拜唐蘋-城市會(huì)幻燈-以終為始,探索血糖管理策略中的心血管獲益-V1-20150302

1、以終為始，探索血糖管理策略中的心血管獲益目錄從糖尿病心血管并發(fā)癥防治看血糖管理中的五個(gè)維度阿卡波糖從多個(gè)維度改善血糖控制，同時(shí)改善其他CV因素阿卡波糖心血管獲益的循證證據(jù)糖尿病和心血管-代謝系統(tǒng)的連續(xù)性改變 Prof. Eberhard Standl35030025020015010050250200150100500CV危危險(xiǎn)因素，險(xiǎn)因素，CVD，IHD、HF年年 10 5 0 5 10 15 20 25 30微血管病變微血管病變-細(xì)胞功能（%）血糖(mg/dL)餐后血糖空腹血糖第1時(shí)相胰島素分泌受損胰島素分泌減少IGT患者的胰島素抵抗患者的胰島素抵抗微血管病變Hu FB, et al. D

2、iabetes Care 2002;25:112934.相對(duì)危險(xiǎn)度非糖尿病患者診斷前15年患者診斷前10-14.9年患者診斷前7.0%與大血管及微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)顯著升高相關(guān)HbA1c每下降1%的糖尿病相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)減少比例相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)變化(95%CI,%)任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)糖尿病相關(guān)死亡全因死亡心肌梗死卒中外周血管疾病微血管并發(fā)癥心力衰竭白內(nèi)障摘除術(shù)P0.0001P0.0001P0.0001P0.0001P0.0001P=0.016P0.0001P10mmol/L10mmol/L餐后血糖120167165199262209Hanefeld M,et al. Diabetologia. 1996 De

3、c;39(12):1577-83. 一項(xiàng)前瞻性、多中心糖尿病干預(yù)研究。在1139例30-55歲的新診斷的非胰島素依賴型糖尿病患者中分析冠心病及全因死亡率的風(fēng)險(xiǎn)因素，隨訪11年DECODA研究證實(shí)，與空腹血糖相比，餐后血糖升高與T2DM心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)Nakagami T, et al. Diabetologia. 2004;47：385-94. 對(duì)5項(xiàng)前瞻性研究進(jìn)行匯總分析，共納入6817例的受試者，年齡30-89歲，511例(7.5%)既往已確診糖尿病，隨訪5-10年，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估全因死亡風(fēng)險(xiǎn)和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)10.940.8811.050.88012346.1-6.9

4、7.0CVD死亡全因死亡率，P=0.81CVD死亡率，P=0.83校正后的多因素風(fēng)險(xiǎn)比(每1000人-年)6.1空腹血糖(mmol/L)11.353.0311.273.397.8-11.011.1全因死亡全因死亡率，P0.001CVD死亡率，P0.0017.82小時(shí)餐后血糖(mmol/L)Franco Cavalot, et al. Diabetes Care.2011;34:22372243.意大利前瞻性研究共納入T2DM患者 505例，隨訪14年，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，分析5項(xiàng)血糖參數(shù)對(duì)心血管事件和死亡率的預(yù)測作用，5項(xiàng)參數(shù)分別為FBG，早餐后2h血糖，午餐后2h血糖，晚餐前血糖和A1C

5、 1.3071.3181.7682.23400.511.522.5風(fēng)險(xiǎn)比2hPPG(午餐后2h血糖值)全因死亡率心血管事件P=NSP0.0001P0.0001P=NSFPG(空腹血糖)意大利研究14年隨訪-San Luigi Gonzaga Diabetes Study餐后血糖是心血管事件和全因死亡的獨(dú)立預(yù)測因子與正常人群相比，2型糖尿病患者血糖波動(dòng)較大陸菊明等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2009,3；89(10)：669-673. 陸菊明等.中華糖尿病雜志.2009,1(1)：9-11.7.0mmol/L血糖水平波動(dòng)大CGMS血糖值(mmol/L)時(shí)間(小時(shí))CGMS：持續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測022446810

6、12141618202212108642血糖正常組2型糖尿病組血糖水平較平穩(wěn) 血糖波動(dòng)也稱血糖變異性，指血糖水平在峰值與谷值之間變化動(dòng)蕩的非穩(wěn)定狀態(tài)空腹血糖及空腹血糖變異性預(yù)測糖尿病患者10年生存率 Muggeo M,Diabetes Care. 2000 Jan;23(1):45-50存活率存活率時(shí)間時(shí)間(年年)組組1 組組2 組組3空腹血糖空腹血糖空腹血糖變異性空腹血糖變異性*時(shí)間時(shí)間(年年)存活率存活率P=0.005 組組3 vs 組組1和組和組2P0.001組組1 vs 組組2和組和組3*空腹血糖變異性：空腹血糖隨著機(jī)體的生理節(jié)奏或外界環(huán)境的變化呈明顯的波動(dòng)性空腹血糖變異性：空腹血糖隨

7、著機(jī)體的生理節(jié)奏或外界環(huán)境的變化呈明顯的波動(dòng)性A圖中：組圖中：組1-組組3分別表示平均血糖為：分別表示平均血糖為：6.7mmol/L、8.4mmol/L和和11.4mmol/L；B圖中：組圖中：組1-組組3分別表示平均空腹血糖變異系數(shù)為：分別表示平均空腹血糖變異系數(shù)為：8.5%、14.8%和和27.7%與降低血糖相比，控制血糖波動(dòng)幅度對(duì)急性心肌梗死患者的預(yù)后更為重要 納入222名急性心肌梗死住院患者，評(píng)估住院時(shí)的HbA1c水平，血糖波動(dòng)情況。每位患者均隨訪至出院后12個(gè)月，評(píng)估不同血糖水平，血糖波動(dòng)幅度對(duì)患者主要心血管事件的影響不同血糖波動(dòng)狀態(tài)患者的生存曲線不同血糖水平患者的生存曲線Diabe

8、tes Care 36:10261032, 2013ACCORD研究：低血糖增加心血管事件及死亡風(fēng)險(xiǎn)Sophia Zoungas, et al. N Engl J Med 2010;363:1410-8. 事件嚴(yán)重低血糖(N=231)非嚴(yán)重低血糖(N=10,909)HR(95%CI)發(fā)生相應(yīng)事件患者數(shù)(%)主要大血管事件33 (15.9)1114 (10.2) 非校準(zhǔn)模型4.05 (2.86-5.74) 校準(zhǔn)模型3.53 (2.41-5.17)主要微血管事件24 (11.5)1107 (10.1) 非校準(zhǔn)模型2.39 (1.60-3.59) 校準(zhǔn)模型2.19 (1.40-3.45)全因死亡45

9、 (19.5)986 (9.0) 非校準(zhǔn)模型4.86 (3.60-6.57) 校準(zhǔn)模型3.27 (2.29-4.65)心血管疾病22 (9.5)520 (4.8) 非校準(zhǔn)模型4.87 (3.17-7.49) 校準(zhǔn)模型3.79 (2.36-6.08)非心血管疾病23 (10.0)466 (4.3) 非校準(zhǔn)模型4.82 (3.16-7.35) 校準(zhǔn)模型2.80 (1.64-4.79)呼吸系統(tǒng)事件18 (8.5)656 (6.0) 非校準(zhǔn)模型3.23 (2.02-5.17) 校準(zhǔn)模型2.46 (1.43-4.23)消化系統(tǒng)事件20 (9.6)867 (7.9) 非校準(zhǔn)模型2.97 (1.90-4.6

10、3) 校準(zhǔn)模型2.20 (1.31-3.72)皮膚疾病6 (2.7)146 (1.3) 非校準(zhǔn)模型5.02 (2.20-11.40) 校準(zhǔn)模型4.73 (1.96-11.40)癌癥5 (2.2)149 (1.4) 非校準(zhǔn)模型3.44 (1.40-8.42) 校準(zhǔn)模型2.11 (0.65-6.82)10.01.00.1SAVOR研究證實(shí)：嚴(yán)重低血糖可增加心血管死亡及心衰住院風(fēng)險(xiǎn) SAVOR研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的國際多中心臨床研究，共納入16492例心血管風(fēng)險(xiǎn)高危的T2DM患者，隨訪中位數(shù)為2.1年，旨在評(píng)估沙格列汀在各種心血管風(fēng)險(xiǎn)高危的T2DM患者中的心血管安全性http:/spo.

11、/SessionDetails.aspx?eevtid=69&sessId=13837&subSessId=0#.VDuMptIYAuQ嚴(yán)重低血糖對(duì)主要終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)比心血管死亡心衰住院心肌梗死11.5200.51.81(1.06-2.87)1.80(1.04-2.89)0.89(0.38-1.75)風(fēng)險(xiǎn)增加P=0.02P=0.02通過全面的血糖管理實(shí)現(xiàn)心血管結(jié)局的改善空腹血糖血糖波動(dòng)HbA1c餐后血糖低血糖心血管疾病與心血管疾病相關(guān)的血糖五維模型目錄從糖尿病心血管并發(fā)癥防治看血糖管理中的五個(gè)維度阿卡波糖從多個(gè)維度改善血糖控制，同時(shí)改善其他CV因素阿卡波

12、糖心血管獲益的循證證據(jù)阿卡波糖從多個(gè)維度全面改善血糖控制空腹血糖血糖波動(dòng)HbA1c餐后血糖低血糖阿卡波糖作用于全部血糖維度MARCH研究：在中國新診斷T2DM患者中，阿卡波糖降低HbA1c達(dá)1.1% 為期1年，多中心、開放、隨機(jī)對(duì)照，前瞻性研究，入選中國新診斷2型糖尿病患者784例，隨機(jī)接受阿卡波糖(300mg/d,n=391)或二甲雙胍(1500mg/d,n=393)治療Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.P=0.63基線至研究結(jié)束的HbA1c降幅(%)基線HbA1c7.49%7.59

13、%7.49%7.59%阿卡波糖(24周)阿卡波糖(48周)二甲雙胍(24周)二甲雙胍(48周)P=0.90MARCH研究：阿卡波糖可顯著降低新診斷T2DM患者餐后血糖P=0.0385基線(mmol/L)12.6312.5512.6312.55阿卡波糖(24周)阿卡波糖(48周)二甲雙胍(24周)二甲雙胍(48周)P=0.0003 2h-PPG至基線的變化(mmol/L) 為期1年，多中心、開放、隨機(jī)對(duì)照，前瞻性研究，入選中國新診斷2型糖尿病患者784例，隨機(jī)接受阿卡波糖(300mg/d,n=391)或二甲雙胍(1500mg/d,n=393)治療Yang WY,et al. The Lancet

14、 Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.阿卡波糖顯著降低餐后血糖達(dá)1.4-6.1mmol/L研究中患者人數(shù)研究類型阿卡波糖劑量基線餐后血糖(mmol/L)降低的餐后血糖幅度(mmol/L)Pan CY12550觀察性研究150mg/d5.49Koyasu M281RCT150mg/d10.71.4陳璐璐394RCT100-250mg/d16.26.1Salman S457RCT300mg/d14.163.72Duran C538RCT300mg/d14 .05.11.Pan CY, et al. Clin Drug Invest 2007;

15、 27 (6): 397-405. 2.Koyasu M, et al. Clin Ther. 2010 Aug;32(9):1610-7.3.陳璐璐等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2004;20(5)449-450. 4. Salman S, et al. Curr Med Res Opin.2001;16(4)296-306.5.Duran C, et al. J Endocrinol Invest. 2009 ;32(1):69-73.MARCH研究：在中國新診斷T2DM患者中，阿卡波糖可降低空腹血糖達(dá)1.46mmol/L第48周血糖自基線的變化(mmol/L) 8.27 8.44 基線(m

16、mol/L)=0.23, 95% CI (0.01 ,0.45)P=0.0421阿卡波糖二甲雙胍 為期1年，多中心、開放、隨機(jī)對(duì)照，前瞻性研究，入選中國新診斷2型糖尿病患者784例，隨機(jī)接受阿卡波糖(300mg/d,n=391)或二甲雙胍(1500mg/d,n=393)治療Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.阿卡波糖“消峰去谷”，可降低新診斷T2DM患者血糖波動(dòng)Bao YQ, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010;37(5-6):564-8.0:

17、003:006:009:0012:0016:0019:0022:00(單藥治療時(shí)間)02468101214血糖濃度(mmol/L)02468101214血糖濃度(mmol/L)0:003:006:009:0012:0016:0019:0022:00單用格列吡嗪控釋片格列吡嗪控釋片 + 阿卡波糖聯(lián)合用藥(聯(lián)合治療時(shí)間)一項(xiàng)為期8周，隨機(jī)、開放性、陽性藥物對(duì)比試驗(yàn)中，納入40例新診斷的中國2型糖尿病患者，HbA1c 8%，隨機(jī)分為格列吡嗪控釋片(5mg qd)單藥治療組和格列吡嗪控釋片(5mg qd)聯(lián)合阿卡波糖(50mg bid)聯(lián)合治療組。治療8周1410861642012日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度

18、( MAGE)顯著降低 40%(P0.01)日間血糖平均絕對(duì)差 ( MODD) 顯著降低 15%(P0.05)0:006:0010:0018:002:008:0014:0020:004:0012:0016:0024:0022:00時(shí)間(小時(shí))葡萄糖葡萄糖濃度濃度(mmol/L)消峰去谷SU Jian-bin,et al. Chin Med J 2011;124(1):144-147. H-MAGE組H-MAGE+阿卡波糖組阿卡波糖聯(lián)合預(yù)混胰島素：消峰去谷 一項(xiàng)研究納入86例接受每天兩次預(yù)混胰島素類似物治療，HbA1c6.5%的2型糖尿病患者和20例糖耐量正常的人群進(jìn)行連續(xù)血糖監(jiān)測?；颊弑环譃?

19、組：低MAGE組(MAGE3.4mmol/L，N=41)和高M(jìn)AGE組(MAGE3.4mmol/L,N=45)。高M(jìn)AGE組接受進(jìn)一步的阿卡波糖50mg tid，治療2周低血糖低血糖發(fā)生率發(fā)生率(%)格列苯脲格列苯脲阿卡波糖阿卡波糖+格列苯脲格列苯脲阿卡波糖Rosak C, et al. Diabetes Nutr Metab 2002;15:14351.阿卡波糖單獨(dú)使用不引起低血糖聯(lián)合其他種類降糖藥物可降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)這項(xiàng)雙中心，雙盲，雙模擬，安慰劑對(duì)照研究共納入84例2型糖尿病，患者被隨機(jī)分配到4個(gè)治療組：阿卡波糖100 mg；格列本脲3.5 mg；阿卡波糖+格列本脲；或安慰劑。測定空腹(7

20、:30，08:00時(shí))，餐后(09:00，10:00，11:00，12:00時(shí))血糖，以及血清胰島素和C肽水平75.6126.9020406080100120140治療前治療后阿卡波糖顯著降低T2DM患者餐前反應(yīng)性低血糖風(fēng)險(xiǎn)1.Hsieh CJ.Diabetes Res Clin Pract. 2010 Sep;89(3)：e66-8.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志.2014,7;6(7):447-498. 一項(xiàng)入選30例2型糖尿病患者的研究，患者平均年齡70.9歲，2型糖尿病病程5年，在早餐前給予患者阿卡波糖50mg，并且仍繼續(xù)服用其他降糖藥物治療，隨訪3個(gè)月1治療前后相比，P0

21、.001午餐前血糖水平(mg/dL)低血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)：血糖水平70.2mg/dl (3.9mmol/L)2血糖水平較低，存在低血糖的風(fēng)險(xiǎn)除全面改善血糖控制之外，阿卡波糖還對(duì)其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素具有調(diào)節(jié)作用阿卡波糖通過延緩碳水化合物吸收有效降低餐后血糖，改善多種CV風(fēng)險(xiǎn)因素Hanefeld M, Schaper F. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2008;6(2):153-163.Rosak C, Mertes G. Curr Diabetes Rev. 2009;5(3):157-64.阿卡波糖改善糖尿病患者胰島素敏感性Diabetes Ca

22、re 23:11621167, 2000一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心研究納入45例未接受胰島素治療的老年糖尿病患者，隨機(jī)接受阿卡波糖或安慰劑治療。所有患者均接受6周膳食耐量試驗(yàn)和高糖鉗夾試驗(yàn)的預(yù)處理，在1年研究結(jié)束時(shí)，患者再次接受膳食耐量試驗(yàn)和高糖鉗夾試驗(yàn)胰島素敏感性治療前治療后胰島素敏感性治療前治療后安慰劑阿卡波糖MARCH研究：阿卡波糖顯著節(jié)約新診斷T2DM患者餐后胰島素分泌*兩組間比較p0.01 p0.05, p0.01, 與基線比較 0min 30min 120min 180min 0min 30min 120min 180min * 平均胰島素(uIU/mL) 平均胰島素(uIU/mL)

23、阿卡波糖二甲雙胍*治療24周和48周后，兩組餐后胰島素水平都降低，且第48周時(shí)拜唐蘋組降低幅度優(yōu)于二甲雙胍組Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55. 為期1年，多中心、開放、隨機(jī)對(duì)照，前瞻性研究，入選中國新診斷2型糖尿病患者784例，隨機(jī)接受阿卡波糖(300mg/d,n=391)或二甲雙胍(1500mg/d,n=393)治療MARCH研究證實(shí)，阿卡波糖顯著降低中國新診斷T2DM患者體重Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology

24、.2014 ;2(1):46-55.P=0.0054至基線的體重變化(kg)基線(kg)70.1070.6870.1070.68P=0.0194 一項(xiàng)為期1年，多中心、開放、隨機(jī)對(duì)照，前瞻性研究，入選中國新診斷T2DM患者784例，隨機(jī)接受阿卡波糖(300mg/d,n=391)或二甲雙胍(1500mg/d,n=393)治療阿卡波糖(24周)阿卡波糖(48周)二甲雙胍(24周)二甲雙胍(48周)在中國新診斷T2DM患者中，阿卡波糖顯著升高HDL-C，降低甘油三酯，優(yōu)于二甲雙胍HDL-C自基線的平均變化(mmol/L)P=0.0243P=0.07471.23 1.241.23 1.24基線0阿卡波

25、糖(24周)阿卡波糖(48周)二甲雙胍(24周)二甲雙胍(48周)甘油三酯自基線的平均變化(mmol/L)組間相比，P均.00012.34 2.412.34 2.41 基線 一項(xiàng)為期1年，多中心、開放、隨機(jī)對(duì)照，前瞻性研究，入選中國新診斷T2DM患者784例，隨機(jī)接受阿卡波糖(300mg/d,n=391)或二甲雙胍(1500mg/d,n=393)治療Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.阿卡波糖降糖的同時(shí)有效改善血壓控制Chiasson JL, et al. JAMA. 2003;290(

26、4):486-94.阿卡波糖顯著改善SBP控制阿卡波糖顯著改善DBP控制與基線時(shí)相比較血壓的變化值(mmHg)與基線時(shí)相比較血壓的變化值(mmHg)隨機(jī)化后時(shí)間(月)隨機(jī)化后時(shí)間(月)安慰劑阿卡波糖SBP：收縮壓DBP：舒張壓 共納入1429例IGT患者，隨機(jī)接受安慰劑(n=715)和阿卡波糖(n=714,100mg， tid)治療；時(shí)間從1998年7月-2001年8月，結(jié)果顯示拜唐蘋組高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)性顯著降低(P=0.006)MARCH研究證實(shí)，阿卡波糖顯著持續(xù)升高T2DM患者的GLP-1水平0min 30min 120min 180min 0min 30min 120min 180min

27、p0.01, 與基線比較 平均血漿GLP-1(pM) GLP-1相對(duì)于基線變化值阿卡波糖二甲雙胍 平均血漿GLP-1 (pM) Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.阿卡波糖增加雙歧桿菌數(shù)量可改善炎癥校正性別、年齡、BMI 后，單因素偏相關(guān)分析顯示基線時(shí)雙歧桿菌與脂多糖、hs-CRP、AGI 和BMI 呈負(fù)相關(guān)(r 分別為-0.224、-0.183、-0.186、-0.253,P0.05 或P0.01)阿卡波糖治療后雙歧桿菌數(shù)量與各炎癥因子的關(guān)系均消失蘇本利等. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 20

28、11;27(11):47-50.腸道菌群變化與炎癥因子變化、腸道菌群變化與炎癥因子變化、HbA1C、BMI 之間的相關(guān)性之間的相關(guān)性AGI:晚期糖基化指數(shù) 一項(xiàng)研究納入一項(xiàng)研究納入2 型糖尿病患者型糖尿病患者118例分為阿卡波糖治療例分為阿卡波糖治療組組(A組組,58例例)和和未服阿卡波糖未服阿卡波糖組組(B組組,60例例),57名名健康個(gè)體作為對(duì)照健康個(gè)體作為對(duì)照組組(C組組),為期為期4周，以實(shí)時(shí)定量周，以實(shí)時(shí)定量PCR測定糞便中雙歧桿菌、糞腸球菌的含量測定糞便中雙歧桿菌、糞腸球菌的含量阿卡波糖阻斷血小板活化途徑研究納入48例未經(jīng)治療的2型糖尿病早期患者，隨機(jī)分阿卡波糖100mg tid組

29、或安慰劑組治療20周，測量尿11-脫氫血栓素B2（血小板激活標(biāo)記物）與8-異構(gòu)前列腺素F2（脂質(zhì)過氧化反應(yīng)標(biāo)記物）Journal of Thrombosis and Haemostasis, 8: 828837阿卡波糖的心血管獲益機(jī)制1.全面降糖、改善血糖波動(dòng)、減少低血糖2.增加胰島素敏感性，節(jié)約胰島素分泌3.調(diào)節(jié)腸道激素4.調(diào)節(jié)腸道菌群，與之發(fā)揮協(xié)同作用5.降低體重6.調(diào)節(jié)血脂異常7.降低血壓8.阻斷血小板活化途徑Cardiovascular Diabetology 2014, 13:81目錄從糖尿病心血管并發(fā)癥防治看血糖管理中的五個(gè)維度阿卡波糖從多個(gè)維度改善血糖控制，同時(shí)改善其他CV因素阿

30、卡波糖心血管獲益的循證證據(jù)阿卡波糖還可改善CVD替代指標(biāo)改善血管內(nèi)皮功能減少微量白蛋白尿和腎病變延緩頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚減少氧化應(yīng)激減輕低度炎癥減少心肌間質(zhì)纖維化（僅動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）Cardiovascular Diabetology 2014, 13:81阿卡波糖有效改善糖尿病患者餐后內(nèi)皮功能前臂血流改變051015202530350120240ml/min 100mlP0.01P0.01分鐘T2DM：安慰劑+試驗(yàn)餐T2DM：阿卡波糖+試驗(yàn)餐研究入選14例2型糖尿病患者和12例年齡、性別匹配的健康人，在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下予試驗(yàn)餐后隨機(jī)接受阿卡波糖100mg tid或安慰劑治療，分別評(píng)估進(jìn)餐后0、120和240分鐘時(shí)前臂血流J Clin Endocrinol Metab. 2006;91: 837 842阿卡波糖顯著延緩CIMT增厚Diabetes Metab Res Rev2013;29: 582591219名糖尿病早期患者，測量基線頸動(dòng)脈IMT后，隨機(jī)分入阿卡波糖100mg tid治療組或安慰劑治療組治療2年。兩組患者均接受生活方式干預(yù)，72例患者隨訪時(shí)間達(dá)5年阿卡