胃癌輔助化療方案臨床研究

1、摘要：胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之 一,5年生存率低于20%10胃癌的治療手段中，除 手術(shù)外，其他治療方法一概被稱作輔助治療。胃癌輔 助化療的經(jīng)驗(yàn)來(lái)源于晚期胃癌的化療2。術(shù)后輔助化 療的目的在于消滅亞臨床轉(zhuǎn)移灶或手術(shù)無(wú)法清除的殘 余癌，以達(dá)到根治腫瘤的效果。有大量研究結(jié)果顯示， 與單獨(dú)手術(shù)相比，術(shù)后進(jìn)行輔助化療的3年生存率、 無(wú)進(jìn)展生存期和復(fù)發(fā)率均有改善趨勢(shì)3-4o自從5-氟 腺卩密喘出現(xiàn)后，新的化療藥物不斷推出，化療方案不 斷更新，學(xué)者們對(duì)各種單藥、多藥聯(lián)合方案進(jìn)行了大 量的臨床研究。雖然胃癌輔助化療已有一定的歷史， 但對(duì)其效果一直存有爭(zhēng)議。就現(xiàn)狀而言，輔助化療目 前僅僅是對(duì)根治性手術(shù)

2、的輔助治療，實(shí)際效果亦未明 確。關(guān)鍵詞：胃癌；輔助化療；藥物選擇；靶向治療 輔助化療主要目的是消滅殘留癌細(xì)胞，抑制亞臨 床病灶，防止術(shù)后再發(fā)或轉(zhuǎn)移，從而提高中晚期胃癌 的療效。目前對(duì)胃癌輔助化療的療效尚有爭(zhēng)議，至今 仍沒(méi)有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)方案可循。本文就近幾年來(lái)胃癌輔助化療方案的臨床研究進(jìn)展予以簡(jiǎn)要論述。1胃癌輔助化療的藥物選擇21世紀(jì)初期，用于胃癌術(shù)后輔助化療的藥物仍以 氟腳密喘（fu）為±50隨著化療藥物種類的增多和 聯(lián)合化療的推出，胃癌的輔助治療也開(kāi)始采用多藥聯(lián) 合的方案。奧沙利鉗、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥（伊立替康）、口服 新氟尿卩密喘前藥（卡培他濱、替吉奧）和紫杉醇類（紫 杉醇、多西他賽）

3、藥物這4類新藥的應(yīng)用，在一定程 度上提高了胃癌化療的臨床療效，將這些具有突出療 效的新藥加入聯(lián)合方案中，可提高胃癌患者生存率并 改善其預(yù)后6。1.1含奧沙利鉗化療方案奧沙利鉗是繼順鉗、卡鉗 之后的第3代舘族金屬抗腫瘤藥物。其可造成腫瘤細(xì) 胞內(nèi)的mmr基因缺陷，而有缺陷的mmr基因不能 識(shí)別奧沙利鉗一dna加合物，從而避免腫瘤細(xì)胞對(duì) 奧沙利鉗的耐藥性7。有多項(xiàng)研究表明，奧沙利鉗聯(lián) 合氟尿卩密喘類治療胃癌耐受性更好、也更適合于高齡 胃癌患者。由此，目前奧沙利鉗聯(lián)合卡培他濱治療方 案被推薦用于ii、iii期胃癌d2根治術(shù)后的輔助化療 。1.2含伊立替康化療方案有些學(xué)者在轉(zhuǎn)移性胃癌 或胃食管結(jié)合部腺癌

4、患者中比較了卡培他濱聯(lián)合伊立 替康的療效，兩組的總緩解率和中位無(wú)進(jìn)展生存期均 差異不大，但伊立替康組的中位生存期有改善趨勢(shì)（10.2個(gè)月對(duì)7.9個(gè)月）9。目前伊立替康甚少用于 胃癌輔助化療，即使用也只是作為二線用藥。1.3含卡培他濱、替吉奧（s-1）化療方案卡培他 濱是5-fu的前體藥物，卡培他濱用于胃腸道癌的治 療主要是通過(guò)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的胸昔磷酸化酶（tp）活化來(lái) 發(fā)揮其抗腫瘤作用10。臨床研究表明，卡培他濱口 服效果與5-fu持續(xù)靜脈滴注的效果比較接近?？诜?卡培他濱單藥治療胃癌不但療效好，而且更加安全， 其與許多藥物聯(lián)合用于晚期胃癌的治療也取得了較好 的效果，但卡培他濱最好在紫杉類（多西他

5、賽）和鉗 類（奧沙利鉗）給藥以及放射治療開(kāi)始后口服。有報(bào) 告11稱卡培他濱術(shù)前化療2w后能使tp活性降低到 最低水平，其抑制腫瘤血管牛成作用也發(fā)揮至最大， 因此建議卡培他濱服藥的時(shí)間為2wo有學(xué)者將1059例胃癌患者隨機(jī)分為兩組:s-1化 療和單純手術(shù)組，忠者3年總生存率分別為80.1%和 70.1%, s-1組的死亡危險(xiǎn)度為0.68, 3度和4度骨 髓毒性并不常見(jiàn)12。該研究尚需要進(jìn)一步延長(zhǎng)隨訪 時(shí)間，以便在引入臨床實(shí)踐之前確定其效果。1.4含紫杉醇類化療方案紫杉醇作用于微管蛋白， 是治療胃癌很有前景的藥物。其毒副作用較輕，與卡 培他濱聯(lián)合有協(xié)同作用13o紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化 療方案作為輔助

6、治療目前尚無(wú)iii期臨床試驗(yàn)結(jié)果，值 得對(duì)某些低分化易腹腔種植轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行研究。di bartolomeo等14報(bào)道了一項(xiàng)用于胃癌輔助 化療的iii期隨機(jī)研究，其方案為多西他賽+順鉗序貫 folfiri（a組，85例），同時(shí)以單純絲裂霉素組作為 對(duì)照組（b組，81例），a組76%完成整個(gè)化療，b 組70%完成整個(gè)化療，a組中不良反應(yīng)：粒細(xì)胞減 少癥的發(fā)生率為35%,其中1例合并發(fā)熱，腹瀉為 11% ； b組中：血小板減少癥的發(fā)生率為10%,粒細(xì) 胞減少癥為7%,由此認(rèn)為聯(lián)合化療方案耐受性良好, 值得深入研究。2圍手術(shù)期輔助化療英國(guó)胃癌靜脈輔助化療研究會(huì)（magic）的研究探 討了表阿霉素、順鉗

7、和氟尿卩密唳對(duì)可切除胃食管癌圍 手術(shù)期化療的價(jià)值。中位隨訪4年后，圍手術(shù)期化療 組和單純手術(shù)組分別有149例和170例患者死亡。前 者總生存率提高（5年生存率分別為36%和23%,有顯 著性差異），無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)。magic研究首次證 實(shí)胃癌患者圍手術(shù)期化療可提高長(zhǎng)期生存時(shí)間1503分子標(biāo)志在胃癌輔助治療中的意義隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，對(duì)不同分子指標(biāo)進(jìn)行檢 測(cè)在胃癌的治療中可能起到一定的預(yù)測(cè)作用。最新研 究表明16, ts高表達(dá)的患者如果為彌漫型，有更長(zhǎng) 的os,而ts低表達(dá)的患者則是腔內(nèi)型os更長(zhǎng)。因 此，s-1在輔助治療中的療效與ts表達(dá)和組織類型 有關(guān)，我們有必要開(kāi)展更多的前瞻性臨床研究

8、證實(shí)指 標(biāo)的價(jià)值。4小結(jié)近年來(lái)，胃癌切除手術(shù)雖有很大進(jìn)步，但即使進(jìn) 行了胃癌根治術(shù)，也很難清除體內(nèi)微小轉(zhuǎn)移灶，不少 患者最后死于腫瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此胃癌的輔助 化療受到越來(lái)越多學(xué)者的重視。胃癌輔助化療是在根 治性手術(shù)后減少局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的方法。中國(guó)胃癌治 療規(guī)范認(rèn)為，對(duì)于術(shù)前未接受ecf (多柔比星、順鉗、 氟尿卩密喘)或其改良方案新輔助化療的ii期/ iii期患 者，術(shù)后應(yīng)接受輔助化療。胃癌輔助化療方案的確立 和深入研究將有助于降低患者的復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)患者的生 存。參考文獻(xiàn)：1 李玉升.胃癌輔助化療新進(jìn)展與挑戰(zhàn)j.癌癥 進(jìn)展,2011,9(10):660.2 ajani ja, winter

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