含量和有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證方案

1、一般項(xiàng)目方法學(xué)驗(yàn)證方案表一原料藥檢測(cè)項(xiàng)目及方法學(xué)驗(yàn)證方案名稱(chēng) 檢測(cè)項(xiàng)目 方法學(xué)驗(yàn)證起始原料 性狀、溶解度、鑒別、比旋度（手殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)、含量性中心）、干燥失重、熾灼殘?jiān)埩羧軇?、重金屬、有關(guān)物質(zhì)、含量中間體 性狀、有關(guān)物質(zhì)、純度 有關(guān)物質(zhì)、純度API 性狀、溶解度、引濕性、熔點(diǎn)、殘留溶劑、粒度、有關(guān)物質(zhì)、含量 比旋度（手性中心）、鑒別、干燥失重或水分、硫酸鹽、氯化物、重金屬、熾灼殘?jiān)?、殘留溶劑、粒度、晶型、有關(guān)物質(zhì)、含量表二片劑檢測(cè)項(xiàng)目及方法學(xué)驗(yàn)證方案名稱(chēng) 檢測(cè)項(xiàng)目 方法學(xué)驗(yàn)證片劑 性狀、鑒別、水分、重量差異、 有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量均勻度、 含量、微生物

2、限度含量、微生物限度表二 有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容名稱(chēng) 有關(guān)物質(zhì)色譜條件有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證 HPLC摸索起始原料 檢測(cè)波長(zhǎng)的初選、分 分離度、儀器精密度、 不加校正因子的主成離度、檢測(cè)波長(zhǎng)的確 LOD、溶液穩(wěn)定性、空 分自身對(duì)照法疋 白干擾中間體 檢測(cè)波長(zhǎng)的初選、分 分離度、儀器精密度、 面積歸一化法離度、檢測(cè)波長(zhǎng)的確 LOD、溶液穩(wěn)定性、空疋 白干擾API 檢測(cè)波長(zhǎng)的初選、分 分離度、強(qiáng)制降解試驗(yàn)、 不加校正因子的主成離度、檢測(cè)波長(zhǎng)的確 儀器精密度、 LOD、溶 分自身對(duì)照法疋 液穩(wěn)定性、空白干擾、耐用性分離度、強(qiáng)制降解試驗(yàn)、 加校正因子的主成分系統(tǒng)適用性、儀器精密 自身對(duì)照法度、LOD、LO

3、Q、線(xiàn)性、溶液穩(wěn)定性、空白干擾、耐用性外標(biāo)法分離度、強(qiáng)制降解試驗(yàn)、系統(tǒng)適用性、儀器精密度、方法精密度、中間精密度、溶液穩(wěn)定性、空白干擾、 LOD、LOQ、線(xiàn)性、回收率表四有關(guān)物質(zhì)色譜條件摸索名稱(chēng) 試驗(yàn)內(nèi)容 備注檢測(cè)波長(zhǎng)的初選 分別取各雜質(zhì)及供試品加甲醇（或乙腈）溶解溶劑：能溶解供試品或各雜質(zhì)的單一溶劑（可 向并稀釋制成各約含 XXug/ml （般 10ug/ml ）合成咨詢(xún)?nèi)軇┘肮┰嚻坊蚋麟s質(zhì)的溶解情 況）的溶液，進(jìn)行 UV掃描（200nm? 400nm ）濃度：吸光度讀數(shù)以在 0.3 ? 0.7 之間為宜色譜條件摸索（流動(dòng)先查文獻(xiàn)或各國(guó)藥典 API 的保留時(shí)間一般在 5? 15min，主峰峰

4、型相、色譜柱的摸索） 好，理論板數(shù) 5000 以上。API 的配制濃度：根據(jù)掃描結(jié)果分離度 分別取各雜質(zhì)及供試品配成一定濃度，分別進(jìn)雜質(zhì)與主峰的分離度應(yīng)大于 1.5樣。分離度溶液：配制成含 API 的濃度及各雜質(zhì)濃 度為1 %（ API 的有關(guān)物質(zhì)測(cè)定濃度）（進(jìn) 6 針）檢測(cè)波長(zhǎng)的確定 在流動(dòng)相條件下進(jìn)行 U V掃描表五 有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證具體內(nèi)容試驗(yàn)內(nèi)容 溶液配制方法 溶液配制份數(shù) 進(jìn)樣針數(shù) 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 備注系統(tǒng)適用性 分別取供試品、各雜質(zhì)適量， 供試液 1 份 進(jìn) 6 針 雜質(zhì)峰峰面積 RSD <2.0% ; 雜質(zhì)為訂入標(biāo)準(zhǔn)中的加流動(dòng)相超聲溶解，并稀釋 保留時(shí)間 RSD <.0%

5、 ; 雜質(zhì)配制成約含供試品 XXmg/ml 雜質(zhì)峰的拖尾因子 <2.0 ;和含雜質(zhì)各 1% （相當(dāng)于供試 分離度及理論塔板數(shù)應(yīng)符合質(zhì)品濃度 XXmg/ml ）的混合溶 量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定液作為系統(tǒng)適用性溶液。方法專(zhuān)屬性 1 精密量取流動(dòng)相 供試液 1 份 每份各 1 針 空白溶劑應(yīng)無(wú)干擾；精密度 在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一均質(zhì)供試品，經(jīng)多次取樣進(jìn)行一系列檢測(cè)所得結(jié)果之間的接近程度（離散程度）儀器精密度 供試液及自身對(duì)照液 自身對(duì)照液 1 份 進(jìn) 6 針 峰面積 RSD ?.0%供試液儀器精密度供試液 1 進(jìn) 6 針 峰面積 RSD ?.0% ;份 保留時(shí)間 RSD 胡.0%檢測(cè)限 供試品或雜質(zhì)適

6、量， 用流動(dòng) 供試品溶液 1 份 檢測(cè)限 2 針； S/N 為或 2。 研究的所有雜質(zhì)相溶解并逐級(jí)稀釋定量限 供試品或雜質(zhì)適量， 用流動(dòng) 供試品溶液 1 份 定量限 6 針； S/N >10。主成分及雜質(zhì)峰保留 外標(biāo)法測(cè)定的雜質(zhì)相溶解并逐級(jí)稀釋 時(shí)間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0 % ，峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 5.0% 。溶液穩(wěn)定性 供試液 供試液 1 份 0、 1、2、4、6、8、 主成分的含量變化的絕對(duì)值24 小時(shí)各進(jìn) 1 針 <2.0% ;雜質(zhì)含量的絕對(duì)值在 ±).1 %以?xún)?nèi)，并不得出現(xiàn)新的大于報(bào)告限度的雜質(zhì)峰面積及峰面積的歸一化含量主峰的拖尾因子不得大于 2.0

7、;耐用性 供試液 調(diào)流動(dòng)相 pH 變化±）.2 1 份供試液和 1 份系統(tǒng) 適用主峰與雜質(zhì)峰必須達(dá)到基線(xiàn)分調(diào)流動(dòng)相配比變化 ±5% 系統(tǒng)適用性溶液性溶液，各條件下進(jìn)離；主峰與雜質(zhì)峰分離度符合質(zhì)柱溫艾°C （如有柱溫） 2 針量標(biāo)準(zhǔn)；不同（批號(hào)）色譜柱 各條件下的峰面積 RSD 符合流速相對(duì)值變化支 0 %規(guī)定； 緩沖液中鹽的濃度± 0 %雜質(zhì)含量的絕對(duì)值在 ±）.1 %以?xún)?nèi)供試液 6 份 供試品進(jìn) 1 針 方法精密度 供試液報(bào)告限以上的雜質(zhì)個(gè)數(shù)一致，外 標(biāo)法雜質(zhì)對(duì)照品溶液進(jìn) 3 針 雜質(zhì)對(duì)照品溶液 1 份雜質(zhì)對(duì)照品溶液計(jì)算雜質(zhì)的含量， RSD

8、不 得大于15% 。中間精密度 供試液 供試液 6 份（另一個(gè)人員、 供試品進(jìn) 1 針 報(bào)告限以上的雜質(zhì)個(gè)數(shù)一致，外雜質(zhì)對(duì)照品溶液 不同儀器、不同時(shí)間）雜質(zhì)對(duì)照品溶液進(jìn) 6 針 標(biāo)法計(jì)算雜質(zhì)的含量， 12 個(gè)數(shù) 據(jù) RSD 不得大于 20%。雜質(zhì)對(duì)照品溶液 1 份線(xiàn)性 不同濃度的各雜質(zhì)對(duì)照品溶 至少 5 個(gè)濃度（ LOQ ? 限度的 各進(jìn) 2 針 相關(guān)系數(shù)（ R）不得小于 0.9990 , Y液 150% ) 軸截距應(yīng)在 100% 響應(yīng)值的 25% 以?xún)?nèi)，響應(yīng)因子的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn) 差應(yīng)不大于10%。各濃度下的平均回收率應(yīng)在 回收率 供試液 供試液 9 份（三個(gè)濃度： 50% 、 供試液各進(jìn) 2 針80%-120% （低濃度為定量限，雜質(zhì)對(duì)照品溶液 限度、120% 各 3 份） 雜