局限期小細(xì)胞肺癌治療的臨床觀察

1、局限期小細(xì)胞肺癌治療的臨床觀察（江蘇興化市人民醫(yī)院江蘇興化225700）【摘要】 目的：研究局限期小細(xì)胞肺癌兩周期ep方案化療失敗后改 為tp方案化療聯(lián)合局部放療的臨床療效及不良反應(yīng)。方法：選擇52例確診為局 限期小細(xì)胞肺癌，行ep方案化療兩周期后評(píng)價(jià)療效，有效者繼以ep方案化療加 同步放療，無效或進(jìn)展患者，改tp方案化療加同步放療，放療均行三維適行放 療dt56gy/28fo共行化療46周期后評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)，以疾病無進(jìn)展生存 時(shí)間（pfs）為隨訪終點(diǎn)。結(jié)果：52例患者均可行療效評(píng)價(jià)，ep方案化療有效組 即a組36例，ep方案化療無效改tp方案化療組即b組16例，中位pfs a組18 月,

2、b組12月，ep方案化療有效組即a組的cr14例，pr17例,sd4例,pd1例, rr為86.1%, ep方案化療無效組即b組的的cr6例,pr6例,sd3例,pd1例，rr 為75%, p>0.05,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組毒副反主要表現(xiàn)為骨髓抑制、 放射性食管炎、放射性肺炎、放射性氣管炎，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：前 兩周期ep方案化療無效或進(jìn)展患者改為tp方案化療加同步放療同樣能改善預(yù)后, 達(dá)到與前兩周期ep方案化療有效患者一樣的治療效果?！娟P(guān)鍵詞】局限期小細(xì)胞肺癌；化療；放射治療；療效【中圖分類號(hào)】r73【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】2095-1752 （2016）

3、32-0187-03近年來，肺癌已成為惡性腫瘤死亡的首要原因，其中小細(xì)胞肺癌（sclc） 約占肺癌總發(fā)病數(shù)的16%1,其中超過90%的小細(xì)胞肺癌患者是現(xiàn)在或過去的重 要吸煙者，其發(fā)牛的風(fēng)險(xiǎn)上升時(shí)間和吸煙強(qiáng)度增加有關(guān)，其生物學(xué)特性是分 化程度差，惡性程度高，易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，對(duì)放化療敏感，同時(shí)易耐藥。目前國內(nèi) 外指南均推薦局限期小細(xì)胞肺癌（lssclc）的治療方案是12周期ep/ec方案 化療后同步放療3-5,雖然ls-sclc對(duì)ep/ec方案化療總有效率達(dá)50%70%, 但仍有部分患者治療無效，如繼以原方案治療，腫瘤很難縮小甚至?xí)D(zhuǎn)為廣泛期， 故我科改為tp方案化療加同步放療。對(duì)比觀察ep方案化療

4、有效組與無效后改 tp方案組的臨床療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1 材料與方法1.1 一般資料冋顧性分析我科于2004年05月至2015年05月年收治52例ls-sclc 患者，（1）年齡4674歲，中位年齡63歲，其中男性34例，女性18例，（2） 均經(jīng)纖支鏡病理及全身檢查確診為ls-sclc，其中合并慢支、肺氣腫34例，心律 失常6例，糖尿病4例，高血壓10例，合并兩種及以上合并癥者16例。（3）均 為初治并接受三維適形放療，（4）卡氏評(píng)分≥60o1.2化療劑量及方法依托泊甘100mg/m2, dl3,順鉗7580mg/m2, dl-3,21天為一周期， 有效者共46周期

5、，無效者更改為紫杉醇135175mg/m2, dl,順鉗75 80mg/m2, 21天為一周期，共4周期。在第一、二兩周期ep方案化療過程中， 為防止腫瘤溶解過快引起高尿酸血癥及其他腫瘤溶解綜合征，需予以加強(qiáng)補(bǔ)液水 化、必要時(shí)堿化尿液。1.3三維適形放療ep化療第2周期結(jié)束后14天復(fù)查ct評(píng)價(jià)療效，同吋行同步三維適形 放療，所有患者采用仰臥位，真空墊固定，螺旋ct定位，增強(qiáng)掃描后5mm層 厚重建圖像，傳入治療計(jì)劃系統(tǒng)（tps）后勾畫gtv,物理師制定治療計(jì)劃，并 進(jìn)行計(jì)量?jī)?yōu)化，采用6mv直線加速器常規(guī)分割，設(shè)同中心照射35個(gè)，全程三 維適形放療，gtv為檢查可見的病灶，ctv為gtv前后左右外

6、放0.60.8cm,上 下外放2.5cm,治療計(jì)劃優(yōu)化后在西門子加速器上驗(yàn)證，確保各參數(shù)無誤后執(zhí)行 治療計(jì)劃，常規(guī)分割，每次2.0ge每周五次，予以ctv劑量dt58gy,肺受量：健 側(cè)肺 v20<25%,v30<20%, v5<60%,患側(cè)肺 v20<35%, v30<30%,脊髓劑量: 1%體積<45gy/6周，心臟劑量：v40<50%,放療過程中每周復(fù)查血常規(guī)，每四 周復(fù)查血生化，放化療過程中如出現(xiàn)骨髓抑制，予以g-csf制劑、促紅素、血小 板生成素等對(duì)癥升血細(xì)胞治療，同吋予以免疫支持、止吐

7、、保肝、保腎、抗炎等。1.4毒副反應(yīng)及療效評(píng)價(jià)兩組毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎、放射 性氣管炎，在完成同步放化療結(jié)束后4周進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，按實(shí)體瘤客觀療效 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（cr）,部分緩解（pr）,穩(wěn)定（sd）和進(jìn)展（pd）,以cr+pr 計(jì)算有效率，遠(yuǎn)期療效觀察終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存吋間（pfs）和總生存吋間（os） pfs指從治療開始至疾病進(jìn)展或患者死亡吋間。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用電話、門診病例等隨訪，兩年內(nèi)每3月隨訪一次，以后半年一次, 檢查頸胸部ct、b超、骨掃描、頭顱mri等排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，兩組隨訪率100%, 采用spss20統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料分析。2.結(jié)果2

8、.1毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎、放射 性氣管炎。兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有毒副反應(yīng)均為可逆性反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療 或停藥后癥狀減輕或消失，本研究無化放療相關(guān)死亡性事件發(fā)生。見表1。3.討論sclc癌細(xì)胞倍增時(shí)間短，侵襲力強(qiáng)，惡性程度高，較早出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，確診是約60%的患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后差，最近研究表明pfs是ls-sclc長(zhǎng) 期生存的重要指標(biāo)7。據(jù)統(tǒng)計(jì),ls-sclc的5年生存率僅15%25%8,20012011 年英國腫瘤登記系統(tǒng)（nlca）共有18513例病理學(xué)證實(shí)的sclc患者，從確診開 始的中位生存期僅為6個(gè)月，其中局限期患者為12個(gè)月，廣泛期為

9、4個(gè)月。不 同的治療生存期也不一樣，接受化療聯(lián)合放療中位生存期為335天，單純化療為 235天，單純放療為82天，未經(jīng)治療24天9-10o近年來，相對(duì)于非小細(xì)胞肺 癌治療領(lǐng)域發(fā)生的巨大變化，sclc的治療幾乎是停滯不前的。ep方案化療兩周 期后復(fù)查胸部ct提示病情穩(wěn)定或進(jìn)展的小部分患者，即使繼續(xù)原方案化療亦無 效，口增加骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎等毒副反應(yīng)，故予以更改為tp方案聯(lián) 合同步放療改善預(yù)后，tp方案是非小細(xì)胞肺癌的一線化療方案，其在sclc的一 線化療中優(yōu)勢(shì)并不明顯11,但是紫杉醇能通過與小管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白 裝配微管并致其解聚，使細(xì)胞停留在對(duì)射線敏感的g2/m期，具有放射增敏

10、作用, 通過更改化療方案此類患者pfs得以延長(zhǎng)，理論上說，ep方案化療無效組預(yù)后 較ep方案化療有效組差，因?yàn)閷?duì)于化療敏感者，兩周期ep化療后腫瘤處于降解 狀態(tài)，腫瘤的直徑及負(fù)荷相對(duì)減小，腫瘤內(nèi)部細(xì)胞乏氧率降低，因此，下一步的 放化療效果相對(duì)較好，然而本次研究結(jié)果顯示兩組預(yù)后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因本研究 為冋顧性分析，且樣本量較少，難免會(huì)對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響。但至少能反應(yīng)這一 論點(diǎn)：即前兩周期ep方案化療無效或進(jìn)展患者改tp方案化療及同步放療同樣能 改善預(yù)后，達(dá)到前兩周期ep方案化療有效一樣的治療效果?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】秦叔逵，馬軍中國臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展2011m北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:74.2 van

11、 meerbeeck jp,fennell da,de ruysscher dk, small-cell lung cancerj. lancel, 2011, 378(9785) :49-55.支修益，吳一龍，馬勝林，等，原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)卩中國肺 癌雜志，2012:15 (12) 677-88.4 kalemkerian gp,akerley w,bogner p, et al, small-cell lung cancerj j natl compr cane netw,2013:ll(l)78-98.5 levy bi,saxena a,schneider bj.sys

12、temic therapy for small-cell iung cancerj j natl compr cane netw,2013:11(7)780-7.6 okamoto h,wanikane h,randomised phase iii trial of carboplatin plus etoposide vs split doses of cisplatin plus etoposide in elderly or poor-risk patients with extensive disease small-cell lung cancerjcog 9702j.br j ca

13、ncer,2007,97(2) 162-169.7 park mr,park yh,choi jw,et al,progressio n-free survivaka n imports nt prog no stic marker for iong-term survival of small cell iung cancerj. tuberc respir dis(seoul)2014:76(5)2:18-25.8 jiang w,zang yzhan yhzet aljmmerdiate versus delayed topotecan after first-1 ine therapy

14、 in small cell iung cancerj.chin j lung cancer,2010,13(3) 211-215.9 okamoto k, okamoto ijakeda m, et al,a phase i ,study of split doses of cisplatin and etoposide with concurrent accelerated hyperfractionated thoracic radiotherapy in elderly patients with linited-diease small cell iung cancerj.jpn j clin oncol,2014:44(8) 7:43-8.10 ha ib, je on gbk, je ong h,et a i, effect of early chemoradiotherapy in patie nts with limited stage small cell lung cancerj.radiat oncol