藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查內(nèi)容和技術(shù)要求

1、附件 1：藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查內(nèi)容和技術(shù)要求 1、關(guān)鍵崗位人員檢查內(nèi)容 企業(yè)負(fù)責(zé)人、 質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人及其工作人員、 藥品生產(chǎn)及物料管理負(fù)責(zé) 人專業(yè)、學(xué)歷、資歷、培訓(xùn)情況及其履行職責(zé)的實(shí)際能力。（1）企業(yè)負(fù)責(zé)人技術(shù)要求 企業(yè)負(fù)責(zé)人是否與藥品生產(chǎn)許可證一致。a、學(xué)歷：是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，是否具有中藥專業(yè)知識（中藥制劑生產(chǎn) 企業(yè)）。b、資歷：查工作履歷，是否具備藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。c、 培訓(xùn)情況：近一年的培訓(xùn)內(nèi)容與考核情況。法律法規(guī)培訓(xùn)、GMP培訓(xùn)考核等。d、履行職責(zé)的實(shí)際能力：文件規(guī)定企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé)能否確保該企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理按藥品 GMP 要求實(shí)施，查其按文件規(guī)

2、定實(shí)際履行職責(zé)的記錄情況并現(xiàn)場提問。若企業(yè)負(fù)責(zé)人不具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷， 未具備藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)， 其生產(chǎn)質(zhì)量管理 職權(quán)是否進(jìn)行授權(quán)。（2）質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人技術(shù)要求 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人是否與藥品 GMP 認(rèn)證時(shí)一致，若變更是否按規(guī)定報(bào)省局備案；a、學(xué)歷：是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷。b、資歷：查工作履歷，是否具備藥品質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。c、培訓(xùn)情況：近一年的培訓(xùn)內(nèi)容與考核情況。法律法規(guī)、質(zhì)量管理、質(zhì)量問題處理、有關(guān) 驗(yàn)證工作等崗位培訓(xùn)考核。d、履行職責(zé)的實(shí)際能力：查文件規(guī)定，質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人能否直接向企業(yè)負(fù)責(zé)人匯報(bào)質(zhì) 量情況，并對企業(yè)物料、 中間產(chǎn)品、 產(chǎn)品的質(zhì)量有決定權(quán)，查其按

3、文件規(guī)定實(shí)際履行職責(zé)的 記錄情況并現(xiàn)場提問。（3）質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人技術(shù)要求a、學(xué)歷：是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷。b、資歷：查工作履歷，是否具備藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督等實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。c、 培訓(xùn)情況：近一年的培訓(xùn)內(nèi)容與考核情況，崗位SOP、法規(guī)、規(guī)范的培訓(xùn)考核情況。d、履行職責(zé)的實(shí)際能力：查文件規(guī)定，質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人是否具有對生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)督的職 責(zé)，并對產(chǎn)品、物料、中間產(chǎn)品的質(zhì)量有決定權(quán)。現(xiàn)場提問及查工作記錄，判斷其履行職責(zé) 的實(shí)際能力等。（4）質(zhì)量保證部門的其他人員技術(shù)要求 查關(guān)鍵崗位人員，如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂、物料的監(jiān)控、生產(chǎn)過程的質(zhì)量監(jiān)控、審核放行等崗位人員學(xué)歷和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，崗位 SOP、法規(guī)、規(guī)范的培訓(xùn)

4、考核情況。現(xiàn)場提問及查工作記錄， 判斷其履行職責(zé)的實(shí)際能力等。（5）質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人技術(shù)要求a、學(xué)歷：是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷。b、資歷：查工作履歷，是否具備質(zhì)量控制等實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。c、 培訓(xùn)情況：近一年的培訓(xùn)內(nèi)容與考核情況，法律法規(guī)、2005年版藥典、崗位SOP等培訓(xùn) 考核情況。d、履行職責(zé)的實(shí)際能力：查文件規(guī)定，質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人是否具有監(jiān)督實(shí)施質(zhì)量檢驗(yàn)等職責(zé)， 是否具備質(zhì)量控制異常情況處理的能力。 現(xiàn)場提問及查工作記錄， 判斷其履行職責(zé)的 實(shí)際能力等。（6）質(zhì)量控制部門其他人員技術(shù)要求 查關(guān)鍵崗位人員，如紅外、紫外、液（氣）相檢測、分析天平等精密儀器操作崗位，微生物 檢查、無菌檢查、塵埃

5、粒子、動(dòng)物管理崗位人員的實(shí)際判斷能力等，取樣、留樣觀察、穩(wěn)定 性試驗(yàn)等崗位人員崗位 SOP 及 2005 年版藥典培訓(xùn)等考核情況。 現(xiàn)場提問及查工作記錄 （包 括電腦的圖譜） ，判斷其履行職責(zé)的實(shí)際能力等。（7）生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人技術(shù)要求是否與藥品 GMP 認(rèn)證時(shí)一致，若變更是否按規(guī)定報(bào)省局備案。a、學(xué)歷：是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷。b、資歷：查工作履歷，是否具備生產(chǎn)管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。c、培訓(xùn)情況：近一年的培訓(xùn)內(nèi)容與考核情況。法律法規(guī)、生產(chǎn)管理、生產(chǎn)工藝規(guī)程、生產(chǎn) 過程偏差處理、有關(guān)驗(yàn)證工作等崗位培訓(xùn)考核，生產(chǎn)質(zhì)量管理意識程度。d、 履行職責(zé)的實(shí)際能力：查文件規(guī)定職責(zé)。是否具有保證產(chǎn)品按GMP

6、要求實(shí)施生產(chǎn)過程 控制的職責(zé)，具有生產(chǎn)過程技術(shù)指導(dǎo)的能力， 參與生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、 關(guān)鍵設(shè)備設(shè)施驗(yàn)證、 清潔 驗(yàn)證的實(shí)際能力?，F(xiàn)場提問及查工作記錄，判斷其履行職責(zé)的實(shí)際能力等。（8）生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人技術(shù)要求a、學(xué)歷：是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷。b、資歷：查工作履歷，是否具有生產(chǎn)現(xiàn)場管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。c、培訓(xùn)情況：近一年的培訓(xùn)內(nèi)容與考核情況。法律法規(guī)、生產(chǎn)管理、生產(chǎn)工藝規(guī)程、生產(chǎn) 過程偏差處理等崗位培訓(xùn)考核。d、履行職責(zé)的實(shí)際能力：查文件規(guī)定職責(zé)，是否具有生產(chǎn)實(shí)際操作及管理經(jīng)驗(yàn)，熟悉車間 各崗位的操作和生產(chǎn)過程的控制， 是否具有督導(dǎo)車間現(xiàn)場人員按 GMP 要求實(shí)施生產(chǎn)操作的 能力、 批生產(chǎn)記錄復(fù)核情況、偏

7、差處理情況。 現(xiàn)場提問及查工作記錄， 判斷其履行職責(zé)的實(shí) 際能力等。（9）無菌生產(chǎn)操作人員技術(shù)要求查學(xué)歷及資歷， 是否具有無菌生產(chǎn)實(shí)際操作能力和無菌操作的崗位培訓(xùn)考核，對生產(chǎn)異常問題的判斷能力。查其按文件規(guī)定實(shí)際履行職責(zé)的記錄情況并現(xiàn)場提問。（10）物料管理負(fù)責(zé)人技術(shù)要求查學(xué)歷、資歷及崗位培訓(xùn)情況，是否具有按規(guī)定對物料驗(yàn)收入庫的職責(zé)，合格、不合格品、 待驗(yàn)品、退貨品、原輔料、成品、特殊管理藥品、標(biāo)簽是否按規(guī)定嚴(yán)格管理。是否按規(guī)定拒 收不符合規(guī)定的物料或按規(guī)定報(bào)質(zhì)量部門處理。查其按文件規(guī)定實(shí)際履行職責(zé)的記錄情況、 并現(xiàn)場提問。a、學(xué)歷：是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷。Dmeillleiognatke

8、s, stWaffh:,Healln increoa!sienotfh7e5r7 milun-up tliootn kWh.he Spri ng FestivSaal,lewsetotaled 7.h4e2l5d one sbeillsisoinokn oWfhf,ouexrcseteafdfireprensgesale s onfta3t3iv0emsiCllioonnfekreWnhctehe2013ocoomdpproesthuere.nsively impleme Businntetshsefi sncainecnitailfiicndciocnactept ors:otoftdale

9、vel proopfimtsent, opfro25m5 milliotingoncoYsut-alen,a beyodnedrsthip hestaratnenguy,alstbaunddgaertds, focoufs207 million Younainm,pl emenbteaytoionnd, tlea he Dnatmaananggecmompaneynit,ndcoenxti4n1u.8o9umsliylliiomnprYuab、資歷：查工作履歷，是否具有生產(chǎn)現(xiàn)場管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。c、培訓(xùn)情況：近一年的培訓(xùn)內(nèi)容與考核情況。法律法規(guī)、物料管理等崗位培訓(xùn)考核。d、履行職責(zé)的實(shí)際能力：查文

10、件規(guī)定職責(zé)，是否具有物料管理經(jīng)驗(yàn)，是否具有按規(guī)定對物料驗(yàn)收入庫的職責(zé)，合格、不合格品、待驗(yàn)品、退貨品、原輔料、成品、特殊管理藥品、標(biāo) 簽等是否按規(guī)定嚴(yán)格管理。 是否按規(guī)定拒收不符合要求的物料或按規(guī)定報(bào)質(zhì)量部門處理。查其按文件規(guī)定實(shí)際履行職責(zé)的記錄情況并現(xiàn)場提問。2、質(zhì)量管理體系檢查內(nèi)容質(zhì)量管理體系組織機(jī)構(gòu)、管理文件、職責(zé)履行情況。技術(shù)要求： 查組織機(jī)構(gòu)以及文件規(guī)定， 質(zhì)量管理部門是否獨(dú)立行使職權(quán)， 是否對企業(yè)的質(zhì)量 問題有決定權(quán)，是否制定質(zhì)量保證和質(zhì)量控制職責(zé)。是否按國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品（物料） 檢驗(yàn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)并按標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)、 制定并履行取樣和留樣制度、 制定對物料供應(yīng)商質(zhì)量體 系審核程序、

11、制定不合格品處理程序、制定質(zhì)量事故處理程序等。判斷其實(shí)際履行職責(zé)的情況，查文件規(guī)定，是否有明確規(guī)定上述的職責(zé)，抽查關(guān)鍵的產(chǎn)品， 檢查其執(zhí)行情況。3、質(zhì)量保證檢查內(nèi)容質(zhì)量保證體系、管理文件、職責(zé)履行情況。技術(shù)要求：查文件規(guī)定， 是否按規(guī)定履行對批記錄 （包括批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄）的審核及產(chǎn)品放行的職責(zé)。 是否履行對物料供應(yīng)商質(zhì)量保證體系審計(jì)、 評估及報(bào)告。 按規(guī)定獨(dú)立履行對物料抽樣及對不合格物料、 不合格產(chǎn)品處理等職責(zé)， 保證不合格物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、 不 合格產(chǎn)品不準(zhǔn)放行。 不合格產(chǎn)品處理是否涉及相關(guān)批次或相關(guān)產(chǎn)品。 是否履行物料監(jiān)督、 生 產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)督的職責(zé)。查記錄，現(xiàn)場提問。4、質(zhì)量控制

12、檢查內(nèi)容 質(zhì)量控制體系、管理文件、職責(zé)履行情況。技術(shù)要求：按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；抽查每個(gè)品種的批檢驗(yàn)記錄，重點(diǎn)檢查物料、中間產(chǎn)品、 成品檢驗(yàn)采用的質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及方法；是否按規(guī)定進(jìn)行批批檢驗(yàn)及留樣，如輔料部分檢驗(yàn)， 其確定原則是否能保證其檢驗(yàn)反映的產(chǎn)品質(zhì)量與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求一致；留樣量是否滿足檢驗(yàn)的要求。 檢驗(yàn)儀器的校驗(yàn)情況；原料、 產(chǎn)品是否按批取樣并按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；是 否按檢驗(yàn)數(shù)據(jù)如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告， 檢驗(yàn)報(bào)告的原始記錄及圖譜是否完整。檢驗(yàn)結(jié)果不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的處理程序是否符合要求。如有委托檢驗(yàn)， 其被委托方選擇的原則、 資質(zhì)、 協(xié)議及其 執(zhí)行情況，檢驗(yàn)或有委托檢驗(yàn)項(xiàng)目是否批批檢驗(yàn)、取樣是否

13、符合規(guī)定。查記錄，現(xiàn)場提問。5、物料供應(yīng)商檢查內(nèi)容選擇供應(yīng)商原則、審計(jì)內(nèi)容、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員的組成及資格、實(shí)地考察確定原則、考察 周期及執(zhí)行情況； 批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序及其執(zhí)行情況； 按規(guī)定與物料供應(yīng)商簽訂合 同；供應(yīng)商資質(zhì)證明資料具有供應(yīng)商印章；每種主要物料供應(yīng)商的檔案齊全、完整。技術(shù)要求：(1) 主要物料是否從合法單位購進(jìn)，并會(huì)同質(zhì)量管理部門等有關(guān)部門到物料供應(yīng)商生產(chǎn)現(xiàn)場 進(jìn)行首次考核和定期考核。審計(jì)內(nèi)容是否包括組織機(jī)構(gòu)、 人員培訓(xùn)、生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)管 理、質(zhì)量管理、偏差處理程序、相關(guān)合法生產(chǎn)的證明文件。(2) 舒巴坦鈉等3 -內(nèi)酰胺酶抑制劑應(yīng)根據(jù)其配伍對象考察供應(yīng)商原料藥的生產(chǎn)

14、條件，避免 青霉素類產(chǎn)品與頭孢菌素類產(chǎn)品交叉污染。(3) 無菌原料需考察其生產(chǎn)過程的無菌控制以及關(guān)鍵參數(shù)的控制和關(guān)鍵設(shè)備的控制，必要時(shí) 考察其起始原料的供應(yīng)商考核情況。(4) 有低溫儲(chǔ)存要求的物料應(yīng)考察其運(yùn)輸過程運(yùn)輸冷藏的保障。(5) 生物制品用動(dòng)物源性的原材料應(yīng)考察供應(yīng)商動(dòng)物來源、動(dòng)物繁殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的健 康情況。(6) 對原料藥生產(chǎn)企業(yè)購進(jìn)原料中間體作為起始原料進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)對原料中間體供應(yīng)商生產(chǎn) 企業(yè)定期現(xiàn)場考核和批生產(chǎn)記錄的審核， 以保證其中間體的生產(chǎn)按報(bào)批的工藝進(jìn)行生產(chǎn)。 嚴(yán) 格制定中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并使用專屬性強(qiáng)的檢測方法進(jìn)行檢驗(yàn)。(7) 變更供應(yīng)商應(yīng)規(guī)定進(jìn)行考核和按規(guī)定程序進(jìn)行審

15、批。6、物料管理檢查內(nèi)容：原料、輔料的使用及產(chǎn)品放行情況； 物料驗(yàn)收、 抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、 程序及其執(zhí)行情況； 如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，驗(yàn)證其能夠確保不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。技術(shù)要求： 原料、 輔料的使用及產(chǎn)品放行應(yīng)嚴(yán)格按文件規(guī)定執(zhí)行，應(yīng)經(jīng)檢驗(yàn)合格及質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)使用或放行，并按規(guī)定記錄，賬物卡應(yīng)相符；物料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、 程序應(yīng)嚴(yán)格按文件規(guī)定執(zhí)行， 不合格物料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、 不合格產(chǎn)品不準(zhǔn)放行。 特殊管理的 物料是否按有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 采用計(jì)算機(jī)控制物料系統(tǒng)， 驗(yàn)證是否能夠確保不合格物料及不合 格產(chǎn)品不放行。特殊儲(chǔ)存要求的物料或產(chǎn)品是否按規(guī)定要求存放，并有相應(yīng)記錄。7、生

16、產(chǎn)管理檢查內(nèi)容：所有產(chǎn)品均按照法定標(biāo)準(zhǔn)、 生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)； 物料平衡、 偏差處理及不合格產(chǎn)品處理情況。技術(shù)要求： 所有的物料均是否按照法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格， 由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)使用， 才能投料 生產(chǎn)； 其生產(chǎn)工藝是否按申報(bào)的工藝進(jìn)行工藝驗(yàn)證， 并制定生產(chǎn)工藝規(guī)程， 確定生產(chǎn)工藝控 制點(diǎn)和控制參數(shù)； 是否制定崗位操作規(guī)程、 按規(guī)定進(jìn)行物料平衡、 偏差處理及不合格產(chǎn)品處 理，毒性藥材及其飲片等特殊管理的藥品是否監(jiān)控投料。8、藥品銷售及不良反應(yīng)報(bào)告檢查內(nèi)容：Dmeillleiognatkes, stWaffh:,Healln increoa!sienotfh7e5r7 milun-up tliootn

17、 kWh.he Spri ng FestivSaal,lewsetotaled 7.h4e2l5d one sbeillsisoinokn oWfhf,ouexrcseteafdfireprensgesale s onfta3t3iv0emsiCllioonnfekreWnhctehe2013ocoomdpproesthuere.nsively impleme Businntetshsefi sncainecnitailfiicndciocnactept ors:otoftdalevel proopfimtsent, opfro25m5 milliotingoncoYsut-alen,a be

18、yodnedrsthip hestaratnenguy,alstbaunddgaertds, focoufs207 million Younainm,pl emenbteaytoionnd, tlea he Dnatmaananggecmompaneynit,ndcoenxti4n1u.8o9umsliylliiomnprYua檢查銷售記錄，退回、收回產(chǎn)品情況，藥品不良反應(yīng)報(bào)告情況。技術(shù)要求： 銷售記錄是否能夠全面、 準(zhǔn)確反映每批藥品的去向， 記錄的內(nèi)容應(yīng)包括企業(yè)名稱、 地址、聯(lián)系人、聯(lián)系電話（包括辦公電話和手機(jī)） 、傳真、銷售產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù) 量等，以確保必要時(shí)能夠及時(shí)追查并收回全部產(chǎn)品； 退回產(chǎn)品及收回產(chǎn)品的處理程序是否按 規(guī)定執(zhí)行；藥品不良反應(yīng)報(bào)告是否按規(guī)定執(zhí)行。9、自檢與整改檢查內(nèi)容：企業(yè)自檢執(zhí)行情況；接受檢查、跟蹤檢查的次數(shù)及其發(fā)現(xiàn)缺陷的整改落實(shí)情況。技術(shù)要求： 企業(yè)是否定期組織自檢， 是否建立自檢組織機(jī)構(gòu)， 是否制