碳酸鋰聯(lián)合不同劑量奎硫平治療躁狂發(fā)作療效評價

1、碳酸鋰聯(lián)合不同劑量奎硫平治療躁狂發(fā)作療11!效評價作者：劉曉華李美花呂偉穆懷利沈建華【摘要】目的探討碳酸鋰聯(lián)合不同劑量奎硫平治療躁狂發(fā)作的療效及安全性。方法將68例躁狂發(fā)作患者隨機分為兩組，均口 服碳酸鋰治療，口服奎硫平劑量±500 mg - d-1為高劑量組36例，w 300 mg d-1為低劑量組32例；觀察6 wo于治療前及治療第1 w、2 w、4 w、6 w末采用beck rafaelsen躁3壬量表評定臨床療效，副反 應(yīng)量表評定不良反應(yīng)。結(jié)果 治療6 w末高劑量組顯效率89. 1%,低 劑量組為69. 2% ( x 2=8. 85, p<0. 05)；躁狂量表評分兩組

2、治療第1 w 末起均較治療前有顯著或極顯著性下降，并隨著治療吋間的延續(xù)呈持 續(xù)性下降；高劑量組治療第2 w末起躁狂量表總分較低劑量組下降更 顯著，減分率顯著高于低劑量組(pv0.01),兩組不良反應(yīng)均輕微。結(jié) 論碳酸鋰聯(lián)合奎硫平治療躁狂發(fā)作療效顯著，但聯(lián)合高劑量奎硫平治 療顯效更快、療效更顯著，安全性高，依從性好?！娟P(guān)鍵詞】躁狂發(fā)作；奎硫平；碳酸鋰the efficacy of lithium carbonate with different dosequetiapine in mania episodeabstract objective to explore the efficacy an

3、d safety of lithium carbonate combining with different dose quetiapine in manic episode methods 68 manic patients were randomly divided into high dose group(n=36) took oral ly 1 i thium carbonate plus $500 mg d-1 quetiapine and low dose group(n=32,plus w 300 mg dl quetiapine) for 6 weeks clinical ef

4、ficacy was assessed with the beck rafael sen mania rating scale (brms) and adverse effects with the treatment emergent symptom scale (tess) before treatment and at the end of the 1st, 2nd, 4th and 6th week treatment results at the end of the 6th week, excellence rate was 89. 1% in the high dose grou

5、p and 69. 2% in the low dose group(p&lt;0. 05) : scores of the brms of both groups lowered significantly or more since the end of the 1st week compared with pretreatment, and along with treatment continously did;since the end of the 2nd week, the total score of the brms lowered more significantl

6、y and score reducing rate was higher(p&lt;0.01) in the high dose group than in the low dose group, adverse effects of both groups were milder conclusion lithium carbonate comb in ed wi th quetiapine has sig ni ficant eff i cacy and w ith high dose quetiapine takes effects faster and has more sig

7、nificant efficacy, higher safety and better compliance.【keywords 】 manic episode; quetiapine ； lithiumcarbonate奎硫平(商品名：思瑞康)作為非典型抗精神病藥物，用于雙 相障礙以及躁狂發(fā)作的治療已取得了良好的臨床效應(yīng)1,2。有報道 顯示3-5,奎硫平不僅可以控制陽性癥狀、情感癥狀，而且比傳統(tǒng) 抗精神病藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，且程度較輕，更為重要的是它對雙 和障礙有比較滿意的效果。為此，我們應(yīng)用碳酸鋰聯(lián)合不同劑量奎硫 平治療躁狂發(fā)作進行了對照研究，以探討其療效及安全性，報告如下。1對象與方法

8、1. 1對象 選取2005年3月2006年7刀住院治療的躁狂發(fā) 作患者為研究對象。入組標準：(1)符合中國精神障礙分類與診斷 標準笫3版(ccmd 3)躁狂發(fā)作或雙相障礙躁狂和或混合型躁狂發(fā) 作診斷標準；(2)beck rafaelsen躁狂量表(brms)評分222分；(3) 排除嚴重軀體疾病、物質(zhì)依賴、妊娠或哺乳期婦女或激素引起的躁狂 發(fā)作。共入組68例，隨機分為兩組。高劑量組36例(奎硫平用量上 500 mg - d-1),男23例,女13例,平均年齡(33. 3±11.8) a,首次 或反復躁狂發(fā)作14例，雙相障礙躁狂相22例，本次平均病期(2.9± 1.6) mo

9、,平均發(fā)作次數(shù)(1.6±0. 7)次。低劑量組32例(奎硫平用量 w300 mg-d-1),男 20 例，女 12 例,平均年齡(38. 3±14. 9) a,首 次或反復躁狂發(fā)作11例，雙相障礙躁狂相21例，本次平均病期(2. 3 ±1.5) mo,平均發(fā)作次數(shù)(1.5±0. 8)次。兩組上述一般資料比較均無 顯著性差異(p均0. 05) o1.2方法1.2.1給藥方法 兩組均口服碳酸鋰治療，1 w內(nèi)漸加至1.0 g1.5g-d-l, tido 高劑量組：碳酸鋰劑量為(1. 16±0.23) g-d-1, tid,奎硫平劑量1 w內(nèi)漸增加至5

10、00 mg700 mg d-1, bid。低劑 量組碳酸鋰劑量為(1. 17±0. 27) g - d-1, tid,奎硫平劑量3 d4 d 漸增加至150 mg300 mg d-1, bid,以后不再增加劑量。觀察6 wo1. 2. 2療效評定于治療前及治療笫1 w、2 w、4 w、6 w末 采用brms評定臨床療效，副反應(yīng)量表(tess)評定不良反應(yīng)。療效判定: brms減分率250%為有效，$80%為痊愈。于治療前后檢查血、尿常規(guī), 肝腎功能,心電圖等。1.2.3統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)應(yīng)用spss10.0統(tǒng)計軟件處理，采 用x2檢驗、t檢驗和f檢驗。2結(jié)果2. 1臨床療效 治療6 w

11、末，高劑量組痊愈32例（89. 1%）,低 劑量組痊愈22例（69. 2%）,兩組比較差異有顯著性（x2二& 85, p< 0. 05）o2. 2兩組治療前后brms評分結(jié)果，見表lo表1兩組治療前后brms評分（略）表1顯示，brms評分兩組治療第1 w末起均較治療前有顯著 或極顯著性下降，并隨著治療時間的延續(xù)呈持續(xù)性下降。兩組間比較, 治療第2 w末起高劑量組較低劑量組下降顯著，差異均有極顯著性（p 均v0.01）o2.3治療后兩組brms減分率比較，見表2。表2兩組brms減分率比較（略）表2顯示，高劑量組brms減分率治療第2 w起均顯著高于低 劑量組，差異均有極顯著性（

12、卩均<0.01）o24兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，見表3。表3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（略）表3顯示，高劑量組頭暈發(fā)生率顯著高于低劑量組，而惡心發(fā)生率低于低劑量組，差異均有顯著性(p<0. 05)；其它不良反應(yīng)發(fā)生率均無顯著性差異。3討論非典型抗精神病藥奎硫平屬于多受體阻斷藥物，對5疑色胺 (5 ht)和多巴胺(da)均有拮抗作用，同時還有拮抗去甲腎上腺素能 的作用，因此可用于躁狂、興奮狀態(tài)患者的治療35。無論是聯(lián)合 心境穩(wěn)定劑還是單一用藥治療均可達到較理想的效果1,但聯(lián)合心 境穩(wěn)定劑將更為有效2o sokolski等6 (2003)研究發(fā)現(xiàn)，75例 服用碳酸鋰或丙戊酸鈉治療僅部分有效

13、的患者聯(lián)合奎硫平進行治療 30 d120 d, 56%的患者達到顯著改善的程度，特別是典型的躁狂癥 狀均得到了改善。本研究顯示，治療6 w末兩組均有顯著療效，但高劑量組痊 愈率顯著高于低劑量組；brms評分兩組治療第1 w末起均較治療前有 顯著或極顯著性下降，并隨著治療時間的延續(xù)呈持續(xù)性下降；高劑量 組治療第2 w末起brms總分較低劑量組下降更顯著，減分率顯著高于 低劑量組(pv0.01)。提示兩組治療方法均可顯著改善躁狂癥狀，但 高劑量組治療躁狂發(fā)作顯效更快，療效更顯著。本研究還顯示，高劑量組不良反應(yīng)依次為頭暈、嗜睡、心悸、 口干、惡心等，低劑量組依次為惡心、嗜睡、腹瀉等。高劑量組頭暈 發(fā)

14、生率顯著高于低劑量組，惡心發(fā)生率顯著低于低劑量組。可能與奎 硫平阻滯多種受休的作用有關(guān)。兩組均有個別病例出現(xiàn)了一過性丙、 谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常、心電圖竇性心動過速和st改變等，經(jīng)調(diào)整劑 量或?qū)ΠY處理均可減輕或緩解。總z,碳酸鋰聯(lián)合奎硫平治療躁狂發(fā)作療效顯著，但聯(lián)合高劑量奎硫平治療顯效更快、療效更顯著，安全性高，依從性好。【參考文獻】1 sajatovic m,brescan dw,perez de, et al. quetiapiliealone and added to a mood stabilizer for serious mood disordersjj clin psychiatr

15、y, 2001, 62 (9)： 7282 sachs g, chengappakn, suppenst, et al. quetiapinewith lithium or divalproex for the treatment of bipolar mania：a randomized, double blind, placebo controlled studyjbipolar disordr, 2004, 6 (3)： 2133 bourin m, lambert 0, guitton b. treatment of acutemania form clinical trials to

16、 recommendations for clinical practice jhum psychopharmacol, 2005, 20 (1)： 154 bowden cl, crunze h, mullen j, el a 1. a randomized, double blind, placebo control 1 ed efficacy and safety study of quetiapine or lithium as monotherapy for mania in bipolar disorder jj clin psychiatry, 2005, 66 (1)： 1115 yatham ln, paulsson b, muleen j, et a 1. quetiapine versus placebo in combination with 1 ithium o