輔酶Q對(duì)SHR大鼠的降血壓效應(yīng)觀察的論文-[Abstr

1、輔酶Q10對(duì)SHR大鼠的降血壓效應(yīng)的觀察徐呈 蘭曉曦 龐文璟 解軼聲 林盟菲 孟晉 方原 吳貽明02級(jí)法文班指導(dǎo)老師：李稻摘要 目的：探究、比較單用輔酶Q10以及輔酶Q10與拉貝洛爾聯(lián)合作用對(duì)SHR大鼠的血壓升高的抑制或降壓的作用，并對(duì)輔酶Q10的降血壓機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法：實(shí)驗(yàn)組：SHR大鼠6只，每天灌輔酶Q10 20mg/day；對(duì)照組：SHR大鼠6只，每天灌等劑量生理鹽水。喂藥前，測(cè)血壓并采血一次，喂藥開始后每間隔五天測(cè)一次血壓、心率，喂藥后十五天剪尾采血。第十六天先測(cè)定血壓，然后注射拉貝洛爾，10min后再測(cè)血壓。動(dòng)物麻醉處死，心臟采血，并取心臟稱重。血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)：超氧化物歧化酶

2、（SOD），丙二醛（MDA）。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物在輔酶Q10 灌胃十五天后，血壓與對(duì)照組比較有顯著的下降（p<0.05）。注射劑量為正常最小劑量的四分之一拉貝洛爾后，實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物血壓降低效應(yīng)比對(duì)照組更明顯。但血清學(xué)指標(biāo)（SOD、MDA）均無明顯改變。 結(jié)論：輔酶Q10有明顯的降血壓作用，但其降血壓機(jī)制可能與抗脂質(zhì)過氧化作用無關(guān)。另外，長時(shí)間服用輔酶Q10能減少普通抗高血壓藥物的使用劑量而達(dá)到降壓效果。關(guān)鍵詞 高血壓 ；輔酶Q10 ；拉貝洛爾 ；脂質(zhì)過氧化Abstract Objective: to compare the hypotensive effect (inhibition of

3、the development of blood pressure) of Coenzyme Q10 (CoQ10) and CoQ10+ Labetalol on spontaneous hypertension rats (SHR). Method: 12 SHR were divided into two groups. We collected blood samples from each of rat . Study group: administration of CoQ10 (20mg/day); control group: placebo (physiological sa

4、line), for 15 days. We measured Bp and Hr every 5 days. 15th day: collection of the second blood sample. 16th day: measurement of Bp and injection of Labetalol and 10 minutes later, we measure Bp. We anesthetized the rats, collected the third blood sample from heart and weigh rats hearts. Serumal it

5、ems: SOD and MDA. Results: after 15 days administration, Bp of the rats in study group dropped significantly (p<0.05) while that of control group were unchanged. After the injection of one-forth of the minimum dose of labetalol, Bp of the rats in study group dropped more rapidly than that of cont

6、rol group. But the concentration of the items in serum didnt change greatly. Conclusion: CoQ10 has a hypotensive effect. It can protect the high risk people and reduce the dose of regular medication (hypotensor). The mechanism of CoQ10 is independent from its role in anti-lipid peroxydation. Key Wor

7、d idiopathic hypertension; Coenzyme Q10; Labetalol; lipid peroxydation - 12 -高血壓是一種常見、多發(fā)病，原發(fā)性高血壓的病因不詳，與遺傳因素和環(huán)境因素密切相關(guān)，對(duì)高血壓高危人群的防治工作尤為重要。然而傳統(tǒng)的抗高血壓治療主要是控制血壓，不能對(duì)因治療，始終不能達(dá)到理想效果，也不能起到預(yù)防作用，所以需要不斷探索新的保護(hù)、降壓的途徑。上世紀(jì)70年代，人們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了輔酶Q10對(duì)于高血壓有一定的治療意義。有實(shí)驗(yàn)揭示盡管輔酶Q10不會(huì)大幅度降低血壓，但是能夠延長降壓藥物對(duì)血壓控制的時(shí)間（延長兩倍），因此提出輔酶Q10可以降低其他降壓

8、藥的使用頻率，并具有較好的協(xié)同作用。但是，目前為止，對(duì)于輔酶Q10的降壓和協(xié)同機(jī)制，仍沒有定論。新近發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)可能參與了高血壓發(fā)生和發(fā)展的病理過程9。脂質(zhì)過氧化作用及其產(chǎn)物能夠?qū)?xì)胞產(chǎn)生損害，使外周血管阻力升高，誘發(fā)高血壓9。同樣有研究表明，輔酶Q10具有較好的抗脂質(zhì)過氧化的作用8。本實(shí)驗(yàn)利用血壓未達(dá)平臺(tái)期（一般在十八周齡）的SHR大鼠模擬高血壓高危人群，復(fù)制輔酶Q10降壓的動(dòng)物模型，探討其降血壓的可能機(jī)制，以及輔酶Q10與腎上腺素、受體阻斷劑拉貝洛爾聯(lián)合作用對(duì)降低血壓的療效觀察，探索協(xié)同用藥的新途徑。材料與方法動(dòng)物分組與血清制備1研究對(duì)象 SHR大鼠12只，雄性，十六周齡；正常WKY

9、大鼠3只，雄性，十六周齡。大鼠均由中國科學(xué)院上海動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供且來源于同一窩，體重相近。SHR大鼠初始血壓均接近于高血壓的平臺(tái)期，正常WKY大鼠血壓正常。2測(cè)基礎(chǔ)血壓 先將大鼠置于37恒溫箱中預(yù)熱15-20 min，取出置于大鼠固定網(wǎng)套中，放入已預(yù)熱的血壓計(jì)固定箱中，由實(shí)驗(yàn)人員通過留出鼠尾測(cè)定血壓（大鼠血壓計(jì)型號(hào)：1B型RBP大鼠血壓計(jì)）。在連續(xù)三天測(cè)定血壓的基礎(chǔ)上，取第二天和第三天的血壓均值作為基礎(chǔ)血壓。3配對(duì)方法 大鼠標(biāo)號(hào)，按其接近血壓平臺(tái)期的程度進(jìn)行配對(duì)，再用隨機(jī)數(shù)法將其分至實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組：10、1、2、8、9、5；對(duì)照組：3、12、6、4、11、7。4血樣采集與血清制備 第一

10、次摘?jiǎng)游镅矍蛉⊙?，采血量約1.3±0.3 ml；第二次為剪尾采血，采血量約0.7±0.2 ml；第三次在動(dòng)物麻醉?xiàng)l件下心臟采血，采血量約1.5±0.3 ml。采集的血液待凝固后，4000轉(zhuǎn)10min離心，取上層血清。將制備得到的血清置于eppendorf管中，-20保存?zhèn)溆?。?dòng)物降壓實(shí)驗(yàn)1輔酶Q10降壓實(shí)驗(yàn) 在測(cè)定基礎(chǔ)血壓之后，先采集第一次血樣，然后每天中午給大鼠灌胃。實(shí)驗(yàn)組每只大鼠每日灌藥量為20mg輔酶Q10（溶解于3ml生理鹽水）；對(duì)照組灌等量的生理鹽水。連續(xù)灌胃15天。其間，所有大鼠每5天測(cè)定一次血壓、心率（在當(dāng)日灌胃之前）。第15天，所有大鼠剪尾取血、分

11、離血清。2聯(lián)用拉貝洛爾實(shí)驗(yàn) 將實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組大鼠分別置于37恒溫箱中預(yù)熱15min后，依次測(cè)其血壓。然后肌肉注射拉貝洛爾（拉貝洛爾0.065mg，用生理鹽水稀釋到0.4ml），注射完畢放入恒溫箱，立即計(jì)時(shí)。10分鐘后，測(cè)定其血壓。3處死，心臟取血、稱重 大鼠腹腔注射1%戊巴比妥鈉1.5 ml麻醉。打開胸腔，進(jìn)行心臟采血，分離血清并保存。用鑷子小心提起心包膜，用眼科剪剪開，再用鑷子夾住心尖提起心臟，剪斷相連的動(dòng)靜脈，取下心臟。沿上下腔靜脈、肺動(dòng)靜脈、主動(dòng)脈分別剪開心房、心室，洗凈其中的血液及血凝塊。修剪動(dòng)靜脈口，使其與心肌壁相平。將心臟放在吸水紙上干燥10min。分析天平稱重。血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 實(shí)

12、驗(yàn)組和對(duì)照組三次采集和制備的血清于同一天進(jìn)行SOD，MDA檢測(cè)（試劑盒均購自南京建成生物工程研究所）。1SOD檢測(cè)方法（1）配制試劑試劑一：將A試劑20ml加蒸餾水稀釋至200ml；試劑二：為B試劑14ml；試劑三：為C試劑14ml；試劑四：將D試劑0.5ml用7ml 稀釋液1:14稀釋；試劑五：粉劑A加70-80熱雙蒸水150ml溶解；試劑六：粉劑B加蒸餾水150ml溶解；顯色劑配制：按照試劑五: 試劑六:冰乙酸=3:3:2的體積比配成（避光操作）。 （2）測(cè)定操作試劑測(cè)定管對(duì)照管試劑一（ml）1.01.0樣品5l蒸餾水5l試劑二（ml）0.10.1試劑三（ml）0.10.1試劑四（ml）0

13、.10.1用漩渦混勻器充分混勻，置37恒溫水浴40分鐘顯色劑（ml）22混勻，室溫放置10分鐘，于波長550nm處，1cm光徑比色杯，蒸餾水調(diào)零，比色（3）計(jì)算SOD活力（U/ml）=(對(duì)照管吸光度-測(cè)定管吸光度)/對(duì)照管吸光度÷50%×反應(yīng)體系的稀釋倍數(shù)×樣本測(cè)試前的稀釋倍數(shù)2MDA檢測(cè)方法（1）配制試劑試劑一：將A試劑12ml適當(dāng)水浴加溫至溶解透明；試劑二：將B試劑12m加340ml雙蒸水混勻；試劑三：將粉劑C加入到90-100的熱雙蒸水60ml中，充分溶解后用雙蒸水補(bǔ)足至60ml，再加冰醋酸60ml混勻；標(biāo)準(zhǔn)品：為10nmol/ml四乙氧基丙烷5ml。（2）

14、測(cè)定操作標(biāo)準(zhǔn)管標(biāo)準(zhǔn)空白管測(cè)定管測(cè)定空白管10nmol/ml標(biāo)準(zhǔn)品(l)50無水乙醇(l)50測(cè)試樣品(l)5050試劑一(l)50505050混勻試劑二(ml)3333試劑三(ml)11150%冰醋酸(ml)1漩渦混勻器混勻，試管口用保鮮薄膜扎緊，用針頭刺一小孔，95水浴40分鐘，取出后流水冷卻，然后3500-4000轉(zhuǎn)/分，離心10分鐘。取上清，于波長532nm處，1cm光徑比色杯，蒸餾水調(diào)零，比色（3）計(jì)算MDA含量(nmol/ml)=（測(cè)定管吸光度-測(cè)定空白管吸光度）/（標(biāo)準(zhǔn)管吸光度-標(biāo)準(zhǔn)空白管吸光度）×標(biāo)準(zhǔn)品濃度×樣本測(cè)試前稀釋倍數(shù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 使用SPSS 10.0統(tǒng)

15、計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以p<0.05作為有顯著差異，p<0.01作為有非常顯著差異。血壓變化作配對(duì)T檢驗(yàn)。血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行組間、組內(nèi)對(duì)比，作獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)。結(jié) 果1輔酶Q10的降壓效果觀察 實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物連續(xù)服用輔酶Q10 15天，對(duì)照組動(dòng)物服用安慰劑（生理鹽水）15天內(nèi)，動(dòng)物血壓如圖1所示。經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理，顯示實(shí)驗(yàn)組血壓明顯下降(p<0.05)，對(duì)照組血壓無明顯變化（圖1-A）。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組動(dòng)物血壓變化量也具有明顯差別(p<0.05)(圖1-B)，說明輔酶Q10對(duì)SHR大鼠具有明顯的降血壓作用，并推遲其血壓達(dá)到平臺(tái)期的時(shí)間。A 連續(xù)灌胃15天內(nèi)，大鼠血壓變化量的比較 (n=6)

16、。以基礎(chǔ)血壓為零，用（Bpn-Bp0）的變化量來表示降壓效果。用配對(duì)t檢驗(yàn)的方法比較兩組之間血壓變化量，p<0.05。B 連續(xù)灌胃15天內(nèi)，大鼠血壓的變化（n=6）。用配對(duì)t檢驗(yàn)的方法分別比較實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物和對(duì)照組動(dòng)物服藥前后的血壓。實(shí)驗(yàn)組：p<0.05，對(duì)照組：p>0.05，表明輔酶Q10有降血壓作用。 圖1 輔酶Q10連續(xù)灌胃過程中兩組大鼠血壓的變化比較2 酶Q10對(duì)心臟的作用 輔酶Q10連續(xù)灌胃15天內(nèi)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組大鼠心率如表1所示，比較兩組心率，沒有明顯差異（圖2）。處死動(dòng)物后，稱大鼠心重（表2），兩組比較，差異不明顯（圖3）。連續(xù)灌胃15天內(nèi)，大鼠血壓的變化（n=6

17、）的自身比較。隨著時(shí)間變化，實(shí)驗(yàn)組大鼠的血壓隨著輔酶Q10的服用，血壓有著明顯的下降趨勢(shì)，而對(duì)照組的趨勢(shì)依然是上升的連續(xù)灌胃15天內(nèi)，大鼠血壓的變化（n=6）的組間比較。隨著時(shí)間的變化，在正常對(duì)照組血壓不變的情況下，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，血壓有著明顯下降。CD 表1服藥15天內(nèi)大鼠心率(次/分)study groupcontrol groupRb1Rb2Rb3Rb1Rb2Rb3(day 5)(day 10)(day 15)(day 5)(day 10)(day 15)15605304605506004702540560470530470513355054045055050051045405405

18、3555055050055305504705104804806530560535540550470圖2連續(xù)灌胃15天內(nèi)，大鼠心率變化（次/分）（n=6）用配對(duì)t檢驗(yàn)分別比較實(shí)驗(yàn)組大鼠和對(duì)照組大鼠服藥前后的心率，p>0.05，說明輔酶Q10對(duì)大鼠心率沒有明顯作用。表2 服藥15天后大鼠心重(g)study groupcontrol group11.1941.11521.1281.1831.2421.223由于實(shí)驗(yàn)組大鼠死亡3只，對(duì)照組死亡1只，故只能做3對(duì)配對(duì)t檢驗(yàn)，p>0.05,說明輔酶Q10對(duì)心臟負(fù)荷也無明顯作用。圖3 連續(xù)灌胃15天后，兩組大鼠心重比較 (n=3)3. 輔酶Q1

19、0和拉貝洛爾的聯(lián)合作用 確定拉貝洛爾注射劑量實(shí)驗(yàn)。先測(cè)定了正常最小劑量（0.26mg）對(duì)SHR大鼠的時(shí)效曲線（圖4），然后，采用正常最小劑量的四分之一量觀察拉貝洛爾10min的降壓效應(yīng)（圖4），并將注射拉貝洛爾0.065mg作為與輔酶Q10連聯(lián)合用藥劑量，10min后測(cè)量血壓比較兩組的降血壓效果。在輔酶Q10連續(xù)灌胃15天后，肌肉注射拉貝洛爾（0.065mg），測(cè)大鼠血壓變化見表3、圖5。從圖5中可以看出實(shí)驗(yàn)組大鼠血壓下降幅度大于對(duì)照組大鼠，這表明輔酶Q10和拉貝洛爾聯(lián)用時(shí)，能起到協(xié)同作用(但因動(dòng)物數(shù)量較少，故未作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，只做現(xiàn)象觀察)。圖4 1/4正常最小劑量拉貝洛爾對(duì)SHR大鼠的時(shí)效曲

20、線。可觀察到大鼠血壓較穩(wěn)定地下降，因此決定以1/4劑量作為正式實(shí)驗(yàn)劑量。表3 注射拉貝洛爾后，大鼠血壓變化study groupcontrol groupBp0Bp1Bp0Bp1(min 0)(min 10)(min 0)(min 10)118412414614221641561641563134184172212圖5 連續(xù)灌胃15天內(nèi)后，肌肉注射拉貝洛爾后，大鼠血壓變化（n=2）因動(dòng)物數(shù)量有限，無法作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，但從趨勢(shì)上分析，使用相同劑量的拉貝洛爾，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組血壓有更大的下降幅度，因此服用輔酶Q10可以降低拉貝洛爾的劑量達(dá)到與原先相同的降壓效果。4輔酶Q10降壓機(jī)制的探討 血清中MDA

21、濃度 服用輔酶Q10前后，大鼠血清MDA濃度如表4所示，實(shí)驗(yàn)組服用輔酶Q10后無下降，對(duì)照組卻有所下降，但是無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明服用輔酶Q10 15天，并沒起到抗脂質(zhì)過氧化作用。血清中SOD濃度 服用輔酶Q10前后，大鼠血清SOD濃度如表5所示，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組十五天后其均值可見明顯變化，但因個(gè)體數(shù)太少使得變異度相對(duì)較大，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明服用輔酶Q10 15天，并沒起到抗脂質(zhì)過氧化作用。表4 大鼠血清MDA變化study groupcontrol groupWKYMDA1MDA2MDA3MDA1MDA2MDA3MDA(day 0)(day 15)(day 16)(day 0)(day 15)(d

22、ay 16)(day 0)10.430.650.360.510.580.230.79820.490.290.410.60.090.060.579630.70.70.230.410.290.20.5208表5 大鼠血清SOD變化study groupcontrol groupWKYSOD1SOD2SOD3SOD1SOD2SOD3SOD(day 0)(day 15)(day 16)(day 0)(day 15)(day 16)(day 0)192.23019.03311.830136.1562.952319.1562.95238.6333.67223.99033.673333.79121.514.

23、39223.99238.633.5862.95*血清學(xué)分析由于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)實(shí)驗(yàn)組僅存三只大鼠，因此只作實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各三只大鼠的現(xiàn)象觀察。討論輔酶Q (CoQ)，2,3-二甲氧-5-甲基-6-多異戊二烯-苯醌 (2,3-dimethoxy-5-methyl -6-multiprenyl-benzoquinone)，在細(xì)胞的生命過程中具有多方面的功能，存在于線粒體，漿膜和微粒體、溶酶體、高爾基體中。輔酶Q有許多亞型，人體中存在的亞型稱為輔酶Q10，（2,3-二甲氧-5-甲基-6-癸異戊烯-1,4-苯醌），存在于日常飲食中，并可在人體組織細(xì)胞中生物合成，是一種氧化還原酶，在電子轉(zhuǎn)移和氧化磷酸化耦聯(lián)機(jī)

24、制、在呼吸鏈和ATP合成中起了關(guān)鍵作用1。此外，輔酶Q10有抗脂質(zhì)過氧化的作用，能對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用7。上世紀(jì)70年代， Yamagami等人2就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了輔酶Q10對(duì)于高血壓有一定的治療意義。他們研究了輔酶Q10對(duì)于經(jīng)去氧皮質(zhì)酮（deoxycorticosterone）或鹽水溶液(saline)誘導(dǎo)的繼發(fā)性高血壓大鼠的作用，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過六周的給藥后，其對(duì)于兩者收縮壓均有一定的降低作用。IgarashiT等人11觀察了輔酶Q10對(duì)不同高血壓動(dòng)物模型（特別是自發(fā)性高血壓大鼠SHR）的作用，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：輔酶Q10對(duì)正常大鼠沒有降壓作用；但在不同的高血壓動(dòng)物模型中，口服輔酶Q10對(duì)抑制血壓升高或降低血壓有

25、效。另外，輔酶Q10的降壓作用表現(xiàn)在長期反復(fù)服藥之后，在急性實(shí)驗(yàn)中即使輔酶Q10服用量高達(dá)100mg/Kg也無效果。同樣，在SHR大鼠模型中，服用10mg/Kg輔酶Q10對(duì)收縮壓180mmHg的大鼠無降壓作用，但對(duì)血壓更高的大鼠有明顯作用。Yamagami等人認(rèn)為，不論是對(duì)照組還是輔酶Q10灌胃實(shí)驗(yàn)組其外周血管阻力均無顯著差異。而Folkers等人3通過研究高血壓病人服用輔酶Q10后的各項(xiàng)指標(biāo)變化，提出輔酶Q10降低血壓的機(jī)制是由于外周阻力的自我調(diào)節(jié)（autoregulation），并認(rèn)為輔酶Q10本身并無直接的降血壓的藥理活性，而是在轉(zhuǎn)錄水平上增長輔酶Q10酶發(fā)揮其降壓作用。由于輔酶Q10的

26、降壓作用有限，故有不少學(xué)者探究輔酶Q10與傳統(tǒng)抗高血壓藥物聯(lián)用效果。Danysz A.等人4的實(shí)驗(yàn)（先給SHR大鼠喂養(yǎng)一定時(shí)間的輔酶Q10再注射普通劑量的尼群地平/氨氯地平，分析血壓變化）則揭示了輔酶Q10不會(huì)增大最大降壓幅度，但是能夠延長藥物對(duì)血壓控制的時(shí)間（延長兩倍），因此提出輔酶Q10的使用可以降低其他降壓藥的使用頻率。而Rosenfeldt 5也提出將輔酶Q10作為一種治療高血壓的輔助藥。在我國，也有人6得出了貝那普利（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）與輔酶Q10聯(lián)合用治療原發(fā)性高血壓比單用貝那普利效果好的結(jié)論。氧自由基能攻擊生物膜磷脂中的多不飽和脂肪酸(PUFA)引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用，并形成脂

27、質(zhì)過氧化物（LPO），繼而分解成一系列復(fù)雜產(chǎn)物，其中包括丙二醛(MDA)。脂質(zhì)過氧化作用及其產(chǎn)物能夠?qū)?xì)胞產(chǎn)生損害。超氧化物歧化酶（SOD）是清除自由基的酶。研究表明9，氧自由基損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞后，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，表現(xiàn)為1.血管舒張因子（一氧化氮）分泌的減少 2. 血管內(nèi)皮細(xì)胞反應(yīng)性降低 。也有證據(jù)表明超氧陰離子與NO失活有關(guān)，即氧化作用加強(qiáng)導(dǎo)致NO損傷，氧自由基是NO損傷的誘導(dǎo)劑，超氧陰離子及氧化型LDL使內(nèi)源性舒張因子NO失活，而使內(nèi)皮細(xì)胞受損10。以上兩者相互作用，使NO含量減少，收縮因子-舒張因子的平衡被打破，血管在收縮因子的作用下發(fā)生收縮，使外周阻力升高，誘發(fā)高血壓9。輔

28、酶Q10作為一種抗氧化劑，能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，我們?cè)仍O(shè)想其降低血壓的機(jī)制可能就與此有關(guān)。其降血壓機(jī)制為：(1)CoQH2與ADP-perferryl ion 作用ADP-Fe3+O2- + CoQH2 ADP-Fe2+ + H2O2 + CoQ(2 ) CoQH2直接清除O2-2 O2- + CoQH2 H2O2 + O2 + CoQ(3 ) CoQH2脂自由基或脂過氧基反應(yīng)2L + CoQH2 2LH + CoQ2LOO + CoQH2 2LOOH + CoQ也有證據(jù)表明超氧陰離子使NO失活有關(guān)，即氧化作用加強(qiáng)導(dǎo)致NO損傷，氧自由基是NO損傷的誘導(dǎo)劑，超氧陰離子及氧化型LDL使內(nèi)源性舒

29、張因子NO失活，而使內(nèi)皮細(xì)胞受損10。以上兩者相互作用，使NO含量減少，收縮因子-舒張因子的平衡被打破，血管在收縮因子的作用下發(fā)生收縮，使外周阻力升高，誘發(fā)高血壓9。那么,輔酶Q10的降血壓作用是否與上述的抗脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)呢?通過本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物的血壓比對(duì)照組動(dòng)物降低（p<0.05），到達(dá)平臺(tái)期的時(shí)間延后，但與正常對(duì)照組動(dòng)物的血壓比要高，其結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相一致11。但是，實(shí)驗(yàn)組大鼠血清MDA水平較之對(duì)照組無明顯變化（p>0.05），而血清SOD的差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）?？紤]到本實(shí)驗(yàn)使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物只是十六周齡的大鼠（大鼠平均壽命為2-3年），綜合這

30、幾點(diǎn)推出以下幾種可能性：1 輔酶Q10的抗高血壓作用并不依賴于其抗脂質(zhì)過氧化作用。由于MDA是反映脂質(zhì)過氧化程度的公認(rèn)指標(biāo)，所以可以用來衡量血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的程度，而高血壓和脂質(zhì)過氧化及內(nèi)皮細(xì)胞損傷是互為因果的。在本次實(shí)驗(yàn)中，輔酶Q10有明顯的降壓作用，但是大鼠體內(nèi)的MDA沒有下降。說明此時(shí)輔酶Q10的抗脂質(zhì)過氧化作用還未顯著發(fā)揮，由此，可以認(rèn)為對(duì)十六周齡的SHR大鼠，輔酶Q10的降血壓作用并不依賴于其抗脂質(zhì)過氧化作用。2 年齡因素對(duì)于高血壓的形成機(jī)制可能存在的影響。高血壓的病因多樣，例如遺傳（神經(jīng)-體液因素）、胞內(nèi)鈣離子超載、社會(huì)心理因素等等。就人類而言，青年高血壓患者和老年患者其形成、演變

31、機(jī)制也不盡相同。青年患者多為遺傳；而對(duì)于老年患者，血管內(nèi)皮細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化就是一個(gè)不容忽視的病因。以往的研究大多針對(duì)中老年患者，對(duì)于青年患者體內(nèi)是否也存在著抗氧化失衡并達(dá)到了直接對(duì)血壓產(chǎn)生影響的程度，目前尚未有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。在本實(shí)驗(yàn)中，我們使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是十六周齡的大鼠（大鼠平均壽命為2-3年）。對(duì)于比較年輕的大鼠而言，體內(nèi)脂質(zhì)過氧化在高血壓形成機(jī)制中可能是非主要因素，故體內(nèi)MDA濃度和SOD活力與正常大鼠相比并無顯著差異。也就是說，年輕的大鼠體內(nèi)脂質(zhì)過氧化還沒有到如上所述的參與高血壓發(fā)病的程度，其高血壓形成可能主要是由于別的機(jī)制。由此，作者提出：青年高血壓患者的血壓形成機(jī)制不能單純用脂質(zhì)過氧化來

32、解釋；脂質(zhì)過氧化雖然是高血壓進(jìn)展演變過程中一個(gè)不可忽視的因素，但是，單純的脂質(zhì)過氧化可能無法引發(fā)高血壓的形成，必須要首先存在一個(gè)誘因，使得體內(nèi)抗氧化機(jī)制嚴(yán)重失調(diào)，從而進(jìn)一步誘發(fā)大量脂質(zhì)過氧化物對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，使血壓的升高變得更加明顯和嚴(yán)重。此外，從本實(shí)驗(yàn)可以看出，單純用輔酶Q10來治療高血壓達(dá)不到理想的效果，必須輔以其他抗高血壓藥物。拉貝洛爾是目前臨床上廣泛使用的一種一線抗高血壓藥物，由于其起效時(shí)間短而作用時(shí)間長，且能夠靜脈注射，因此被用于急診治療高血壓危相。但是，由于它是一種非選擇性的/腎上腺素能受體阻斷劑，因此具有某些副作用如收縮氣管平滑肌，這就限制了其對(duì)于某些病人如支氣管炎病人的使

33、用。而如果降低使用劑量，就能減輕其副作用。通過本實(shí)驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組的動(dòng)物由于服用了一段時(shí)間的輔酶Q10，與未服用輔酶Q10的動(dòng)物相比，只需用小劑量的拉貝洛爾即可達(dá)到降壓的效果，由此可以提出一種臨床用藥的新方法。在實(shí)驗(yàn)的第十五天8、9、12號(hào)大鼠死亡，第十六天10號(hào)大鼠死亡，由此導(dǎo)致一些數(shù)據(jù)的不完全。為了找出死因，我們對(duì)實(shí)驗(yàn)組10號(hào)、對(duì)照組12號(hào)大鼠進(jìn)行了解剖。我們發(fā)現(xiàn)12號(hào)大鼠死于腦溢血，全身無明顯病變。10號(hào)大鼠死于肺部感染，肺不張、肺節(jié)段性出血，但腦組織無出血。我們判斷對(duì)照組的大鼠是因?yàn)檠獕和蝗簧邔?dǎo)致血管破裂而死（腦卒中），而實(shí)驗(yàn)組大鼠死因和血壓的升高無直接聯(lián)系。至于輔酶Q10保護(hù)血管

34、的作用是否參與其中，目前不得而知，有待進(jìn)一步的研究。綜上所述，我們認(rèn)為，對(duì)于高血壓病人及高血壓高危人群而言，長期服用輔酶Q10能夠控制血壓，保護(hù)機(jī)體功能；對(duì)于原有支氣管炎等疾病而不適于使用某些抗高血壓藥物的患者而言，在急癥高血壓的治療中也有很大的意義。在本實(shí)驗(yàn)過程中，各教研室老師，特別是病理生理學(xué)的張啟良老師，給我們提出許多寶貴的意見和建議，給了我們很大的幫助。動(dòng)物房的丁雋老師和嚴(yán)國峰老師為我們解決了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作中的許多難題，上海市高血壓研究所的強(qiáng)衛(wèi)國所長也抽出時(shí)間，解決了許多我們向他咨詢的問題，尤其是我們的導(dǎo)師李稻老師兩個(gè)月來放棄大量休息時(shí)間對(duì)我們進(jìn)行幫助和指導(dǎo)，在此一并表示感謝。參考文獻(xiàn)：

35、1Ernster L.Facts and ideas about the function of coenzyme Q10 in mitochondria. In:Filkers K,Yamamura Y,eds.Biomedical and Clinical Aspects of Dcoenzyme Q.Voll Elseviet/North-Holland. Amsterdam,1997,1282Yamagami T. Iwamoto Y. Folkers K. Blomqvist CG. Reduction by coenzyme Q10 of hypertension induced by deoxycorticosterone and saline in rats. International Journal for Vitamin & Nutrition Research. 44(4):487-96, 1974.3Folkers K. Drzewoski J. Richardson PC.