白細胞分化抗原和黏附分子實用教案

1、 免疫應答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸或通過分泌細胞因子或其他(qt)活性分子介導的作用 免疫細胞相互識別的物質(zhì)基礎是細胞膜分子，包括抗原、受體或其他(qt)分子第1頁/共28頁第一頁，共29頁。第一節(jié) 人白細胞分化抗原 概念 指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程(guchng)中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。 白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方式，錨定在細胞膜上。少數(shù)白細胞分化抗原是碳水化合物。第2頁/共28頁第二頁，共29頁。 根據(jù)人白細胞分化抗原胞膜外

2、區(qū)結(jié)構(gòu)特點，可分為不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSF CD 應用(yngyng)以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD第3頁/共28頁第三頁，共29頁。常用的CD分子（一）與T細胞識別(shbi)、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子。第4頁/共28頁第四頁，共29頁。 CD3 CD3與T細胞受體組成(z chn)TCR / CD3復合物，分布于T細胞和部分胸腺細胞表面，在TCR信號轉(zhuǎn)導過程中起關(guān)鍵作用。第5頁/共28頁第五頁，共29頁。 CD3分子由、（zeta）和（eta）五種(w zhn)

3、鏈組成第6頁/共28頁第六頁，共29頁。 CD3和鏈均屬IgSF，跨膜區(qū)通過帶負電的氨基酸與TCR和TCR鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成(xngchng)鹽橋，形成(xngchng)穩(wěn)定TCR-CD3復合物。CD3的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化基序”的結(jié)構(gòu)，可介導活化信號第7頁/共28頁第七頁，共29頁。 CD4 為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)構(gòu)為IgSF成員，共有4個結(jié)構(gòu)域，CD4分子的第一、二個結(jié)構(gòu)域可與MHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個V樣結(jié)構(gòu)域是HIV的受體。 CD4是T細胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體，通過胞外區(qū)與APC細胞表達的MHCII類分子結(jié)合，其胞漿區(qū)與p56lck激酶( jm

4、i)的結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導。 CD4 T細胞為輔助性T細胞（Th）第8頁/共28頁第八頁，共29頁。第9頁/共28頁第九頁，共29頁。 CD8 是由鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSF。 鏈V樣區(qū)與MHC I類分子非多態(tài)的3區(qū)域結(jié)合，胞漿區(qū)可與p56lck激酶的結(jié)合，參與T細胞活化(huhu)和增殖的信號轉(zhuǎn)導。 CD8是細胞毒性T細胞。CD8也是T細胞的輔助受體，可以增強相應抗原肽-MHC分子結(jié)合后的信號刺激。第10頁/共28頁第十頁，共29頁。 CD2 又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2），CD2分子的配體主要是CD58（LFA-3）。 胞漿區(qū)可與多種蛋白(dnbi)酪氨酸激

5、酶相連。 CD2與CD58結(jié)合，促進T細胞對抗原的識別功能，主要通過增強T細胞與APC或靶細胞之間的黏附，以及CD2分子介導的信號轉(zhuǎn)導。第11頁/共28頁第十一頁，共29頁。 CD58 又稱LFA3，主要表達在APC或靶細胞上。與CD2分子(fnz)黏附，促進T細胞識別抗原的功能。 CD28 是由二硫鍵相連的同源二聚體，CD28分子(fnz)的胞漿區(qū)可與多種信號分子(fnz)相連。CD28分布：CD4+T細胞、50% CD8+ T細胞、漿細胞和部分活化的B細胞。CD28的配體是B7-1和B7-2。B7主要分布于B細胞和APC細胞表面第12頁/共28頁第十二頁，共29頁。 CTLA-4 又稱CD

6、152，表達于活化的T細胞，而靜止的T細胞則不表達。也能與B7結(jié)合，但對T細胞的活化有負調(diào)節(jié)作用。可能CD28起始T細胞的活化，和克隆擴增，而CTLA-4對其進行抑制，使免疫應答恢復到相對的平衡狀態(tài)。 CD40L 即CD154，主要分布(fnb)在活化的CD4+ T細胞、部分CD8+ T細胞和T細胞，與B細胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細胞的信號第13頁/共28頁第十三頁，共29頁。（二）與B細胞識別、黏附(ninf)、活化有關(guān)的CD分子 CD79/CD79 又稱Ig/Ig，表達于除漿細胞外B細胞發(fā)育的各個階段，是B細胞特征性標記。與BCR組成Ig/Ig -BCR復合物，其胞漿區(qū)的免疫受體酪氨

7、酸活化基序可結(jié)合B細胞內(nèi)信號分子(fnz)中SH2結(jié)構(gòu)域，從而介導由BCR途徑的信號轉(zhuǎn)導。第14頁/共28頁第十四頁，共29頁。 CD19 分布于除漿細胞外的B細胞譜系發(fā)育的各個階段，是B細胞的重要標記。CD19是CD19/CD21/CD81信號復合物中的一個成分，可與多種激酶( jmi)結(jié)合，促進B細胞激活。 CD21 又稱CR2和EB病毒受體，表達于成熟的B細胞、濾泡樹突狀細胞，以及咽部和宮頸上皮細胞，是B細胞的重要標記。CD21與iC3b及C3d結(jié)合，增強B細胞對抗原的應答和誘導免疫記憶。第15頁/共28頁第十五頁，共29頁。 CD80/CD86 即B7-1/B7-2，靜止單核細胞和樹突

8、狀細胞CD80、CD86，活化(huhu)T、B和單核細胞表達均高。CD80/86與CD28結(jié)合為T細胞的活化(huhu)提供重要的協(xié)同刺激信號（co-stimulating signal） CD40 表達于成熟B細胞、某些上皮細胞和內(nèi)皮細胞、淋巴樣并指細胞、濾泡樹突狀細胞以及活化(huhu)的單核細胞。CD40L-CD40結(jié)合誘導B細胞再次免疫應答和生發(fā)中心的形成。第16頁/共28頁第十六頁，共29頁。（三）免疫(miny)球蛋白Fc段受體 CD64 FcRI，表達于單核-巨噬細胞及樹突狀細胞。是高親和力IgGFc受體。介導ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬和促進(cjn)吞噬細胞分泌IL-1、I

9、L-6和TNF-等介質(zhì)。 CD32 FcRII， 分布廣泛，為是低親和力IgGFc受體。介導中性粒細胞和單核巨噬細胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。 FcRII-B介導免疫抑制。第17頁/共28頁第十七頁，共29頁。 CD16 FcRIII，為是低親和力IgGFc受體，主要結(jié)合IgG1、IgG3。 促吞噬和ADCC作用。 CD89 是FcR，分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細胞(xbo)，某些T、B細胞(xbo)。介導吞噬細胞(xbo)的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC。 FcRI 是IgE高親和力受體，介導I型超敏反應。第18頁/共28頁第十八頁，共29頁。 CD23 FcRII，

10、可形成sCD23，表達(biod)于B細胞和單核細胞，是IgE低親和力受體。膜CD23結(jié)合IgE或IgE復合物后，可降低B細胞的IgE合成；而sCD23與B細胞CD21結(jié)合可促進IgE合成。第19頁/共28頁第十九頁，共29頁。第二節(jié) 黏附(ninf)分子 是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。 黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導、增殖和分化、伸展與移動。 根據(jù)結(jié)構(gòu)( jigu)特點分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子第20頁/共28頁第二十頁，共29頁。一、整合素家族(jiz) 由兩條鏈經(jīng)非

11、共價鍵連接組成的異二聚體 至少14種亞單位和8種亞單位，以亞單位可將整合素家族( jiz)分為8個組。 一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞也往往有多種整合素的表達。表達水平可隨細胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。第21頁/共28頁第二十一頁，共29頁。二、免疫(miny)球蛋白超家族 許多參與抗原識別或細胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域。將這些(zhxi)分子成為免疫球蛋白超家族。第22頁/共28頁第二十二頁，共29頁。三、選擇(xunz)素家族 家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域組成。其中(

12、qzhng)CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。 有L、P和E選擇素三個成員。 主要識別一些寡糖基團。第23頁/共28頁第二十三頁，共29頁。四、鈣粘蛋白家族(jiz) 是一類鈣離子依賴的黏附分子家族。在維持實體組織形成以及對在生長發(fā)育過程(guchng)中細胞選擇性相互聚集、重排有重要作用。第24頁/共28頁第二十四頁，共29頁。五、其他黏附(ninf)分子 PNAd CLA CD44第25頁/共28頁第二十五頁，共29頁。六、黏附(ninf)分子的功能 免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化(huhu)信號 炎癥過程中白細胞和血管內(nèi)皮細胞黏附 淋巴細胞歸巢第26頁/共28頁第二十六頁，共29頁。第三節(jié) CD分子(fnz)和黏附分子(fnz)及其單克隆抗體的臨床應用 闡明發(fā)病機制 在疾病( jbng)診斷中的應用 在疾病( jbng)預防和治療中的應用第27頁/共28頁第二十七頁，共29頁。感謝您的觀看(gunkn)！第28頁/共28頁第二十八頁，共29頁。NoImage內(nèi)容(nirng)總結(jié)免疫(miny)應答過程有