莫沙必利聯(lián)合福松治療便秘型腸易激綜合征臨床觀察

1、莫沙必利聯(lián)合福松治療便秘型腸易激綜合征臨床觀察【關(guān)鍵詞】莫沙【摘耍】廿的對(duì)莫沙必利聯(lián)合福松治療便秘為主型ibs （c-ibs）患者 的效果進(jìn)行了短期療效觀察。方法選擇30例c-ibs進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。治療組口服莫沙 必利5mg> 3次/d以及福松每次10g, 2次/d;對(duì)照組口服莫沙必利5mg、3次/d。初診時(shí)均口 服14天，以后在有臨床癥狀吋服藥。分別在治療前（0日）、治療后7日、14日、28日對(duì) 腹痛或腹部不適、排便頻率和糞便性狀改變等癥狀記分。結(jié)杲治療前后比較，治療組各項(xiàng) 癥狀均明顯改善（pvo.ol）;而對(duì)照組在第28日癥狀改善不明就（p>0.05）o兩組間腹痛緩解 情況在

2、第7 h和第14 h無明顯差異（p>0.05）,而在第28 h治療組緩解率明顯高于對(duì)照組（p=0.01）;治療組糞便性狀和糞便頻率的緩解情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（pvo.05）。兩組間總有 效率第7日、14日差異無顯著性（p>0.05）,而在第28日治療組明顯高于對(duì)照組（p=0.028）。 結(jié)論單用莫沙必利口j能會(huì)緩解便秘型ibs的臨床癥狀，而莫沙必利和福松聯(lián)合應(yīng)用，則口j 能取得明顯的效果。莫沙必利和福松聯(lián)合應(yīng)川，可作為c-ibs治療的一種選擇。關(guān)鍵詞莫沙必利福松便秘型腸易激綜合征腸易激綜合征（initable bowel syndrome, ibs）是類臨床常見的綜合征，表現(xiàn)為腹痛和

3、 （或）腹部不適、排便習(xí)慣改變以及糞便異常等癥狀，但缺乏形態(tài)學(xué)和實(shí)驗(yàn)室異常的依據(jù)。 自從1946年dolhart最早命名ibs至今50余年里，其病理生理機(jī)制一直未被完全闡明。經(jīng) 調(diào)查西方人群中有15%20%的青少年和成人患有此病。目前診斷標(biāo)準(zhǔn)以羅馬ii標(biāo)準(zhǔn)為廣 泛應(yīng)川，可分為腹瀉為主型、便秘為主型和混合型。盡管目前對(duì)ibs的藥物治療和心理學(xué) 相關(guān)治療研究較多，但尚無特效的藥物和治療方法。我科近年來對(duì)莫沙必利聯(lián)合福松治療便 秘為主型ibs （c-ibs） «者的效果進(jìn)行了短期療效觀察，并以單用莫沙必利作為對(duì)照?，F(xiàn) 報(bào)告如下。1資料與方法1.1病例選擇2002年1月2003年10月在我院

4、門診就診ibs患者，均符合羅馬ii標(biāo)準(zhǔn): 在近12個(gè)月內(nèi)腹部不適或腹痛至少出現(xiàn)12周，伴有以下3種情況屮的2種，但無需連續(xù): 排便后緩解;和（或）癥狀發(fā)作時(shí)排便頻數(shù)改變（>3/d或3/周）；和（或）癥狀發(fā)作時(shí) 伴糞使性狀改變（便硬、稀或水樣便）。選擇便秘為主型ibs患者作為治療對(duì)象，并符合以 下條件:病程中無發(fā)熱、體重減輕、便血、癥狀中斷患者睡眠等情況。1.2方法根據(jù)患者診斷為ibs、并征得其同意隨訪的順序，川隨機(jī)數(shù)字表法分組，進(jìn)行隨 機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共30例。治療組口服枸椽酸莫沙必利（商品名:加斯清，香港瑞豐醫(yī)約投資有 限公司代理）5mg、3次/d,飯前30min服用，以及福松（聚乙二醇4

5、000,商品名為福松， 博福-益普生天津制藥有限公司生產(chǎn)）每次10g, 2次/d,分別在早、晚餐后服用。對(duì)照紐口 服莫沙必利5mg、3次/d,飯前30min服用。初診時(shí)均口服14犬，以示在有臨床癥狀時(shí)服 藥。治療過程中不川其他藥物;必要時(shí)對(duì)患者進(jìn)行有關(guān)ibs的健康教育，取得患者的信任與 合作。分別在治療前（0日）、治療后7日、14日、28日觀察各項(xiàng)指標(biāo)。1.3觀察指標(biāo)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腹痛或腹部不適、排便頻率和糞便性狀改變等癥狀記分。腹痛 或腹部不適記分：0分二無癥狀;1分二偶有癥狀，或每天出現(xiàn)癥狀12次，癥狀輕微;2分二每 天出現(xiàn)癥狀35次，但尚能忍受;3分二每天出現(xiàn)癥狀5次以上，癥狀嚴(yán)重，難以忍

6、受。排 便頻率記分:1分=23次/周;2分=vl次/周。糞便性狀改變記分:1分二用勁排便;2分二羊糞樣 或硬便。1.4療效評(píng)價(jià)總體癥狀療效評(píng)實(shí)標(biāo)準(zhǔn):治愈:治療后癥狀積分為0分;顯效:治療后癥狀積分 下降2/3;有效:治療后癥狀積分下降1/3;無效:治療后癥狀積分下降1/3以下。單項(xiàng)癥狀療效標(biāo) 準(zhǔn):顯效:該癥狀減輕2分或以上者;有效:該癥狀減輕1分者;無效:該癥狀沒有減輕，或反而加 重者。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 結(jié)果經(jīng)spss軟件統(tǒng)計(jì)分析。兩組間平均年齡、癥狀積分等汁量資料采用 t檢驗(yàn)。兩組間癥狀的緩解率比較和總有效率比較川x2檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，以 pw0.05為差異有顯著性。2結(jié)果2一般情

7、況共入組病例30例，治療組和對(duì)照纟ii各15例，兩組間在年齡、性別以及治療 前各種癥狀的嚴(yán)重程度以及總積分上無明顯差異（p>0.05）見表1）。所有患者完成隨訪， 其中男10例,女20例,年齡45.6±7.9歲。2.2治療前后的比較在腹痛、糞便頻率、糞便性狀和總有效率等方而，治療組在治療前與 治療后第7h、14 h、28 h比較，差異均有顯著性（pvo.ol）;對(duì)照組在治療前與治療后7 h、14 h比較，差異均有顯著性（pvo.ol或pvo.ool）,但治療前與治療后第28 h比較，差 異無顯著性（p>0.05）（見表1、2）o2.3兩組間的比較兩組間腹痛緩解情況在第7

8、口和第14日比較無明顯差異（p>0.05）;而 在第28 口治療組緩解率明顯高于對(duì)照組（p=0.01）。對(duì)于糞便性狀和糞便頻率的緩解情況， 在第7 口、14 口、28 口比較，治療組均明顯優(yōu)于對(duì)照組（pvo.05）（見表1、2）。總有效率 比較，在第7日、14日兩組間差異無顯著性（p>0.05）;在第28日，治療組明顯高于對(duì)照組（p=0.028）見表 1）。2.4副作用兩紐病人均未出現(xiàn)明顯的不適反應(yīng)，治療組也無明顯的腹瀉發(fā)生。表1治療前后兩組排便性狀緩解率、總有效率的比較（略）注:與治療前比較 pvo.ol, * p>0.05表2治療前后兩組腹痛、排便頻率緩解率的比較（略）注

9、:與治療前比較， pvo.ol, * p<0.05, p>0.053討論臨床上ibs病人非常多見，北京市人群患病率按man-ning標(biāo)準(zhǔn)和羅馬ii標(biāo)準(zhǔn)分別為7.26% 和 0.82%1 ；而廣州市居民ibs （羅馬ii標(biāo)準(zhǔn)）的患病率為5.6%,低于國外水平2 。目前ibs發(fā)病機(jī)制認(rèn)為主要與心理因素、腸道動(dòng)力和內(nèi)臟高嫩感性有關(guān)。因此， 跖物治療的開發(fā)和臨床研究主要針對(duì)上述因素。莫沙必利作為5耗色胺（5ht4 ）受體激 動(dòng)劑，刺激乙酰膽堿釋放，增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，為新型安全有效的消化道動(dòng)力藥。研究證實(shí)莫沙 必利可通過5-ht4受體增強(qiáng)豚鼠直腸擴(kuò)張激發(fā)的宜腸收縮和肛門內(nèi)括約肌舒張3 ;以及可增

10、強(qiáng)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，因此對(duì)冶療功能性便秘可能有效4 。但目前有關(guān)莫沙必利治療c-ibs的報(bào)道少見。本研究發(fā)現(xiàn)，單純用莫沙必利對(duì)c-ibs 患者腹痛、排便頻率以及糞便性狀的改善情況，在第7日和第14日取得了比較滿意的效果, 說明莫沙必利對(duì)c-ibs患者冇一定的療效;而在第28日并不能取得滿意的效果?？紤]其原因 可能為:莫沙必利并不能使ibs患者的糞便變軟，或c-ibs患者腸道分泌水分較少，糞便含 水量少，即使加快c-ibs病人的結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)速度、刺激直腸收縮和肚門內(nèi)括約肌舒張，也不 易丁使干結(jié)的糞便排出。福松屬滲透性緩瀉劑，能使水分保留在結(jié)腸腸腔內(nèi)，糞便因含水量 增加而軟化，使結(jié)腸的轉(zhuǎn)運(yùn)更加順暢，增加了重量

11、的糞便刺激結(jié)腸內(nèi)機(jī)械性受體，促進(jìn)了結(jié) 腸的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，恢復(fù)正常的排便反射，是治療慢性功能性便秘的有效藥物，但對(duì)慢性功能性 便秘患者肛門直腸運(yùn)動(dòng)功能無作川5 。我們將莫沙必利與福松聯(lián)合應(yīng)川，發(fā)現(xiàn)對(duì)c-ibs患者的腹痛、排便頻率以及糞便 性狀均有明顯的改善。對(duì)于排便頻率和糞便性狀的緩解悄況，聯(lián)合用跖的效果明顯比單用莫 沙必利者好。而在總有效率方面，第7日、14日與單純用莫沙必利者無明顯差異，但第28 口聯(lián)合川藥的效果則優(yōu)于單純川莫沙必利者。這可能主要與福松可以增加糞便中含水量，同 時(shí)莫沙必利可以增強(qiáng)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)、加強(qiáng)直腸收縮和肛門內(nèi)括約肌舒張令關(guān)。木試驗(yàn)并非采川多 中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，觀察病例較少，且非雙

12、盲法研究，可能對(duì)結(jié)果可信度的判斷有一定的影 響?？傊?，單用莫沙必利可能會(huì)緩解便秘型ibs的臨床癥狀，而莫沙必利和福松聯(lián)合應(yīng)川, 則可能取得明顯的效果。莫沙必利和福松聯(lián)合應(yīng)用，可作為便秘為主型ibs治療的一種選 擇。參考文獻(xiàn)1潘國宗，魯彩云，柯美云，等北京地區(qū)腸易激綜合征的流行病學(xué)研究:一個(gè)整群，分層, 隨機(jī)的調(diào)查.中華流行病學(xué)雜志，2000, 21 (1) :26-29.2蔚秀清，陳湖，王錦輝，等.廣州市居民腸易激綜合征及功能性便秘的流行病學(xué)調(diào)查沖華 內(nèi)科雜志,2001, 40 (8) :517-520.3 shimatani h, kojima y, kadowaki m, et al.a5ht4agonist mosapride enhances rectorectal and rectoanal reflexes in guinea pigs.am j physiol gastrointest liver physiol, 2003, 285(2) :389-395.4 inui a, yoshikawat, nagai r, et al.effects of mosapride citrate, a5-ht4receptor agonist, on co