式續(xù)后。 8.4.8 生物指示劑確認表8.4.7-1 生物指示劑確認表生產(chǎn)商批號D值有效期化驗測得孢子數(shù)標簽標明的孢子備注：確認人/日期QA審核人/日期生物指示劑檢測結(jié)果表8.4.7-2 生物指示劑檢測結(jié)果(一)測試日期觀測日期指示劑批號培養(yǎng)條件生物指示劑編號結(jié)果生物指示劑編號結(jié)果TC01-1TC 07-1TC 02-1TC 08-1TC 03-1TC 09-1TC 04-1TC

23、10-1TC 05-1TC 11-1TC 06-1TC 12-1陽性對照品1#陽性對照品2#接受標準1.所有BI挑戰(zhàn)培養(yǎng)結(jié)果為陰性。2.SAL=F0/D-lgN06 (at Min.F0)結(jié)果(在下面相應(yīng)的方框中打“”)：合格5 不合格5確認人/日期QA審核人/日期表8.4.7-3 生物指示劑檢測結(jié)果(二)測試日期觀測日期指示劑批號培養(yǎng)條件生物指示劑編號結(jié)果生物指示劑編號結(jié)果TC01-2TC 07-2TC 02-2TC 08-2TC 03-2TC 09-2TC 04-2TC 10-2TC 05-2TC 11-2TC 06-2TC 12-2陽性對照品1#陽性對照品2#接受標準1.所有BI挑戰(zhàn)培養(yǎng)

24、結(jié)果為陰性。2.SAL=F0/D-lgN06 (at Min.F0)結(jié)果(在下面相應(yīng)的方框中打“”)：合格5 不合格5確認人/日期QA審核人/日期表8.4.7-4 生物指示劑檢測結(jié)果(三)測試日期觀測日期指示劑批號培養(yǎng)條件生物指示劑編號結(jié)果生物指示劑編號結(jié)果TC01-3TC 07-3TC 02-3TC 08-3TC 03-3TC 09-3TC 04-3TC 10-3TC 05-3TC 11-3TC 06-3TC 12-3陽性對照品1#陽性對照品2#接受標準1.所有BI挑戰(zhàn)培養(yǎng)結(jié)果為陰性。2.SAL=F0/D-lgN06 (at Min.F0)結(jié)果(在下面相應(yīng)的方框中打“”)：合格5 不合格5確認人/日期QA審核人/日期9.0 偏差處理及CAPA9.1 偏差處理確認方案本身存在歧義或誤差或執(zhí)行過程中產(chǎn)生的偏差，都應(yīng)遵循 SOP-QA-019偏差管理規(guī)程的流程進行處理，并按要求填寫偏差列表（表9.1-1）和偏差處理表（表9.1-2）。注：偏差編號為三