NSAIDs相關(guān)性胃粘膜損傷的防治學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1NSAIDs相關(guān)性胃粘膜損傷相關(guān)性胃粘膜損傷(snshng)的的防治防治第一頁(yè)，共61頁(yè)。第1頁(yè)/共60頁(yè)第二頁(yè)，共61頁(yè)。Aalykke C, Lauritsen K. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 2001;15(5):705-22.第2頁(yè)/共60頁(yè)第三頁(yè)，共61頁(yè)。4 4胃腸道安全性是胃腸道安全性是NSAIDNSAID的百年的百年(binin)(binin)難題難題 第3頁(yè)/共60頁(yè)第四頁(yè)，共61頁(yè)。55第4頁(yè)/共60頁(yè)第五頁(yè)，共61頁(yè)。6 677%9%14%235 235 例活動(dòng)期例活動(dòng)期 PUP

2、UJapan 2004Arthritis53%，RA15.6%common cold6.3%headache6.3%abd.pain6.3%第5頁(yè)/共60頁(yè)第六頁(yè)，共61頁(yè)。第6頁(yè)/共60頁(yè)第七頁(yè)，共61頁(yè)。第7頁(yè)/共60頁(yè)第八頁(yè)，共61頁(yè)。 流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，使用流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，使用NSAIDsNSAIDs的人群，的人群，25%25%出現(xiàn)胃腸道副作用，出現(xiàn)胃腸道副作用，15%15%20%20%長(zhǎng)期服用者可出現(xiàn)長(zhǎng)期服用者可出現(xiàn)潰瘍，每年約潰瘍，每年約2%2%4%4%服用服用NSAIDsNSAIDs者甚至可出現(xiàn)嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道并發(fā)癥胃腸道并發(fā)癥( (包括潰瘍出血、穿孔、梗阻包

3、括潰瘍出血、穿孔、梗阻) )。美國(guó)。美國(guó)每年因每年因NSAIDsNSAIDs誘發(fā)胃腸損傷而死亡的人數(shù)高達(dá)誘發(fā)胃腸損傷而死亡的人數(shù)高達(dá)1650016500。NSAIDsNSAIDs胃腸道副作用不僅危害健康，增加死亡率胃腸道副作用不僅危害健康，增加死亡率，而且也大大增加了醫(yī)療，而且也大大增加了醫(yī)療(ylio)(ylio)費(fèi)用。比如關(guān)節(jié)費(fèi)用。比如關(guān)節(jié)炎病人用于治療胃腸癥狀及并發(fā)癥的費(fèi)用占總費(fèi)用炎病人用于治療胃腸癥狀及并發(fā)癥的費(fèi)用占總費(fèi)用的的30%30%40%40%。在美國(guó)，每年用于治療。在美國(guó)，每年用于治療NSAIDsNSAIDs胃腸副胃腸副作用的費(fèi)用就高達(dá)作用的費(fèi)用就高達(dá)4040億美元。因此提高億

4、美元。因此提高NSAIDsNSAIDs胃腸胃腸道安全性一直是人們研究的熱點(diǎn)。道安全性一直是人們研究的熱點(diǎn)。 第8頁(yè)/共60頁(yè)第九頁(yè)，共61頁(yè)。NSAIDs的用處的用處防治心腦血管疾病防治心腦血管疾病防治風(fēng)濕性疾病防治風(fēng)濕性疾病防治腫瘤防治腫瘤(zhngli)感冒、頭痛感冒、頭痛第9頁(yè)/共60頁(yè)第十頁(yè)，共61頁(yè)。吲哚美辛等吲哚美辛等第10頁(yè)/共60頁(yè)第十一頁(yè)，共61頁(yè)。滅酸及扶他林滅酸及扶他林 (5)丙酸衍生物：如布洛芬、丙酸衍生物：如布洛芬、優(yōu)布芬和萘普生優(yōu)布芬和萘普生 (6)其它：如炎痛喜康其它：如炎痛喜康第11頁(yè)/共60頁(yè)第十二頁(yè)，共61頁(yè)。第12頁(yè)/共60頁(yè)第十三頁(yè)，共61頁(yè)。第13頁(yè)/

5、共60頁(yè)第十四頁(yè)，共61頁(yè)。NSAIDs潰瘍潰瘍(kuyng)內(nèi)源性內(nèi)源性PG缺乏缺乏(quf)胃高動(dòng)力狀態(tài)胃高動(dòng)力狀態(tài)中性粒細(xì)胞活化中性粒細(xì)胞活化微循環(huán)紊亂微循環(huán)紊亂直接粘膜毒性直接粘膜毒性第14頁(yè)/共60頁(yè)第十五頁(yè)，共61頁(yè)。 PG PG缺乏是由于缺乏是由于NSAIDNSAID抑制環(huán)氧合酶引起。抑制環(huán)氧合酶引起。COXCOX是催化產(chǎn)生是催化產(chǎn)生PGPG的酶，有的酶，有COX-1COX-1、COX-2COX-2和和COX-COX-3 3三種形式三種形式 COX-1 COX-1為組成性表達(dá)為組成性表達(dá)(biod)(biod)酶，可產(chǎn)生維酶，可產(chǎn)生維持正持正常生理功能所需要的常生理功能所需要的P

6、GPG而保持胃黏膜完整性而保持胃黏膜完整性第15頁(yè)/共60頁(yè)第十六頁(yè)，共61頁(yè)。 COX-2 COX-2為誘導(dǎo)為誘導(dǎo)(yudo)(yudo)性表達(dá)酶，在生長(zhǎng)因子或細(xì)性表達(dá)酶，在生長(zhǎng)因子或細(xì)胞因子誘導(dǎo)胞因子誘導(dǎo)(yudo)(yudo)下表達(dá)，參與炎性反應(yīng)等病理過(guò)程下表達(dá)，參與炎性反應(yīng)等病理過(guò)程 目前認(rèn)為目前認(rèn)為NSAIDsNSAIDs的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制與抑制COX-2COX-2有關(guān)，多種不良反應(yīng)與抑制有關(guān)，多種不良反應(yīng)與抑制COX-1COX-1有關(guān)，選擇性抑制有關(guān)，選擇性抑制COX-2COX-2可減少胃腸道損害等可減少胃腸道損害等不良反應(yīng)不良反應(yīng)第16頁(yè)/共60頁(yè)

7、第十七頁(yè)，共61頁(yè)。 NSAID NSAID多呈弱酸性，在胃內(nèi)酸性環(huán)境下呈多呈弱酸性，在胃內(nèi)酸性環(huán)境下呈脂溶性非離子狀態(tài)可自由彌散出入黏膜上皮脂溶性非離子狀態(tài)可自由彌散出入黏膜上皮細(xì)胞（脂質(zhì)雙嵌模型細(xì)胞（脂質(zhì)雙嵌模型(mxng)(mxng)），造成細(xì)胞滲透性增加），造成細(xì)胞滲透性增加 在細(xì)胞內(nèi)接近中性的環(huán)境中，藥物離解度在細(xì)胞內(nèi)接近中性的環(huán)境中，藥物離解度增加，形成大量的增加，形成大量的H+H+，可直接產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，可直接產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，破壞上皮細(xì)胞的完整性，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，破壞上皮細(xì)胞的完整性第17頁(yè)/共60頁(yè)第十八頁(yè)，共61頁(yè)。 NSAID NSAID也可以在胃腔內(nèi)形成大量的

8、也可以在胃腔內(nèi)形成大量的H+H+，與黏液層中的與黏液層中的HCO3-HCO3-作用產(chǎn)生作用產(chǎn)生CO2,CO2,削弱削弱(xuru)(xuru)黏液黏液對(duì)胃黏膜對(duì)胃黏膜HCO3-HCO3-的保護(hù)屏障，使胃黏膜易于的保護(hù)屏障，使胃黏膜易于被被H+ H+ 、幽門(mén)螺桿菌及胃蛋白酶等侵襲性因、幽門(mén)螺桿菌及胃蛋白酶等侵襲性因子破壞子破壞第18頁(yè)/共60頁(yè)第十九頁(yè)，共61頁(yè)。 除阿司匹林除阿司匹林( s p ln)( s p ln)外，所有的外，所有的NSAIDNSAID在引發(fā)潰在引發(fā)潰瘍的劑量上都可增加胃的運(yùn)動(dòng)。胃的高動(dòng)力瘍的劑量上都可增加胃的運(yùn)動(dòng)。胃的高動(dòng)力狀態(tài)會(huì)引起微血管紊亂，尤其是在黏膜折疊狀態(tài)會(huì)引

9、起微血管紊亂，尤其是在黏膜折疊部位，可引起中性粒細(xì)胞增加部位，可引起中性粒細(xì)胞增加第19頁(yè)/共60頁(yè)第二十頁(yè)，共61頁(yè)。 NSAID NSAID引起胃動(dòng)力升高的機(jī)制還不清楚引起胃動(dòng)力升高的機(jī)制還不清楚，已知吲哚，已知吲哚(yn du)(yn du)美辛誘導(dǎo)的胃高動(dòng)力狀態(tài)由迷美辛誘導(dǎo)的胃高動(dòng)力狀態(tài)由迷走神經(jīng)走神經(jīng)- -膽堿能機(jī)制介導(dǎo)膽堿能機(jī)制介導(dǎo)第20頁(yè)/共60頁(yè)第二十一頁(yè)，共61頁(yè)。 NSAID NSAID黏膜損傷黏膜損傷(snshng)(snshng)的局部有大量中性粒細(xì)的局部有大量中性粒細(xì)胞聚集，參與了炎性反應(yīng)的放大過(guò)程。雖然胞聚集，參與了炎性反應(yīng)的放大過(guò)程。雖然，中和中性粒細(xì)胞本身并不足

10、以阻止損傷，中和中性粒細(xì)胞本身并不足以阻止損傷(snshng)(snshng)發(fā)發(fā)生，但可從整體上降低損傷生，但可從整體上降低損傷(snshng)(snshng)程度程度第21頁(yè)/共60頁(yè)第二十二頁(yè)，共61頁(yè)?，F(xiàn)有的現(xiàn)有的NSAIDs：發(fā)炎、疼痛發(fā)炎、疼痛Pain, inflammation二十四碳烯酸二十四碳烯酸Arachidonic AcidArachidonic Acid環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶Cyclooxygenase（COX1、2）前列腺素前列腺素Prostaglandins保護(hù)胃腸粘膜保護(hù)胃腸粘膜Maintaining integrityof Gl mucosa維持腎臟、維持腎臟、血小板

11、正常功能血小板正常功能Maintaining normal kidneyAnd platelet functions抗炎抗炎 antiinflammatory鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛 analgesic破壞胃腸粘膜破壞胃腸粘膜 Gl damage損壞腎臟損壞腎臟 kidney damage第22頁(yè)/共60頁(yè)第二十三頁(yè)，共61頁(yè)。NOiNOSeNOSnNOS第23頁(yè)/共60頁(yè)第二十四頁(yè)，共61頁(yè)。第24頁(yè)/共60頁(yè)第二十五頁(yè)，共61頁(yè)。第25頁(yè)/共60頁(yè)第二十六頁(yè)，共61頁(yè)。第26頁(yè)/共60頁(yè)第二十七頁(yè)，共61頁(yè)。Gaithersburg, et al. FDA Arthritis Advisory Commi

12、ttee , 2001 第27頁(yè)/共60頁(yè)第二十八頁(yè)，共61頁(yè)。2929An Evidence-Based Approach to Prescribing NSAIDs.Third Canadian Consensus Conference The journal of Rheumatology 2006;33:1:143第28頁(yè)/共60頁(yè)第二十九頁(yè)，共61頁(yè)。A.S Taha, et al. A.P.T. 2008;878-85第29頁(yè)/共60頁(yè)第三十頁(yè)，共61頁(yè)。宮頸癌宮頸癌哮喘哮喘惡性黑色素瘤惡性黑色素瘤NSAID相關(guān)胃腸道并發(fā)癥相關(guān)胃腸道并發(fā)癥白血病白血病糖尿病糖尿病AIDS死亡人數(shù)死

13、亡人數(shù)45,00040,00035,00030,00025,00020,00015,00010,0005,0000ARAMIS資料庫(kù)最新統(tǒng)計(jì)顯示，因NSAID誘發(fā)胃腸道而死亡的病人數(shù)目超過(guò)因子宮頸腫瘤、哮喘和惡性黑色素瘤之死的病人死亡率死亡率/10萬(wàn)萬(wàn)Singh G. and Ramey D.J. Rheum. 1998, 25(suppl); 8-16第30頁(yè)/共60頁(yè)第三十一頁(yè)，共61頁(yè)。 第31頁(yè)/共60頁(yè)第三十二頁(yè)，共61頁(yè)。胃上皮組織(shngpzzh)PH 7胃小凹粘液(zhn y)層HCO3-HCO3-HCO3-HCO3-HClHCl酸和胃蛋白酶酸和胃蛋白酶(wi dn bi m

14、i) 胃內(nèi)胃內(nèi)PH 1-2粘液層的厚度PH梯度碳酸氫鹽分泌粘膜血流PGPG提供的保護(hù)作用提供的保護(hù)作用正常胃腸道的保護(hù)機(jī)制正常胃腸道的保護(hù)機(jī)制第32頁(yè)/共60頁(yè)第三十三頁(yè)，共61頁(yè)。厚度：平均厚度：平均180m,180m,呈連續(xù)性分布呈連續(xù)性分布主要成分主要成分: :保護(hù)作用：保護(hù)作用： 潤(rùn)滑與機(jī)械保護(hù)潤(rùn)滑與機(jī)械保護(hù), ,阻止細(xì)菌阻止細(xì)菌(xjn),(xjn),抗抗H+H+反彌散反彌散-胃腔內(nèi)可溶性粘液胃腔內(nèi)可溶性粘液(zhn y)(zhn y)與食與食物相混物相混上皮表面粘液上皮表面粘液(zhn y)(zhn y)凝膠層凝膠層粘液粘液(zhn y)(zhn y)細(xì)胞囊泡內(nèi)粘液細(xì)胞囊泡內(nèi)粘液(

15、zhn y)(zhn y)H H+ + +HCOHCO3 3- -減慢減慢H H+ +擴(kuò)散擴(kuò)散, , 形成形成pHpH階差階差表層表層: :糖蛋白糖蛋白次層次層: :磷脂磷脂第33頁(yè)/共60頁(yè)第三十四頁(yè)，共61頁(yè)。 胃上皮細(xì)胞頂膜能抵御高濃度酸（脂質(zhì)雙嵌模型胃上皮細(xì)胞頂膜能抵御高濃度酸（脂質(zhì)雙嵌模型(mxng)(mxng)） 胃上皮細(xì)胞之間緊密連接胃上皮細(xì)胞之間緊密連接 胃上皮抗原遞呈胃上皮抗原遞呈, ,免疫探及并限制潛在有害物質(zhì)免疫探及并限制潛在有害物質(zhì) 持續(xù)快速更新：人胃上皮細(xì)胞每分鐘脫落持續(xù)快速更新：人胃上皮細(xì)胞每分鐘脫落5050萬(wàn)個(gè)，萬(wàn)個(gè)， 2-4 2-4日完全更新一次日完全更新一次正

16、常(zhngchng)胃粘膜上皮細(xì)胞掃描電鏡觀察正常胃粘膜上皮層 HE染色第34頁(yè)/共60頁(yè)第三十五頁(yè)，共61頁(yè)。促進(jìn)粘液生成促進(jìn)粘液生成(shn chn)(shn chn)和和分泌分泌 胃粘膜血流胃粘膜血流(Gastric (Gastric Mucosal Blood Flow,Mucosal Blood Flow,GMBF),GMBF),在保護(hù)機(jī)制中處于在保護(hù)機(jī)制中處于(chy)(chy)基礎(chǔ)地位：基礎(chǔ)地位：第35頁(yè)/共60頁(yè)第三十六頁(yè)，共61頁(yè)。GMBF)GMBF)在保護(hù)在保護(hù)(boh)(boh)機(jī)制中機(jī)制中處于基礎(chǔ)地位：處于基礎(chǔ)地位：第36頁(yè)/共60頁(yè)第三十七頁(yè)，共61頁(yè)。 Norma

17、l Mild Moderate Marked第37頁(yè)/共60頁(yè)第三十八頁(yè)，共61頁(yè)。 EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生長(zhǎng)因子表皮生長(zhǎng)因子)：?jiǎn)捂湺嚯?，生理狀態(tài)主要由頜下腺和十二指腸：?jiǎn)捂湺嚯?，生理狀態(tài)主要由頜下腺和十二指腸Brunner腺分泌。粘膜損傷時(shí)潰瘍區(qū)附近細(xì)胞腺分泌。粘膜損傷時(shí)潰瘍區(qū)附近細(xì)胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌能合成并分泌EGF，在局部，在局部(jb)與與EGF受體結(jié)合，促進(jìn)上皮修復(fù)受體結(jié)合，促進(jìn)上皮修復(fù) 第38頁(yè)/共60頁(yè)第三十九頁(yè)，共61頁(yè)。早期修復(fù)早期修復(fù): :損傷后數(shù)分鐘，損傷后數(shù)分

18、鐘，EGFEGF促進(jìn)損傷周邊促進(jìn)損傷周邊( (愈合帶愈合帶) )上上皮細(xì)胞移行覆蓋創(chuàng)面皮細(xì)胞移行覆蓋創(chuàng)面晚期修復(fù)晚期修復(fù):EGF:EGF促進(jìn)上皮細(xì)胞促進(jìn)上皮細(xì)胞分裂、分化、增殖分裂、分化、增殖, ,完成完成(wn (wn chng)chng)再上皮化；促進(jìn)某些再上皮化；促進(jìn)某些低分化細(xì)胞進(jìn)入潰瘍底部肉低分化細(xì)胞進(jìn)入潰瘍底部肉芽組織形成小管，轉(zhuǎn)化為腺芽組織形成小管，轉(zhuǎn)化為腺體體第39頁(yè)/共60頁(yè)第四十頁(yè)，共61頁(yè)。 bFGF (basic Fibroblast Growth Factor, bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,成纖維生長(zhǎng)因子）幾乎機(jī)體所有細(xì)胞

19、都有表達(dá)。成纖維生長(zhǎng)因子）幾乎機(jī)體所有細(xì)胞都有表達(dá)。潰瘍局部成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞能生成并潰瘍局部成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞能生成并釋放釋放(shfng)bFGF (shfng)bFGF ，促進(jìn)肉芽組織內(nèi)新生血管生成，促進(jìn)肉芽組織內(nèi)新生血管生成第40頁(yè)/共60頁(yè)第四十一頁(yè)，共61頁(yè)。TFF1遍布遍布(bin b)胃上皮胃上皮TFF2遠(yuǎn)端胃上皮和十二指腸腺遠(yuǎn)端胃上皮和十二指腸腺TFF3全小腸和大腸上皮全小腸和大腸上皮第41頁(yè)/共60頁(yè)第四十二頁(yè)，共61頁(yè)。1. 國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè)(fnc)，2001，28（5）：257632. 胃粘膜損傷與保護(hù)基礎(chǔ)與臨床，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社：2004,P353第

20、42頁(yè)/共60頁(yè)第四十三頁(yè)，共61頁(yè)。自由基清除自由基清除(qngch)系統(tǒng)系統(tǒng)胃粘膜易受腔內(nèi)刺激胃粘膜易受腔內(nèi)刺激激發(fā)免疫激發(fā)免疫(miny)細(xì)胞炎癥反細(xì)胞炎癥反應(yīng)應(yīng)白細(xì)胞白細(xì)胞浸潤(rùn)浸潤(rùn)生成生成胃粘膜損傷胃粘膜損傷+氧自由基氧自由基第43頁(yè)/共60頁(yè)第四十四頁(yè)，共61頁(yè)。世界華人消化雜志，2002，10（8）：969-71第44頁(yè)/共60頁(yè)第四十五頁(yè)，共61頁(yè)。PPIPPI預(yù)防胃粘膜損傷預(yù)防胃粘膜損傷奧美拉唑是奧美拉唑是19871987年首次推出年首次推出的質(zhì)子泵抑制劑，的質(zhì)子泵抑制劑，19921992年，在法年，在法國(guó)首次上市了蘭索拉唑，接著，國(guó)首次上市了蘭索拉唑，接著，泮托拉唑和雷貝拉唑

21、又被推入市泮托拉唑和雷貝拉唑又被推入市場(chǎng)。場(chǎng)。 但是但是PPIPPI從從19871987年首次臨床應(yīng)年首次臨床應(yīng)用至今僅用至今僅2222年，一些副作用需要年，一些副作用需要長(zhǎng)期的研究才能明確；并且長(zhǎng)期的研究才能明確；并且PPIPPI能能否作為否作為NSAIDsNSAIDs治療時(shí)的伴侶長(zhǎng)期治療時(shí)的伴侶長(zhǎng)期使用使用(shyng)(shyng)也是值得商榷的。也是值得商榷的。我們也認(rèn)為，我們也認(rèn)為，NSAIDsNSAIDs胃腸損害主胃腸損害主要是粘膜屏障受損，并不增加胃要是粘膜屏障受損，并不增加胃酸分泌，有些病人呈低胃酸甚至酸分泌，有些病人呈低胃酸甚至無(wú)酸狀態(tài)，以抑酸為主是否合適無(wú)酸狀態(tài)，以抑酸為主

22、是否合適？ 第45頁(yè)/共60頁(yè)第四十六頁(yè)，共61頁(yè)。前列腺素預(yù)防胃粘膜損傷前列腺素預(yù)防胃粘膜損傷部分研究認(rèn)為此類(lèi)藥物對(duì)胃粘膜部分研究認(rèn)為此類(lèi)藥物對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用要優(yōu)于的保護(hù)作用要優(yōu)于H2-RA，在非甾體，在非甾體類(lèi)抗炎藥所致潰瘍或應(yīng)激性潰瘍的保護(hù)類(lèi)抗炎藥所致潰瘍或應(yīng)激性潰瘍的保護(hù)方面同方面同PPI的效果相似的效果相似(xin s)。米。米索前列醇治療，因?yàn)槠涑Ｒ鹣栏彼髑傲写贾委?，因?yàn)槠涑Ｒ鹣栏弊饔萌绺雇春透篂a，水樣便的發(fā)生率為作用如腹痛和腹瀉，水樣便的發(fā)生率為4%，爛便或水瀉發(fā)生率，爛便或水瀉發(fā)生率13%，并可，并可增加子宮收縮頻度導(dǎo)致出血和流產(chǎn)，因增加子宮收縮頻度導(dǎo)致出血和流產(chǎn)

23、，因此該藥孕婦忌用?；谏鲜鲈?，前列此該藥孕婦忌用?；谏鲜鲈?，前列腺素類(lèi)藥物并不被作為一線預(yù)防胃粘膜腺素類(lèi)藥物并不被作為一線預(yù)防胃粘膜損傷藥物損傷藥物 。第46頁(yè)/共60頁(yè)第四十七頁(yè)，共61頁(yè)。胃粘膜保護(hù)劑胃粘膜保護(hù)劑（復(fù)方(ffng)顛茄膠囊）斯達(dá)舒抗膽堿能鉍劑膠體(jio t)枸櫞酸鉍（麗珠得樂(lè)）果膠鉍復(fù)方鋁酸鉍 鋁及鎂制劑(zhj)硫糖鋁 （迪先，舒可捷）鋁碳酸鎂(達(dá)喜，威地美) 磷酸鋁 （潔胃樂(lè)）水溶性?shī)W(麥滋林-S) 瑞巴派特（膜固思達(dá)）吉法酯 (惠加強(qiáng)）甘草鋅依卡貝特納（蓋爽）防御因子增強(qiáng)劑其它：猴頭菌、云母等中藥第47頁(yè)/共60頁(yè)第四十八頁(yè)，共61頁(yè)。鋁碳酸鎂預(yù)防胃粘膜損傷

24、鋁碳酸鎂預(yù)防胃粘膜損傷鋁碳酸鎂是近幾年研制的一種胃鋁碳酸鎂是近幾年研制的一種胃粘膜保護(hù)劑。其活性成份按層狀晶格粘膜保護(hù)劑。其活性成份按層狀晶格結(jié)構(gòu)排列，具有特殊層狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)排列，具有特殊層狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，對(duì)胃粘膜屏障具有重要的細(xì)胞保護(hù)作對(duì)胃粘膜屏障具有重要的細(xì)胞保護(hù)作用。用。 鋁碳酸鎂可導(dǎo)致大便軟糊狀和大鋁碳酸鎂可導(dǎo)致大便軟糊狀和大便次數(shù)增多，長(zhǎng)期便次數(shù)增多，長(zhǎng)期(chngq)(chngq)服用可導(dǎo)服用可導(dǎo)致血清電解質(zhì)變化，會(huì)干擾四環(huán)素類(lèi)致血清電解質(zhì)變化，會(huì)干擾四環(huán)素類(lèi)抗生素吸收?？股匚铡?第48頁(yè)/共60頁(yè)第四十九頁(yè)，共61頁(yè)。鉍劑鉍劑類(lèi)藥物既不中和胃酸，也不抑制胃酸分泌。而是在胃液

25、pH 條件下，于潰瘍外表(wibio)或潰瘍基底肉芽組織形成一種堅(jiān)固的氧化鉍膠體沉淀，成為維護(hù)性薄膜，從而隔絕胃酸、酶及食物對(duì)潰瘍黏膜的侵蝕作用，促進(jìn)潰瘍組織的修復(fù)和愈合。鉍離子能促進(jìn)黏液的分泌，對(duì)潰瘍愈合也有一定的作用，還有殺滅幽門(mén)螺旋桿菌的作用。 鉍劑類(lèi)藥物形成的不溶性膠沉淀很難被消化道吸收，正常情況下。微量的鉍吸收后主要分布在肝、腎及其他組織中，以腎臟分布居多，主要通過(guò)腎臟排泄。但是臨時(shí)服用這類(lèi)藥物，可能造成重金屬成分 鉍在體內(nèi)的累積，引起鉍中毒。鉍屬重金屬物質(zhì)，如果鉍大量堆積于腦部和腎臟，會(huì)引起尿毒癥、記憶力變差等癥狀第49頁(yè)/共60頁(yè)第五十頁(yè)，共61頁(yè)。1.1.粘液粘液HCO3-HC

26、O3-屏障屏障 2. 2.上皮層屏障上皮層屏障 3. 3.胃粘膜血流胃粘膜血流 4. 4.免疫炎癥免疫炎癥(ynzhng)(ynzhng)反應(yīng)反應(yīng) 5. 5.修復(fù)重建因子修復(fù)重建因子 直接直接(zhji)(zhji)增加粘液增加粘液和磷脂合成分泌和磷脂合成分泌改善胃粘膜血流改善胃粘膜血流促進(jìn)上皮和促進(jìn)上皮和腺體增生腺體增生抑制粘膜炎癥抑制粘膜炎癥和過(guò)氧化反應(yīng)和過(guò)氧化反應(yīng)促進(jìn)促進(jìn)EGF、bFGF等等生長(zhǎng)因子表達(dá)生長(zhǎng)因子表達(dá)誘導(dǎo)誘導(dǎo)HSP生成生成維持細(xì)胞穩(wěn)定維持細(xì)胞穩(wěn)定促進(jìn)促進(jìn)PG合成合成第50頁(yè)/共60頁(yè)第五十一頁(yè)，共61頁(yè)。胃粘液胃粘液(zhn y)(zhn y)粘液粘液(zhn y)合成合成

27、 胃粘膜血流胃粘膜血流 內(nèi)源性前列腺素內(nèi)源性前列腺素（）（） 胃粘膜直接損傷胃粘膜直接損傷 熱休克蛋白熱休克蛋白（）（）NSAIDNSAIDs s施維舒施維舒 第51頁(yè)/共60頁(yè)第五十二頁(yè)，共61頁(yè)。高分子糖蛋白高分子糖蛋白中、低分子糖蛋白中、低分子糖蛋白胃腔胃腔關(guān)鍵增加凝膠層厚關(guān)鍵增加凝膠層厚度度第52頁(yè)/共60頁(yè)第五十三頁(yè)，共61頁(yè)。對(duì)照組對(duì)照組阿司匹林阿司匹林( s p ln)( s p ln)組組阿司匹林阿司匹林( s p ln)( s p ln)施維舒施維舒 粘液粘液(zhn y)(zhn y)量顯著減少量顯著減少粘液量接近正常水平粘液量接近正常水平改善改善NSAIDsNSAIDs引

28、起的胃粘液量減少引起的胃粘液量減少I(mǎi)shihara. K, et al.: Digestion 59.240(1998)第53頁(yè)/共60頁(yè)第五十四頁(yè)，共61頁(yè)。PGE28 0 0 ( n g /g /min.)Debas T. et al.: New Developments in Ulcer Therapy Agents. Medical Tribune, 117 (1986)( n = 6 ) p 5 p 1( t 檢驗(yàn)(jinyn) )02 0 04 0 06 0 0胃竇胃體對(duì)照組替普瑞酮組(200 mg/kg)吲哚美辛組 (200 mg/kg)替普瑞酮 (200 mg/kg) + 吲哚美辛 (200 mg/kg)組* *第54頁(yè)/共60頁(yè)第五十五頁(yè)，共61頁(yè)。替普瑞酮誘導(dǎo)替普瑞酮誘導(dǎo)(yudo)熱休克蛋白熱休克蛋白熱應(yīng)激熱應(yīng)激6小時(shí)小時(shí)(xiosh)后后HSPs的的比較比較Supervised by: S. Sato (1st Dept of Pathol