思力華-COPD長期治療的基石ppt課件

1、1使用指南使用指南目標(biāo)客戶目標(biāo)客戶:對(duì)思力華臨床療效不了解的客戶對(duì)思力華臨床療效不了解的客戶對(duì)思力華長期療效不認(rèn)可的客戶對(duì)思力華長期療效不認(rèn)可的客戶對(duì)思力華安全性有疑慮或者不了解的客戶對(duì)思力華安全性有疑慮或者不了解的客戶:氣體陷閉是氣體陷閉是COPD病理生理的核心病理生理的核心單用思力華緩解患者癥狀單用思力華緩解患者癥狀,減少減少AECOPD,改善肺功能改善肺功能無論患者是否采取其他治療藥物無論患者是否采取其他治療藥物,加用思力華都會(huì)給患者帶來更多的臨加用思力華都會(huì)給患者帶來更多的臨床受益床受益這種受益在中度患者更加明顯這種受益在中度患者更加明顯2思力華思力華COPD長期治療的基石長期治療的基

2、石3內(nèi)容內(nèi)容COPD的治療目標(biāo)及藥物選擇的治療目標(biāo)及藥物選擇思力華思力華- -COPD長期治療的基石長期治療的基石思力華治療思力華治療COPD的有效性的有效性思力華治療思力華治療COPD的安全性的安全性4內(nèi)容內(nèi)容COPD的治療目標(biāo)及藥物選擇的治療目標(biāo)及藥物選擇思力華思力華- -COPD長期治療的基石長期治療的基石思力華治療思力華治療COPD的有效性的有效性思力華治療思力華治療COPD的安全性的安全性5COPD治療管理目標(biāo)治療管理目標(biāo)緩解癥狀緩解癥狀改善運(yùn)動(dòng)耐量改善運(yùn)動(dòng)耐量預(yù)防和治療急性加重預(yù)防和治療急性加重改善健康狀況改善健康狀況短期短期GOLD 2009長期長期u 預(yù)防和治療并發(fā)癥預(yù)防和治療

3、并發(fā)癥u 預(yù)防疾病進(jìn)展預(yù)防疾病進(jìn)展u 降低死亡率降低死亡率更好地生活延長更好地生活延長壽命壽命6COPD的臨床病程的臨床病程-氣體陷閉是核心氣體陷閉是核心生活質(zhì)量下降生活質(zhì)量下降運(yùn)動(dòng)耐量下降運(yùn)動(dòng)耐量下降活動(dòng)受限活動(dòng)受限健康狀況下降健康狀況下降A(chǔ)dapted from Cooper CB. Am J Med 2006; 119:S21-S31.呼吸困難呼吸困難COPD呼氣流速受限呼氣流速受限氣體陷閉氣體陷閉過度充氣過度充氣生活質(zhì)量下降生活質(zhì)量下降急性加重急性加重運(yùn)動(dòng)耐量下降運(yùn)動(dòng)耐量下降活動(dòng)受限活動(dòng)受限健康狀況下降健康狀況下降72009 GOLD 指南指南 GOLD 20098內(nèi)容內(nèi)容COPD的治

4、療目標(biāo)及藥物選擇的治療目標(biāo)及藥物選擇思力華思力華- -COPD長期治療的基石長期治療的基石思力華治療思力華治療COPD的有效性的有效性顯著緩解癥狀顯著緩解癥狀改善肺功能及延緩肺功能下降改善肺功能及延緩肺功能下降減少急性加重及因急性加重導(dǎo)致的住院治療減少急性加重及因急性加重導(dǎo)致的住院治療降低死亡率降低死亡率思力華治療思力華治療COPD的安全性的安全性9思力華思力華:M3受體選擇性長效抗膽堿能藥物受體選擇性長效抗膽堿能藥物中國倉鼠卵細(xì)胞上人毒蕈堿受體中國倉鼠卵細(xì)胞上人毒蕈堿受體Disse B ，Life Sci 1999;64,457-464 異丙托溴銨異丙托溴銨 0.11 0.035 0.26解

5、離半衰期解離半衰期 (小時(shí)小時(shí)) M1 M2 M3 噻托溴銨噻托溴銨10與安慰劑相比與安慰劑相比思力華顯著改善患者呼吸困難癥狀思力華顯著改善患者呼吸困難癥狀 *p0.0001評(píng)分的平均值評(píng)分的平均值(SE)-0.50.00.51.01.5試驗(yàn)天數(shù)試驗(yàn)天數(shù) 1765092260344安慰劑安慰劑 (n=325)噻托溴銨噻托溴銨 (n=507)*Casaburi R ，Eur Respir J 2002; 19: 217224 Trial 205.115/12811Vincken W, van Noord JA, Greefhorst APM, et al. Improved healthoutc

6、omes in patients with COPD during 1 years treatment with tiotropium.Eur Respir J. 2002;19:209216.* P0.05, * P0.01, * P0.001噻托溴銨vs異丙托溴銨與異丙托溴銨相比與異丙托溴銨相比思力華增加思力華增加TDI1分患者的比例更顯著分患者的比例更顯著噻托溴銨噻托溴銨(n=356)(n=356)異丙托溴銨異丙托溴銨(n=179)(n=179)測試日測試日 TDITDI總評(píng)分總評(píng)分1 1分患者的比例分患者的比例% %TDI1分是有分是有臨床的改善臨床的改善12-60-530601201

7、80第第1天天安慰劑安慰劑 (n=328)思力華思力華(n=518)FEV1 (L)思力華思力華 持續(xù)改善患者肺功能持續(xù)改善患者肺功能Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)13-60-53060120180第第1天天第第8天天安慰劑安慰劑 (n=328)思力華思力華(n=518)FEV1 (L)思力華思力華 治療治療1年持續(xù)改善患者年持續(xù)改善患者FEV1Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)14-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天安慰劑安慰劑 (n=328)思力華思力華(n=518)FEV1 (L

8、)思力華思力華 治療治療1年持續(xù)改善患者年持續(xù)改善患者FEV1Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)15-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天第第344天天安慰劑安慰劑 (n=328)思力華思力華(n=518)FEV1 (L)思力華思力華 治療治療1年持續(xù)改善患者年持續(xù)改善患者FEV1Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)16P=0.005 噻托溴銨與安慰劑相比 (平均值回歸斜率)Anzueto A et al. Pulm Pharmacol Ther 2005; 18:75-81天天思力華治療思力

9、華治療1年年,延緩延緩FEV1下降速率下降速率*事后分析噻托溴銨噻托溴銨n=518安慰劑安慰劑n=328支氣管擴(kuò)張劑使用前的支氣管擴(kuò)張劑使用前的 FEV1 (L)3441 mL/年年-12.4-58.00.91.01.11.28第第 8 天天第第 8 天天170 012122424363648481.01.01.11.11.21.21.31.31.41.41.51.51.61.6時(shí)間時(shí)間( ( 月月) )FEV1 (L)支氣管擴(kuò)張劑使用前支氣管擴(kuò)張劑使用前 FEV1134 ml(P0.0001)96 mlP0.0001支氣管擴(kuò)張劑使用后支氣管擴(kuò)張劑使用后 FEV1噻托溴銨組噻托溴銨組對(duì)照組對(duì)照

10、組噻托溴銨組噻托溴銨組對(duì)照組對(duì)照組P0.05 在所有時(shí)點(diǎn)在所有時(shí)點(diǎn)思力華作為初始治療思力華作為初始治療4年年,持續(xù)改善持續(xù)改善FEV1Troosters et al. Am J Respir Crit Care Med 2009;179:A2467UPLIFT研究中未使用維持治療的患者分析研究中未使用維持治療的患者分析18Troosters T et al. ERJ Express. Published on February 25, 2010 as doi: 10.1183/09031936.00127809 思力華作為初始治療思力華作為初始治療,延緩延緩FEV1年下降率年下降率-45 ml

11、 / 年-53 ml / 年-35 ml / 年年-42 ml / 年年p = 0.049p = 0.026支氣管擴(kuò)張劑前FEV1 噻托溴銨 支氣管擴(kuò)張劑前 FEV1 安慰劑 支氣管擴(kuò)張劑后 FEV1 噻托溴銨 支氣管擴(kuò)張劑后FEV1 安慰劑012243648時(shí)間時(shí)間 （月）（月）=11mlP=0.026=10mlP=0.049UPLIFT研究中未使用維持治療的患者分析研究中未使用維持治療的患者分析19思力華思力華延緩中度延緩中度COPD患者肺功能下降患者肺功能下降Troosters T et al. ERJ Express. Published on February 25, 2010 as

12、 doi: 10.1183/09031936.00127809=6ml改善比例:6/49=12%針對(duì)加速下降改善比例:6/(49-30)=32%P=0.02UPLIFT中度患者數(shù)據(jù)分析中度患者數(shù)據(jù)分析20運(yùn)動(dòng)耐量運(yùn)動(dòng)耐量 (秒秒)491.7 秒秒+ 105.2 秒秒+ 21.4 %+ 66.8 秒秒+ 13.6 %* p0.01* p0.05*思力華顯著提高運(yùn)動(dòng)耐量思力華顯著提高運(yùn)動(dòng)耐量噻托溴銨 (n=96)安慰劑 (n=91)基線基線ODonnell DE, Eur Respir J 2004; 23: 832840 Trial 205.131 天天21*P0.05研究中使用的藥物研究中使用

13、的藥物思力華聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練提高運(yùn)動(dòng)時(shí)間思力華聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練提高運(yùn)動(dòng)時(shí)間 *n=55 n=53Casaburi R et al. Chest 2005;127;809-817 Trial 205.230治療時(shí)間（周）運(yùn)動(dòng)時(shí)間（分鐘）22治療天數(shù)發(fā)生首次住院的時(shí)間: p=0.007*未住院的概率思力華思力華推遲推遲COPD急性加重導(dǎo)致首次住院的時(shí)間急性加重導(dǎo)致首次住院的時(shí)間 *Log Rank 檢驗(yàn)Casaburi R et al. Eur Respir J 2002Trial 205.115/128噻托溴銨 (n=550)安慰劑 (n=371)0.800.850.900.951.0005010015

14、020025030035023思力華思力華減少因急性加重引起的住院治療減少因急性加重引起的住院治療p=0.047p=0.0540.251.41.70.18減少28%減少18%Niewoehner DE . Ann Intern Med. 2005;143:317-326. Trial 205.266COPD住院天數(shù)每名患者/年COPD住院次數(shù)每名患者/年24思力華思力華降低急性加重及其引起的住院風(fēng)險(xiǎn)降低急性加重及其引起的住院風(fēng)險(xiǎn)-21%*-21%噻托溴銨噻托溴銨 (n=3309)安慰劑安慰劑 (n=2862) *P0.0001; P=0.015Halpin D, Prim Care Resp

15、J 2009; 18(2): 106-113.急性加重急性加重引起住院風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比25月月HR=0.86 (0.81, 0.91)P0.0001 (log-rank 檢驗(yàn)檢驗(yàn))0204060800612182430364248噻托溴銨組對(duì)照組思力華治療思力華治療4年年顯著降低急性加重的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低急性加重的風(fēng)險(xiǎn)急性加重的風(fēng)險(xiǎn)急性加重的風(fēng)險(xiǎn)下降下降14%HR = 風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比 (95% 置信區(qū)間置信區(qū)間) )Tashkin DP et al. UPLIFT Study Investigators. N Engl J Med 2008;359:1543-54發(fā)生急性加重的可能性 (%)

16、26思力華治療思力華治療4 4年年降低急性加重引起的住院風(fēng)險(xiǎn)降低急性加重引起的住院風(fēng)險(xiǎn)0月月HR=0.86 (0.78, 0.95)P=0.002 (秩和檢驗(yàn))102030400612182430364248因急性加重住院的發(fā)生概率 (%)噻托溴銨組對(duì)照組HR = 風(fēng)險(xiǎn)比, 95% 可信限Tashkin DP et al. UPLIFT Study Investigators. N Engl J Med 2008;359:1543-54住院風(fēng)險(xiǎn)住院風(fēng)險(xiǎn)下降下降14%27與安慰劑相比與安慰劑相比思力華治療思力華治療 1年改善患者生活質(zhì)量年改善患者生活質(zhì)量 *p0.05 *p0.001*基線基線改

17、善改善T-P3.68安慰劑安慰劑 (n=324)噻托溴銨噻托溴銨 (n=516)17650922603448研究天數(shù)研究天數(shù)Casaburi R ，Eur Respir J 2002; 19: 217224 Trial 205.115/128評(píng)分均值評(píng)分均值2806121824303642480月月改善改善*思力華作為初始治療思力華作為初始治療,改善改善SGRQ達(dá)達(dá)4分分*P0.05 4.6 P2次/周)Adapted from Cooper & Tashkin, recent developments in inhaled therapy in stable chronic obst

18、ruction pulmonary disease, British Med J 2005;330:640-64433內(nèi)容內(nèi)容COPD的治療目標(biāo)及藥物選擇的治療目標(biāo)及藥物選擇思力華思力華- -COPD長期治療的基石長期治療的基石思力華治療思力華治療COPD的有效性的有效性思力華治療思力華治療COPD的安全性的安全性34思力華思力華不良事件發(fā)生率低不良事件發(fā)生率低噻托溴銨噻托溴銨n=2986對(duì)照組對(duì)照組n=3006危險(xiǎn)比率危險(xiǎn)比率(T/C)95% CI心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) SOC3.564.210.840.73, 0.98 心絞痛0.510.361.440.91, 2.26 房顫0.740.77

19、0.950.68, 1.33 心衰0.610.481.250.84, 1.87 充血性心力衰竭0.290.480.590.37, 0.96 冠心病0.210.370.580.33, 1.01 心肌梗塞0.690.970.710.52, 0.99呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)(較低較低) SOC11.3213.470.840.77, 0.92 支氣管炎0.370.311.200.73, 1.98 COPD急性加重8.199.700.840.76, 0.94 呼吸困難0.380.620.610.40, 0.94 肺炎3.283.460.950.81, 1.11在任一治療組報(bào)道（每100 患者/年）SAE事件1% , 肺癌除外(不同的類型); P0.05SAE = 嚴(yán)重不良事件SOC =系統(tǒng)器官