制藥專業(yè)論文正文xx

1、衢州學(xué)院畢業(yè)論文(2014)第一章對氟苯酚用途及制備方法概述1. 1對氟苯酚用途及性質(zhì)對氟苯酚主要用于合成新型含氟醫(yī)藥、農(nóng)藥的屮間體,其結(jié)構(gòu)式為:oh熔點48°c的口色結(jié)晶，采用含氟化合物合成的新型抗菌素及含氟農(nóng)藥以其獨特的 性能而受到廣泛的應(yīng)用，已成為當今世界醫(yī)藥、農(nóng)藥的一個發(fā)展方向。對氟苯酚是一 種主要的化工原料，廣泛用于合成殺菌劑、抗菌劑、液晶、抗過敬藥物、抗炎劑、殺 蟲劑、殺蠟劑和除草劑等領(lǐng)域。目前，該產(chǎn)品在國際市場上十分走俏，許多外商紛紛向 大陸詢購貨物，報價每噸折合人民幣16-18萬元。隨著產(chǎn)品需求量的增加，急需研制 一種適合于工業(yè)化的工藝路線,以擴大產(chǎn)品的出口和市場竟爭

2、力。1.2對氟苯酚在農(nóng)藥合成中的應(yīng)用對氟苯酚如今大量用于農(nóng)藥合成，社會需求大，有不錯的市場前景，尤其在用 于合成殺菌劑 ly214352，除草劑 et751 > kpp-314、s23121、s23124、s23031 等多 種農(nóng)藥屮是必不可少的成分，由此可見需求量z大，對丁農(nóng)藥合成的重耍性z重。從以上的簡單介紹中，可以看出對氟苯酚在農(nóng)藥生產(chǎn)中應(yīng)用的多樣性和豐富 性。國內(nèi)農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該把加大冇機氟產(chǎn)品開發(fā)作為提高企業(yè)競爭力的重要手 段。1.3對氟苯酚在醫(yī)藥合成中的應(yīng)用除了在農(nóng)藥方而應(yīng)用廣泛，對氟苯酚在醫(yī)藥化工領(lǐng)域屮也具冇非常重要的地位, 可用于合成治療糖尿病藥物nk860、mailla

3、rd反應(yīng)抑制劑及消化系統(tǒng)用藥西沙必 利等。1. 4對氟苯酚合成概述對氟苯酚的合成有多種方法，如重氮氟化法、浪化水解法、重氮水解輕 基化法等。重氮氟化法以對氨基苯卬瞇為原料，在氟硼酸介質(zhì)屮進行重氮化反應(yīng)后過 濾得到其氟硼酸重氮鹽，真空干燥后投入氫氟酸中加熱水解可以得到對氟苯甲瞇， 后者在濃的氫澳酸中加熱回流進行水解，可以得到對氟苯酚。該工藝過程中需要分 離并干燥極不穩(wěn)定的氟硼酸重氮鹽，在工業(yè)化生產(chǎn)吋有一定的困難。此外，全程收 率僅30%左右。溟化水解法以氟苯為原料，經(jīng)溟化制得對氟溟苯，后者在強堿性 溶液屮高溫高壓下水解也可制得對氟苯酚。此法由丁混化時需耍使用大量液混，造 成環(huán)境污染。此外，生產(chǎn)設(shè)

4、備的腐蝕問題也比較嚴重。重氮水解輕基化法以對氟 苯胺為原料，在酸性介質(zhì)中進行重氮化反應(yīng)制得重氮鹽溶液，后者加熱水解即可 制得對氟苯酚。此法的原料對氟苯胺口 j以通過對硝基氯苯的氟化制得對硝基氟苯, 后者再經(jīng)氫化還原而方便地制得。口前對氟苯胺在國內(nèi)已經(jīng)大規(guī)模生產(chǎn)，而且價格 也比較合理。筆者對第三種合成路線進行了研究，對影響反應(yīng)結(jié)果的重要因素進行 了探討，并捉出了適用于工業(yè)化生產(chǎn)的工藝條件。1.5對氟苯酚的制備工藝大綱由于對氟苯酚用量大、制備容易，故國內(nèi)外對于對氟苯酚合成方法的研究較 多，可以由苯酚直接氟氣氟化、苯酚和n氟毗噪鹽反應(yīng)、對氨基苯酚席曼反應(yīng)、 對氨基苯酚在6090%氟化氫，中反應(yīng)、對氨

5、基苯酚和40%毗噪氟化氫溶液反應(yīng)、 對氨基苯酚和亞硝酸烷基酯反應(yīng)、對氟澳苯直接水解反應(yīng)、對氟澳苯合成對氟苯 甲儲后再和氫渙酸反應(yīng)、對氟氯苯水解反應(yīng)、間氟苯甲酸的還原反應(yīng)、以2, 6- 二叔丁基4氟苯酚為原料反應(yīng)、以氟苯為原料合成、對氟苯胺重氮化在稀酸條件 下水解、對氟苯胺重氮化后在硫酸銅條件下水解等合成路線，這些方法可以對間 氟苯酚的合成提供參考。具體合成路線見圖l-lo第二章列舉對氟苯酚的合成的方法及其影響因素2.1傳統(tǒng)的重氮鹽水解法jiang shuoao等報道了對氟苯酚的合成。以對氟苯胺為原料，在05°c下，將 水加到原料對弒苯胺中做溶劑，再加入亞硝酸鈉和濃硫酸。在6-9

6、76;c k反應(yīng)1小時，再升溫至150°c,在此溫度下反應(yīng)1.5小時。最終得產(chǎn)物對氟苯酚，收率為78%o吉b 康夫等報道了對氟苯酚的合成。以對氟苯胺為原料，將水加到原料對氟 苯胺做溶劑。再加入亞硝酸鈉和濃硫酸。反應(yīng)完成后，將混合溶液中加入稀硫酸。最終得產(chǎn)物對氟苯酚，收率為87%。用對氟苯胺為原料反應(yīng)式為:yie87%對氟苯胺在硫酸液屮與亞硝酸鈉在io°c下作用，生成重氮化合物,經(jīng)水解而得對 弒苯酚，再經(jīng)萃取、蒸鐳、結(jié)晶而得到合格的產(chǎn)品。此法工藝簡單、原料易得,是較為 理想的合成路線，但是曲于重氮鹽較活潑，水解過程中，重氮鹽之間，重氮鹽和水 解生成的對氟苯酚，等水解反應(yīng)液屮各

7、種物料之間易發(fā)生多種偶聯(lián)，偶合副反應(yīng), 因此此方法一般采用水蒸氣閃蒸法將水解過程中生成的對氟苯酚立即蒸出，減少副 反應(yīng)，因此存在能耗高，廢水排放嚴重等問題亟待改觀。用對胺基苯酚為原料反應(yīng)式為:0hnh9nano9hc10hhbf4 .將對胺基苯酚在鹽酸溶液中與亞硝酸鈉在5°c以卜反應(yīng)2() min,再將氟硼酸加入反應(yīng)得到的重氮鹽溶液中,即生成氟硼酸重氮鹽沉淀。取出干燥后再小心加熱即分解得到對氣苯酚。此方法分解的收率在45%左右,加熱分解過程需要小心控制，與上一工 藝路線相比，收率較低,反應(yīng)不易控制。雖然傳統(tǒng)重氮鹽水解方法存在副反應(yīng)多，能耗大，廢酸排放嚴重等問題，由于 其經(jīng)過近一個世紀

8、的發(fā)展，已經(jīng)形成了完成的理論體系，成熟的工藝條件，簡便的 操作使其成為對氟苯酚工業(yè)化生產(chǎn)的主要方法。2.2取代法合成對氟苯酚2. 2. 1以4-漠氟苯為原料合成對氟苯酚linhai jing等報道了對氟苯酚的合成。以1 氟4-滉苯為原料，向原料屮加入 2哌呢甲酸鋰做配體，cui做催化劑，并加入四廠基氟化錢和氫氧化鈉水溶液。混合 溶液在130°c的溫度下，反應(yīng)24小時。最終得到產(chǎn)物對氟苯酚，收率為65%oifl iacat/naoh,h2o'a13d°c'24hlrn-ohoat ;2-wlf 酸鋰 qul66%jianhuan jia （55*建歡）等報道了

9、對氟苯酚的合成。以1 氟4漠苯為原料，向 原料中加入5漠2 （1h咪呼2基）毗噪做配體，cui做催化劑,并加入叔丁醇、二 甲基亞磯和氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液。混合溶液在120°c的溫度下，反應(yīng)36小時。 最終得到產(chǎn)物對氟苯酚，在加入的堿為氫氧化鈉時，收率為85%o在加入的堿為氫 氧化鉀時，收率為80%oelizabeth j .rayment等報道了對氟苯酚的合成。以1 氟4澳苯為原料，在78°c 的1 氟4渙苯的無水四氫咲喃溶液屮加入正己烷，然后加入叔丁基鋰?；旌先芤涸?78°c下反應(yīng)3小時，最后加入氯代二甲基硅烷。將所得混合溶液溫?zé)嶂潦覝剡^夜。 將得到的粗反應(yīng)

10、混合物稀釋，在汽油中過濾除去鋰鹽。最后通過在真空中進行蒸諸 純化，得到產(chǎn)物對弒苯酚，收率為67%oelizabeth j rayment等報道了對氟苯酚的合成。以1 氟4漠苯為原料，在 室溫下，向原料中加入氯代二甲基硅烷和甲醇。用氮氣吹洗后再加入pd/c,泡騰23 秒，將反應(yīng)后的溶液通過硅藻土塞，用et2o洗滌過濾，并真空濃縮得到粗產(chǎn)物。向 此粗產(chǎn)物屮加入水、meoh和thf做溶劑。再加入khco3、四丁基氟化錢和雙氧 水。將反應(yīng)液混合物攪拌反應(yīng)1小時z后再加入鹽酸5分鐘。將所得混合物用etoac萃取，合并有機相，干燥并在真空卜濃縮，最后經(jīng)柱色譜純化，得到產(chǎn)物對氟苯酚, 收率為91%o2.2.

11、2以4碘氟苯為原料合成對氟苯酚取代法制備對氟苯酚除了以常用的4-氯氟苯為原料外，還可以以4碘氟苯原料 進行催化取代反應(yīng)制備，如dibakar9等報道了以4碘氟苯與2（三甲硅基）乙醇為原 料，在1,10鄰菲啰咻，碘化酮，碳酸錐組成配合催化劑催化下，以甲苯為溶劑，110弋 反應(yīng)4h后降溫至常溫，最后用氟化艷，dmf溶劑 | 60°c處理lh,得到收率為75%如楊凱等報道了以4碘氟苯，在cui與8-疑基口奎哪陀組成配合催化劑催化下, 以dms0作為溶劑，常溫下反應(yīng)lomin后，再在氫氧化飩堿性溶液屮，10ctc反應(yīng)36h, 最后在常溫下，稀鹽酸溶液中酸化，得到收率為78%的對氟苯酚，雖然收

12、率較好，但 是高反應(yīng)時間較長，工業(yè)化應(yīng)用是會產(chǎn)生大量的能耗。如陳均民i®等報道了以4碘氟苯，在氫氧化鉀與cui組成的配合催化劑催化下, 以聚乙二醇與水的混合溶劑中，100°c反應(yīng)5小時后降溫至常溫，最后在常溫下，稀 鹽酸溶液屮酸化，調(diào)節(jié)ph2-3,得到收率為,92%的對氟苯酚，此方法使用的催化劑簡 單易得，而且收率較高，具有較好的工業(yè)化應(yīng)用前景。2.2.3以4甲氧基氟苯為原料合成對氟苯酚取代法制備對氟苯酚除了以常用的4碘氟苯為原料外，還可以以4甲氧基氟苯 原料進行催化取代反應(yīng)制備，如jeffrey'111等報道了以4甲氧基氟苯與naset為原料, 在dmf溶劑中，1

13、0ctc反應(yīng)10h后降溫至常溫，得到對氟苯酚，收率為13%oflombnasbt.dmihfloh13%'muhammed majeed等【報道了對氟苯酚的合成。以4氟苯叩醯為原料，在干燥的氮氣氣氛下，將nn二甲基苯胺加到圓底燒瓶中，然后緩慢加入無水氯化鋁， 在室溫下不停攪拌。反應(yīng)完后，接著加入干燥的甲苯，攪拌10-15分鐘。攪拌完成后, 將牛氟苯甲醴溶解在混合物屮，攪拌并加熱至100-110°c,并在此溫度下反應(yīng)23小 時。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，在攪拌下緩慢滴加冰水。接著，將混合物 用鹽酸酸化至ph=l-2o將甲苯層分離，并將水層用卬苯萃取，合并甲苯萃取液，再 用

14、10%氫氧化鈉溶液萃取。然后將水層用鹽酸酸化，用甲苯萃取。將甲苯層用無水 硫酸鈉干燥，過濾，并將溶劑在真空下汽提，最終獲得液態(tài)的產(chǎn)物對氟苯酚，收率 為 80% oflf1alc'hl 00-1100omdoh80%'andras . vass等【報道了對氟苯酚的合成。以4氟苯甲醯為原料，將氯化鋁和 硫腺的混合液加到原料4氟苯叩酉迷屮。將混合物加熱至90°c,并維持在該溫度下1 小時。然后將此混合物冷卻至室溫，并加入鹽酸。最后將所得的混合液用氯仿萃取, 將得到的冇機層經(jīng)干燥并蒸發(fā)除去溶劑，最終獲得產(chǎn)物對氟苯酚，收率為96%。如上所述為了解決傳統(tǒng)重氮化水解法制備對氟苯酚存

15、在的各種問題，口前已有 多種取代制備方法，雖然在一定程度上解決了傳統(tǒng)方法存在的各種缺陷，但是一般 都存在使用復(fù)雜催化劑，收率低，操作繁瑣，反應(yīng)時間長等問題，工業(yè)化應(yīng)用前景 不明獨2.3以對氯硝基苯為原料制備對氯硝基苯法是以對氯硝基苯為原料，經(jīng)氟化、述原、重氮化水解而得到對氟苯酚的方法。反應(yīng)式為：將25毫摩爾的對氯硝基苯、37.5毫摩爾的無水氟化鉀及2.腸克催化劑溶于15克環(huán)丁磯中,加熱到180°c,保持4小時，處理得到收率為86%的對氟硝基苯【24對氟苯酚合成的其他方法emerson teixeira da silva （艾默生特謝拉達席爾瓦）等報道了對氟 苯酚的合成。以4氟苯甲醛為

16、原料，在通風(fēng)櫥中將4氟苯甲醛和固體間氯過氧苯 甲酸混合，反應(yīng)5分鐘后，將10%的氫氧化鈉加入已反應(yīng)的混合物屮，直至完全 溶解再攪拌5分鐘。然后,用乙瞇洗滌，將水相的ph調(diào)至67。接著用ch2c12 溶液萃取混合溶液，合并有機相。并將其用無水硫酸鈉干燥、過濾并蒸發(fā)。最終 得產(chǎn)物對氟苯酚，收率為84%ogiuseppe bartoli等報道了對氟苯酚的合成。以對氟苯基叔j'基瞇為原料, 將乙）青加入原料對氟苯基叔丁基醸中做溶劑，再加入氯化肺和碘化鈉。在40 °c下 反應(yīng)3.5小吋。最終得產(chǎn)物對氟苯酚，收率為99%oantoine bienvenu等""報道了對

17、氟苯酚的合成。以4（叔丁基）4氟2, 5環(huán)己二烯亠酮為原料，將三氟乙酸加到原料4（叔丁基）4氟2, 5環(huán)己二烯亠 酮屮，室溫下反應(yīng)24小吋。最終得產(chǎn)物對氟苯酚，收率為57%o2.5小結(jié)綜上所述，目前已開發(fā)了多種對氟苯酚合成新方法，在解決傳統(tǒng)重氮化水解 工藝存在的問題方面提供了重要的依據(jù)，女口：取代法使用高效的配合催化劑，避免 了重氮鹽水解反應(yīng)的各種副反應(yīng)，提高了收率，簡化了后處理方法，但是很多催化 劑較為復(fù)雜，使用成本較高，取代法一般都存在催化劑活性及冋收套用等問題。因 此以傳統(tǒng)重氮化水解法合成對氟苯酚述是此領(lǐng)域內(nèi)的大形勢。第三章 影響重氮鹽水解法制備對氟苯酚的因素3.1水解條件的影響文獻屮報

18、道了對氟苯胺重氮鹽溶液盲接加熱進行水解的方法，但對氟苯酚的 收率只有40%o這是因為對氟苯胺水解得到的對氟苯酚存在供電基團輕基，具有很強 的反應(yīng)活性，它能夠與對氟苯胺的重氮鹽很快進行偶合反應(yīng)，使收率大大降低。為盡量 避免發(fā)生類似副反應(yīng)，木工作采用反應(yīng)蒸錨技術(shù)，即在水解反應(yīng)的同吋將生成物間氟 苯酚從反應(yīng)體系中通過水蒸氣不斷蒸憾岀來,離開反應(yīng)休系，減少了重氮鹽的偶合反 應(yīng),將間氟苯酚的收率捉高到85%以上。在水解時添加催化劑cuso4,也可提高間氟苯 酚的收率。有關(guān)水解介質(zhì)對產(chǎn)物收率的影響見表1（收率以間氟苯胺計）。表1水解條件對氟苯酚收率的影響序號cuso4 5h2o水/ml濃硫酸/ml間氟苯酚

19、/g收率/%171651012.562.32015015011.657.432515015017.888.142510010017.184.8525757517.988.7625505017.787.5在1號實驗中，濃硫酸較少，水解體系酸度不夠，導(dǎo)致重氮鹽水解不充分，且產(chǎn)生大 量焦油，收率不高。2、3號實驗對比可知,cuscu的加入，副反應(yīng)較少，能將對氟苯酚的 收率顯著提高到85%以上。在36號實驗小，比較了濃硫酸和水的用量對對氟苯酚收 率的影響。叮以看出，在cuso4存在下的水解，對氟苯酚的收率比較穩(wěn)定，均基本達到 85%以上，經(jīng)gc測定，其質(zhì)量分數(shù)均達95%。將所得粗品對氟苯酚蒸鐳，收集1

20、77 182°c的憾分，得提純后的對氟苯酚總收率44.8%（和對于對氟苯胺計算），質(zhì)量分數(shù)達 99.8%（gc）,紅外光譜見圖1，與對氟苯酚標樣的紅外譜圖基本一致。v/cm 1圖1對氟苯酚紅外光譜圖該工藝路線需要解決兩個問題,一是水解過程產(chǎn)生的氧氟酸對設(shè)備腐蝕的問題; 二是高溫水解產(chǎn)生的大量焦油。改進工藝：對氟苯胺重氮化后在硫酸銅條件下水解將11.2g對氟苯胺滴加到含冇25而濃硫酸的印耐水溶液屮，然后反應(yīng)lomin,冷卻 至()一 5°co將32.8924%亞硝酸鈉溶液滴加到該溶液中，滴加時間大約().5h,維持反應(yīng) 溫度低于5°c,繼續(xù)攪拌加入l.og尿索，中和

21、未反應(yīng)完全的亞硝酸鈉。將6.25g五水硫酸銅,14.7g檸檬酸鈉溶在印司水屮，加入150ml乙酸乙醋,攪拌。 之后加人上述少許重氮液,再加人lg抗壞血酸液，反應(yīng)開始，然后將剩余的重氮液滴加 到反應(yīng)液中，至反應(yīng)完畢，分離冇機相，用乙酸乙醋萃取水層，減壓蒸儲得9g對氟苯酚 (191o該合成法右二人優(yōu)點:(1)避免了水解過程中氮氟酸的產(chǎn)生;(2)無需高溫、避免了 焦油產(chǎn)生。3.2水解方式的影響文獻|201報道了將制得的重氮鹽溶液直接加熱進行水解疑基化的方法，根據(jù)文 獻介紹，采用此法可以得到80%的收率。然而我們進行了多次實驗，其收率均未能超 過40%。由于對氟苯胺水解得到的對氟苯酚因強推電子基i才i

22、即疑基的存在而具有很強的反應(yīng)活性，它能夠與對氟苯胺的重氮鹽很快地進行偶合反應(yīng):0hn2hso4ff出于偶合反應(yīng)既消耗一摩爾原料又消耗一摩爾產(chǎn)物，從而使得收率大大降低。為 了使生成的產(chǎn)物能及吋地離開反應(yīng)體系從而避免發(fā)生隨后的副反應(yīng)，我們采用了反應(yīng) 蒸憾的技術(shù)，即在進行水解反應(yīng)的同時將牛成物從反應(yīng)體系中蒸憎出來。實驗表明, 采用反應(yīng)蒸謂的方法可以大幅度捉高產(chǎn)物的收率（從不足40%捉高到80%以上）3. 3水解酸度的影響在對氟苯酚的合成中，水解酸度對產(chǎn)物的收率有較大的影響。我們采用不同的水 解酸度進行了實驗，結(jié)果如圖2所示。圖2對氟苯酚摩爾收率與水解度的關(guān)系從圖2可以看出，對弒苯酚的收率在一定的酸濃

23、度范圍內(nèi)隨著酸濃度的增高而 增加。但當酸的體積分數(shù)增高至0.5以上時，對氟苯酚的收率反而隨著酸濃度的增高 而降低，其最合適的酸的體積分數(shù)為0450.55之間。實驗表明，較高的酸度有利于 對氟苯胺重氮鹽的水解，但硫酸濃度過高時，由于高濃度的硫酸在高溫下有一定的 氧化性，而產(chǎn)物對氟苯酚屮含冇較容易氧化的疑基，從而使得產(chǎn)物的收率下降。3.4水解溫度的影響水解溫度對產(chǎn)物收率的影響如圖2所示。從圖2可以看出，對氟苯酚的收率隨溫 度的變化與圖1較為相似，即在一定的溫度度范圍內(nèi)對氟苯酚收率先隨著溫度的提高 而增加，在120130°c 范圍內(nèi)達到最高收率。但當水解溫度超過130°c吋，對氟

24、苯 酚收率反而隨溫度的提高而下降。當水解溫度較高時水解物中生成的焦油量增加，水 解液顏色明顯加深，說明過高的水解溫度容易造成產(chǎn)物被氧化而使收率降低。水解溫度圖2對氟苯酚摩爾收率與水解溫度的關(guān)系3.5萃取溶劑的影響在實驗部分的合成中，我們所用的萃取溶劑為乙瞇。實驗表明，乙醞是對氟苯酚 較為冇效的萃取劑。然而乙醞由于沸點較低，在水屮冇較大的溶解度，以及價格較貴, 在工業(yè)合成中作為萃取溶劑是不合適的。因此，在實驗中我們試用了苯、甲苯以及環(huán) 己烷作為萃取劑對同一批水解溶液進行萃取實驗,并將實驗結(jié)果與乙醍進行了比較, 實驗結(jié)果如表1所示。表1不同萃取劑對產(chǎn)物收率的影響萃取溶劑苯甲苯環(huán)己烷乙醸沸點80.1

25、110.680.734.6產(chǎn)物收率，x/%82787884由表1可以看出，苯由于其萃取效果較好，價格也比較低廉，并且沸點較低而易于與產(chǎn)物（沸點為180- 185 °c ）分離，因而是對氟苯酚工業(yè)化合成較佳的萃取劑。3.6小結(jié)綜上所述，對氟苯酚的合成屮存在的主要影響因素有水解條件、水解方式、 水解溫度、水解酸度、水解后萃取溶劑。為目前已開發(fā)了多種對氟苯酚合成新方 法，在解決傳統(tǒng)重氮化水解工藝存在的問題方而捉供了重耍的依據(jù)，如：取代法 使用高效的配合催化劑，可以清楚知道重氮鹽水解反應(yīng)的齊種副反應(yīng)主要原因， 為今后提高了收率做了基礎(chǔ)分析，可以簡化和改進后處理方法，但是很多影響因 素改進還存

26、在技術(shù)壁壘，因此國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該加大對此類影響因素的研究，以 完善該工藝?？偨Y(jié)與展望對氟苯酚在農(nóng)藥醫(yī)藥等基礎(chǔ)化工行業(yè)屮應(yīng)用廣泛，市場狀態(tài)一直處于供不應(yīng)求 的狀態(tài)，傳統(tǒng)的重氮鹽水解方法存在嚴重的環(huán)境問題亟待改觀，對于對弒苯酚綠色 合成新方法的研究也是一大熱點，其它傳統(tǒng)合成方法以起始原料分類大致可分為如 圖1所示的九大路線，但是都存在如產(chǎn)品收率低，粗產(chǎn)品質(zhì)量差，污染嚴重等問題。經(jīng)過對對氟苯酚一些新合成方法的整理和總結(jié)中，也有一些較有工業(yè)化應(yīng)用前 景的合成工藝，如陳均民"等報道了以4碘氟苯，在氫氧化鉀與cui組成的配合催化 劑催化卜，以聚乙二醇與水為混合溶劑的制備方法，具有收率高，催化劑簡

27、單易得。打前對氟苯酚的生產(chǎn)現(xiàn)狀，仍然是以傳統(tǒng)重氮鹽水解法為主，此法工藝簡單， 原料易得，是較為理想的合成路線。鑒于此工藝經(jīng)過數(shù)i年的發(fā)展，已經(jīng)較為成熟, 如果可以在傳統(tǒng)工藝的基礎(chǔ)上，探尋一種資源綜合利用，節(jié)能減排的優(yōu)化方法，如 兩相的重氮鹽水解法以及管式重氮化工藝的開發(fā)，都是可以借鑒與研究的新方法。綜上所述以重氮化水解方法制備對氟苯酚的生產(chǎn)現(xiàn)狀短時間內(nèi)可能沒有較好 的替代方法及改進工藝，對于重氮鹽水解法制備對氟苯酚其主要的影響因索是：(1) 以對氟苯胺為原料可以方便且經(jīng)濟地合成對氟苯酚。(2) 在合成過程中，水解方式是提高產(chǎn)物收率的最關(guān)鍵因素。應(yīng)用反應(yīng)蒸憾法可以使 產(chǎn)物收率達到80%以上。(3

28、) 水解條件的控制是較為關(guān)鍵的步驟。當水解酸度控制在酸/水體積比為1： 1左右, 水解溫度控制在120130 °c之間，可以獲得較高的產(chǎn)物收率。合成工藝經(jīng)放大1000 倍后應(yīng)用于工業(yè)化間歇式生產(chǎn)，批量平均收率高于75%,產(chǎn)品純度達到99%o在目前環(huán)保要求嚴格的大環(huán)境下，可以展望在不久的將來，經(jīng)過廣大化學(xué)工作 者不懈的研究，一些綠色高效的對氟苯酚制備工藝會得到開發(fā)，并在工業(yè)化生產(chǎn)屮 得到應(yīng)用，同時改變對弒苯酚生產(chǎn)與市場現(xiàn)狀。參考文獻lzhongguo yiyao gongye zazhi, 41(8),564-565; 2010jpn. kokai tokkyo koho, 03246

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