中西綜述慢性腦缺血免疫炎性損傷機制及針刺的調(diào)節(jié)作用

1、慢性腦缺血免疫炎性損傷機制及針刺的調(diào)節(jié)作用 摘要 缺血性腦血管病是臨床的常見病和多發(fā)病，且病殘率、病死率和復(fù)發(fā)率高。近年來研究表明，腦缺血再灌注后的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致繼發(fā)性損傷的關(guān)鍵，免疫細(xì)胞作為腦缺血再灌注后炎癥因子的靶細(xì)胞，向缺血區(qū)域浸潤、聚集后，導(dǎo)致繼發(fā)性神經(jīng)元損傷和梗死面積的擴大，引起腦組織損傷; 針刺調(diào)節(jié)腦缺血再灌注損傷相關(guān)免疫細(xì)胞活動的研究正逐步深入。關(guān)鍵詞 針刺；腦缺血；炎癥反應(yīng)；免疫細(xì)胞；綜述慢性腦缺血是各種原因引發(fā)的長期慢性腦血流灌注不足導(dǎo)致的以持久或進展性認(rèn)知功能障礙為主要表現(xiàn)的一組疾病，是血管性癡呆、Alzheimer 病和Binswanger 病等多種疾病的共同病理基礎(chǔ)，其

2、主要的病理學(xué)改變包括皮質(zhì)萎縮、皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元變性、白質(zhì)疏松、膠質(zhì)細(xì)胞增生和毛細(xì)血管床改變等，主要的損傷機制有凋亡、免疫炎性損傷、氧化應(yīng)激損傷、突觸結(jié)構(gòu)和功能異常、能量代謝障礙、中樞膽堿能及單胺能系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂等。近年來有報道，炎性免疫反應(yīng)在癡呆等慢性缺血性腦血管病方面有重要作用，國內(nèi)外已有應(yīng)用FK506、雷公藤多甙等免疫抑制劑減輕慢性腦缺血腦損傷的報道。作為治療缺血性腦血管病重要手段之一的針刺療法，對缺血性腦血管病急性炎癥反應(yīng)中相關(guān)細(xì)胞活動的影響引起了眾多學(xué)者的關(guān)注?，F(xiàn)就其炎性免損傷的主要機制及針刺的調(diào)節(jié)作用進行綜述。1 炎性免疫細(xì)胞在慢性腦缺血損傷中的作用炎性免疫細(xì)胞在慢性腦缺血時被

3、激活，作為炎性因子的靶細(xì)胞在腦缺血的損傷過程中起重要作用，激活的炎性免疫細(xì)胞可通過氧自由基產(chǎn)生、細(xì)胞毒性酶釋放、血管舒縮性改變、細(xì)胞因子增加和趨化因子釋放等機制引起或加重組織損傷。1.1 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞近年的研究表明，慢性腦缺血引起神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活動異常，包括小膠質(zhì)細(xì)胞的活化、星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生和活化，少突膠質(zhì)細(xì)胞的損傷等反應(yīng)1。而神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的功能也不僅限于對神經(jīng)元的支持和營養(yǎng)及對壞死組織的清除作用，在神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)、炎性反應(yīng)、分泌細(xì)胞因子和趨化因子等方面也有重要作用2,3。1.1.1 小膠質(zhì)細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)中明確的免疫活性細(xì)胞，可啟動中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫應(yīng)答，形成局部的免疫系統(tǒng)4

4、。慢性腦缺血時，能量代謝障礙、細(xì)胞內(nèi)外離子失衡、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、多種可溶性炎性因子的表達、一氧化氮及氧自由基的生成等，引起損傷級聯(lián)反應(yīng)，使神經(jīng)元去極化，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活1,5。研究6指出在慢性腦缺血模型中小膠質(zhì)細(xì)胞明顯活化、增殖?；罨蟮男∧z質(zhì)細(xì)胞的效應(yīng)是雙向的，既有神經(jīng)毒性作用，也有神經(jīng)營養(yǎng)作用5。激活的小膠質(zhì)細(xì)胞一方面能夠通過自分泌或旁分泌的方式分泌大量的生物活性因子如腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor ，TNF-）、白細(xì)胞介素3（interleukin3，IL-3）、IL-1、IL-6、集落刺激因子、干擾素（interferon-，IFN-）、轉(zhuǎn)化生長因子（trans

5、forming growth factor，TGF）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）等，這些生物活性因子通過不同的途徑反饋性加重小膠質(zhì)細(xì)胞的活化效應(yīng)，此外還可以直接對神經(jīng)組織產(chǎn)生各自的作用加重炎性反應(yīng)，并且激活星形膠質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致惡性循環(huán)，促進神經(jīng)元損傷；并可以抑制神經(jīng)元突觸產(chǎn)生的長時程增強，長時程增強是學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)之一，是突觸可塑性的功能性指標(biāo)之一，抑制神經(jīng)元突觸產(chǎn)生的長時程增強可導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶障礙5,7。另一方面，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活后分泌生長因子等一系列因子,有利于神經(jīng)元的存活、重建缺血區(qū)穩(wěn)態(tài)、降低缺血性梗死灶面積、減少膠質(zhì)細(xì)

6、胞斑痕形成，間接保護神經(jīng)元5。國內(nèi)的一些研究8也表明，慢性腦灌注不足的大鼠模型中皮層小膠質(zhì)細(xì)胞的活化和星形細(xì)胞反應(yīng)性增生不僅是對早期腦缺血發(fā)生反應(yīng)，也是貫穿于慢性腦灌注不足的皮層損害的整個病理過程.1.1.2 星形膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞是腦內(nèi)最多的一種膠質(zhì)細(xì)胞，作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種免疫活性細(xì)胞，同小膠質(zhì)細(xì)胞一樣，參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫應(yīng)答。國外研究9在2-VO 的鼠的模型中觀察到星形膠質(zhì)細(xì)胞在海馬組織表達增加，說明在慢性腦缺血的動物模型中有星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生。景玉宏等10 的研究進一步發(fā)現(xiàn)在星形膠質(zhì)細(xì)胞增生較多的部位TNF-也表現(xiàn)出同步增加的趨勢，說明TNF-的表達和星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)有相關(guān)性

7、。TNF-是一種早期炎性因子，可作為炎癥級聯(lián)的啟動者，引起繼發(fā)性腦損害，所以推測星形膠質(zhì)細(xì)胞的過度表達在慢性腦缺血的炎性免疫損傷機制中有重要作用。研究11也發(fā)現(xiàn)，在慢性低灌注的動物模型中均有星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞的增生及髓鞘的脫失。星形膠質(zhì)細(xì)胞的在缺血損傷后還可以產(chǎn)生許多細(xì)胞因子，如TNF-、IL-1、IL-6 和IL-10 和IFN- 和IFN- 等，參與腦損傷后的炎性反應(yīng)12。綜上可以認(rèn)為，星形膠質(zhì)細(xì)胞在慢性腦缺血中發(fā)揮雙刃劍的作用.1.1.3 少突膠質(zhì)細(xì)胞國外研究13發(fā)現(xiàn)，激活的小膠質(zhì)細(xì)胞可以通過有絲分裂原激活蛋白途徑產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子對少突膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生損害作用，導(dǎo)致腦室周圍白質(zhì)病變。國

8、內(nèi)學(xué)者14 通過2-VO 部分血流阻斷的方法發(fā)現(xiàn)長期低灌注可導(dǎo)致少突膠質(zhì)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變，進而影響髓鞘堿性蛋白的合成、髓鞘脫失，呈現(xiàn)白質(zhì)疏松。腦缺氧缺血后，小膠質(zhì)細(xì)胞和持續(xù)性增生活化的星形細(xì)胞可直接破壞少突膠質(zhì)細(xì)胞，同時缺血缺氧后血腦屏障破壞，星形細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性白細(xì)胞被激活后釋放一系列潛在的神經(jīng)毒性物質(zhì)和大量的炎性細(xì)胞因子如氧自由基、一氧化氮、TNF-、蛋白酶等，這些物質(zhì)可以激活細(xì)胞表面的TNF受體、Fas 受體以及低親和性神經(jīng)生長因子受體，從而引起一系列細(xì)胞反應(yīng)，導(dǎo)致少突膠質(zhì)細(xì)胞死亡。一些報道指出15-17腦缺血引起少突膠質(zhì)細(xì)胞有絲分裂原激酶和細(xì)胞外信號相關(guān)激酶信號通路的

9、激活及少突膠質(zhì)細(xì)胞的死亡，最終導(dǎo)致腦白質(zhì)缺血髓鞘。1.2 外周血中免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞等外周血中免疫細(xì)胞在腦缺血時被激活并浸潤、聚集到缺血區(qū)，參與腦缺血的免疫炎性損傷，研究發(fā)現(xiàn)18，慢性腦灌注不足中血腦屏障的緊密連接結(jié)構(gòu)及功能被破壞，中性粒細(xì)胞通過破壞的血腦屏障的緊密連接浸潤皮層和丘腦，參與其免疫損傷機制，因為研究發(fā)現(xiàn)在2-VO小鼠模型中可見海馬及皮層claudin-3 及myleoperoxidase（MPO）免疫活性的增強，claudin-3 是血腦屏障緊密連接的一個重要成分，其免疫活性增加可導(dǎo)致血腦屏障滲透性的增加；而MPO 是中性粒細(xì)胞浸潤的標(biāo)志物。Gurney

10、等19 研究發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)炎性損傷中金屬基質(zhì)蛋白酶與血腦屏障的破壞及中性粒細(xì)胞的浸潤有很大關(guān)系。而金屬基質(zhì)蛋白酶通過降解細(xì)胞外基質(zhì)破壞血腦屏障的基底膜，使其滲透性增加，它主要由機體的基質(zhì)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成和分泌。2 炎癥免疫因子在慢性腦缺血損傷中的作用2.1 炎性細(xì)胞因子在急性腦梗死的研究中發(fā)現(xiàn)給予細(xì)胞因子阻斷劑，抗黏附分子抗體、免疫抑制劑可有效的減少腦梗死缺血面積20。研究表明，IL-6、IL-1、TNF- 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)與缺血有關(guān)的3 種重要的炎性反應(yīng)因子，可以導(dǎo)致髓鞘脫失、少突膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡、血栓形成、血管增值、白細(xì)胞浸潤及血腦屏障的破壞11，但IL-6同時也顯示出對N- 甲基-

11、D- 天（門）冬氨酸受體介導(dǎo)的興奮毒性損傷的保護作用21。然而人們在對炎性細(xì)胞因子腦缺血方面的研究多集中在急性腦缺血，尤其是在短暫腦缺血后的再灌注方面。早在20 世紀(jì)90 年代，就有研究22發(fā)現(xiàn)，激活的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞可合成、分泌多種致炎因子。研究發(fā)現(xiàn)23Alzheimer 病及多梗死灶型血管性癡呆患者的外周血TNF-、IL-1 含量增加，抗炎因子IL-10 含量減少，該實驗還發(fā)現(xiàn)外周血細(xì)胞釋放TNF-、IL-6 的能力降低，推測可能是對腦或內(nèi)皮細(xì)胞高水平炎性反應(yīng)的代償，這部分患者的體內(nèi)促炎因子和抗炎因子系統(tǒng)受到了較廣泛的影響。國內(nèi)研究24，25發(fā)現(xiàn)，在2-VO 大鼠海馬區(qū)及顳葉皮質(zhì)I

12、L-6、IL-1、TNF-、免疫陽性細(xì)胞數(shù)增高，認(rèn)為炎性細(xì)胞因子參與了慢性腦缺血所致血管性癡呆的過程。朱幼麗等26 也發(fā)現(xiàn)，血管性癡呆患者外周血中IL-2、IL-6 含量較對照組高而IL-8 的含量低于對照組，且降低的水平與癡呆的嚴(yán)重程度（MMSE 評分）呈正相關(guān)。2.2 核因子B（nuclear factor-B，NF-B）與環(huán)氧化酶2NF-B 是一種廣泛存在于真核細(xì)胞中的重要轉(zhuǎn)錄因子，被認(rèn)為是腦缺血后炎癥級聯(lián)反應(yīng)的始動因素。多種因素如IL-1、TNF-、星形膠質(zhì)細(xì)胞激活等刺激后可以激活NF-B。腦缺血后應(yīng)用蛋白酶阻滯劑抑制NF-B 的活性可以縮小梗死體積。COX-2 是一重要的炎性因子，在

13、急、慢性腦缺血中均有表達的增多。Wakita 等22的研究發(fā)現(xiàn)，COX-2 抑制劑尼美舒利可以減少2-VO 小鼠腦組織主要組織相容性復(fù)合物免疫活性，使被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量顯著減少，減輕腦白質(zhì)的損傷程度。宋志宇等27采用2-VO 法制備慢性腦缺血模型，發(fā)現(xiàn)海馬CA1 區(qū)錐體細(xì)胞損傷明顯，NF-B、COX-2 蛋白表達高于假手術(shù)組，并認(rèn)為NF-B 與COX-2 表達相互促進。大鼠慢性腦缺血可刺激海馬CA1 區(qū)的錐體細(xì)胞，并活化NF-B，使其進入細(xì)胞核內(nèi)，與COX-2 啟動子區(qū)域的NF-B 結(jié)合位點結(jié)合。COX-2 啟動子區(qū)域含有2個NF-B 結(jié)合位點，結(jié)合后促進COX-2 基因的轉(zhuǎn)錄表達，參與缺

14、血后的腦組織損傷和認(rèn)知能力障礙。蔡志友等28的研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用2-VO 方法制備大鼠慢性低灌注模型發(fā)現(xiàn)其腦組織NF-B 表達顯著高于對照組，表明NF-B 參與了慢性腦缺血損傷過程。Liu 等29 研究發(fā)現(xiàn)，芍藥苷通過抑制NF-B 的表達而保護海馬神經(jīng)元。3 黏附分子黏附分子介導(dǎo)的黏附過程參與缺血性腦損傷，腦缺血時產(chǎn)生的多種炎性因子可誘導(dǎo)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞表達多種黏附分子包括細(xì)胞間黏附分子、血管細(xì)胞黏附分子、單核細(xì)胞黏附蛋白、選擇素等?？梢哉T導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞趨化因子等炎性因子的產(chǎn)生，進一步導(dǎo)致外周血中白細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞的向內(nèi)皮細(xì)胞的黏附和聚集，甚至游出并可遷移到局部缺血腦組織30。炎性

15、細(xì)胞可以產(chǎn)生各種神經(jīng)毒性物質(zhì)導(dǎo)致腦組織損傷。所以可以認(rèn)為細(xì)胞間黏附分子的表達上調(diào)引起炎性細(xì)胞聚集是腦缺血炎性損傷的關(guān)鍵。黏附分子在慢性腦缺血中的研究不多，程瑩瑩等31研究發(fā)現(xiàn)，慢性腦缺血、高脂血癥及合并高脂血癥的慢性腦缺血模型均有細(xì)胞間黏附分子1 表達的上調(diào)，并隨著時間的延長表達逐漸增加，時間越長，內(nèi)皮細(xì)胞損傷越明顯，之后轉(zhuǎn)為膠質(zhì)細(xì)胞表達，介導(dǎo)免疫炎性反應(yīng)對神經(jīng)元造成的損傷。Janciauskiene等32通過檢測Alzheimer病患者的局部腦血流量及腦脊液中可溶性細(xì)胞間黏附分子 和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的水平并和無認(rèn)知功能的對照組進行比較發(fā)現(xiàn)究發(fā)現(xiàn)，腦脊液中的可溶性細(xì)胞間黏附分子和血管緊張素轉(zhuǎn)化

16、酶水平的升高和與認(rèn)知功能有關(guān)的大腦皮層血流量下降有明顯的相關(guān)性，說明可溶性細(xì)胞間黏附分子參與慢性腦缺血的損傷過程。4針刺抑制腦缺血損傷炎性反應(yīng)的作用機制4.1.調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的表達及含量4.1.1 抑制I L-1 及其受體的合成與分泌肖達等33證實電針可明顯減少大腦中動脈阻塞模型大鼠腦組織含水量, 縮小腦梗死灶體積, 明顯減少紋狀體內(nèi)IL-1 mRNA 的表達量, 但對其在皮層內(nèi)的表達無明顯影響, 提示針刺的神經(jīng)保護作用機制可能與降低腦內(nèi)IL-1 mRNA 的表達量有關(guān)。郭永明等34 證實, “醒腦開竅”針法治療永久性局灶性腦缺血后6-48 h , 腦組織IL-1 含量較同時段缺血

17、組顯著降低, 提示該針法能抑制缺血區(qū)腦組織IL-1 的合成和分泌, 從而發(fā)揮腦保護作用。IL-1 的生物學(xué)效應(yīng)是由其特異性受體(interleukin1 receptorI , IL-1RI)介導(dǎo)的, 而IL-1 受體拮抗劑(interleukin 1 receptor antagonist , IL-1Ra)是體內(nèi)產(chǎn)生的唯一具有選擇性和競爭性的受體拮抗劑, 對缺血性腦損傷具有顯著的保護作用。許貞峰等35研究發(fā)現(xiàn), 腦缺血再灌注后IL-1RI mRNA 和蛋白在皮層等部位表達明顯增加, 電針可顯著降低IL-1RI mRNA和蛋白的表達, 從而減輕缺血后IL-1導(dǎo)致的缺血性腦損傷。另一方面, 研

18、究36發(fā)現(xiàn)電針可使內(nèi)源性IL-1Ra mRNA 表達增加, 從而使IL-1Ra 表達增加, 發(fā)揮腦保護作用。4.1.2 抑制TNF-的表達與釋放腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-, TNF-)是一種具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子。郭壯麗等37觀察到, 針刺可明顯抑制腦缺血再灌注大鼠皮層、紋狀體內(nèi)TNF-mRNA 的表達, 明顯減輕其神經(jīng)組織變性、壞死及血管炎性反應(yīng)。丁德光等38證實電針可降低腦缺血再灌注大鼠缺血區(qū)皮質(zhì)TNF-mRNA 的表達和TNF-含量。郭永明等39也證實針刺可降低腦缺血大鼠腦組織及血清TNF-含量。上述結(jié)果提示, 針刺可降低TN F-的表達, 抑制大鼠

19、腦缺血再灌注的炎性反應(yīng), 從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。4.1.3 調(diào)節(jié)I L-6 和I L-10 的表達與含量戴穎等40觀察到腦缺血后不同時間段缺血區(qū)IL-6 免疫陽性細(xì)胞數(shù)及血清中IL-6 水平均有增加,而電針可進一步提高兩者的水平。推測電針上調(diào)IL-6 的表達可能是電針治療缺血性腦損傷的機制之一。而田家林41的研究結(jié)果與之相反, 發(fā)現(xiàn)早期康復(fù)訓(xùn)練結(jié)合電針療法對大鼠腦缺血損傷病理形態(tài)改善的同時降低了血清IL-6 水平。袁紅等42的研究認(rèn)為, 電針可在一定范圍內(nèi)增強局灶性腦缺血再灌注大鼠IL-6 、IL-10 的表達, 抑制炎性細(xì)胞在缺血區(qū)的聚集和激活, 抑制細(xì)胞毒性物質(zhì)的釋放, 從而改善微循環(huán),

20、促進大腦血供, 有利于大鼠腦神經(jīng)功能的恢復(fù)。4.1.4 促進TGF-1 的表達與釋放轉(zhuǎn)化生長因子-1(t ransforming g row th factor-1 , TGF-1)是一種具有免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子, 其作用涉及細(xì)胞生長、分化、炎性反應(yīng)和組織修復(fù)。研究表明, 在缺血性腦損傷中TGF-1 有抗氧化、阻止細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)的多種作用。郝晉東等 43 觀察到針刺十二井穴可提高大鼠局灶性腦缺血后3 、6 、12 、24 h 缺血半暗帶TGF-1 的表達, 并認(rèn)為其與針刺的神經(jīng)保護作用有關(guān)。裴海濤等 44 發(fā)現(xiàn)針刺可明顯縮小大鼠腦缺血再灌注的梗死體積, 同時增強大腦皮

21、層TGF-1mRNA 的原位表達。4.1.5 抑制NOS 活性, 減少NO 的產(chǎn)生張會珍等45 證實電針可抑制腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞iNOS的活性, 從而對腦缺血再灌注損傷起到保護作用。崔曉軍等46 觀察電針督脈對局灶性腦缺血后腦組織NO 含量及3 種亞型NOS 表達的影響, 證實電針能上調(diào)eNOS 表達，同時下調(diào)Nnos、iNOS 的異常表達, 減少總NO 的生成量, 降低缺血引起的毒性作用。李家康等47證實電針可降低局灶性腦缺血大鼠腦組織NO的含量。4.2 降低細(xì)胞黏附分子及選擇素的表達劉玉珍等48-49證實電針可顯著降低腦缺血區(qū)ICAM-1、P-選擇素mRNA 和蛋白表達及MPO 活性, 從而

22、抑制黏附分子介導(dǎo)的EC 與中性白細(xì)胞的黏附浸潤, 防治腦缺血再灌注炎性損傷。陳邦國等50觀察到腦缺血再灌注使缺血腦區(qū)皮質(zhì)、基底節(jié)區(qū)微毛細(xì)血管EC 的ICAM-1、P-選擇素表達水平增高；電針可降低再灌注后升高的ICAM-1、P-選擇素的表達。4.3調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞的活化狀態(tài)4.3 .1抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫效應(yīng)細(xì)胞,腦缺血再灌注后可激活小膠質(zhì)細(xì)胞并通過兩條途徑發(fā)揮細(xì)胞毒性效應(yīng):一是通過與神經(jīng)細(xì)胞直接接觸,發(fā)揮腦內(nèi)吞噬細(xì)胞的毒性作用;二是通過釋放和/或分泌一系列潛在的神經(jīng)毒性物質(zhì)和炎性因子, 導(dǎo)致繼發(fā)性腦損害。駱明軍等51證實電針治療可減少活化小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量, 從而對神經(jīng)

23、元發(fā)揮保護作用。4.3 .2調(diào)節(jié)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化狀態(tài)于海波等53觀察到電針任脈腧穴能夠抑制海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞的過度增殖,認(rèn)為其有利于腦缺血后神經(jīng)的修復(fù)。研究52也 發(fā)現(xiàn)早期電針治療能夠提高梗死灶周圍膠質(zhì)纖維酸性蛋白的表達, 促進了缺血后腦的可塑性變化, 構(gòu)成了腦梗死功能恢復(fù)的物質(zhì)基礎(chǔ)。4.4 抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-B 的表達與活性孔立紅等54觀察電針對腦缺血再灌注大鼠NF-B 信號分子表達和含量的影響, 研究發(fā)現(xiàn)電針能下調(diào)腦缺血再灌注大鼠海馬組織NF-B 蛋白水平, 阻滯其核轉(zhuǎn)位, 發(fā)揮神經(jīng)保護作用。5 結(jié)語與展望隨著人口老齡化發(fā)展，慢性腦缺血發(fā)病率越來越高，嚴(yán)重影響人們的生活水平，慢性腦缺血于

24、急性腦缺血不同，它具有較長的臨床前期可供干預(yù)，研究慢性腦缺血的機制可能為其深入研究和臨床治療提供合適的策略。慢性腦缺血的發(fā)病及損傷機制正在初步研究中，其中長期慢性缺血、缺氧導(dǎo)致的白質(zhì)區(qū)域神經(jīng)炎性反應(yīng)介導(dǎo)的損傷作用備受關(guān)注，通過抑制免疫炎性反應(yīng)有可能為慢性鬧缺血的治療開辟一條路徑。針刺抑制缺血后炎性反應(yīng)在卒中動物模型中能改善結(jié)局, 但尚缺乏系統(tǒng)和廣泛的臨床試驗驗證。盡管針刺治療缺血性卒中有多途徑、多環(huán)節(jié)或多靶點的作用特點,但同時也顯示出其針對性不強、治療作用力弱等不足, 難以獨立應(yīng)用于早期的神經(jīng)保護治療。 因此, 針刺應(yīng)與現(xiàn)代醫(yī)藥(包括中藥)聯(lián)合應(yīng)用, 針對缺血后炎性級聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控點, 采用

25、“雞尾酒”式療法開展基礎(chǔ)與臨床研究,乃是今后研究的重要方向。參考文獻 9 Vicente E, Degerone D, Bohn L. Astroglial and cognitive effects of chronic cerebral hypoperfusion in the ratJ. Brain Res, 2009,1251: 204-212.10 景玉宏,宋眾峰,王子仁.血管性癡呆大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞增生與TNF-的表達J. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2004,3(6): 418-421.11 Duan W, Gui L, Zhou Z, et al. Adenosine A(2A) rece

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