HER陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌診療策略

1、1會(huì)計(jì)學(xué)HER陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌診療策略陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌診療策略 分子靶向分子靶向Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2015化化療療放放療療 3000 BC 1500s 1800s手手術(shù)術(shù)激素治激素治療療 1950 1950 1997Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177182.時(shí)間（月）時(shí)間（月）總生存概率總生存概率無(wú)疾病生存概率無(wú)疾病生存概率HER-2無(wú)擴(kuò)增（無(wú)擴(kuò)增（n=52）HER-2無(wú)擴(kuò)增（無(wú)擴(kuò)增（n=52）HER-2無(wú)擴(kuò)增（無(wú)擴(kuò)增（n=52）HER-2無(wú)擴(kuò)增（無(wú)擴(kuò)增（n=5

2、2）HER-2擴(kuò)增（擴(kuò)增（5個(gè)拷貝）個(gè)拷貝）HER-2擴(kuò)增（擴(kuò)增（5個(gè)拷貝）個(gè)拷貝）HER-2擴(kuò)增（擴(kuò)增（2個(gè)拷貝）個(gè)拷貝）HER-2擴(kuò)增（擴(kuò)增（2個(gè)拷貝）個(gè)拷貝）HER-2的擴(kuò)增影響患者預(yù)后的擴(kuò)增影響患者預(yù)后，且與擴(kuò)增程度相關(guān)，且與擴(kuò)增程度相關(guān) 操作和判讀方法與IHC相似 同時(shí)可以進(jìn)行組織學(xué)評(píng)估 與FISH檢測(cè)結(jié)果相關(guān)性高 國(guó)內(nèi)有多家中心可以進(jìn)行 準(zhǔn)確、重復(fù)性好與療效相關(guān)性好 需置備熒光顯微鏡等設(shè)備 操作者需非常有經(jīng)驗(yàn) 檢測(cè)費(fèi)用較高 成熟的技術(shù) 快速同時(shí)得到許多病例結(jié)果 讀片較為簡(jiǎn)單免疫組織化學(xué)（IHCIHC） 檢測(cè)檢測(cè)HER2受體蛋白過(guò)度表達(dá)受體蛋白過(guò)度表達(dá)熒光原位雜交(CISH）檢測(cè)檢測(cè)

3、HER2基因擴(kuò)增的水平基因擴(kuò)增的水平顯色原位雜交(FISH）實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合開(kāi)展I H C方法檢測(cè)HE R-2的質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)不符合符合IHC檢測(cè)IHC 0, +IHC +IHC +將標(biāo)本送至參比實(shí)驗(yàn)室HER-2（）交界性結(jié)果HER-2（+）FISH檢測(cè)首次檢測(cè)首次檢測(cè)采用采用FISH實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合開(kāi)展FISH方法檢測(cè)HE R-2的質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)不符合符合FISH檢測(cè)將標(biāo)本送至參比實(shí)驗(yàn)室FISH（）交界性結(jié)果FISH（+）HER-2（）HER-2（+）IHC檢測(cè)再次FISH檢測(cè)計(jì)數(shù)更多細(xì)胞HER-2（）交界性結(jié)果乳腺癌臨床實(shí)踐指南（乳腺癌臨床實(shí)踐指南（NCCN中國(guó)版）中國(guó)版）2016年第一版年第一版.H

4、ER-2檢測(cè)原則浸潤(rùn)性乳腺癌浸潤(rùn)性乳腺癌1、HER-2是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)和靶向是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)和靶向HER-2藥藥 物的預(yù)測(cè)指標(biāo)物的預(yù)測(cè)指標(biāo)2、靶向、靶向HER2藥物治療適應(yīng)癥是藥物治療適應(yīng)癥是HER2陽(yáng)性乳腺癌陽(yáng)性乳腺癌1.如果患者病情發(fā)展不符如果患者病情發(fā)展不符合合HER-2陰性患者特點(diǎn)陰性患者特點(diǎn)，臨床認(rèn)為有可能是，臨床認(rèn)為有可能是HER-2 陽(yáng)性陽(yáng)性2.或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者治療或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者治療過(guò)程中為了爭(zhēng)取治療機(jī)過(guò)程中為了爭(zhēng)取治療機(jī)會(huì)會(huì)建議建議進(jìn)行進(jìn)行HER-2的重新檢測(cè)的重新檢測(cè)可以用原發(fā)腫瘤標(biāo)本可以用原發(fā)腫瘤標(biāo)本更提倡復(fù)發(fā)病灶再活檢更提倡復(fù)發(fā)病灶再活檢方法可以用方法可以用

5、IHC或或FISH免疫組化檢測(cè)免疫組化檢測(cè)HER-2（+）HER-2 (+)HER-2 (+)或或 HER-2 (-) HER-2陽(yáng)性陽(yáng)性再進(jìn)行再進(jìn)行FISH檢測(cè)檢測(cè)以明確以明確HER-2陰陰性性比值比值2.2HER-2陽(yáng)性陽(yáng)性結(jié)合免疫組結(jié)合免疫組化結(jié)果確化結(jié)果確HER-2陰陰性性FISH檢測(cè)檢測(cè)臨界值臨界值：1.8-2.2比值比值2cm（N=417）TD（N=107）曲妥珠單抗（86mg/kg）多西他賽（75100mg/m2）PTD（N=107）帕妥珠單抗（840420mg）曲妥珠單抗（86mg/kg）多西他賽（75100mg/m2）PT（N=107）帕妥珠單抗（840420mg）曲妥珠單抗

6、（86mg/kg）PD（N=96）帕妥珠單抗（840420mg）多西他賽（75100mg/m2）SURGERY研究劑量：q3w4所有治療組手術(shù)后續(xù)的化療方案和曲妥珠單抗的治療方案都是相同的L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505TD（n=107）PTD（n=107）PT（n=107）PD（n=96）中位年齡中位年齡范圍范圍50（32-74）50（28-77）49（22-80）49（27-70）ECOG PS，%0194.35.789.710.386.014.083.316.7HR陽(yáng)性（陽(yáng)性（ER和和/或或PR陽(yáng)性）陽(yáng)性）%46.746.747.747.9H

7、R陰性（陰性（ER和和/或或PR陰性）陰性）%53.353.351.952.1可手術(shù)可手術(shù)%59.860.760.762.5局部晚期局部晚期%33.629.932.732.3炎癥性炎癥性%6.59.36.55.2L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505病人病人,n%新輔助新輔助輔助輔助TD（n=107）PTD（n=107）PT（n=108）PD（n=94）TD（n=103）PTD（n=102）PT（n=94）PD（n=88）嗜中性粒細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞減少及粒細(xì)胞減少及粒細(xì)胞減少減少62（57.9）49（45.8）1（0.9）54（57.4）24（23.3）2

8、5（24.5）45（47.9） 21（23.9）發(fā)熱性嗜中性發(fā)熱性嗜中性粒細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少8（7.5）9（8.4）07（7.4）3（2.9）3（2.9）5（5.3）10（11.4）腹瀉腹瀉4（3.7）6（5.6）04（4.3）01（1.0）3（3.2）1（1.1）無(wú)力無(wú)力02（1.9）02（2.1）1（1.0）03（3.2）1（1.1）皮疹皮疹2（1.9）2（1.9）01（1.1）-藥物過(guò)敏藥物過(guò)敏01（0.9）2（1.9）0-ALTALT升高升高3（2.8）001（1.1）-嘔吐嘔吐-3（2.9）01（1.1）2（2.3）惡心惡心-2（1.9）1（1.0）1（1.1）0放射性皮膚傷放射性皮

9、膚傷害害-2（1.9）1（2.0）2（2.1）0L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505病人事件，病人事件，n%TD（n=107）PTD（n=107）PT（n=108）PD（n=94）LVD/CHF（任意級(jí)別）（任意級(jí)別）2（1.9）9（8.4）4（3.7）7（7.4）LVD/CHF（3級(jí)）級(jí)）01（0.9）1（0.9）0LVEF從基線下降到從基線下降到50%并且并且10%2（1.9）9（8.4）2（1.9）7（7.4）所有的所有的LVDsLVDs和和LVEFLVEF的下降都是可以恢復(fù)的除了一例患者的無(wú)癥狀性的下降都是可以恢復(fù)的除了一例患者的無(wú)癥狀性LVD

10、LVD事件，發(fā)生事件，發(fā)生于于PTPT方案的隨訪中并且在最后分析的時(shí)候仍然在繼續(xù)方案的隨訪中并且在最后分析的時(shí)候仍然在繼續(xù)L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gia

11、nni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abs

12、tract 507.Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.NR：未達(dá)到終點(diǎn)Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.客觀緩解率客觀緩解率持續(xù)期Paul Ellis, et al. 2015 ASCO Abstract 507.HT（n=365）T-DM1（n=367）T-DM1 + P（n=363）所有所有AE，%98.698.998.63級(jí)級(jí)AE，%54.145.446.2導(dǎo)致死亡的導(dǎo)致死亡的AE，%1.71.11.9導(dǎo)致任何治療藥物中斷的導(dǎo)致任何治療藥物中斷的AE，%29.718.319.1LVEF2c

13、m（N=417）TD（N=107）曲妥珠單抗（86mg/kg）多西他賽（75100mg/m2）PTD（N=107）帕妥珠單抗（840420mg）曲妥珠單抗（86mg/kg）多西他賽（75100mg/m2）PT（N=107）帕妥珠單抗（840420mg）曲妥珠單抗（86mg/kg）PD（N=96）帕妥珠單抗（840420mg）多西他賽（75100mg/m2）SURGERY研究劑量：q3w4所有治療組手術(shù)后續(xù)的化療方案和曲妥珠單抗的治療方案都是相同的L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505N(%)Neratinib(n=1420)安慰劑（安慰劑（n=1420）所有所有iDFSiDFS7070（4.94.9）109109（7.77.7）局部局部/ /局限浸潤(rùn)復(fù)發(fā)局限浸潤(rùn)復(fù)發(fā)8 8（0.60.6）2525（1.81.8）同側(cè)乳腺癌同側(cè)乳腺癌4 4（0.30.3）4 4（0.30.3）對(duì)側(cè)乳腺癌對(duì)側(cè)乳腺癌2 2（0.10.1）5 5（0.40.4）遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)5252（3.73.7）7373（5.15.1）