腎上腺皮質(zhì)激素類藥物修

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物adrenocortical hormone agents內(nèi)容提要n腎上腺皮質(zhì)功能n糖皮質(zhì)激素的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)位置腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)髄質(zhì)球狀帯球狀帯束狀帯束狀帯網(wǎng)網(wǎng)狀帯狀帯 球狀帯球狀帯 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 束狀帯束狀帯 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶 性激素性激素皮皮 質(zhì)質(zhì)腎上腺腎上腺皮質(zhì)分泌的激素球狀帶球狀帶 15束狀帶束狀帶78網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶7鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性性 激激 素素內(nèi)內(nèi)外外腎上腺皮質(zhì)激素類藥物球狀帶：鹽皮質(zhì)激

2、素球狀帶：鹽皮質(zhì)激素 (mineralocorticoids) 醛固酮醛固酮 (aldosterone); 影響水鹽代謝影響水鹽代謝 受腎素受腎素-血管緊張素血管緊張素(renine-angiotensin)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)束狀帶：糖皮質(zhì)激素束狀帶：糖皮質(zhì)激素 (glucocorticoids) 氫化可的松氫化可的松 (cortisol); 影響三大物質(zhì)代謝及其他影響三大物質(zhì)代謝及其他 受受acth (adrenocorticotropic hormone)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)網(wǎng)狀帶：性激素網(wǎng)狀帶：性激素 (sex hormones) 1 1 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 glucocorticoids，gcs化學(xué)結(jié)構(gòu)化

3、學(xué)結(jié)構(gòu)n化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)：皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為甾核甾核 活性基團(tuán)：活性基團(tuán)：c3酮基、酮基、c45雙鍵、雙鍵、c20羰基羰基n糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素比較：糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素比較：ngcs的特點(diǎn)：的特點(diǎn)：c17羥基，羥基，c11有氧或羥基有氧或羥基ococh2ohohofch3ch3ococh2ohohohococh2ohohoococh2ohohhoococh2ohoho可的松可的松 氫化可的松氫化可的松 潑尼松龍潑尼松龍(強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松龍) 潑尼松（強(qiáng)的松）潑尼松（強(qiáng)的松） 曲安西龍曲安西龍 地塞米松地塞米松ococh2ohohhoohf抗炎作用加強(qiáng)，水、鈉潴抗炎作用

4、加強(qiáng)，水、鈉潴留作用幾無變化留作用幾無變化 3甲基的引入甲基的引入 ococh2ohohoch3抗炎作用顯著增強(qiáng)，但對水、鈉抗炎作用顯著增強(qiáng)，但對水、鈉潴留幾無影響，持續(xù)時間延長。潴留幾無影響，持續(xù)時間延長。 ococh2ohohoh氫化可的松氫化可的松 氟輕松氟輕松ococh2ohohhoff其抗炎作用與水、鈉潴留作用也顯著增加。其抗炎作用與水、鈉潴留作用也顯著增加。 小劑量小劑量(生理劑量生理劑量) 調(diào)節(jié)三大物質(zhì)、水、電解質(zhì)代謝調(diào)節(jié)三大物質(zhì)、水、電解質(zhì)代謝大劑量大劑量 (藥理劑量藥理劑量) 產(chǎn)生產(chǎn)生“四抗四抗”等藥理作用等藥理作用 使三大物質(zhì)、水、電解質(zhì)代謝紊亂使三大物質(zhì)、水、電解質(zhì)代謝紊

5、亂不良反應(yīng)不良反應(yīng)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的藥理作用 對物質(zhì)代謝的影響對物質(zhì)代謝的影響 a 作用：作用：血糖血糖 ，肝糖元、肌糖元含量，肝糖元、肌糖元含量b 機(jī)理：機(jī)理：c 大劑量使用后果：大劑量使用后果： 血糖血糖 糖尿糖尿 誘發(fā)加重糖尿病誘發(fā)加重糖尿病(禁用禁用) 胰島素分泌胰島素分泌 （生理表現(xiàn)）（生理表現(xiàn)）促進(jìn)脂肪合成，促進(jìn)脂肪合成，血糖血糖1 糖代謝：糖代謝：2 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 a 作用：合成作用：合成 ，分解，分解b 大劑量使用后果：大劑量使用后果： 生長減慢，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，生長減慢，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松， 淋巴組織萎縮，淋巴組織萎縮，傷口愈合延遲傷

6、口愈合延遲。c 防治防治： 飲食療法飲食療法(高蛋白低糖高蛋白低糖) 使用同化激素使用同化激素3 脂肪代謝脂肪代謝a 作用：作用：促分解，抑合成。促分解，抑合成。b 大劑量使用后果大劑量使用后果： 血中脂肪酸血中脂肪酸，膽固醇，膽固醇 動脈硬化動脈硬化 血壓血壓 激活皮下四肢脂肪酶激活皮下四肢脂肪酶 四肢脂肪分解四肢脂肪分解脂肪重新分布于面、背及臀部脂肪重新分布于面、背及臀部 滿月臉、滿月臉、水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖 又因又因胰島素分泌胰島素分泌 促進(jìn)脂肪合成促進(jìn)脂肪合成脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖4 水、電解質(zhì)代謝水、電解質(zhì)代謝 a 類似醛固酮的作用類似醛

7、固酮的作用 保保na+ 水鈉潴留水鈉潴留 水腫、血容量水腫、血容量 血壓血壓 排排k+ 血血k+ 誘發(fā)強(qiáng)心甙中毒誘發(fā)強(qiáng)心甙中毒b 減少鈣、磷吸收，增加尿排減少鈣、磷吸收，增加尿排 血鈣血鈣、血磷血磷 骨質(zhì)脫鈣骨質(zhì)脫鈣 藥動學(xué)藥動學(xué) 脂溶性高脂溶性高 1 口服易吸收（除氟羥氫化潑尼松）口服易吸收（除氟羥氫化潑尼松） 口服吸收速率與脂溶度成正比；口服吸收速率與脂溶度成正比； 2 氫化可的松的氫化可的松的pb高高達(dá)達(dá)90%(80%與與cbg結(jié)結(jié) 合，合，10%與白蛋白結(jié)合），與白蛋白結(jié)合），10%為游離型；為游離型； 肝、腎疾病時，游離型肝、腎疾病時，游離型gc增加。增加。 3 肝臟的活化（肝臟的活

8、化（可的松，潑尼松可的松，潑尼松） 或滅活（還原、結(jié)合反應(yīng)）?；驕缁睿ㄟ€原、結(jié)合反應(yīng)）。藥理作用藥理作用 抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素1抗炎作用抗炎作用 n作用強(qiáng)，影響面大。作用強(qiáng)，影響面大。n非特異的對癥治療。非特異的對癥治療。 n在炎癥反應(yīng)的早期和后期都有效在炎癥反應(yīng)的早期和后期都有效: 早期早期 減輕紅、腫、熱、痛；減輕紅、腫、熱、痛； 后期后期 減少疤痕粘連。減少疤痕粘連。 抗炎作用的利弊：抗炎作用的利弊： 能減輕炎癥反應(yīng)所致?lián)p傷，能減輕炎癥反應(yīng)所致?lián)p傷， 但同時也降低了機(jī)體對致炎因子的處理能力但同時也降低了機(jī)體對致炎因子的處理能力（停藥

9、后發(fā)生炎癥擴(kuò)散）。（停藥后發(fā)生炎癥擴(kuò)散）。炎癥表現(xiàn)炎癥表現(xiàn)早期：早期：血管舒張血管舒張血漿外滲血漿外滲組織水腫組織水腫wbc募集募集紅、腫、熱、紅、腫、熱、痛痛功能障礙功能障礙晚期：晚期：纖維母細(xì)胞增殖纖維母細(xì)胞增殖結(jié)締組織增生結(jié)締組織增生疤痕生成疤痕生成傷口愈合傷口愈合（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放：）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放： 誘導(dǎo)脂皮素誘導(dǎo)脂皮素1的生成的生成 抑制抑制pla2 aa pge2、pgi2、lt生成生成 抗炎；抗炎； 粘附分子及趨化因子的表達(dá)粘附分子及趨化因子的表達(dá) 白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附 向炎癥部位的游走與滲出向炎癥部位的游走與滲出 抗炎作用

10、機(jī)制：抗炎作用機(jī)制：抑制炎性介質(zhì)抑制炎性介質(zhì)及調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子及調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子(cytokine)的產(chǎn)生與釋放的產(chǎn)生與釋放。 誘導(dǎo)誘導(dǎo)ace ace 促進(jìn)緩激肽降解促進(jìn)緩激肽降解 血管擴(kuò)張與疼痛血管擴(kuò)張與疼痛抗炎；抗炎；pgs的生物合成及作用的生物合成及作用lta4 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸pla2cox（環(huán)加氧酶）（環(huán)加氧酶）5-hpete環(huán)內(nèi)過環(huán)內(nèi)過氧化物氧化物txa2合成酶合成酶 pgi2 pge2pgf2txa2甾體抗炎藥甾體抗炎藥ltb4 ltd4 ltc4lte4非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥脂氧酶脂氧酶pgi2合成酶合成酶抗炎作用機(jī)制抗炎作用機(jī)制：（）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生：（）

11、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生： 抑制致炎因子抑制致炎因子白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素 (interleukin, il)il-1,2,6,8, 及腫瘤壞死因子及腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, tnf)等的基因轉(zhuǎn)錄；等的基因轉(zhuǎn)錄； 促進(jìn)抗炎因子促進(jìn)抗炎因子il-10和和il-1受體拮抗劑受體拮抗劑 (il-1 receptor antagonist)的表達(dá)。的表達(dá)。（）抑制（）抑制nos的活性：的活性：no能增加炎性部位的滲能增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等。出、水腫形成及組織損傷等。2、抗免疫作用、抗免疫作用 n巨嗜細(xì)胞對抗原的吞噬和處理巨嗜細(xì)胞對抗原的吞噬和處理 ，淋巴，淋

12、巴細(xì)胞的識別細(xì)胞的識別 、淋巴母細(xì)胞的增殖、淋巴母細(xì)胞的增殖 ；n抑制免疫反應(yīng)中淋巴因子的產(chǎn)生（如抑制免疫反應(yīng)中淋巴因子的產(chǎn)生（如il-il-1 1、il-2il-2、ifn-ifn-、tnftnf等）而阻斷免疫細(xì)等）而阻斷免疫細(xì)胞內(nèi)信息的傳遞胞內(nèi)信息的傳遞抑制免疫過程；抑制免疫過程；n抑制免疫反應(yīng)的最終后果抑制免疫反應(yīng)的最終后果炎癥炎癥抑制免疫反應(yīng)全過程抑制免疫反應(yīng)全過程n治療量抑制細(xì)胞免疫治療量抑制細(xì)胞免疫，降低過強(qiáng)的免疫反應(yīng)，降低過強(qiáng)的免疫反應(yīng) （變態(tài)反應(yīng)、自身免疫反應(yīng)及排斥反應(yīng)等），（變態(tài)反應(yīng)、自身免疫反應(yīng)及排斥反應(yīng)等）， 減輕免疫損傷減輕免疫損傷。n大劑量干擾體液免疫，抗體生成減少。

13、大劑量干擾體液免疫，抗體生成減少。 弊弊：長期使用可：長期使用可降低機(jī)體降低機(jī)體的的自身防御自身防御能力，能力， 易受感染。易受感染。對抗內(nèi)毒素的致死作用對抗內(nèi)毒素的致死作用 內(nèi)毒素劑量內(nèi)毒素劑量小鼠死亡數(shù)小鼠死亡數(shù) 0.52 10 50 100對照組對照組 15/20 17/20 20/20 10/10 可的松組可的松組0/20 0/19 3/17 14/20 13/20 可的松：可的松：1mg/鼠鼠/d8 83、抗毒作用、抗毒作用 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 顯著顯著提高機(jī)體耐受提高機(jī)體耐受細(xì)菌內(nèi)毒素的細(xì)菌內(nèi)毒素的能力能力 -退熱，改善毒血癥（退熱，改善毒血癥（dic）；）； 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 不能

14、直接中和不能直接中和內(nèi)毒素內(nèi)毒素 對對外毒素和外毒素和其它其它毒物毒物無影響無影響 4、抗休克作用、抗休克作用 加強(qiáng)心肌收縮力加強(qiáng)心肌收縮力co （溶酶體）（溶酶體）膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 -減少減少“心肌抑制因子心肌抑制因子”的產(chǎn)生的產(chǎn)生 解除血管痙攣，抑制血小板聚集解除血管痙攣，抑制血小板聚集 改善微循環(huán)改善微循環(huán)。是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結(jié)果，是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結(jié)果，也與以下因素有關(guān)：也與以下因素有關(guān)： 5、其他藥理作用、其他藥理作用 刺激骨髓刺激骨髓 -血中血中rbc、中性粒細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞、血小板 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞 刺激刺激cns -兒

15、童驚厥。兒童驚厥。 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌刺激胃酸、胃蛋白酶分泌 -久用致消化性潰瘍。久用致消化性潰瘍。分子機(jī)制分子機(jī)制與與gcs受體（受體（gcr）結(jié)合后）結(jié)合后發(fā)揮作用發(fā)揮作用 糖皮質(zhì)激素受糖皮質(zhì)激素受體在未激活的情況體在未激活的情況下與熱休克蛋白下與熱休克蛋白9090結(jié)合，當(dāng)與糖皮質(zhì)結(jié)合，當(dāng)與糖皮質(zhì)激素結(jié)合后，激素結(jié)合后，hsp90hsp90離開。離開。 糖皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素與其受體結(jié)合成復(fù)其受體結(jié)合成復(fù)合物二聚體，移合物二聚體，移行至核內(nèi)，激活行至核內(nèi)，激活相應(yīng)的基因轉(zhuǎn)錄。相應(yīng)的基因轉(zhuǎn)錄。分子機(jī)制分子機(jī)制n（1）gcr的活化：的活化： gcr廣泛存在于許廣泛存在于許多組織的細(xì)胞漿中，

16、處于非激活狀態(tài)，多組織的細(xì)胞漿中，處于非激活狀態(tài)，和幾種蛋白（和幾種蛋白（hsp90、hsp70、親免疫、親免疫蛋白等）結(jié)合成為復(fù)合體。蛋白等）結(jié)合成為復(fù)合體。n（2）活化的）活化的gc-r與其他轉(zhuǎn)錄因子的相與其他轉(zhuǎn)錄因子的相互作用同樣調(diào)節(jié)互作用同樣調(diào)節(jié)gcs發(fā)揮作用發(fā)揮作用gcgc-r 結(jié)合結(jié)合hsp90等蛋白脫離等蛋白脫離gcgc-r 復(fù)合物復(fù)合物（活化的活化的gc-r）（1）gcr的活化：的活化： gcr廣泛存在于許多組織的細(xì)胞漿廣泛存在于許多組織的細(xì)胞漿中，處于非激活狀態(tài)，和幾種蛋白（中，處于非激活狀態(tài)，和幾種蛋白（hsp90、hsp70、親免疫蛋白等）結(jié)合成為復(fù)合體。親免疫蛋白等）結(jié)

17、合成為復(fù)合體。與特異性與特異性 dna位點(diǎn)結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合（gre; ngre)進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄增加或減少基因轉(zhuǎn)錄增加或減少mrna水平改變水平改變生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)改變相關(guān)蛋白的水平改變相關(guān)蛋白的水平活化的活化的gc-r（2）活化的）活化的gc-r與其他轉(zhuǎn)錄因子的相互作用同樣調(diào)節(jié)與其他轉(zhuǎn)錄因子的相互作用同樣調(diào)節(jié) gcs發(fā)揮作用發(fā)揮作用轉(zhuǎn)錄中介因子轉(zhuǎn)錄中介因子共調(diào)因子共調(diào)因子or相互作用相互作用促進(jìn)靶基因表達(dá)促進(jìn)靶基因表達(dá)抑制轉(zhuǎn)錄因子活性蛋白表達(dá)抑制轉(zhuǎn)錄因子活性蛋白表達(dá)減少減少il-2、il-4、il5等表達(dá)等表達(dá)抑制核因子抑制核因子-k kb(nf-k kb)表達(dá)表達(dá)減少炎細(xì)胞

18、減少炎細(xì)胞因子、趨化因子、趨化因子、粘附因子、粘附因子等表達(dá)因子等表達(dá)抗炎、抗免疫等效應(yīng)抗炎、抗免疫等效應(yīng)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n1.（小劑量）（小劑量）替代療法替代療法 適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥 （腎上腺危象和（腎上腺危象和addisons病）?。?、 腦垂體前葉功能減退癥腦垂體前葉功能減退癥 及腎上腺次全切除術(shù)后。及腎上腺次全切除術(shù)后。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n1（小劑量）（小劑量）替代療法替代療法 n2. 嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染 如：如：中毒性菌痢中毒性菌痢 目的為消除對機(jī)體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，緩解目的為消除對機(jī)體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，緩解癥狀，癥狀，防止腦、心等重要器

19、官的損害防止腦、心等重要器官的損害，利于病人度，利于病人度過危險期，過危險期，防止某些炎癥的后遺癥防止某些炎癥的后遺癥，避免粘連影響，避免粘連影響功能。功能。必須指出：必須指出：gc無抗菌作用，且降低機(jī)體的防御功無抗菌作用，且降低機(jī)體的防御功能，能，必須伍用足量有效的抗生素必須伍用足量有效的抗生素； 病毒感染一般不用；病毒感染一般不用； 抗菌藥物不能控制的感染如抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌水痘、麻疹、霉菌感感染染嚴(yán)禁使用嚴(yán)禁使用。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n 1（小劑量）（小劑量）替代療法替代療法 n 2. 嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染n 3 自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官自身免疫性疾病、過敏性疾

20、病、異體器官移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng) 風(fēng)濕病、紅斑狼瘡、腎病綜合征等，緩解癥狀風(fēng)濕病、紅斑狼瘡、腎病綜合征等，緩解癥狀 過敏性皮炎、血管神經(jīng)性水腫、輸血反應(yīng)等，過敏性皮炎、血管神經(jīng)性水腫、輸血反應(yīng)等， 緩解癥狀緩解癥狀臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n 1（小劑量）（小劑量）替代療法替代療法 n 2. 嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染n 3 自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官 移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)n 4 抗休克抗休克（輔助治療）（輔助治療） 感染中毒性休克為首選（感染中毒性休克為首選（+抗菌藥），抗菌藥）， 過敏性休克為次選，心源性休克要結(jié)合病過敏性休克為次選，心源性休克要結(jié)合病 因

21、，低血容量休克補(bǔ)液。因，低血容量休克補(bǔ)液。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n 1（小劑量）（小劑量）替代療法替代療法 n 2. 嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染n 3 自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官 移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)n 4 抗休克抗休克（輔助治療）（輔助治療）n 5 血液病血液病 急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障，急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障， 粒細(xì)胞減少，血小板減少癥等。粒細(xì)胞減少，血小板減少癥等。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n 1（小劑量）（小劑量）替代療法替代療法 n 2. 嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染n 3 自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官 移植排斥反應(yīng)移植排

22、斥反應(yīng)n 4 抗休克抗休克（輔助治療）（輔助治療）n 5 血液病血液病 n 6 局部應(yīng)用局部應(yīng)用 對接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等有療效對接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等有療效不良反應(yīng)及防治不良反應(yīng)及防治 1 久用可致：久用可致： 醫(yī)源性皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥，醫(yī)源性皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥， 表現(xiàn)為物質(zhì)代謝和水鹽表現(xiàn)為物質(zhì)代謝和水鹽代謝的紊亂代謝的紊亂 （庫興綜合征），一般停藥后消失；（庫興綜合征），一般停藥后消失；用藥期間用藥期間飲食飲食應(yīng)注意應(yīng)注意“三高二低三高二低”即：即：高蛋白、高鉀、高鈣，高蛋白、高鉀、高鈣，低糖、低鈉。低糖、低鈉。 醫(yī)源性皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥醫(yī)源性皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥 （柯興征，（柯興征，cushing

23、 syndrome）。）。 傷口愈合遲緩。傷口愈合遲緩。 誘發(fā)、加重感染（結(jié)核病）。誘發(fā)、加重感染（結(jié)核?。?。 誘發(fā)、加重潰瘍病。誘發(fā)、加重潰瘍病。 誘發(fā)心血管病、精神失常、癲癇等。誘發(fā)心血管病、精神失常、癲癇等。 1 久用可致：久用可致：1 久用可致：久用可致：輕度：輕度：皮膚變薄皮膚變薄肌肉萎縮肌肉萎縮痤瘡痤瘡浮腫浮腫低血鉀低血鉀高血壓高血壓精神癥狀精神癥狀重度：重度：易于感染易于感染骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松糖尿病糖尿病消化性潰瘍消化性潰瘍動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)2 久用驟停反應(yīng)（久用驟停反應(yīng)（停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) ） （1 1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 (2

24、) (2) 反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象 （3 3）停藥癥狀）停藥癥狀 下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)crhacth短短反反饋饋長長反反饋饋(-)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)acth糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素分泌高峰分泌高峰早上早上8點(diǎn)點(diǎn)負(fù)反饋負(fù)反饋抑制抑制促進(jìn)分泌促進(jìn)分泌腎上腺 垂 體2 久用驟停反應(yīng)（久用驟停反應(yīng)（停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) ） 嚴(yán)重者可發(fā)生腎上腺危象，應(yīng)嚴(yán)加防范。嚴(yán)重者可發(fā)生腎上腺危象，應(yīng)嚴(yán)加防范。 產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因： 大量使用大量使用gcs 通過負(fù)反饋通過負(fù)反饋 使垂體前葉使垂體前葉acth分

25、泌分泌腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)萎縮萎縮 突然停藥突然停藥 外源性外源性gcs消失，內(nèi)源性消失，內(nèi)源性gcs不能產(chǎn)生不能產(chǎn)生 體內(nèi)體內(nèi)gcs 生理劑量生理劑量 抗應(yīng)激力下降，醫(yī)源性皮質(zhì)機(jī)能減退癥抗應(yīng)激力下降，醫(yī)源性皮質(zhì)機(jī)能減退癥 ；* 長期應(yīng)用長期應(yīng)用gcs 下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制acth 分泌分泌 腎上腺皮質(zhì)功能腎上腺皮質(zhì)功能； 反跳現(xiàn)象；反跳現(xiàn)象； “反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象”，長期用藥因減量太快或是突然停藥所致，長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重：對激素的依賴性及病情尚未控制。原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重：對激素的依賴性及病情尚未控制。 停藥癥狀。停藥癥狀。

26、“停藥癥狀停藥癥狀”，出現(xiàn)原來沒有的癥狀肌痛、乏力、發(fā)，出現(xiàn)原來沒有的癥狀肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等。熱、情緒低沉等。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) a 有計(jì)劃的有計(jì)劃的緩慢停藥緩慢停藥， b 盡量采用間歇療法（盡量采用間歇療法（隔日療法隔日療法），）， c 停藥后停藥后1-2年遇應(yīng)激狀況，應(yīng)年遇應(yīng)激狀況，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充適當(dāng)補(bǔ)充皮質(zhì)激素。皮質(zhì)激素。 d 停藥過程中適當(dāng)補(bǔ)充停藥過程中適當(dāng)補(bǔ)充acth。 3 畸胎?；?。 防治措施防治措施： 嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦、嚴(yán)嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦、嚴(yán)重精神病、癲癇、病毒或真菌重精神病、癲癇、病毒或真菌感染、活動性消化性潰瘍、新感染、活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)、

27、骨折、創(chuàng)傷修近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、角膜潰瘍、腎上腺皮質(zhì)復(fù)期、角膜潰瘍、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥等功能亢進(jìn)癥等糖皮質(zhì)激素的給藥方法糖皮質(zhì)激素的給藥方法 根據(jù)病情可采用以下方法根據(jù)病情可采用以下方法 1 大劑量突擊療法大劑量突擊療法 -用于重癥搶救，連用時間不超過用于重癥搶救，連用時間不超過35天。天。 2 一般劑量的中、長程療法一般劑量的中、長程療法 -反復(fù)發(fā)作的慢性疾病。反復(fù)發(fā)作的慢性疾病。 3 小劑量補(bǔ)充療法小劑量補(bǔ)充療法 -替代治療。替代治療。4 隔日療法隔日療法 長期療法中對某些慢性病采用隔日法長期療法中對某些慢性病采用隔日法定義：定義：將將一日量一日量每天早晨頓服或?qū)⒚刻煸绯款D服或?qū)⒍樟慷樟扛羧崭羧赵绯款D服早晨頓服 根據(jù)：根據(jù)：皮質(zhì)激素分泌的時辰規(guī)律皮質(zhì)激素分泌的時辰規(guī)律晨高夜低晨高夜低 ；優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：可可減輕減輕對對垂體垂體腎上腺皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸的的負(fù)反饋負(fù)反饋， 避免醫(yī)源性皮質(zhì)機(jī)能不全的發(fā)生。避免醫(yī)源性皮質(zhì)機(jī)能不全的發(fā)生。分泌：氫化可的松分泌量：分泌：氫化可的松分泌量：20mg/天天 應(yīng)激：應(yīng)激：200300 mg/天天 正常分泌的晝夜規(guī)律：最高：早晨正常分泌的晝夜規(guī)律：