對(duì)乙酰氨基酚的制備及質(zhì)量檢查

1、對(duì)乙酰氨基酚的制備及質(zhì)量檢查對(duì)乙酰氨基酚分散片的制備及質(zhì)量檢杳【摘?！?jī)械模嚎疾熘苽鋵?duì)乙酰氨基酚分散片的最佳處方及工藝并進(jìn)彳亍藥物質(zhì)量檢查。方法：通過單因素實(shí)驗(yàn)篩選對(duì)乙酰氨基酚最佳血解劑，然后通過止交試驗(yàn)得到涉及黏合 劑用量，崩解劑用量和加入方法的最佳制備工藝。結(jié)果：最優(yōu)崩解劑為交聯(lián)竣甲纖維素鈉(ccna),用量7%,采用內(nèi)外加法;黏合劑為 pvp,用量2%；硬度控制在2kg左右。結(jié)論：用木法制備對(duì)乙酰氨基酚分散片可操作性強(qiáng)，但多數(shù)質(zhì)量檢杳不符合要求?！娟P(guān)鍵詞】對(duì)乙酰氨基酚；分散片；止交試驗(yàn)【前言】分散片指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。分散片可以迅速釋放藥物從 而提高藥物的生物利用度，另外

2、它具有易生產(chǎn)、便攜等特點(diǎn)。一般需要對(duì)分散片進(jìn)行崩解 時(shí)限，混懸性或分散均勻度和溶出度的檢查。國(guó)內(nèi)外廣泛用于分散片中的崩解劑主耍冇竣 甲基淀粉鈉(cms-na).交聯(lián)聚乙烯毗咯烷酮(pvpp)、交聯(lián)竣甲纖維素鈉(ccna).低取代竣 內(nèi)纖維(l-hpc)等。分散片質(zhì)量檢查的項(xiàng)冃是：崩解時(shí)限、溶出度檢查、分散均勻性檢 查等。對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen) 乂名撲熱息痛(paracetamolum apap),屬苯胺類解熱鎮(zhèn) 痛藥，臨床上用于發(fā)熱、頭痛、風(fēng)濕病、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等，適于對(duì)阿司匹林過敏的患者。 對(duì)乙酰氨基酚目前已有片劑(膠囊型)、注射劑、膠囊、咀嚼片、混懸液、滴劑等多種劑 型，

3、其中片劑膠、囊劑為常川。由于該藥物在水中溶解度較小月.在水溶液存在穩(wěn)定性問題, 同時(shí)該藥物吸收血藥達(dá)峰時(shí)為1060mino由對(duì)硝基酚鈉經(jīng)還原成對(duì)氨基酚，再?；?得。木論文研究的對(duì)乙酰氨基酚分散片可以滿足一些特殊用藥需求，并為工業(yè)生產(chǎn)提供一 定理論依據(jù)。一儀器與試藥1儀器：乳缽，托盤天平，片劑四用檢測(cè)儀；尼龍篩(16 口),單沖壓片機(jī)，rcz-8a智能溶出 儀，wfz uv-2000紫外分光光度計(jì)，ft-2000a脆碎度檢查儀，lb-2b 解時(shí)限測(cè)定儀， libr0r-1600tp分析天平，101-4ab電熱鼓風(fēng)干燥箱。2試藥:對(duì)乙酰氨基酚原料藥，町壓性淀粉，硫服，硬脂酸鎂，竣甲基淀粉鈉(cm

4、s-na),交聯(lián) 聚毗咯烷酮(pvpp),低取代輕丙級(jí)纖維素(l-hpc),交聯(lián)按甲基纖維素鈉(ccna), 聚乙烯毗咯烷酮(pvp)。二方法與結(jié)杲1藥物處方設(shè)計(jì)根據(jù)文獻(xiàn)選用以下處方：對(duì)乙酰氨基酚5.0g待篩選崩解劑適量15% pvp醉溶液9mi微晶纖維索13. 2g碩脂 酸鎂0. 22g硫脈適量(0. 1%)制成50片2 .制片方法采用濕法制粒。將研碎的主藥、與稀釋劑、崩解劑(若為內(nèi)外加法加入一半)混勻，混 入粘合劑(若為內(nèi)外加法加入崩解劑另一半)制成軟材后過16h尼龍篩。于50-60c干燥 約30min后整粒后丁破脂酸鎂混合均勻，壓片。(1) 崩解劑篩選以崩解時(shí)限為指標(biāo)篩選崩解劑，根據(jù)文獻(xiàn)

5、5備選cms-na, pvpp, l-hpc, ccna做崩解 劑分別制片，用量為1. igo根據(jù)中國(guó)藥典做丿期解時(shí)限試驗(yàn)結(jié)果記入表1。表1對(duì)乙酰氨基酚分散片中崩解劑篩選結(jié)果編號(hào)1 2 3 4cms-na (g) pvpp (g) l-hpc (g) ccna (g)分散均勻性 1.11. 11. 11. 1合格合格合格合格崩解時(shí)限(s) 20.0 50.0 48.3 18.0由結(jié)果可知ccna為最優(yōu)崩解劑。(2) 制備工藝的優(yōu)化根據(jù)文獻(xiàn)考察崩解劑用量和加入方式，黏合劑和崩斛劑用量對(duì)制備工藝的影響。按照表 2中三因索三水平進(jìn)行正交設(shè)計(jì)。以崩解時(shí)限作為衡量標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果如表3。表2對(duì)乙酰氨基酚分散片

6、處方優(yōu)化因素水平表1 2 3崩解劑用量(ai,%)黏合劑用量(bi,%)崩解劑加入方式(ci)3 5 71 3 5內(nèi)加法(c1)內(nèi)、外加法(c2)外加法(c3)農(nóng)3實(shí)驗(yàn)結(jié)果的直觀分析編號(hào)崩解劑川量(a)123456789 k1k2k3ral al al a2 a2 a2 a3 a3 a3 5& 29 49.55 66. 62 17. 07黏合劑用量(b) bl b2 b3 bl b2 b3 bl b2 b3 49. 13 57. 95 6&01 18. 88崩解劑加入方式(c)cl c2 c3 c2 c3 cl c3 cl c2 62.61 45. 99 66. 49 20.5

7、崩解時(shí)限 (min) 9. 13 23. 54 26. 25 10. 00 10. 24 29.31 30. 00 24. 17 12.45結(jié)果表明a2b1c2為最優(yōu)工藝。因此采用制備成品。3 .成品制備及質(zhì)量檢驗(yàn)按照下而處方制備成品，對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。檢査的項(xiàng)口包括硬度，分散均勻度，脆碎 度，崩解時(shí)限與溶出度。(1) 經(jīng)優(yōu)化的分散片處方對(duì)乙酰氨基酚5.0交聯(lián)竣甲基纖維索納1. lg聚乙烯毗咯烷酮0.7g微晶纖維素15. 5g硫嫌0. 02g(隨黏合劑加入)硬脂酸鎂0. 2g制成50片(2) 外觀取壓好的分散片，川吹風(fēng)機(jī)吹去粉末，觀察其外觀：完整光潔，色澤均勻，邊緣整齊。(3) 硬度用四用儀測(cè)

8、定,結(jié)果為66n,硬度合格。(4) 分散均勻度取分散片置250ml錐形瓶屮，加20°c±l°c的水100ml,振搖3分鐘，丿應(yīng)全部崩解并通 過二號(hào)篩。結(jié)果證明符合標(biāo)準(zhǔn)。(5) 脆碎度將20片分散片用吹風(fēng)機(jī)吹去粉末，川分析天平精密稱重934g,置于脆碎度檢杳儀圓筒 中，轉(zhuǎn)4min (25r/min),分散片出現(xiàn)發(fā)生碎裂稱重9.31g,減失重量二(9.349.31) 4-9. 34x 100%=0. 32%,故脆碎度合格。(6) 崩解時(shí)限取分散片置崩解時(shí)限測(cè)定儀中，開動(dòng)儀器測(cè)左分散片的崩解時(shí)限，之全部崩解過篩，記 錄時(shí)間超過12. 32秒完全崩解，故崩解度合格。(7)

9、 溶岀度取分散片20片，用分析天平精密稱定，計(jì)算平均片重。將20片分散片置于研缽中研 細(xì),精密稱取相當(dāng)于平均片重的片粉置于1000ml容量瓶中,加0. lmol/1 hcl溶液適量, 振搖溶解，定容至1000ml,搖勻，取5ml過濾，初濾液棄去，収續(xù)濾液1. 5ml置于25ml 容量瓶中,用0. 4g/lna()h溶液定容，搖勻，以溶劑做參比，用紫外分光光度計(jì)在257nm 處測(cè)吸收度。量取1000ml 0. lmol/1 hcl溶液放入介質(zhì)杯中，取6片分散片精密稱定，分別投入六個(gè) 轉(zhuǎn)籃中，計(jì)時(shí)30min,分別取樣5ml過濾,初濾液棄去,取續(xù)濾液1. 5ml置于25ml容量瓶 中,用0. 4g/

10、lnaoh溶液定容,搖勻，以溶劑做參比,用紫外分光光度計(jì)在257nm處測(cè)吸 收度。結(jié)果見表5。計(jì)算公式:溶岀量%二(a/w) / (a*/w平均)x 100%表4溶出度測(cè)試結(jié)果編號(hào)對(duì)照1 2 3 4 5 6w (g) 0. 46558 0. 46616 0. 45974 0. 45938 0.47376a 0.413 0. 432 0. 393 0. 423 0. 408溶出度(%)100 104. 73 93. 96 101.06 100. 53實(shí)驗(yàn)結(jié)果一合格合格合格合格平均溶出量二(10473%+96.93%+101.06%+10053%) /4=100. 07%藥典中規(guī)定對(duì)乙酰氨基酚分散

11、片劑的溶出度檢查規(guī)定為30min內(nèi)藥物溶出限度為標(biāo)示量 的80%,實(shí)驗(yàn)中測(cè)得的平均溶出量為100. 07%,故對(duì)乙酰氨基酚分散片劑的溶出度檢查合 格。4. 討論實(shí)驗(yàn)?zāi)緫?yīng)由-人獨(dú)立完成，但是由于各方面原因，實(shí)際需要人家配合完成。在這個(gè)過程 中，每一個(gè)人對(duì)軟材濕度，粒度大小，壓片的破度以及振搖的力度與速度等的判斷與把握 均不同，從而造成系統(tǒng)誤差。該實(shí)驗(yàn)從崩解劑的選擇、處方的優(yōu)化、質(zhì)量檢查等多方面對(duì) 對(duì)乙酰氨基酚片劑的制備進(jìn)行優(yōu)化，最終選擇出最優(yōu)方案制備出分散片的分散均勻性、硬 度、脆碎度、外觀均較好。正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中有兩組實(shí)驗(yàn)失敗沒有得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果，所以正交試驗(yàn)所得到的結(jié)論不太準(zhǔn) 確。是由于人員操作不當(dāng)，沒有得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果。另外也可能是所取的片劑不介格，過濾時(shí) 濾膜安裝不緊密或冇破損直接導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)的失敗。5. 結(jié)論通過單兇索實(shí)驗(yàn)選出ccna為瑕佳崩解劑；通過止交實(shí)驗(yàn)篩選出最佳制備工藝為崩解劑 用量5%,黏合劑用量1%,崩解劑宜用內(nèi)外加法加入；冃質(zhì)量檢查項(xiàng)口基本符合藥典標(biāo) 準(zhǔn)。參考文獻(xiàn)1崔福徳，藥劑學(xué)，第六版，2008.2鄭虎,藥物化學(xué)m,第六版,2009.3王玉玲，分散片中的崩解劑j.食品與藥品，2005, 7(3a).4陸錦芳，戴葉軍，劉曉華，等，対乙酰氨基酚分散片的研制j.上海醫(yī)科大學(xué)學(xué) 報(bào),1999