替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑一線治療老年晚期胃癌療效研究

1、替吉奧聯(lián)合奧沙利鉗和卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉗一線治療老年晚期胃癌療效研究摘要目的比較一線替吉奧聯(lián)合奧沙利鉗或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鈾方案治療老年晚期胃癌患者的療效和毒 副反應(yīng)。方法 采用對照臨床試驗，將56例經(jīng)病理確診的老 年晩期胃癌患者分為治療組30例和對照組26例；治療組給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉗治療，對照組使用卡培他濱聯(lián)合奧沙利卒白治療。治療組用法：替吉奧：體表面積key wordsoteracil ； capecitabine ； elderly patients with advanced gastric cancer胃癌是我國最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率及死亡率均居惡性腫瘤之首。治療以手術(shù)切除為主

2、，但術(shù)后2年內(nèi)約有50%60%患者復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移，同時大部分患者確診時已屬晚期，從而失去根治機(jī)會。對不可切除及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌 患者，化療是其主要的治療手段。1資料與方法1. 1 一般資料收集2009年5月2011年12月期間于江蘇省老年醫(yī)學(xué) 研究所進(jìn)行一線治療的晚期胃癌患者56例。其中，男32例 (57. 1%),女24例(42.9%)；年齡6575歲，ecog評分為 02分，預(yù)計生存時間可超過(包含)3個月；以上病例根 據(jù)resist診斷標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)含有至少1個病灶。臨床分期如下: iii期18例，iv期38例；病理分型如下：腺癌48例，黏液 癌6例，未分化2例?；颊呒韧鶡o化療用藥史。8

3、1.4%的 患者有1種以上的合并癥，平均每人有2.1種并發(fā)癥。合并 癥以冠心病、高血壓、糖尿病及腦梗死為主。對于進(jìn)食梗阻 患者采用dsa下經(jīng)鼻復(fù)爾凱胃管置入空腸術(shù)，經(jīng)腸道給予藥 物及營養(yǎng)。治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查無異常。 將上述患者隨機(jī)分為替吉奧聯(lián)合奧沙利鉗治療組（30例）與 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉗組（26例）。兩組患者在病程、年齡、 性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）,具有可比性。1. 2治療方法治療組：替吉奧（山東新時代藥業(yè)有限公司，h20080802） 的給藥劑量根據(jù)體表面積計算：如體表面積0. 05,差異無統(tǒng) 計學(xué)意義，說明兩藥物的毒副反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表

4、2o2. 3兩組患者生存質(zhì)量情況比較生存質(zhì)量評分顯示治療組kps評分增加率為57. 7%,對 照組評分增加率為57. 7%o治療組fact-g評分顯示提高率和 下降率分別是60. 0%和53. 8%,而對照組則分別是13.3%、 15. 4%o兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。2.4生存情況2009年5月2012年5月，患者無失訪現(xiàn)象，56例患 者死亡50例。治療組和對照組中位pfs分別為6.0個月和 6.3個月（卩二0681）,中位0s分別為11.5個月和11.9個月。 替吉奧聯(lián)合奧沙利鎧組和卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉗組中位pfs 分別為6.0個月和6.3個月（p二0.681）,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

5、替吉奧聯(lián)合奧沙利鈾組和卡培他濱聯(lián)合奧沙利牢白組中位0s 分別為11.5個月和11.9個月（p二0.418）,差異無統(tǒng)計學(xué)意 義。見圖1、2o3討論世界范圍內(nèi)，胃癌占腫瘤相關(guān)死亡的第2位，每年死亡人數(shù)約70萬，其中絕大多數(shù)患者為7080歲的老年人群1-2 o至今，姑息化療是老年晚期胃癌的主要治療手段。然而，目前ii/iii期床研究中65歲的老年人群僅占少數(shù)。老 年晚期胃癌患者尚缺乏系統(tǒng)的姑息化療方案?？ㄅ嗨麨I主要在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-fu而發(fā)揮抗腫瘤作用。兩項臨床研究表明卡培他濱可以取代5-fu與鈾類聯(lián) 合用于晩期胃癌的化療3-4 o dong等5研究發(fā)現(xiàn)老年晚期 胃癌患者一線應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合奧

6、沙利鉗化療rr51.2%,疾 病至進(jìn)展時間（ttp） 5.6個月，os 9.8個月，毒副反應(yīng)溫和，表明卡培他濱聯(lián)合奧沙利餡化療可應(yīng)用于老年患者。替吉奧是由替加氟、吉美嚏噪和奧替拉西鉀組成，替加氟在 體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-fu而發(fā)揮抗腫瘤作用。有研究顯示，單獨(dú)用 替吉奧治療晩期胃癌有效率為21.2%,中位生存期為15.7個月，不良反應(yīng)較少6。兩項2008年的研究表明7-8,聯(lián) 合ddp與替吉奧后中位pfs延長顯著，因此替吉奧聯(lián)合ddp 成為晚期胃癌的推薦方案。liu等9發(fā)現(xiàn)中國晚期胃癌患者應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉗一線治療rr41%,疾病至進(jìn)展時間(ttp) 6.8個月，0s 11.8個月，毒副反應(yīng)可耐受，

7、療效較好。替吉奧和卡培他濱均為5-fu類口服化療藥。近年來針對兩者的研究較多°lee等10研究結(jié)果表明替吉奧組rr為28. 9%,疾病至進(jìn)展時間(ttp) 4. 2個月，0s 8. 1個月；卡 培他濱組rr 27. 2%, ttp 4. 7個月，os 9. 5個月。兩組的療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。毒副反應(yīng)方面，卡培他濱組在手足綜 合征及口腔黏膜炎等方面表現(xiàn)較替吉奧組明顯，但兩組患者 均可耐受，均可考慮用于老年患者一線化療口服藥物。seol 等11比較了替吉奧聯(lián)合順鉗或卡培他濱聯(lián)合順鉗一線治 療老年晚期胃癌的療效，結(jié)果表明替吉奧聯(lián)合順鈾組rr40. 6%, ttp 5.4個月，os 9.6

8、個月；卡培他濱聯(lián)合順鉗組 rr 55%, ttp 5.9個月，0s 10.2個月。卡培他濱聯(lián)合順鉗 組療效略佳(差異無統(tǒng)計意義)，但手足綜合征及腹瀉發(fā)生 率稍高。kim等12比較了替吉奧聯(lián)合奧沙利鉗與卡培他濱 聯(lián)合奧沙利鉗治療晚期胃癌的隨機(jī)ii期臨床研究，結(jié)果顯示 替吉奧聯(lián)合奧沙利鈾組rr為40%,疾病的進(jìn)展時間(ttp)6.2個月，0s 12. 4個月；卡培他濱聯(lián)合奧沙利鈾組rr 44%,ttp 7.2個月，os 13.3個月。兩組療效相似，差異無統(tǒng)計 學(xué)意義。毒副反應(yīng)均可耐受。呂慧芳等13比較了奧沙利鉗 聯(lián)合替吉奧或卡培他濱治療老年晩期胃癌的療效，發(fā)現(xiàn)兩者 療效相當(dāng)，毒副反應(yīng)可耐受。唐金錢

9、14應(yīng)用替吉奧治療了38例晚期胃癌，發(fā)現(xiàn)替吉奧治療晚期胃癌療效好，不良反應(yīng)小，適用于老年患者和不宜聯(lián)合化療的患者。劉莉等15單 藥替吉奧治療老年晩期胃癌患者認(rèn)為其療效肯定，較目前常 規(guī)化療安全、方便，患者耐受性好。本研究結(jié)果顯示:替吉奧聯(lián)合奧沙利鉗rr為40%, tgcr為56. 7%,中位pfs為6. 0個月，os為11. 5個月；卡培他濱聯(lián)合奧沙利鈾rr為42. 3%, tgcr為61. 5%, pfs為68個月，0s為11.9個月。兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組生 存質(zhì)量評分均改善，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組毒副反應(yīng) 均可耐受，沒有治療相關(guān)死亡。本研究提示老年晚期胃癌患 者可從替吉奧聯(lián)合

10、奧沙利鉗或卡培他濱聯(lián)合奧沙利牢白的化 療中獲益，毒副反應(yīng)可耐受。卡培他濱聯(lián)合奧沙利鎧治療療 效有略佳趨勢。本研究屬于小樣本回顧性研究，樣本來源于6575歲的晚期胃癌患者，臨床資料尚需大樣本進(jìn)一步累積。參考文獻(xiàn)1 mu?oz n, franceschi sepidemiology of gastrie cancer and perspectives for prevensionjsaludpublica mex, 1997, 39 (4)： 318-330.2 kamangar f, dores gm, anderson wf. patterns of cancer incidence , mo

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