化療的基本知識(shí)及常用的化療新藥

1、第一部分第一部分新輔助化療新輔助化療194019701990腫瘤藥物的發(fā)展腫瘤藥物的發(fā)展氮氮 介介1942年年近代惡性腫瘤化近代惡性腫瘤化療學(xué)形成的起點(diǎn)療學(xué)形成的起點(diǎn)順鉑、阿霉素順鉑、阿霉素1970年代年代腫瘤內(nèi)科治療一腫瘤內(nèi)科治療一個(gè)新的里程碑個(gè)新的里程碑紫杉醇類紫杉醇類近年來(lái)近年來(lái)作用機(jī)制新穎作用機(jī)制新穎，最，最重要的是抑制微管重要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌蛋白聚合的的抗癌藥物藥物培美曲塞培美曲塞按抗癌藥物的來(lái)源、化學(xué)結(jié)構(gòu)分類按抗癌藥物的來(lái)源、化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 殺死各時(shí)相的腫瘤細(xì)胞（包括殺死各時(shí)相的腫瘤細(xì)胞（包括G G0 0期細(xì)期細(xì)胞）胞） 烷化劑、抗癌抗生素、激素類烷化劑、抗癌抗生素、激素

2、類 呈劑量依賴性（正相關(guān)）呈劑量依賴性（正相關(guān)） 大劑量間歇給藥大劑量間歇給藥 殺傷增殖期（殺傷增殖期（S S期、期、M M期）的細(xì)胞，期）的細(xì)胞，G G0 0期期細(xì)胞不敏感細(xì)胞不敏感 抗代謝藥、抗癌植物藥抗代謝藥、抗癌植物藥 給藥時(shí)間依賴性給藥時(shí)間依賴性 持續(xù)性輸注、小劑量給藥持續(xù)性輸注、小劑量給藥 按細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)分類按細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)分類抗代謝藥（培美曲塞）S(2-6h)DNA合成G2(2-32h)DNA合成后期M(0.5-2h)有絲分裂期烷化劑抗癌抗生素G1(2-h)DNA合成前期G0期（靜止期）期（靜止期）長(zhǎng)春堿類藥物有絲分裂抑制劑紫杉類（多西他賽）化療藥物作用各細(xì)胞周期化療藥物作用各

3、細(xì)胞周期1000.10.01110劑量劑量劑量ABC細(xì)胞數(shù)細(xì)胞數(shù)%氮介氮介絲裂霉素絲裂霉素烷化劑烷化劑抗癌抗生素抗癌抗生素周期非特異性藥物周期非特異性藥物周期特異性藥物周期特異性藥物干擾干擾DNA合成藥物合成藥物阻止有絲分裂藥物阻止有絲分裂藥物骨髓干細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞培美曲塞培美曲塞多西他賽多西他賽10010.10.010.0010.000110藥物劑量藥物劑量/單位時(shí)間單位時(shí)間100101102103104105106殘存細(xì)胞百分比殘存細(xì)胞百分比細(xì)胞總數(shù)細(xì)胞總數(shù)化療藥物種類、劑化療藥物種類、劑量、應(yīng)用方式量、應(yīng)用方式用藥方案（藥物組用藥方案（藥物組成、用藥順序）成、用藥順序）是否合并放療是否合并

4、放療以往治療情況（用以往治療情況（用藥總量、治療方案數(shù)藥總量、治療方案數(shù)量、是否接受過放療量、是否接受過放療）與末次治療的間隔與末次治療的間隔時(shí)間時(shí)間全身狀況全身狀況是否合并其他疾病是否合并其他疾病治療性因素治療性因素患者本身因素患者本身因素化療藥物與其他藥物間的相互關(guān)系化療藥物與其他藥物間的相互關(guān)系CTX：環(huán)磷酰胺；：環(huán)磷酰胺；MTX：甲氨碟呤；：甲氨碟呤；BCUN：卡氮介；：卡氮介；5-FU：氟尿嘧啶；：氟尿嘧啶；6-MP：巰嘌呤；：巰嘌呤；ADM：阿霉素；阿霉素；PCZ：甲基肼；：甲基肼；DDP：順鉑：順鉑WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0、I、II、III、IV出現(xiàn)出現(xiàn)III-IV度毒性度毒性

5、再次給藥再次給藥劑量減少劑量減少25%-50%再次減少再次減少25%-50%或停藥或停藥調(diào)整劑量后仍導(dǎo)調(diào)整劑量后仍導(dǎo)致致III-IV度毒性度毒性第二部分第二部分光明、希望緣自多帕菲！ 聯(lián)合順鉑唯一勝出長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合順鉑唯一勝出長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑標(biāo)準(zhǔn)方案, , 成為成為FDA FDA 20032003年批準(zhǔn)的肺癌一線新含鉑方案年批準(zhǔn)的肺癌一線新含鉑方案, , 并成為并成為NCCN 2005NCCN 2005年推薦的年推薦的肺癌一線治療方案。肺癌一線治療方案。 含多西他賽的輔助化療方案已經(jīng)成為乳腺癌術(shù)后輔助治療中頗具優(yōu)含多西他賽的輔助化療方案已經(jīng)成為乳腺癌術(shù)后輔助治療中頗具優(yōu)勢(shì)的方案，

6、給更多的患者帶來(lái)了長(zhǎng)期無(wú)病生存的希望勢(shì)的方案，給更多的患者帶來(lái)了長(zhǎng)期無(wú)病生存的希望 DCF方案成為晚期胃癌治療新的里程碑，其療效結(jié)果也成為其他新方案成為晚期胃癌治療新的里程碑，其療效結(jié)果也成為其他新的聯(lián)合化療的比較標(biāo)準(zhǔn)的聯(lián)合化療的比較標(biāo)準(zhǔn) 是迄今為止第是迄今為止第1個(gè)也是唯一的對(duì)激素耐藥的前列腺癌患者具有明確個(gè)也是唯一的對(duì)激素耐藥的前列腺癌患者具有明確生存益處的化療藥物，在前列腺癌的治療和研究中具有里程碑意義。生存益處的化療藥物，在前列腺癌的治療和研究中具有里程碑意義。預(yù)防使用地塞米松預(yù)防使用地塞米松一、不良反應(yīng)二、禁忌癥1、對(duì)多西他賽或吐溫、對(duì)多西他賽或吐溫-80有嚴(yán)重過敏史的病人；有嚴(yán)重過

7、敏史的病人；2、白細(xì)胞數(shù)目小于、白細(xì)胞數(shù)目小于1500/mm的病人；的病人；3、肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的病人。、肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的病人。以下患者禁用廣譜抗腫瘤活性，對(duì)多種人癌細(xì)胞有顯著抑制作用廣譜抗腫瘤活性，對(duì)多種人癌細(xì)胞有顯著抑制作用作用機(jī)制誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制細(xì)胞有絲分裂和增殖誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制細(xì)胞有絲分裂和增殖誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡增強(qiáng)機(jī)體免疫力增強(qiáng)機(jī)體免疫力臨床推薦1、難治性、難治性卵巢癌卵巢癌的首選用藥的首選用藥2、乳腺癌現(xiàn)行治療的一線方案、乳腺癌現(xiàn)行治療的一線方案3、非小細(xì)胞肺癌的一線治療用藥、非小細(xì)胞肺癌的一線治療用藥4、其他敏感的惡性腫瘤化療用藥（頭頸部腫瘤、

8、消化道腫、其他敏感的惡性腫瘤化療用藥（頭頸部腫瘤、消化道腫 瘤等）瘤等）新一代長(zhǎng)春花生物堿FDA繼5-FU以來(lái)，唯一批準(zhǔn)用于晚期大腸癌的一線治療的化療藥唯一批準(zhǔn)用于晚期大腸癌的一線治療的化療藥 為晚期為晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供更好的臨床效益轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供更好的臨床效益 心感病人心感病人 輕松化療輕松化療代表藥物：譽(yù)捷、健擇、澤菲吉西他濱吉西他濱核苷激酶核苷激酶二磷酸核苷二磷酸核苷dFdCDP三磷酸核苷三磷酸核苷dFdCTP摻入摻入DNA鏈中鏈中抑制抑制DNA鏈的鏈的延長(zhǎng)延長(zhǎng)與與dCTP競(jìng)爭(zhēng)競(jìng)爭(zhēng)抑制核苷酸還原酶抑制核苷酸還原酶抑制抑制三磷酸脫三磷酸脫氧核苷氧核苷的產(chǎn)生的產(chǎn)生合成合成D

9、NA必需的必需的細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡吉西他濱副作用總體評(píng)價(jià)是良好的，用三“可”一“少”總結(jié)：可預(yù)測(cè)、可控制、可自升、少出血即使是發(fā)生率較高的骨髓抑制如中性粒細(xì)胞減少，其WHO標(biāo)準(zhǔn)的III、IV級(jí)的總發(fā)生率也低于30%。中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)血小板數(shù)血小板數(shù)總劑量總劑量( (10106 6/L) /L) ( (10106 6/L) /L) ( () )1,0001,000 and and 100,000100,0001001005001,0005001,000oror50,000100,00050,000100,0007575500500oror50,00050,000 停用停用突破堅(jiān)冰突

10、破堅(jiān)冰 彰顯鋒芒彰顯鋒芒 抗葉酸化療藥物新突破抗葉酸化療藥物新突破非鱗性非小細(xì)胞肺癌的治療新突破非鱗性非小細(xì)胞肺癌的治療新突破一線治療非磷性非小細(xì)胞肺癌療效優(yōu)于一線治療非磷性非小細(xì)胞肺癌療效優(yōu)于吉西他濱吉西他濱二線治療非磷性非小細(xì)胞肺癌療效優(yōu)于二線治療非磷性非小細(xì)胞肺癌療效優(yōu)于多西他賽多西他賽-高效多靶點(diǎn)抑制三個(gè)葉酸依賴性酶高效多靶點(diǎn)抑制三個(gè)葉酸依賴性酶體內(nèi)轉(zhuǎn)體內(nèi)轉(zhuǎn)換過程換過程葉酸葉酸FH4DNADNARNAGARFTTSDHFR 嘧啶合成嘧啶合成嘌呤合成嘌呤合成FH2消化道惡性腫瘤最有效的化療藥 廣泛應(yīng)用于消化道惡性腫瘤的治療適應(yīng)癥：胃腸腫瘤、肝膽腫瘤、乳腺癌、大腸癌、食管/用法用量：?jiǎn)嗡幊?/p>

11、人一日劑量8001000mg或按體重一次1520mg/kg，溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml中，一日1次靜滴，總量2040g為為一療程。也可與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用。方克5%葡萄糖 或生理鹽水方 克P450酶四氫呋喃5-FU胸腺嘧啶核苷合成酶（-）脫氧嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷RNA（-）DNA（-）新一代新一代5-FU衍生物衍生物 腫瘤化療口服制劑腫瘤化療口服制劑適應(yīng)癥：主要用于治療胃癌、食管癌、結(jié)適應(yīng)癥：主要用于治療胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、頭頸部直腸癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、頭頸部癌及婦科腫瘤等。作為放療增敏劑有顯效。癌及婦科腫瘤等。作為放療增敏劑有顯效

12、。單藥化療 主要用于術(shù)后輔助化療、不能耐受聯(lián)合化療及中晚期患者更方便的臨床選擇劑型更方便的臨床選擇劑型Calvert公示：卡鉑總計(jì)量（mg）=指標(biāo)AUC*(GFE+25)結(jié)直腸癌輔助化療新突破結(jié)直腸癌輔助化療新突破3、晚期卵巢癌治療方案（OOG方案）4、胰腺癌治療方案（GEMOX方案）5、乳腺癌治療方案（單藥）6、非小細(xì)胞肺癌治療方案廣譜廣譜/高效高效/安全安全適用癥：適用癥： 主要用于頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌、非小主要用于頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌、子宮頸癌、卵巢癌、睪細(xì)胞肺癌、食管癌、子宮頸癌、卵巢癌、睪丸癌等實(shí)體瘤，也可用于口腔癌、食管癌、丸癌等實(shí)體瘤，也可用于口腔癌、食管癌、子宮頸癌和膀胱癌的放療增敏子宮頸癌和膀胱癌的放療增敏用法用量：臨用前，用生理鹽水溶解后，