Survivin和Bcl-2在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義

1、survivin和bcl-2在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義330006南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院泌尿外科 江西 南昌劉笑摘 要目的：檢測(cè)細(xì)胞核因子survivin和bcl2在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)， 探討其與膀胱移行細(xì)胞癌發(fā)病的關(guān)系。方法:采用免疫組化sp法分別檢測(cè)survivin 和bcl-2在50例膀胱移行細(xì)胞癌和10例正常膀胱組織中的表達(dá)情況。結(jié)果：50 例膀胱癌組織中survivin和bcl-2的表達(dá)陽(yáng)性率為72%、54%,均高于正常膀胱組 織的10%、10% (p&lt;0.05) ;survivin的表達(dá)與腫瘤病理分級(jí)和復(fù)發(fā)密切相關(guān)(p <0.05)； bcl2與和復(fù)

2、發(fā)(p<0.05)密切相關(guān);survivin表達(dá)與bcl-2無相關(guān)性(p&gt;0.05)o結(jié)論:survivin和bcl2的表達(dá)與膀胱癌的發(fā)生、密切相關(guān)。關(guān)鍵詞膀胱移行細(xì)胞癌；免疫組化；nf-kb; survivin膀胱癌是我國(guó)泌尿外科最常見的惡性腫瘤，其中絕大多數(shù)為膀胱移行細(xì) 胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,btcc)o本研究通過檢測(cè) survivin 和 bcl-2 在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)情況，探討其在膀胱移行細(xì)胞癌發(fā)牛、發(fā)展、侵襲、 轉(zhuǎn)移及預(yù)后的作用，并研究?jī)烧咧g的相關(guān)性。1材料與方法1.1材料 選取我院2008年7

3、月至2009年12月手術(shù)切除經(jīng)病理學(xué)證實(shí) 的膀胱移行細(xì)胞癌50例，男35例，女15例，年齡2980歲。其中g(shù)117例、 g220例、g313例；ta-tl期28例，t2t4期22例；已有淋巴轉(zhuǎn)移者10例，無 淋巴轉(zhuǎn)移者40例。初發(fā)者34例，復(fù)發(fā)者16例。1.2主要試劑 兔抗人survivin多克隆抗體、bcl-2單克隆抗體、sp免疫 組化檢測(cè)試劑盒、dab顯色試劑盒均購(gòu)自北京中杉牛物技術(shù)有限公司。1.3方法石蠟標(biāo)木以4 m連續(xù)切片，按試劑盒說明進(jìn)行sp法免疫組 化染色。用pbs液代替一抗作陰性對(duì)照，用已知陽(yáng)性片做陽(yáng)性對(duì)照。1.4陽(yáng)性結(jié)果判斷：survivin和bcl-2蛋白染色以細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)

4、黃色或 棕色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞。結(jié)果判斷采用半定量方法:即兼顧陽(yáng)性染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì) 胞所占的百分比的判斷標(biāo)準(zhǔn)，首先將染色強(qiáng)度打分:0分為無色，1分為淡黃色, 2分為棕黃色，3分為棕褐色。再將陽(yáng)性細(xì)胞所占的百分比打分:0分為陰性，i 分為&le;10%, 2分為11%50%, 3分為51%75%, 4分為&gt;75%。據(jù)著色強(qiáng)度 分值與陽(yáng)性百分比分值相乘得出最后積分：積分03為陰性，積分412分為陽(yáng) 性。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用spss13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，采用&chi;2檢驗(yàn)、fisher 精確概率法和spearman等級(jí)相關(guān)性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a二0.05。2 結(jié)果2.150

5、例膀胱癌組織中survivin和bcl2的表達(dá)陽(yáng)性率為72%、54%,均 高于正常膀胱組織的10%、10% (p&lt;0.05)o2.2 survivin蛋白在病理分級(jí)gl、g2、g3的btcc中的陽(yáng)性表達(dá)率分別 為52.9%、75%、92.3% (p&lt;0.05)；在淺表性膀胱癌(tatl)和浸潤(rùn)性膀胱癌 (t2t4)中分別為50%、59% (p&gt;0.05)；在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 組中分別為52.5%、60% (p&gt;0.05)；在初發(fā)組和復(fù)發(fā)組中分別為58.8%、87.5% (p&lt;0.05)o survivin蛋白的表

6、達(dá)與腫瘤病理分級(jí)和復(fù)發(fā)相關(guān)。bcl2蛋白在病理 分級(jí)g1、g2、g3的btcc中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為52.9%、55%、53.8%(p&lt;005)； 在淺表性膀胱癌(tatl)和浸潤(rùn)性膀胱癌(t2t4)中分別為60.7%、77.3% (p&gt；0.05)；在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中分別為65%、80% (p&gt;0.05)；在初發(fā)組和復(fù)發(fā)組中分別為41.7%、75% (p&lt;0.05), bcl2蛋白 的表達(dá)與腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)。經(jīng)spearman等級(jí)相關(guān)性分析，survivin和bcl2的表達(dá) 無相關(guān)性(p&gt；0.05)o3 討論sur

7、vivin是近年來發(fā)現(xiàn)的一個(gè)調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的蛋白質(zhì)家族laps (inhibitor of apoptosis proteins)中的一員，具有比laps家族其他成員更強(qiáng)的的抑制凋亡能 力1。survivin廣泛表達(dá)于胚胎和絕大多數(shù)腫瘤(包括膀胱癌、前列腺癌、腎癌、 肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等)，而在正常成熟組織中無表達(dá)2-3o 本研究結(jié)果表明，survivin在膀胱移行細(xì)胞癌的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁正常膀 胱粘膜，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p&t;0.01),且隨著腫瘤的病理分級(jí)的增加 而升高(p&lt;0.05),在復(fù)發(fā)組的表達(dá)明顯高于初發(fā)組(p&lt;0.0

8、5),與karam等 4的研究相類似，提示survivin的表達(dá)可能與腫瘤的形成、復(fù)發(fā)及預(yù)后有一定的 聯(lián)系。bcl2基因具有抑制細(xì)胞凋亡和延長(zhǎng)細(xì)胞存活的雙垂作用,是決定腫瘤預(yù) 后的重要指標(biāo)。該基因表達(dá)增強(qiáng)能抑制細(xì)胞凋亡，但對(duì)細(xì)胞增殖和分裂我加速作 用。bcl2在膀胱移行細(xì)胞癌的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁正常膀胱粘膜，兩組間 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p&lt;0.01),在復(fù)發(fā)組的表達(dá)明顯高于初發(fā)組(p&lt;0.05), 提示bcl-2表達(dá)與膀胱癌的發(fā)生和復(fù)發(fā)相關(guān)。多數(shù)學(xué)者在兩者研究中發(fā)現(xiàn)survivin和bcl-2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，本實(shí)驗(yàn)發(fā) 現(xiàn)nf-&kappa;b p65與sur

9、vivin的表達(dá)無相關(guān)，可能與實(shí)驗(yàn)樣本量少及實(shí)驗(yàn)誤差 有關(guān)，有待進(jìn)-步研究證實(shí)。參考文獻(xiàn)ljambrosini g,adida c,altieri dc,a novel anti-apoptosis gene,surviving,expressed in cancer and lymphoma.nat med,1997,3(8):917-921.2 kyo young song, chan kwon jung, won sang park ,cho hyun park.expression of the an tiapoptosis gene survivi n predicts poor p

10、rog nosis of stage iii gastric adenocarcinomaj. jpn j clin oncol 2009;39(5)290-2963 maria lambropoulou ,nikolaos papadopoulos ,grigoris tripsianis,george alexiadis ,olga pag on opoulo uzan astasia kiziridou ,vassilios liberis ,stylia nos kakolyris ,ekaterinichatzaki.coexpression of survivin, c-erbb2, and cyclooxygenase2 (cox-2): prog no stic value and survival of en dometrial can cer patie ntsj. 2010 , (136):427-435