30腎上腺皮質(zhì)激素類藥物AdrenocorticalHormones

1、2021/4/2612021/4/262垂體、下丘腦、內(nèi)分泌器官垂體、下丘腦、內(nèi)分泌器官2021/4/263 腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。 腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。2021/4/2642021/4/265【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】 ORC OCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD1 1、共同的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：、共同的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： C C3 3有酮基，有酮基， C C4-54-5有雙鍵，有雙鍵， C C1717上的二碳側(cè)鏈上的二碳側(cè)鏈( (即即C C2020羰基和羰基和C C2121羥基羥基) )為為生

2、理活性所必需。生理活性所必需。2021/4/2662021/4/267O123456A7891019B11121314C15161718DC CHOH= O2021OH=O 經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造，合成的糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：2021/4/2682021/4/2692021/4/2610腎腎上上腺腺皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素的的調(diào)調(diào)節(jié)節(jié) 2021/4/2612 正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時(shí)血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時(shí)最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL2

3、021/4/26132021/4/2614The comparison of GlucorticosteroidsThe comparison of Glucorticosteroids2021/4/26152021/4/26162021/4/26172021/4/26182021/4/26192021/4/26202021/4/26212021/4/26222021/4/26232021/4/26242021/4/2625前列腺素的代謝前列腺素的代謝膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羥二十碳羥二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素環(huán)內(nèi)過

4、氧化物環(huán)內(nèi)過氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾體激素類藥物甾體激素類藥物非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶環(huán)氧酶環(huán)氧酶 coxcox5 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶2021/4/2626抗過敏機(jī)制： 免疫反應(yīng)可引起肥大細(xì)胞脫顆粒而釋放組胺、5-HT等，GC可減少過敏物的釋放。2021/4/26272021/4/2628感染原或細(xì)菌的內(nèi)毒素感染原或細(xì)菌的內(nèi)毒素 刺激中性粒細(xì)胞刺激中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱原釋放內(nèi)熱原進(jìn)入中樞進(jìn)入中樞影響體溫調(diào)節(jié)

5、中樞影響體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱發(fā)熱 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素2021/4/26292021/4/26302021/4/26312021/4/26322021/4/26332021/4/2634COOHCOOHH H2 2N N Zn Zn2 2調(diào)節(jié)區(qū)，調(diào)節(jié)區(qū)，活化基因轉(zhuǎn)錄活化基因轉(zhuǎn)錄DNADNA結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū)鉸鏈區(qū)，與鉸鏈區(qū)，與進(jìn)入核內(nèi)，進(jìn)入核內(nèi)，活化轉(zhuǎn)錄基活化轉(zhuǎn)錄基因，形成二因，形成二聚體有關(guān)。聚體有關(guān)。激素結(jié)合區(qū)，與進(jìn)激素結(jié)合區(qū)，與進(jìn)入核內(nèi)，形成二聚入核內(nèi)，形成二聚體有關(guān)。體有關(guān)。糖皮質(zhì)激素受體示意圖糖皮質(zhì)激素受體示意圖2021/4/2635mRNAmRNAmRNAmRNAGREG

6、REGREGRE細(xì)胞因子合細(xì)胞因子合成減少成減少 炎癥炎癥脂皮素脂皮素1 1合合成增加成增加抑制磷脂酶抑制磷脂酶A A2 2GCSGCSGRGRHsp90Hsp902021/4/26362021/4/26372021/4/26382021/4/26392021/4/26402021/4/26412021/4/2642滿月臉滿月臉?biāo)１乘１诚蛐男苑逝窒蛐男苑逝制つw變薄皮膚變薄高血壓高血壓( (有時(shí)有有時(shí)有) )上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 ( (有時(shí)出現(xiàn)抑郁或情緒不有時(shí)出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀穩(wěn)定及其它精神癥狀) )易于感染易于感染創(chuàng)傷不易愈合創(chuàng)傷不易愈合還有：負(fù)氮平衡還有：負(fù)氮平衡, ,骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松, ,食欲增食欲增加加, ,低血鉀低血鉀, ,高血高血壓傾向壓傾向, ,消化性潰消化性潰瘍瘍2021/4