醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)介和幾點(diǎn)思考

1、醫(yī)療器械醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)過(guò)程簡(jiǎn)介和幾點(diǎn)認(rèn)識(shí)過(guò)程簡(jiǎn)介和幾點(diǎn)認(rèn)識(shí)1杰諾醫(yī)學(xué)研究（北京）有限公司杰諾醫(yī)學(xué)研究（北京）有限公司 翟啟超翟啟超提綱 1.醫(yī)療醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)器械臨床試驗(yàn)概述概述 - 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)特點(diǎn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)特點(diǎn) - 試驗(yàn)流程試驗(yàn)流程 - 普遍存在的困難和挑戰(zhàn)普遍存在的困難和挑戰(zhàn)2. 醫(yī)療醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的幾器械臨床試驗(yàn)的幾點(diǎn)認(rèn)識(shí)點(diǎn)認(rèn)識(shí) - 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì) - 試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者 - CRO和和CRC角色角色 - 申辦者誤區(qū)申辦者誤區(qū)2醫(yī)療器械定義醫(yī)療器械定義 單獨(dú)單獨(dú)或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，或者組合使用于人體的儀

2、器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達(dá)到下列預(yù)期目的：使用旨在達(dá)到下列預(yù)期目的：（一）對(duì)疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解；（一）對(duì)疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解；（二）對(duì)（二）對(duì)損傷或者殘疾的診斷損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解、補(bǔ)償；、治療、監(jiān)護(hù)、緩解、補(bǔ)償；（三（三）生理機(jī)構(gòu)或者）生理機(jī)構(gòu)或者生理過(guò)程生理過(guò)程的的檢驗(yàn)檢驗(yàn)、

3、替代、替代、調(diào)節(jié)或者支持；調(diào)節(jié)或者支持；（四）生命的支持或者維持；（四）生命的支持或者維持； （五）妊娠控制；五）妊娠控制； （六）通過(guò)六）通過(guò)對(duì)人體對(duì)人體的樣本進(jìn)行檢查，為醫(yī)療或者診斷目的提供信息。的樣本進(jìn)行檢查，為醫(yī)療或者診斷目的提供信息。34Examples of medical devicesTest StripsInfusion pumpPatient Exam TableHeart ValveContact LensHip ImplantPacemakerBiopsy DeviceBlood Pressure CuffStethoscopeSTENT從臨床試驗(yàn)的角度從臨床試驗(yàn)的角度

4、醫(yī)療器械根據(jù)其應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)分類醫(yī)療器械根據(jù)其應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)分類 5一類醫(yī)療器械一類醫(yī)療器械6二類醫(yī)療器械二類醫(yī)療器械7三類醫(yī)療器械三類醫(yī)療器械植入人體；用于支持、維持生植入人體；用于支持、維持生命；對(duì)人體具有潛在危險(xiǎn)，對(duì)命；對(duì)人體具有潛在危險(xiǎn)，對(duì)其其安全性安全性、有效性必須嚴(yán)格控、有效性必須嚴(yán)格控制的醫(yī)療器械制的醫(yī)療器械心臟起搏器、體外反搏裝置、心臟起搏器、體外反搏裝置、血管內(nèi)窺鏡、超聲腫瘤聚焦刀、血管內(nèi)窺鏡、超聲腫瘤聚焦刀、高頻電刀、微波手術(shù)刀、醫(yī)用高頻電刀、微波手術(shù)刀、醫(yī)用磁共振成像設(shè)備、鈷磁共振成像設(shè)備、鈷6060治療治療機(jī)、正電子發(fā)射斷層掃描裝置、機(jī)、正電子發(fā)射斷層掃描裝置、植入器材、植入式人工

5、器官、植入器材、植入式人工器官、血管支架、血管內(nèi)導(dǎo)管、一次血管支架、血管內(nèi)導(dǎo)管、一次性使用輸液器、輸血器性使用輸液器、輸血器8醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)注冊(cè)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)注冊(cè)第二類、第三類醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)材料應(yīng)包括三家第二類、第三類醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)材料應(yīng)包括三家或三家以上臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)材料或三家以上臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)材料 9臨床評(píng)價(jià)材料包括臨床試驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)方案、臨床評(píng)價(jià)材料包括臨床試驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)合同、倫理委員會(huì)批件臨床試驗(yàn)合同、倫理委員會(huì)批件 有計(jì)劃的以人為研究對(duì)象的驗(yàn)證過(guò)程有計(jì)劃的以人為研究對(duì)象的驗(yàn)證過(guò)程 為了對(duì)治療或干預(yù)的為了對(duì)治療或干預(yù)的有效性有效性及安全性進(jìn)

6、行評(píng)估而設(shè)計(jì)及安全性進(jìn)行評(píng)估而設(shè)計(jì) 比較采用新療法和對(duì)照療法的病人組的結(jié)局比較采用新療法和對(duì)照療法的病人組的結(jié)局 各個(gè)組中病人的納入、治療及隨訪均在相同時(shí)間段各個(gè)組中病人的納入、治療及隨訪均在相同時(shí)間段 內(nèi)進(jìn)行內(nèi)進(jìn)行10什么是“臨床試驗(yàn)”？11臨床試驗(yàn)啟動(dòng)監(jiān)查臨床試驗(yàn)實(shí)施統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告SFDA/CDESFDA/CDE批準(zhǔn)與上市批準(zhǔn)與上市計(jì)劃和安排數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程12 與藥物臨床試驗(yàn)相比醫(yī)療器與藥物臨床試驗(yàn)相比醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)特點(diǎn)？械臨床試驗(yàn)特點(diǎn)？13生產(chǎn)企業(yè)區(qū)別生產(chǎn)企業(yè)區(qū)別 醫(yī)療器械產(chǎn)品種類、型號(hào)更多樣化醫(yī)療器械產(chǎn)品種類、型

7、號(hào)更多樣化 醫(yī)療器械生產(chǎn)技術(shù)變化迅速醫(yī)療器械生產(chǎn)技術(shù)變化迅速 產(chǎn)品研發(fā)方面的區(qū)別產(chǎn)品研發(fā)方面的區(qū)別14醫(yī)療器械試驗(yàn)設(shè)計(jì)特點(diǎn)醫(yī)療器械試驗(yàn)設(shè)計(jì)特點(diǎn) 通常只需單次（臨床驗(yàn)證），而藥物分三期（通常只需單次（臨床驗(yàn)證），而藥物分三期（ Phase I-III） 樣本量較?。颖玖枯^?。?00s vs 3,000s ） 大多數(shù)（心血管）醫(yī)療器械期限較長(zhǎng)大多數(shù)（心血管）醫(yī)療器械期限較長(zhǎng) 常難以采用盲法的試驗(yàn)方法常難以采用盲法的試驗(yàn)方法 SAE發(fā)生率普遍較高發(fā)生率普遍較高15醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)困難醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)困難之一：之一：選擇合適的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員選擇合適的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員醫(yī)療機(jī)構(gòu)中主要研究者不得同醫(yī)療機(jī)構(gòu)中

8、主要研究者不得同期進(jìn)行不同申辦者相同品種的期進(jìn)行不同申辦者相同品種的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)和5個(gè)以上個(gè)以上品種的品種的臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)新產(chǎn)品熟練使用的學(xué)習(xí)曲線新產(chǎn)品熟練使用的學(xué)習(xí)曲線往往需要整個(gè)團(tuán)隊(duì)協(xié)作往往需要整個(gè)團(tuán)隊(duì)協(xié)作16醫(yī)療器械醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)困難臨床試驗(yàn)困難之二：之二：獲得知情同意獲得知情同意 研究者對(duì)知情同意重視程度不足 受試者未與常規(guī)診療患者區(qū)分 原始病歷溯源知情同意過(guò)程有一定困難17醫(yī)療器械醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)延遲因素：臨床試驗(yàn)延遲因素：-備案和遺傳辦審批等備案和遺傳辦審批等 要求所有中心完成倫理審查和協(xié)議簽署后一次備案 試驗(yàn)方案的變更在較多中心臨床試驗(yàn)中幾乎成為必然 遺

9、傳辦準(zhǔn)備和審批周期較長(zhǎng) 檢測(cè)報(bào)告一年有效期18幾點(diǎn)認(rèn)識(shí)：-臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) 外周藥物球囊擴(kuò)張導(dǎo)管19 有同類產(chǎn)品已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)該如何？A. 與同類產(chǎn)品進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照非劣效性檢驗(yàn)B. 與普通球囊導(dǎo)管進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照優(yōu)效性檢驗(yàn)C. 單組目標(biāo)值幾點(diǎn)思考：-臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)20 左心耳封堵器（LAAC） 左心耳封堵器 VS 同類產(chǎn)品左心耳封堵器 VS 華法林21臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)：復(fù)雜性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)：復(fù)雜性研究對(duì)象是人研究對(duì)象是人人的個(gè)體差異人的個(gè)體差異人數(shù)人數(shù)/ /樣本量受限樣本量受限研究對(duì)象退出、失訪研究對(duì)象退出、失訪臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、理解并執(zhí)行試驗(yàn)方案很重要！沒(méi)有指導(dǎo)原則的情況下，臨床專家、統(tǒng)計(jì)專

10、家等充分討論論證十分必要。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者 倫理委員會(huì)和研究者對(duì)臨床試驗(yàn)安全性或開展的必要性認(rèn)知不同； 例如：RDN手術(shù)，孫氏手術(shù) 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者篩選困難，普遍存在項(xiàng)目集中現(xiàn)象；需求更多優(yōu)秀的研究者 臨床試驗(yàn)過(guò)程控制不嚴(yán)格，結(jié)題蓋章時(shí)嚴(yán)格要求22CRO公司和SMO公司 水平參差不齊，價(jià)格差異極大； 不是必須選擇合同研究組織，可以考慮幾個(gè)方面： 有一定領(lǐng)域相關(guān)經(jīng)驗(yàn)； 既往合作客戶的評(píng)價(jià)； 重視項(xiàng)目管理者（PM）的品質(zhì)； 如果不選擇CRO公司，一定要有懂臨床試驗(yàn)的專業(yè)人員參與項(xiàng)目管理 -注意控制項(xiàng)目整體風(fēng)險(xiǎn)，尤其是有時(shí)效性的問(wèn)題 CRC的存在可以極大的協(xié)助研究者解決繁忙的事務(wù)。 23申辦者誤區(qū) SAE太多了！ 速度太慢了！ 試驗(yàn)結(jié)果怎么不好？24臨床試驗(yàn)結(jié)果的因素 優(yōu)秀的試驗(yàn)器械 臨床試驗(yàn)結(jié)果由產(chǎn)品本身決定25 科學(xué)的試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)以及試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范管理、實(shí)施參與項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn) 2631322212212401234冠脈支架起搏器外周DEB冠脈DEB心臟瓣膜大血管產(chǎn)品心外科術(shù)中支架左心耳封堵腎動(dòng)脈消融光學(xué)相干成像神經(jīng)介入科研項(xiàng)目 1.醫(yī)療醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)器械臨床試驗(yàn)概述概述 - 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)特點(diǎn)醫(yī)療