硫酸軟骨素在骨科中的應(yīng)用

1、292 食品與藥品 food and drug 2010 年第 12卷第 07期硫酸軟骨素在骨科中的應(yīng)用張 青，凌沛學(xué)，陳 磊（山東省藥學(xué)科學(xué)院，山東濟(jì)南 250101）摘 要： 綜合國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，介紹硫酸軟骨素在骨科中的應(yīng)用。關(guān)鍵詞： 硫酸軟骨素；骨關(guān)節(jié)炎；骨科；生物支架中圖分類號(hào)： r282.74 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： a 文章編號(hào)： 1672-979x（2010）07-0292-03收稿日期： 2010-05-12作者簡(jiǎn)介： 張青（ 1979-），女，山東濰坊人，碩士研究生，研究方向?yàn)樯锼幬?e-mail: zhangqing_application of chondroitin sulfa

2、te in orthopedicszhang qing, ling pei-xue, chen lei(shandong academy of pharmaceutical sciences, jinan 250101, china)abstract: the application of chondroitin sulfate in orthopedics is introduced in this paper by a review of the related literature at home and abroad.key words: chondroitin sulfate; os

3、teoarthritis; orthopedics; biological scaffold硫酸軟骨素（ chondroitin sulfate, chs）是一類硫酸化的糖胺聚糖（ glycosaminoglycan, gag ），其分子結(jié)構(gòu)主要由d-葡糖醛酸與 2-乙酰氨基 -2-脫氧 -硫酸 -d-半乳糖組成。根據(jù)硫酸基在 n-乙?；?-d-氨基半乳糖上的不同位置，可分為硫酸軟骨素a（chs-a ）、硫酸軟骨素c（chs-c）等。商品 chs可從豬、牛和鯊魚(yú)等軟骨提取，相對(duì)分子質(zhì)量在(1050)103之間。在歐美、日本等國(guó)，chs主要作為保健食品或藥品1，用于防治冠心病、心絞痛、心肌梗死、

4、關(guān)節(jié)炎、角膜炎、耳聾耳鳴、神經(jīng)痛等疾病，長(zhǎng)期服用毒副作用較低。近年隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)chs在治療骨關(guān)節(jié)疾病方面療效顯著，而且與其他藥物相比不良反應(yīng)少。1 chs在骨關(guān)節(jié)疾病中的作用美國(guó)藥典 -處方集（ usp-nf ）收載了 chs原料及 chs與氨基葡糖的復(fù)合片劑。國(guó)外上市的此類制劑通常作為膳食補(bǔ)充劑用于預(yù)防關(guān)節(jié)炎，保護(hù)關(guān)節(jié)2。2003年歐洲風(fēng)濕病防治聯(lián)合會(huì)發(fā)表的治療膝骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，oa）的建議中認(rèn)為， chs是一種治療膝 oa的有效藥物3。1.1 膳食補(bǔ)充劑用于保護(hù)關(guān)節(jié)chs為結(jié)締組織中天然存在的成分，能夠結(jié)合水分子用于潤(rùn)滑和支撐關(guān)節(jié)，使關(guān)節(jié)活動(dòng)自如。國(guó)外上

5、市的chs或含 chs的制劑很多，如chondroitin sulfate，osteo joint care，more free，nutrajoint ，arthx 等，作為膳食補(bǔ)充劑用于保護(hù)關(guān)節(jié)。1.2 治療骨關(guān)節(jié)炎chs 有明顯的親軟骨性，可優(yōu)先進(jìn)入軟骨組織，保護(hù)軟骨。大鼠尾靜脈注射freund 完全佐劑誘發(fā)關(guān)節(jié)炎模型4，使用 chs 可抑制水腫的產(chǎn)生和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（mmp-9 ）、白介素 -1 （il-1 ）的合成，避免了軟骨損害的進(jìn)一步發(fā)展。chs還能抑制某些損壞關(guān)節(jié)軟骨的蛋白水解酶和溶酶體酶，如彈性酶、n-乙酰氨基葡糖苷酶等的生成。 mcalindon5發(fā)現(xiàn)， oa 患者口服

6、chs后，可觀測(cè)到關(guān)節(jié)處的透明質(zhì)酸（ha ）、蛋白聚糖（pg）和 ii 型膠原均較空白對(duì)照組顯著增加，且n-乙酰氨基葡糖苷酶減少。研究證實(shí)6, 7，chs能減少 il-1 誘導(dǎo)的 mmp -1 、-3、-13以及pg酶-1、-2的合成，增強(qiáng) ii型膠原 mrna 表達(dá)和軟骨再生。通過(guò) chs治療可以使誘生型氧化氮合酶（inos ）和環(huán)加氧酶-2（cyclooxygenase-2 ，cox-2 ）mrna 水平降低?？梢?jiàn)chs能抑制與軟骨降解有關(guān)的蛋白水解酶以及il-1 誘導(dǎo)的促炎癥反應(yīng)酶inos 和cox-2 的表達(dá)，恢復(fù)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（tgf- ）受體的 mrna 水平。這些都顯示chs可以保

7、護(hù)軟骨，用于治療 oa長(zhǎng)期有益?？诜?chs可緩解關(guān)節(jié)疾病癥狀8，減少對(duì)非甾體抗炎藥的需求，雖然起效較慢，但長(zhǎng)期服用無(wú)副作用，無(wú)腸胃刺食品與藥品 food and drug 2010 年第 12卷第 07期 293激性。 ronca等9用氚標(biāo)記的方法觀察了chs在大鼠和健康志愿者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，初步闡述了chs的抗炎機(jī)制，證明了 chs在oa治療中的抗炎作用。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究10 ，11表明，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射ha 和chs組成的人工關(guān)節(jié)滑液，可明顯緩解 oa的臨床癥狀。1.3 緩解關(guān)節(jié)炎疼痛chs有緩解 oa患者關(guān)節(jié)疼痛的作用已在多項(xiàng)試驗(yàn)中得到證實(shí)。 clegg 等12進(jìn)行了一項(xiàng)氨基葡糖和chs的o

8、a干預(yù)試驗(yàn)，以安慰劑和塞來(lái)考昔為對(duì)照。結(jié)果表明，chs和氨基葡糖對(duì)中重度膝痛亞組患者有效，且不良反應(yīng)較少，在各組間均勻分布。richy等13匯總 16項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，口服chs 3個(gè)月的治療效果優(yōu)于安慰劑，與雙氯酚酸等抗炎鎮(zhèn)痛類藥的效果相近，但chs緩解疼痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可達(dá)3個(gè)月以上?？寡最愃幬飪H能緩解關(guān)節(jié)炎的疼痛，chs則可以控制癥狀進(jìn)一步發(fā)展，有利于軟骨修復(fù)。2 chs作為組織工程化關(guān)節(jié)軟骨的天然生物支架材料軟骨組織工程是當(dāng)前組織工程研究的熱點(diǎn)之一，其基本方法是將體外分離培養(yǎng)的正常組織細(xì)胞接種到具有一定空間結(jié)構(gòu)和良好生物相容性的三維支架上，然后將細(xì)胞-支架復(fù)合物在體外繼續(xù)培養(yǎng)或植入體內(nèi)，

9、同時(shí)輔以特殊的生長(zhǎng)因子。支架材料逐漸降解，為細(xì)胞分泌的基質(zhì)所代替，形成組織或器官的結(jié)構(gòu)并行使功能14。chs用于體內(nèi)移植或注射，無(wú)炎癥和變態(tài)反應(yīng)，在動(dòng)物體內(nèi)可被降解為氨基葡糖參與代謝，表現(xiàn)出良好的生物相容性和生物可降解性，因而，在組織工程中顯示出較為廣泛的應(yīng)用前景15-17。研究18證實(shí)，膠原 -ha-chs 支架在體內(nèi)的成骨能力好于膠原-羥基磷灰石支架。3 其他近期研究表明19，口服 chs-a 能改善頸椎病癥狀，其治療機(jī)制主要是chs能減緩骨質(zhì)增生。chs-a有改善血液循環(huán)、促進(jìn)新陳代謝、擴(kuò)張末梢血管的作用，并可修復(fù)軟骨病變和消除早期骨刺。研究發(fā)現(xiàn)20，椎間盤(pán)退行性變時(shí)除了基本的病理變化外

10、還伴隨著chs濃度降低。目前認(rèn)為，椎間盤(pán)變性與椎間盤(pán)內(nèi)細(xì)胞功能降低、細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)聚集蛋白聚糖含量減少、纖維膠原類型改變直接相關(guān)。發(fā)生腰椎間盤(pán)退行性變較嚴(yán)重的患者可口服chs-a 治療。其機(jī)制是chs能增強(qiáng) ii 型膠原 mrna 表達(dá)和軟骨再生7，促進(jìn)成骨細(xì)胞增生和新骨形成，加速骨愈合。一些研究21還發(fā)現(xiàn)，口服 chs對(duì)于治療軟骨炎（teitze綜合征）有明顯的效果。4 展望長(zhǎng)期以來(lái) chs多用于防治冠心病等心血管疾病，近年隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)chs用于治療一些骨科疾病效果較好，而且不良反應(yīng)比其他藥物少。參考文獻(xiàn)1 凌沛學(xué)，郭學(xué)平，榮曉花，等. 中國(guó)生化原料藥的現(xiàn)狀和展望j. 中國(guó)生化藥物

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