142化學(xué)合成抗菌藥

1、19:46 第十四章抗微生物藥第十四章抗微生物藥 第五節(jié)第五節(jié) 化學(xué)合成抗菌藥化學(xué)合成抗菌藥 曲阜中醫(yī)藥學(xué)校 嚴(yán)秀芹19:46一、一、 喹諾酮類喹諾酮類概述概述 是一類含有是一類含有4-喹酮母核的合成抗菌藥，喹酮母核的合成抗菌藥，可分為四代?？煞譃樗拇?。第一代：萘啶酸，第一代：萘啶酸，已被淘汰。已被淘汰。第二代：吡哌酸等。吡哌酸對第二代：吡哌酸等。吡哌酸對g-菌有效，菌有效，口服后尿中濃度高，用于尿道或腸道感染，口服后尿中濃度高，用于尿道或腸道感染，已少用。已少用。19:46第三代：第三代：氟喹諾酮類。氟喹諾酮類。諾氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。環(huán)丙沙

2、星、左氧氟沙星、洛美沙星等?？诜诜孜?、廣譜、抗菌活性增強，用于尿道或腸易吸收、廣譜、抗菌活性增強，用于尿道或腸道感染。道感染。第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌譜更廣、第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌譜更廣、抗菌活性更強?？咕钚愿鼜?。19:46氟喹諾酮藥物的特點氟喹諾酮藥物的特點體內(nèi)過程體內(nèi)過程 (1) 口服吸收好、血藥濃度相對較高；口服吸收好、血藥濃度相對較高； (2)半衰期較長，血漿蛋白結(jié)合率低半衰期較長，血漿蛋白結(jié)合率低 (3)體內(nèi)分布廣，體液組織液中濃度高，體內(nèi)分布廣，體液組織液中濃度高，可達(dá)到有效地抑菌和殺菌水平?？蛇_(dá)到有效地抑菌和殺菌水平。19:46【抗菌作用抗菌作用】

3、喹諾酮類為殺菌劑?？咕V廣，喹諾酮類為殺菌劑。抗菌譜廣，抗菌作用強：抗菌作用強： 1.對革蘭陰性菌作用強大。對革蘭陰性菌作用強大。 2.對革蘭陽性球菌也有較強的抗菌作用。對革蘭陽性球菌也有較強的抗菌作用。 3.某些藥物對銅綠假單胞菌、分枝桿菌屬、某些藥物對銅綠假單胞菌、分枝桿菌屬、支原體、衣原體及厭氧菌也有抑制作用。支原體、衣原體及厭氧菌也有抑制作用。 4.第四代藥物對厭氧菌的抗菌活性更強。第四代藥物對厭氧菌的抗菌活性更強。19:46機制機制 主要是通過抑制細(xì)菌的主要是通過抑制細(xì)菌的dna 回旋酶，回旋酶，而影響細(xì)菌而影響細(xì)菌dna 的的復(fù)制，與其他藥物無復(fù)制，與其他藥物無交叉耐藥現(xiàn)象交叉耐藥

4、現(xiàn)象 。 dna 回旋酶：回旋酶：主主要要影響影響dna合成過程中合成過程中切口封閉功能，而阻礙細(xì)菌切口封閉功能，而阻礙細(xì)菌dnadna合成。在合成。在g-菌中菌中喹諾酮主要喹諾酮主要抑制抑制dna回旋酶?；匦浮?19:46【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】廣泛廣泛 氟喹諾酮類適用于治療敏感氟喹諾酮類適用于治療敏感g(shù)-菌、菌、g+菌引起的感染。菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、腸道感染、呼吸包括：泌尿道感染、腸道感染、呼吸道感染、道感染、骨骼系統(tǒng)感染（骨骼系統(tǒng)感染（骨髓炎和骨關(guān)骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染節(jié)感染 ）、皮膚軟組織感染）、皮膚軟組織感染等各種感染。等各種感染。19:46【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】發(fā)生率僅為發(fā)生

5、率僅為5%胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)cns反應(yīng)：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情反應(yīng)：頭昏、頭痛、失眠、眩暈、情緒不安等，嚴(yán)重精神異常、驚厥；有癲癇病緒不安等，嚴(yán)重精神異常、驚厥；有癲癇病史者不宜應(yīng)用。史者不宜應(yīng)用。過敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢過敏反應(yīng)：如血管神經(jīng)性水腫、皮膚瘙癢和皮疹，個別病人出現(xiàn)和皮疹，個別病人出現(xiàn)光敏性皮炎光敏性皮炎；軟骨損害：軟骨損害：少數(shù)少數(shù)可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛和炎癥炎癥（水腫），所以水腫），所以不宜用于兒童和孕婦。不宜用于兒童和孕婦。19:46二、常用的喹諾酮類藥物二、常用的喹諾酮類藥物 尿、腸道藥濃度高，尿、腸道藥濃度高，用于敏感菌所致泌尿用于敏感菌所致泌尿

6、生殖道、腸道感染及淋病，也可外用治療皮生殖道、腸道感染及淋病，也可外用治療皮膚、眼部感染。膚、眼部感染?？咕V廣，為臨床常用的喹諾酮類中抗菌譜廣，為臨床常用的喹諾酮類中體外抗菌最強者，對氨基糖苷類、第三代頭孢體外抗菌最強者，對氨基糖苷類、第三代頭孢菌素耐藥的菌素耐藥的g g+ +、g g- -對本藥仍敏感。對厭氧菌多數(shù)對本藥仍敏感。對厭氧菌多數(shù)無效。無效。19:46 在腦脊液、膽汁、尿液、痰液中濃度高。在腦脊液、膽汁、尿液、痰液中濃度高。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染。膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙

7、星左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，主要用于敏感菌所致的各種急慢性感倍，主要用于敏感菌所致的各種急慢性感染、難治性感染。不良反應(yīng)較輕。染、難治性感染。不良反應(yīng)較輕。19:46二、磺胺藥和甲氧芐啶二、磺胺藥和甲氧芐啶（一）磺胺藥（一）磺胺藥19:46【抗菌作用抗菌作用】 廣譜。廣譜。l lg+菌：溶鏈菌、肺炎球菌菌：溶鏈菌、肺炎球菌l lg-菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大腸菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬和沙門菌屬、埃希菌、變形桿菌屬和沙門菌屬、銅綠假單銅綠假單胞菌胞菌。l l對沙眼衣原體、對沙眼衣原體、弓形體、弓

8、形體、瘧原蟲及放線菌瘧原蟲及放線菌也有抑制作用。也有抑制作用。l ll l對病毒、立克次體、支原體、螺旋體無對病毒、立克次體、支原體、螺旋體無效。效。19:46 作用機理作用機理 磺胺類與磺胺類與pabapaba化構(gòu)相似，競爭化構(gòu)相似，競爭性抑制二氫葉酸合成酶，通過干性抑制二氫葉酸合成酶，通過干擾細(xì)菌葉酸代謝而抑菌。擾細(xì)菌葉酸代謝而抑菌。19:4619:46 應(yīng)應(yīng) 用用 注注 意意: 1 .首劑加倍首劑加倍 2 .膿液和壞死組織含大量膿液和壞死組織含大量paba，局部應(yīng)，局部應(yīng)先清創(chuàng)排濃先清創(chuàng)排濃 3 .禁與普魯卡因合用禁與普魯卡因合用 4.人體可直接利用外源性葉酸，故不受一人體可直接利用外源

9、性葉酸，故不受一般磺胺類及般磺胺類及tmp影響。影響。耐藥性耐藥性以葡萄球菌多見，鏈球菌、肺炎以葡萄球菌多見，鏈球菌、肺炎球菌、痢疾桿菌次之。球菌、痢疾桿菌次之。 19:461. 用于全身性感染：用于全身性感染：口服易吸收，根據(jù)口服易吸收，根據(jù)t1/2分：分：短效類短效類（10h）: :如如sizsiz，治療泌尿道感染。，治療泌尿道感染。中效類中效類（1024h）: :如如sdsd、smzsmz，用于，用于全身感染。全身感染。長效類長效類（24h）: :如如磺胺多辛磺胺多辛(sdm)(sdm)。 2. 用于腸道感染：用于腸道感染：如柳氮磺吡啶如柳氮磺吡啶(sasp) 。3. 外用外用：如：如s

10、ml、sd-ag、磺胺醋酰鈉、磺胺醋酰鈉(sa-na)。用于用于創(chuàng)面感染和眼部感染。創(chuàng)面感染和眼部感染。 藥物分類藥物分類19:46【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1. 泌尿系統(tǒng)：泌尿系統(tǒng)：以以sd常見，常見，smz大量久用會出現(xiàn)，大量久用會出現(xiàn)，用藥時應(yīng)注多飲水、同服等量的碳酸氫鈉堿用藥時應(yīng)注多飲水、同服等量的碳酸氫鈉堿化尿液化尿液。2. 過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)：磺胺類之間有交叉過敏反應(yīng)，用藥前磺胺類之間有交叉過敏反應(yīng)，用藥前需詢問過敏史。需詢問過敏史。3. 造血系統(tǒng)反應(yīng)、造血系統(tǒng)反應(yīng)、偶見粒細(xì)胞減少，再障及血小板減少偶見粒細(xì)胞減少，再障及血小板減少癥。癥。4. 肝損害肝損害：肝功能減退，嚴(yán)重者可見急性肝

11、壞死。：肝功能減退，嚴(yán)重者可見急性肝壞死。5. . 其他其他：中樞抑制，胃腸道反應(yīng)，駕駛員、高空作業(yè)：中樞抑制，胃腸道反應(yīng)，駕駛員、高空作業(yè)者忌用。者忌用。孕婦禁用孕婦禁用tmp。 19:46【抗菌作用抗菌作用】 抗菌譜與磺胺類相似?？咕V與磺胺類相似?！究咕鷻C制抗菌機制】抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸的合成和利用。葉酸的合成和利用。單用易產(chǎn)生耐藥性，故常單用易產(chǎn)生耐藥性，故常與與sdsd或或smzsmz合用。合用。tmptmp還可增強其他抗生素（如四環(huán)素、慶大霉還可增強其他抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素、紅霉素等）的抗菌作用。素、紅霉素等）的抗菌作用。（二）、甲氧芐啶（二）、甲氧芐啶（tmp）19:46磺胺藥與甲氧芐啶合用有何意義？19:46 甲硝唑甲硝唑（metronidazole，滅滴靈），滅滴靈）三、三、硝咪唑類硝咪唑類1抗厭氧菌作用抗厭氧菌作用 對革蘭陽性或革蘭陰性厭氧球?qū)Ω锾m陽性或革蘭陰性厭氧球菌、桿菌均有殺滅作用，對脆弱類桿菌作用最強菌、桿菌均有殺滅作用，對脆弱類桿菌作用最強。2