羅蓋全防治繼發(fā)性骨松風濕科用PPT課件

1、繼發(fā)性骨質疏松 繼發(fā)性骨質疏松癥是由于疾病或藥物等原因所致的骨量減少、骨微結構破壞、骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病 引起繼發(fā)性骨質疏松癥的病因很多，包括： 結締組織疾病 內分泌代謝疾病 腎臟疾病 消化道疾病 藥物（糖皮質激素）2005年，中國原發(fā)性骨質疏松癥診治指南 第1頁/共33頁繼發(fā)骨質疏松的常見結締組織疾病 類風濕性關節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 干燥綜合征 皮肌炎 混合性結締組織病 2005年，中國原發(fā)性骨質疏松癥診治指南 第2頁/共33頁結締組織病繼發(fā)骨質疏松的危險因素 炎癥 病程 性別 糖皮質激素治療 年齡 絕經Clin Rheumatol. 2005 Apr;24(2):129-33.

2、 Epub 2004 Sep 14. 第3頁/共33頁結締組織病可導致骨質的流失BMD（g/cm2）對照組 結締組織病腰椎L2-4*P0.05對照組 +糖皮質激素 -糖皮質激素結締組織病Clin Rheumatol (2003) 22: 213217第4頁/共33頁結締組織病繼發(fā)骨質疏松的發(fā)病機制注： TNF-a腫瘤壞死因子-； IL白細胞介素；OPG護骨素；RANKL核因子B受體活化因子配體；RANK核因子B受體活化因子；Best Pract Res Clin Rheumatol. 2005 Dec;19(6):1065-79. 結締組織?。ɡ鏡A）RANKL RANK OPG(-)TNF

3、-a、IL-1、IL-6、IL-11、IL-17 （+）（-）破骨細胞分化破骨細胞絕對數(shù) 骨吸收第5頁/共33頁目錄 繼發(fā)性骨質疏松概況及發(fā)病機制 糖皮質激素所致骨質疏松及其危害 羅蓋全在繼發(fā)骨質疏松中的應用 概況 羅蓋全顯著增加骨密度 羅蓋全具有免疫調節(jié)作用第6頁/共33頁糖皮質激素治療的常見并發(fā)癥Ann Rheum Dis. 2002 Jan;61(1):32-6. 第7頁/共33頁糖皮質激素提高骨質疏松的發(fā)病率徐勝前等，臨床內科雜志 ，2004，21， 11.第8頁/共33頁糖皮質激素治療顯著升高骨折風險，增加患者病殘率J Bone and Miner Res,2000;15(6):99

4、31000 2.0%2.0%0.3%0.3%1.3%1.3%0.1%0.1%0.00.00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.01.21.21.41.41.61.61.81.82.02.0非脊椎脊椎骨折發(fā)生率糖皮質激素治療組對照組n=244,235n=244,235n=244,235n=244,23533%33%160%160%第9頁/共33頁患者骨折發(fā)生率與糖皮質激素用量成正比0.990.991.551.551.771.772.592.592.272.275.185.180 01 12 23 34 45 56 6髖骨 椎骨骨折危險系數(shù)2.5mg/2.5mg/日2.5-7.

5、5mg/2.5-7.5mg/日7.5mg/7.5mg/日J Bone and Miner Res,2000;15(6):9931000 第10頁/共33頁糖皮質激素所致骨質疏松的機理 Bone. 2001;29(6):498-505 Bone. 2001;29(6):498-505 性激素合成和分泌鈣重吸收PTHPTH敏感性鈣吸收吞噬代謝增殖增殖骨吸收骨質疏松第11頁/共33頁目錄 結締組織病繼發(fā)骨質疏松概況及發(fā)病機制 糖皮質激素所致骨質疏松及其危害 羅蓋全在結締組織病繼發(fā)骨質疏松中的應用 概況 羅蓋全顯著增加骨密度 羅蓋全具有免疫調節(jié)作用第12頁/共33頁維生素D聯(lián)合鈣劑不能預防高劑量糖皮質

6、激素誘導的骨質流失J Rheumatol. 1996 Jun;23(6):995-1000. 第13頁/共33頁羅蓋全真正的活性維生素D3 羅蓋全無需肝腎羥化激活，免除中間代謝是活性最高的維生素D3第14頁/共33頁羅蓋全用藥后2小時即可達到血漿濃度峰值，起效直接、迅速randil et al. Nephrol Dial Transplant. 2002;17:829-42.6名健康志愿者先后口服羅蓋全和1a(OH)D3后藥代動力學模式比較羅蓋全1a(OH)D1a(OH)D3 34g4g口服n=6n=64g4g口服n=6n=6第15頁/共33頁羅蓋全的作用機制作用于甲狀旁腺，直接抑制PTH合成

7、和分泌促進小腸對鈣的吸收，間接抑制甲狀旁腺合成與分泌調節(jié)骨代謝促進骨形成免疫調節(jié)作用增加骨密度第16頁/共33頁目錄 結締組織病繼發(fā)骨質疏松概況及發(fā)病機制 糖皮質激素所致骨質疏松及其危害 羅蓋全在結締組織病繼發(fā)骨質疏松中的應用 概況 羅蓋全顯著增加骨密度 羅蓋全具有免疫調節(jié)作用第17頁/共33頁羅蓋全調節(jié)骨代謝，促進骨形成Preventive Medicine 36 (2003) 243249.Clin Nephrol. 2005 Aug;64(2):98-102.Clin Nephrol. 2004 Apr;61(4):253-60.Gram J et al,Acta Endocrinol

8、(Copenh). 1991 Dec;125(6):609-13.第18頁/共33頁羅蓋全減少骨吸收，促進骨形成注：血清N端肽是骨吸收標志物；血清PICP和骨鈣蛋白是骨形成標志物Gram J et al,Acta Endocrinol (Copenh). 1991 Dec;125(6):609-13.Elizabeth Shane et al. N Engl J Med 2004;350:767-76.26%26%15%15%0 05 510101515202025253030血清PICPPICP骨鈣蛋白與基線比較的變化率(%)(%)P=0.003 P=0.003P=0.003 P=0.003

9、n=15n=15羅蓋全:2:2g/g/天羅蓋全對照組第19頁/共33頁羅蓋全作用于甲狀旁腺，直接抑制PTH合成和分泌 羅蓋全甲狀旁腺抑制甲狀旁腺細胞增殖抑制PTH基因轉錄上調VDR數(shù)量，增加甲狀旁腺對Ca2+的敏感性，恢復鈣調定點正常緩解繼發(fā)性甲旁亢第20頁/共33頁羅蓋全促進腸鈣吸收，間接抑制甲狀旁腺合成與分泌羅蓋全受體鈣結合蛋白羅蓋全1.Cochran M et al.Clin Nephrol. 2005 Aug;64(2):98-102.第21頁/共33頁羅蓋全單藥治療顯著減少中高劑量糖皮質激素誘導的骨質流失 Sivri A et al.J Eur Acad Dermatol Vener

10、eol. 2002 Jan;16(1):89-91. 第22頁/共33頁羅蓋全有效預防糖皮質激素所致骨質疏松，其療效與阿倫膦酸鹽相似 Elizabeth Shane et al. N Engl J Med 2004;350:767-76.-7-7-6-6-5-5-4-4-3-3-2-2-1-10 0股骨髖骨1212個月BMDBMD變化率(%)(%)阿倫膦酸鹽羅蓋全對照組n=62n=6210mg/10mg/天n=58n=580.5g/0.5g/天n=29n=29P=0.69P=0.69P=0.001P=0.001P=0.31P=0.31P=0.04P=0.04第23頁/共33頁羅蓋全顯著提高骨密

11、度，治療糖皮質激素所致骨質疏松療效卓越J Asthma. 2003;40(3): 251-5 0.8%0.8%1%1%-1.9%-1.9%-0.3%-0.3%-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 00.50.51 11.51.5股骨頸腰椎治療一年后骨密度變化率(%)(%)治療組：0.25g/0.25g/天n=30n=30對照組： n=7n=7第24頁/共33頁目錄 結締組織病繼發(fā)骨質疏松概況及發(fā)病機制 糖皮質激素所致骨質疏松及其危害 羅蓋全在結締組織病繼發(fā)骨質疏松中的應用 概況 羅蓋全顯著增加骨密度 羅蓋全具有免疫調節(jié)作用第25頁/共33頁羅蓋全具有免疫調節(jié)作用S

12、chacht E. Z Rheumatol 2000;59:11020第26頁/共33頁羅蓋全的免疫抑制作用顯著抑制腫瘤壞死因子的產生Kidney International. 54(5):1463-1469, November 1998.*P0.05*Vit D341010-9-9M MVit D321010-9-9M MVit D311010-9-9M MVit D351010-10-10M M第27頁/共33頁羅蓋全的免疫抑制作用抑制型細胞免疫反應 細胞免疫異常經常引發(fā)各種免疫疾病，羅蓋全可以通過調節(jié)1型細胞免疫而治療免疫性疾病Biomedical Research.2006;27(1)

13、:1-9.34%34%21%21%0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%未添加羅蓋全的培養(yǎng)基添加羅蓋全的培養(yǎng)基分泌IFNIFN的Th1Th1細胞量第28頁/共33頁羅蓋全安全性好，長期服用無后顧之憂45例腎臟移植患例腎臟移植患者服用羅蓋全預者服用羅蓋全預防骨質疏松，不防骨質疏松，不良反應少，血清良反應少，血清鈣等實驗室參數(shù)鈣等實驗室參數(shù)和對照組無顯著和對照組無顯著差異差異24例尋常天皰瘡例尋常天皰瘡患者，服用羅蓋患者，服用羅蓋全治療骨質疏松全治療骨質疏松前后血液生化指前后血液生化指標和尿液參數(shù)無標和尿液參數(shù)無顯著改變，無不顯著改變，

14、無不良反應良反應30例肺部疾病患例肺部疾病患者服用羅蓋全治者服用羅蓋全治療骨質疏松、血療骨質疏松、血清鈣、總堿性磷清鈣、總堿性磷酸酶均無顯著改酸酶均無顯著改變，依從性良好變，依從性良好羅蓋全羅蓋全安全性好，長期服用無后顧之憂安全性好，長期服用無后顧之憂Torres A, Garcia S,et al. Kidney Int, 2004, 65: 705-712. Sivri A, Karaduman A, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002 Jan;16(1):89-91.Mirzaei S, Zajicek HK, et al. J Asthma. 2003 May;40(3):251-5.第29頁/共33頁2001年美國風濕病學學會糖皮質激素所致骨質疏松預防和治療指南指出 維生素D（800IU/天）需聯(lián)合鈣劑預防低-中劑量糖皮質激素誘導的骨質疏松普通維生素D聯(lián)合鈣劑不能 預防中-高劑量糖皮質激素所誘導的骨質疏松羅蓋全有效預防低高劑量糖皮質激素誘導的骨質疏松ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 44, No. 7, July 2