臨床試驗啟動階段具體操作細則

1、臨床試驗啟動階段具體操作細則1、經(jīng)SFDA批準(zhǔn)進行臨床試驗，取得臨床研究批件。2、制定臨床研究計劃及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP）。 在臨床試驗啟動前，需制定科學(xué)、可行、全面而詳細的臨床研究計劃。臨床研究 每項工作均需制定標(biāo)準(zhǔn)而詳細的書面規(guī)程，即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP）。 包括：臨床進度總體時間安排、臨床啟動計劃、臨床監(jiān)查計劃、臨床統(tǒng)計計劃、 臨床總結(jié)計劃、臨床費用預(yù)算、可能出現(xiàn)的問題及解決方法等。3、按照法規(guī)、地區(qū)等因素初步篩選擬定臨床試驗參與單位，從具有藥物臨床試 驗資格的機構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗的機構(gòu)。拜訪以考察其： （1）合作意向、主要研人員資格、數(shù)量、工作經(jīng)驗；（ 3）試驗場所、床位；（

2、4）臨床試驗檢查儀器和設(shè)備；（ 5）日門診量 / 相關(guān)疾病住院人數(shù)等；（ 6）在研的項目，尤其是競爭研究情況。 在充分考察上述條件的基礎(chǔ)上，選定臨床組長單位和參加單位。4、 提供臨床批件及全套申報臨床資料至組長單位制定臨床試驗方案及CRF表。 包括：臨床批件、綜述資料、藥學(xué)研究資料、藥理毒理資料、臨床研究資料、其 他相關(guān)文獻資料。5、組長單位根據(jù)相關(guān)資料擬定臨床試驗方案并設(shè)計 CRFF羊表（草案），注冊部會 同組長單位主要研究者初步修訂方案及 CRF樣表。6、召開多中心臨床方案討論會（試驗啟動會） 。（ 1 ）與各中心協(xié)商召開時間、地點及與會人數(shù)；擬定會議工作安排及分工；（ 2）準(zhǔn)備臨床方案討

3、論會相關(guān)資料（技術(shù)資料、會議簽到表、準(zhǔn)備研究者簽名羊張等）；（3）召開方案討論會并討論臨床方案、CRF表及相關(guān)問題。（ 4）確定各中心的病例數(shù)分配，安排試驗進度。7、修訂臨床方案及CRF表、制定隨機表根據(jù)臨床方案討論會意見，由注冊部負責(zé)修訂臨床方案及 CRF表,并經(jīng)主要研究 者同意后確定；同時由統(tǒng)計單位根據(jù)病例分配制定出隨機表。8、將最終方案申請組長單位倫理委員會審批將臨床研究批件、 臨床研究方案等資料整理并提交牽頭醫(yī)院倫理委員會， 同時繳 納一定倫理委員會咨詢費用，即可申請倫理委員召開會議并討論通過。9、SFDA備案：將臨床研究方案（已交由各中心負責(zé)人簽字）、臨床研究參加機 構(gòu)名稱及研究者姓

4、名、 倫理委員會審核同意書、 知情同意書樣本等資料整理齊備 后，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案， 并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申 請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。10、簽訂臨床研究合同注冊部在與各臨床中心協(xié)商研究費用等相關(guān)事宜后， 起草研究協(xié)議， 并經(jīng)公司和 醫(yī)院雙方同意后簽訂協(xié)議。11、 注冊部編寫研究者手冊，聯(lián)系印刷廠印制試驗方案、CRF表及研究者手冊。 CRF表（含知情同意書）應(yīng)為正式三聯(lián)無炭復(fù)寫。12、由已通過GM啲生產(chǎn)車間制備臨床研究用樣品， 購買對照藥。制備過程應(yīng)當(dāng) 嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。（1）根據(jù)臨床試驗類型（隨機 / 雙盲等）計劃臨床樣品數(shù)量和包裝形式

5、；（ 2）做計劃購買對照藥品；（ 3）設(shè)計各種規(guī)格臨床研究用樣品標(biāo)簽；（ 4）設(shè)計各種大小臨床樣品包裝盒；（ 5）協(xié)助統(tǒng)計專家對臨床樣品編盲，準(zhǔn)備應(yīng)急信封；（ 6）填寫盲底交接記錄表。13、將臨床研究藥品、 相關(guān)文件資料運送至各臨床研究中心入庫， 并填寫交接記 錄；包括：臨床試驗用藥品、藥檢報告、臨床試驗方案、CRF表 （含知情同意書）、 臨床研究者手冊、藥品交接記錄、藥品派發(fā)表、受試者篩選入選表等。14、召開各中心啟動會（試驗培訓(xùn)會） 監(jiān)查員分別召集各中心所有研究者（盡量全，尤其是主要參與人員） ，對其進行 GCP（著重研究者的職責(zé)）、臨床試驗流程（每個訪視應(yīng)做哪些工作）、CRF表填 寫、知

6、情同意的注意事項、 （嚴(yán)重）不良事件的判斷、處理和記錄、藥品的管理（發(fā)放、回收和記數(shù)等） 、受試者依從性的保持、療效判斷的一致性檢驗（若需 要）等進行詳細的培訓(xùn)；正式啟動臨床試驗。15、獲得各中心臨床檢測正常值范圍。 對所有臨床研究中涉及的臨床實驗室檢查 均要取得各中心正常值范圍； 對各中心不同正常值范圍進行調(diào)查核實； 將此正常 值范圍表提交臨床統(tǒng)計單位。九、臨床試驗進行階段具體操作細則1、各臨床研究中心收集、篩選病例進行臨床試驗。臨床監(jiān)查員進行全程監(jiān)查。2、監(jiān)查員制定好訪視計劃。（1）制定訪視時間表：入選了第一、二個病人要及時安排一次監(jiān)查拜訪，以便 盡早發(fā)現(xiàn)問題；入選期頻率本地醫(yī)院 1 次/

7、2 周，外地醫(yī)院 1 次/3 周，治療期本 地醫(yī)院 1 次/3 周，外地醫(yī)院 1 次/4 周。；（2）將上述計劃明確告知各臨床中心。3、臨床試驗質(zhì)量控制（ 1）訪視前充分準(zhǔn)備：復(fù)習(xí)項目的關(guān)于目標(biāo)疾病、研究藥物、研究方案、CRF表以及上次訪視遺留下來的問題。 明確此次監(jiān)查的目的， 準(zhǔn)備好本次訪視需要的 物品，并安排行程；（2）保證監(jiān)查拜訪的高效性：核對原始記錄（病歷、實驗室檢查、病人日志等） 和CRF表全部內(nèi)容（基礎(chǔ)資料、藥品記錄、知情同意過程、不良事件報告、依從 性報告等）一致性，以保證其準(zhǔn)確無誤； 及時更新研究者文件夾 （研究者手冊等） 和物品；書寫監(jiān)查報告， 如實反應(yīng)問題，并協(xié)助研究者處理

8、遇到的不良事件等突 發(fā)事件；（ 3）試驗藥品的核查（存放情況、發(fā)放回收情況記錄、清點藥品并與相應(yīng)記錄 核對、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求）（ 4）與研究相關(guān)人員充分溝通，維護關(guān)系，以及時快速的修正疏忽 / 錯誤；4、臨床試驗進度控制（ 1）受試者入選速度受主要由以下因素決定：目標(biāo)病人群數(shù)量、選擇研究中心 的數(shù)量和質(zhì)量、本研究的學(xué)術(shù)意義、財務(wù)支持力度、對廠家、監(jiān)查員的形象、監(jiān) 查拜訪和其他促進手段的使用。 由此可見監(jiān)查員的拜訪對臨床研究的進度影響其 實很有限。但是，高效的拜訪和有效的溝通還是是有利于促進進度。（ 2）假如以上手段進行修正后進度仍慢，可考慮中心間病例調(diào)整、廣告招募、 其他醫(yī)院

9、 / 協(xié)會介紹等途徑控制試驗進度。5、臨床試驗過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24 小時內(nèi)報告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局， 通知申請人， 并 及時向倫理委員會報告。6、召開中期協(xié)調(diào)會， 討論解決各中心試驗中遇到的問題， 協(xié)調(diào)各中心試驗進度。7、根據(jù)臨床進度情況，向SFDA報告中期或年度臨床進度情況。 十、臨床試驗總結(jié)階段具體操作細則1、回收CRF表監(jiān)查員按計劃及時回收CRF表,并做專業(yè)和技術(shù)審核，交臨床基地相關(guān)負責(zé)人審 核。2、試驗用藥的回收和銷毀（結(jié)束訪視）（1）詳細記錄試驗用藥品的回收、存放；（2）詳細記錄臨床藥品的銷毀方法及經(jīng)過。3、CRF交統(tǒng)計

10、單位進行數(shù)據(jù)錄入（1）數(shù)據(jù)管理人員建立數(shù)據(jù)庫并及時按 SOF雙份錄入CRF中數(shù)據(jù)，人工及程序 核查；（ 2）數(shù)據(jù)管理人員及時書寫質(zhì)疑表，并經(jīng)監(jiān)查員交由相應(yīng)的研究人員答疑；（ 3）確認所有的疑問解決后，對數(shù)據(jù)鎖定；（ 4）數(shù)據(jù)庫交由統(tǒng)計人員進行統(tǒng)計分析。4、統(tǒng)計分析（ 1 ）統(tǒng)計專家編寫統(tǒng)計運算程序；（ 2）撰寫統(tǒng)計分析報告，進行一級揭盲；（ 3）監(jiān)查員負責(zé)對統(tǒng)計報告進行審核并提出具體意見。5、召開臨床試驗總結(jié)會（1）臨床監(jiān)查員召集各臨床中心研究者和統(tǒng)計專家召開臨床總結(jié)會；（ 2）會議程序同臨床方案討論會。（ 3）具體總結(jié)試驗當(dāng)中所遇到的不良反應(yīng)及突發(fā)事件；（ 4）對臨床試驗進行二級揭盲，討論試驗藥物的療效情況。 十一、臨床試驗結(jié)束后具體操作細則1 、撰寫臨床試驗總結(jié)報告(1)臨床監(jiān)查員獨立或協(xié)同研究者起草臨床總結(jié)報告和分中心小結(jié)；( 2)臨床總結(jié)報告和分中心小結(jié)