喻東山講精神藥理筆記-多巴胺通路與精神病效應(yīng)

1、中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital 多巴胺能與精神病效應(yīng)多巴胺能與精神病效應(yīng) 精一精一科科中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital生化基礎(chǔ)生化基礎(chǔ)中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital3中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中中樞樞神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)胞體胞體神經(jīng)膠質(zhì)細胞神經(jīng)膠質(zhì)細胞神經(jīng)元神經(jīng)元突起突起細胞核細胞核細胞質(zhì)細胞質(zhì)細胞膜細胞膜結(jié)構(gòu)尼氏體結(jié)構(gòu)尼氏體神經(jīng)

2、元纖維神經(jīng)元纖維細胞器細胞器中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital細胞體細胞體樹突樹突軸突軸突髓鞘髓鞘神經(jīng)神經(jīng)纖維纖維神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢神經(jīng)神經(jīng)（傳出信息）（傳出信息）( (接受信息接受信息) )2 2、神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能、神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能( (主要集中在腦和脊髓里主要集中在腦和脊髓里) )中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital 1. 單向傳遞 2.非突觸性化學(xué)傳遞 非定向傳遞 3. 電突觸 雙向傳遞 中中 江江 縣縣 精精 神

3、神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital 中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital受體完全激活受體完全激活無受體活性無受體活性部分受體活性部分受體活性配體與受體結(jié)合效應(yīng)配體與受體結(jié)合效應(yīng)部分激動劑部分激動劑 (阿立哌唑阿立哌唑)中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital軸突軸突神經(jīng)沖動神經(jīng)沖動神經(jīng)神經(jīng)沖動沖動經(jīng)典化學(xué)突觸傳遞經(jīng)典化學(xué)突觸傳遞Ca+突觸前膜突觸前膜突觸間隙突觸間隙受

4、體受體突觸后膜突觸后膜神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)突觸小泡突觸小泡離子離子通道通道中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital中樞神經(jīng)遞質(zhì)和受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)和受體多巴胺多巴胺五羥色胺五羥色胺去甲腎上腺去甲腎上腺多巴胺能受體多巴胺能受體五羥色胺能受體五羥色胺能受體去甲腎上腺能受體去甲腎上腺能受體膽堿能受體膽堿能受體組胺受體組胺受體中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County

5、psychiatric hospital 多巴胺能與精神病效應(yīng)多巴胺能與精神病效應(yīng)中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalDopamine,DA中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalDopamine,DA中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital多巴胺通路多巴胺通路中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psy

6、chiatric hospitalDopamine,DA中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital多巴胺通路多巴胺通路Dopamine,DA中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital神經(jīng)神經(jīng)沖動沖動突觸前膜突觸前膜突觸間隙突觸間隙D2突觸后膜突觸后膜DA氯丙嗪氯丙嗪中腦中腦- -邊緣邊緣 DADA通路通路中腦邊緣中腦邊緣DA通路通路 DAD2X陽性癥狀陽性癥狀氯丙嗪氯丙嗪D2陽性癥狀陽性癥狀DA氯丙嗪氯丙嗪D2陽性癥狀陽性癥狀D2中中

7、江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital第二次第二次 至少至少 5 5年年- -終身終身氯丙嗪長期維持氯丙嗪長期維持第一次第一次 至少至少 1-21-2年年抗精神病藥抗精神病藥D2劑量劑量抗精神病藥抗精神病藥D2劑量劑量 利培酮（26mg)氟哌啶醇(520mg) 氯丙嗪(300600mg) 喹硫平(300800mg) 中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital多巴胺通路多巴胺通路中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjia

8、ng County psychiatric hospital神經(jīng)神經(jīng)沖動沖動突觸前膜突觸前膜突觸間隙突觸間隙D1突觸后膜突觸后膜DA5-HT2a中腦中腦- -皮質(zhì)皮質(zhì) DADA通路通路X利培酮利培酮中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital中腦中腦-皮質(zhì)皮質(zhì)DA通路通路 陰性癥狀陰性癥狀抑郁癥狀抑郁癥狀D1認知障礙認知障礙DA中腦中腦-皮質(zhì)皮質(zhì)DA通路通路 DAD1D1思維活躍、情感愉快、思維活躍、情感愉快、 精力增強精力增強中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psyc

9、hiatric hospitalCompany LogoD1受體受體5-HT2aDA利培酮利培酮X5-HT2aDAD1陰性癥狀陰性癥狀認知障礙認知障礙抑郁癥狀抑郁癥狀D1中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalCompany Logo經(jīng)典與非典型抗精神病藥物的區(qū)別經(jīng)典與非典型抗精神病藥物的區(qū)別典型抗精神病藥：典型抗精神病藥：對D2受體的阻斷對5-HT2a受體的阻斷，改善陽性癥。非典型抗精神病藥：非典型抗精神病藥：對D2受體的阻斷對5-HT2a受體的阻斷，改善陰性癥狀、認知癥狀、情感癥狀、陽性癥狀 。非典型抗精神病

10、藥的概念：非典型抗精神病藥的概念：1.動物僵住作用弱，對人產(chǎn)生抗精神病作用的劑量很少或不引 起EPS；2.遲發(fā)性運動障礙少；3.對某此難治病例可能有效；4抗精神病作用譜廣，包括陽性、陰性情感癥狀和認知功能；5.不興奮催乳素分泌，相關(guān)不良反應(yīng)少。 中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalCompany Logo黑質(zhì)紋狀體DA通路正常情況下，黑質(zhì)紋狀體DA通路激動時引起DA釋放增加，激動突觸后膜的D2受體，引起肌張力下降。阻斷D2受體則引起肌張力增高，這是EPS的總機制。利培酮阻斷D2受體比氟哌啶醇還要強，但其EPS

11、并不太嚴重。原因是該藥同時阻斷DA神經(jīng)元突觸前膜的5-HT2a受體，引起DA的脫抑制釋放，部分抵消了藥物對D2受體的阻斷，使EPS減輕。屬于中等強度的EPS。 氯丙嗪是中等強度的阻擋D2受體，同時還有抗膽堿作用（類似苯海索），減輕了EPS。另外氯丙嗪還可以抗H1受體，可以強化抗膽堿作用，改善EPS。所以氯丙嗪的EPS較少。 氯氮平和喹硫平阻斷D2受體較弱，EPS較輕；另外有較輕的抗膽堿和抗H1受體作用；同時又可以阻斷DA神經(jīng)元突觸前膜的5-HT2a受體，所以EPS很少見。 中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospital

12、Company Logo下丘腦漏斗通路DA通路該通路激動時強效抑制催乳素釋放。 氯丙嗪阻斷D2受體，催乳素脫抑制釋放，高到一定程度時就是高催乳素血癥。 當催乳素20g/L，稱為高催乳素血癥； 當催乳素30g/L，可以出現(xiàn)高催乳素血癥的癥狀； 當催乳素200g/L，必然有高催乳素血癥的癥狀。 高催乳素血癥的癥狀： 1. 乳房：男性表現(xiàn)為乳房女子化；女性肥大一般不是問題，但有可能出現(xiàn)脹痛或觸痛、溢乳等。 2. 生殖癥狀：正常情況下雌激素和孕激素使子宮內(nèi)膜增厚，沒有受孕就會血管收縮、缺血、缺氧而壞死，子宮內(nèi)膜脫落而來月經(jīng)。催乳素抑制雌激素和孕激素，引起月經(jīng)延長或閉經(jīng)（超過3個月不來月經(jīng)）。 3. 雄

13、激素降低：雄激素維持兩性性欲。催乳素增高導(dǎo)致雄激素降低，從而引起男性、女性的性欲下降，男性表現(xiàn)性欲低下、陽痿、快感缺失、精子量下降。 高催乳素血癥的處理： 中中 江江 縣縣 精精 神神 病病 醫(yī)醫(yī) 院院Zhongjiang County psychiatric hospitalCompany Logo下丘腦漏斗通路DA通路1. 減藥：利培酮和舒必利是最容易引起高催乳素血癥的。利培酮引起EPS較低，但其引起高催乳素血癥方面并不輕，因為其阻斷DA神經(jīng)元突觸前膜的5-HT2a受體在緩解高催乳素血癥方面沒有發(fā)揮多大作用，機制不明。舒必利是D2受體和D3的阻滯劑，其阻斷的效應(yīng)并不強，但穿過血腦屏障的量較少，故需要大劑量才能維持有效的治療作用，引起EPS較輕（進入中樞黑質(zhì)紋狀體通路的藥物較少）；但下丘腦漏斗通路在垂體，位于血腦屏障之外，當大劑量治療精神病時對該通路作用較強，引起高催乳素血癥的作