zxl多基因遺傳病學(xué)時(shí)

1、1會(huì)計(jì)學(xué)zxl多基因遺傳病學(xué)時(shí)多基因遺傳病學(xué)時(shí)果蠅晝夜果蠅晝夜節(jié)律基因節(jié)律基因網(wǎng)絡(luò)控制網(wǎng)絡(luò)控制Gene Network水稻基因Ghd7 Qifa Zhang, Nature Genetics ,2008苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 （PKU）：遺傳方式）：遺傳方式AR，PAH 基因定位基因定位12q24.1多基因控制，變異在群體中的分布是連續(xù)的精子A1B1C1A1B1C2A1B2C1A1B2C2A2B1C1A2B1C2A2B2C1A2B2C2A1B1C1A1 A1B1 B1C1 C1A1 A1B1 B1C1 C2A1 A1B2B1C1 C1A1 A1B2B1C2C1A2A1B1 B1C1 C1A2A1

2、B1 B1C2C1A2A1B2B1C1 C1A2A1B2B1C2C1A1B1C2A1 A1B1 B1C1 C2A1 A1B1 B1C2C2A1 A1B2B1C1 C2A1 A1B2B1C2C2A2A1B1 B1C1 C2A2A1B1 B1C2C2A2A1B2 B1C1 C2A2A1B2B1C2C2A1B2C1A1 A1B1 B2C1 C1A1 A1B1 B2C2C1A1 A1B1 B1C1 C1A1 A1B2B2C1 C1A2A1B1 B2C1 C1A2A1B1 B2C2C1A2A1B2 B2C1 C1A2A1B2 B2C2 C1A1B2C2A1 A1B1 B2C1 C2A1 A1B1 B2C

3、2C2A1 A1B2B2C1 C2A1 A1B2B2C2C2A2A1B1 B2C1 C2A2A1B1 B2C2C2A2A1B2B2C1 C2A2A1B2B2C2C2A2B1C1A1 A2B1 B1C1 C1A1 A2B1 B1C2C1A1 A2B2 B1C1 C1A1 A2B2B1C2C1A2A2B1 B1C1 C1A2A2B1 B1C2C1A2A2B2B1C1 C1A2A2B2B1C2C1A2B1C2A1 A2B1 B1C1 C2A1 A2B1 B1C2C2A1 A2B2B1C1 C2A1 A2B2B1C2C2A2A2B1 B1C1 C2A2A2B1 B1C2C2A2A2B2 B1C1 C2

4、A2A2B2B1C2C2A2B2C1A1 A2B1 B2C1 C1A1 A2B1 B2C2C1A1 A2B2B2C1 C1A1 A2B2B2C2C1A2A2B1 B2C1 C1A2A2B1 B2C2C1A2A2B2B2C1 C1A2A2B2B2C2C1卵子A2B2C2A1 A2B1 B2C1 C2A1 A2B1 B2C2 C2A1 A2B2B2C1 C2A1 A2B2 B2C2C2A2A2B1 B2C1 C2A2A2B1 B2C2C2A2A2B2B2C1 C2A2A2B2B2C2C2遺傳因素和環(huán)境條件二者組遺傳因素和環(huán)境條件二者組合，使數(shù)量性狀的表現(xiàn)型出合，使數(shù)量性狀的表現(xiàn)型出現(xiàn)數(shù)量級(jí)差，其分

5、布接近于現(xiàn)數(shù)量級(jí)差，其分布接近于正態(tài)分布曲線正態(tài)分布曲線190厘米 226厘米 子代向父母身高平均值趨近子代向趨近父母身高平均值精神分裂癥？精神分裂癥？多基因遺傳病多基因遺傳病涉及的疾病種類涉及的疾病種類一般來說，如果一個(gè)量是由許多微一般來說，如果一個(gè)量是由許多微小的獨(dú)立隨機(jī)因素影響的結(jié)果，那小的獨(dú)立隨機(jī)因素影響的結(jié)果，那么就可以認(rèn)為這個(gè)量具有正態(tài)分布么就可以認(rèn)為這個(gè)量具有正態(tài)分布（中心極限定理中心極限定理） n遺傳因素即致病基因在決定某種疾病表現(xiàn)型中所起作用的大小n遺傳率的表示符號(hào)為H或 。H為廣義的遺傳率，指全部遺傳因素所起的作用。 為狹義遺傳率，僅考慮了加性基因的作用b為親屬對(duì)患者的回歸

6、系數(shù)，r為親緣系數(shù) CMZ為一卵雙生子的發(fā)病一致率CDZ為二卵雙生子的發(fā)病一致率 2bhrgrgXXbaXg： 一般群體易患性平均值與閾值的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)一般群體易患性平均值與閾值的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)Xr： 先證者親屬易患性平均值與閾值的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)先證者親屬易患性平均值與閾值的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)ag：一般群體易患性平均值與一般群體患者易患性平均值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)：一般群體易患性平均值與一般群體患者易患性平均值之間的標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)grgXXba2bhr100個(gè)房間膈缺陷先證者的家系調(diào)查情況個(gè)房間膈缺陷先證者的家系調(diào)查情況 一級(jí)親屬一級(jí)親屬總數(shù)總數(shù)發(fā)病人數(shù)發(fā)病人數(shù)先證者父母先證者父母200 7先證者同胞先證者同胞27910先證者子女

7、先證者子女190 5總計(jì)總計(jì)66922一般群體和房間膈缺損患者的一般群體和房間膈缺損患者的X值和值和a值值全部全部患者患者發(fā)病率發(fā)病率X值值a值值一般群體一般群體0.0022.8783.170患者親屬患者親屬669220.0331.8382.231grgXXba2bhr親緣關(guān)系級(jí)別變遠(yuǎn)發(fā)病率遞減一個(gè)家庭中患者越多，親屬?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也越高。例：唇裂、腭裂父母正常：第一胎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為群體發(fā)?。?.17%)第一胎為患兒，第二胎風(fēng)險(xiǎn)為4%第一、第二胎均為患兒，第三胎風(fēng)險(xiǎn)為10% 多基因病患者的病情越重，親屬中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率越高例：先天畸形例：先天畸形患兒嚴(yán)重程度 同胞復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)單側(cè)唇裂，無腭裂 2.46%單側(cè)唇裂

8、 + 腭裂 4.2%雙側(cè)唇裂 + 腭裂 5.6%發(fā)病閾值較高的性別對(duì)子代的影響大例：先天性幽門狹窄例：先天性幽門狹窄 發(fā)病率發(fā)病率 兒子兒子 女兒女兒男性男性 0.5% 5.5% 2.4% 女性女性 0.1% 9.4% 7.3%1 1、全基因組掃描、全基因組掃描2 2、候選基因法、候選基因法候選基因常指已經(jīng)獲得某些證據(jù)證明與某種疾病相關(guān)的基因一般包括以下三類：與某種疾病存在連鎖關(guān)系的染色體區(qū)域內(nèi)的基因與精神病理生理過程有關(guān)的基因可制備相關(guān)疾病動(dòng)物模型的基因候選基因法直接研究候選基因與疾病的關(guān)系，分析這些候選基因在正常群體和患病群體之間等位基因和基因型頻率的差異。（二）常用的遺傳分析方法及其應(yīng)用

9、二）常用的遺傳分析方法及其應(yīng)用1 1、連鎖分析法、連鎖分析法2 2、受累同胞對(duì)分析法和受累家系、受累同胞對(duì)分析法和受累家系成員分析法成員分析法3 3、關(guān)聯(lián)研究和連鎖不平衡、關(guān)聯(lián)研究和連鎖不平衡4 4、動(dòng)物模型的多基因分析、動(dòng)物模型的多基因分析能獲得較好重復(fù)性的染色體區(qū)域至少有6 個(gè),包括1q21-22 5q22-23 、6p24-21 、8p22-21 、13q14-33 和22q11-12終生患病率約為1 % 遺傳度高達(dá)80 %以上全基因組掃描研究結(jié)果全基因組掃描研究結(jié)果在人類染色體22q11的地方常發(fā)生缺失的現(xiàn)象, 患者會(huì)出現(xiàn)心臟發(fā)育不全, 裂腭, 大鼻子, 低 鈣 等 癥 狀 , 此 病

10、 為Sprintzen于1981年發(fā)現(xiàn), 因此又稱Sprintzen syndrome。研究人員發(fā)現(xiàn)病人過了青春期后好發(fā)精神疾病, 臨床診斷多為妄想型精神分裂癥, 因此研究人員推測(cè)22g11缺失的染色體部份可能會(huì)有重要的基因與精神分裂癥有關(guān)22q11連鎖分析gene expression for each of 14 participants with schizophrenia compared to non-psychiatric controls A microarray chip uses colored dots to highlight gene expression 精神分裂癥的遺傳因素Behavioral Phenotypes of Disc1 Missense Mutations in Mice ，Steven J. ClapcoteDisc12007年出現(xiàn)的十大新奇生物之一：精神分裂癥老鼠年出現(xiàn)的十大新奇生物之一：精神分裂癥老鼠 近年來，經(jīng)過科學(xué)家培育的老鼠喪失了很多特有本性，有些老鼠體大如貓，有些則見了人也毫無懼意。不過，具有愛幻想、偏執(zhí)等癥狀的精神分裂癥似乎只是人類的獨(dú)特特征。然而，科學(xué)家日前發(fā)現(xiàn)一種名為DISC1的基因是誘發(fā)精神分裂癥的重要原因，導(dǎo)致缺乏這種基因的老鼠患上精神分裂癥。研究人員在對(duì)老鼠解剖后發(fā)現(xiàn)，這些老鼠的大腦和人類患者大腦存在相似之處