B淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞

1、第九章 b b淋巴細(xì)胞1. b1. b細(xì)胞表面的主要分子細(xì)胞表面的主要分子2. b2. b細(xì)胞的亞群分類細(xì)胞的亞群分類3. b3. b細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能 本章要點(diǎn)本章要點(diǎn) b b淋巴細(xì)胞簡(jiǎn)稱淋巴細(xì)胞簡(jiǎn)稱b b細(xì)胞，是由哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞，是由哺乳動(dòng)物骨髓（ bone marrow ）或鳥類法氏囊）或鳥類法氏囊( (bursa of fabricius) )中的淋巴樣干細(xì)胞分化成熟而來，中的淋巴樣干細(xì)胞分化成熟而來，能產(chǎn)生和分泌抗體的一類細(xì)胞。能產(chǎn)生和分泌抗體的一類細(xì)胞。 b細(xì)胞細(xì)胞 漿細(xì)胞漿細(xì)胞第一節(jié)第一節(jié) b b細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育抗原非依賴階段：在骨髓抗原非依賴階段：在骨髓淋巴干細(xì)

2、胞淋巴干細(xì)胞祖祖b細(xì)胞細(xì)胞前前b細(xì)胞細(xì)胞未成熟細(xì)胞未成熟細(xì)胞成熟成熟b細(xì)胞細(xì)胞抗原依賴階段：外周淋巴器官抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟成熟b細(xì)胞細(xì)胞活化活化b細(xì)胞細(xì)胞抗原抗原記憶記憶b細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞胞漿胞漿ig 一、bcr基因重排（vdj重排）二、b細(xì)胞在中樞免疫器官中的發(fā)育early pro-bil-7rstromal celllate pro-bpre-bil-7分期分期( (骨髓內(nèi)骨髓內(nèi)) )重鏈重鏈輕鏈輕鏈表面標(biāo)表面標(biāo)志志祖祖b b細(xì)胞細(xì)胞(pro-b)(pro-b)（重鏈基因重排）（重鏈基因重排）胞質(zhì)胞質(zhì)前前b b細(xì)胞細(xì)胞(pre-b)(pre-b)（輕鏈基因重排）（輕鏈基因重

3、排）替代輕鏈替代輕鏈vpre-b,5vpre-b,5類類igig未成熟未成熟b b細(xì)胞細(xì)胞(immature-b)(immature-b)（輕鏈基因重排、陰性選擇）（輕鏈基因重排、陰性選擇）或或igmigm成熟成熟b b細(xì)胞細(xì)胞(mature-b)(mature-b)+或或igmigmigdigd三、b細(xì)胞中樞耐受的形成by ybimmatureb cell骨髓自身抗原骨髓自身抗原yybimmatureb cellyybimmatureb cellyy克隆清除克隆清除受體編輯受體編輯克隆無能克隆無能第二節(jié) b b細(xì)胞的表面分子及其作用 cr1icam-1lfa-1lfa-1細(xì)胞因子細(xì)胞因子受體

4、受體b b淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞一、b b細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（b cell receptor complex）bcr 復(fù)合物1.mig（bcr）2.ig /ig(cd79a /cd79b)1.膜表面免疫球蛋白（膜表面免疫球蛋白（migmig）分布分布所有成熟的所有成熟的b b細(xì)胞和大多數(shù)細(xì)胞和大多數(shù)b b細(xì)胞細(xì)胞瘤細(xì)胞表面，漿細(xì)胞不表達(dá)。瘤細(xì)胞表面，漿細(xì)胞不表達(dá)。結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)四肽鏈，主要為四肽鏈，主要為migm（單體）和（單體）和migd 。 功能功能結(jié)合特異性抗原，抗原結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合特異性抗原，抗原結(jié)合位點(diǎn)位于位于v vh h和和v vl l的高變區(qū)內(nèi)的高變區(qū)內(nèi)。2.2. igig和和igmig-ig

5、/ig共同組成了識(shí)別抗原的單位，共同組成了識(shí)別抗原的單位，即即bcr復(fù)合體復(fù)合體結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)igaiga/ / ig異源異源二聚體與二聚體與migmig相相連，胞內(nèi)區(qū)有連，胞內(nèi)區(qū)有itam基序基序。功能轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與igm結(jié)結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)。合所產(chǎn)生的信號(hào)。二、b細(xì)胞共受體cd19/cd21/cd81itamitamitamitamcd19/cd21cd19/cd21/cd81/cd81以非共價(jià)相連，形成以非共價(jià)相連，形成b b細(xì)胞特異的多分子細(xì)胞特異的多分子活化受體，增強(qiáng)活化受體，增強(qiáng)b b細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。性。cd19含含itam基序可傳遞信號(hào)基序可傳遞信號(hào)。

6、cd21cd21cr2，可與，可與c3d結(jié)合，并為結(jié)合，并為eb病毒受體。病毒受體。bcr交聯(lián)對(duì)交聯(lián)對(duì)b細(xì)胞激活是必須的細(xì)胞激活是必須的bcr交聯(lián)使足夠多的交聯(lián)使足夠多的ig和和ig聚集在一起，聚集在一起，并啟動(dòng)了傳遞信號(hào)的酶鏈反應(yīng)并啟動(dòng)了傳遞信號(hào)的酶鏈反應(yīng)共受體增強(qiáng)了共受體增強(qiáng)了bcr對(duì)抗原刺激的敏感性對(duì)抗原刺激的敏感性三、協(xié)同刺激分子bcrbcr接受抗原刺激接受抗原刺激第一信號(hào)第一信號(hào)協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子（cd40cd40、icam-1icam-1、lfa-1lfa-1）第二信號(hào)第二信號(hào)flashcd80（b7.1），cd86（b7.2） 配體是t細(xì)胞表面的cd28分子 ， 和cd15

7、2(ctla-4) 。 b 細(xì)胞 t細(xì)胞 cd80/cd86 - cd28 促進(jìn)t細(xì)胞活化cd80/cd86 - ctla-4 抑制t細(xì)胞活化t、b細(xì)胞相互作用三、b b淋巴細(xì)胞亞群cd5cd5+ + b-lb-l細(xì)胞細(xì)胞 細(xì)胞：幾乎不表達(dá)細(xì)胞：幾乎不表達(dá)migdmigd。由于。由于發(fā)育在先，故稱為發(fā)育在先，故稱為b-lb-l細(xì)胞。細(xì)胞。cd5cd5 - b-2b-2細(xì)胞細(xì)胞即為通常所指的即為通常所指的b b細(xì)胞細(xì)胞b-l細(xì)胞及作用細(xì)胞及作用性質(zhì)性質(zhì)b-1b-2初次產(chǎn)生時(shí)間初次產(chǎn)生時(shí)間胎兒期胎兒期出生后出生后更新方式更新方式自我更新自我更新由骨髓產(chǎn)生由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性自發(fā)性ig的產(chǎn)生的產(chǎn)生高高低

8、低特異性特異性多反應(yīng)性多反應(yīng)性單特異性單特異性,尤其在免疫后尤其在免疫后分泌的分泌的ig同種型同種型igmiggiggigm體細(xì)胞突變體細(xì)胞突變低低/無無高高免疫記憶免疫記憶低低/無無有有針對(duì)抗原針對(duì)抗原糖類糖類蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)小 結(jié)1.1. bcrbcr復(fù)合體及其共受體的組成、功能復(fù)合體及其共受體的組成、功能2.2. cd40cd40、cd80/cd86cd80/cd86的作用的作用3.3. b1b1細(xì)胞與細(xì)胞與b2b2細(xì)胞的區(qū)別細(xì)胞的區(qū)別思思 考考 題題1b淋巴細(xì)胞的功能？2b細(xì)胞表面的重要分子及其作用？第十章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞t淋巴細(xì)胞department of immunology新鄉(xiāng)醫(yī)

9、學(xué)院免疫學(xué)教研室e-mail:掌握t細(xì)胞表面的重要分子掌握th1、th2亞群的特點(diǎn)及其功能熟悉t細(xì)胞亞群的分類了解t細(xì)胞在胸腺發(fā)育分化的過程了解調(diào)節(jié)性t細(xì)胞和th17細(xì)胞的特點(diǎn)及功能目的要求 依賴胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)胞，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%75%；胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上。第一節(jié) t淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化 及tcr多樣性的產(chǎn)生 干細(xì)胞 淋巴樣 淋巴樣 未成熟 成熟 分化的 祖細(xì)胞 前體細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 效應(yīng)細(xì)胞 cd3、cd4、cd8:雙陰性：cd3+cd4-cd8- 雙陽性：cd

10、3+cd4+cd8+ 單陽性：cd3+cd4+cd8- /cd3+cd4-cd8+t t細(xì)胞分化成熟的過程：細(xì)胞分化成熟的過程：獲得功能性獲得功能性tcrtcr、自身自身mhcmhc限制性和自身免疫耐受限制性和自身免疫耐受 t細(xì)胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇 vavbcacb跨膜區(qū)+抗原結(jié)合位點(diǎn)一、tcr/cd3復(fù)合物tcr 特異識(shí)別mhc/抗原肽 tcr抗原肽mhct 細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞cd3分子：成熟t細(xì)胞特異性標(biāo)志tcr:接受特異性抗原信號(hào)cd3：傳導(dǎo)特異性抗原信號(hào)抗原肽主要成分主要成分t細(xì)胞細(xì)胞b細(xì)胞細(xì)胞跨膜分子跨膜分子 抗原受體抗原受體帶有帶有itam的輔助分子的輔助分子輔助受體輔助受

11、體tcrcd3 、鏈鏈cd4/cd8bcriga a，igb bcd21,cd19,cd81第二信號(hào)第二信號(hào) 受體受體配體配體cd28b7cd40cd40l識(shí)別抗原識(shí)別抗原 識(shí)別形式識(shí)別形式抗原性質(zhì)抗原性質(zhì)抗原表位抗原表位抗原肽抗原肽-mhc-mhc復(fù)合物復(fù)合物蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)線性表位線性表位游離抗原游離抗原蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)、多糖、多糖構(gòu)象或線性表位構(gòu)象或線性表位bcr與tcr識(shí)別抗原的比較 與mhc分子的非多肽性區(qū)域結(jié)合，增強(qiáng)tcr和mhc:抗原肽分子的親和力。t細(xì)胞可分為兩大類：cd4+t和cd8+t3（b7.1/b7.2）第一信號(hào)：抗原信號(hào)第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)4647vc2c2c2vc1vc1

12、c2vc2c2ssssvvssssitam cd2 a b a btnfsfc2vsvssvtcrssssssssssssssssssssssssssssssscd4 cd8 cd28 cd40lcd3tcr與t細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)cd分子的結(jié)構(gòu)tcr/cd3cd40lcd40l51t細(xì)胞免疫突觸cd58五、其他表面分子五、其他表面分子細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體 il-2ril-2r（ a a b b ）faslfasl（cd95lcd95l）四、結(jié)合絲裂原的膜分子 初始初始t t細(xì)胞細(xì)胞 未經(jīng)抗原刺激未經(jīng)抗原刺激 cd45racd45ra效應(yīng)效應(yīng)t t細(xì)胞細(xì)胞 高親和力高親和力il-2r

13、il-2r 、cd45rocd45ro記憶性記憶性t t細(xì)胞細(xì)胞 長(zhǎng)壽命長(zhǎng)壽命一、按照所處的活化階段的不同tcrtcr肽鏈有肽鏈有a a、b b 、 、 四種四種ababt t細(xì)胞（細(xì)胞（主要主要） 適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫t t細(xì)胞細(xì)胞 固有免疫固有免疫二、按照tcr類型輔助性輔助性t t細(xì)胞（細(xì)胞（thth）細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性t t細(xì)胞（細(xì)胞（tctc/ctl/ctl）調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性t t細(xì)胞（細(xì)胞（tregtreg）t細(xì)胞 t細(xì)胞abt細(xì)胞cd4+cd8cd4 cd8+殺傷性t細(xì)胞非特異性免疫輔助性t細(xì)胞細(xì)胞毒作用t細(xì)胞調(diào)節(jié)性t細(xì)胞（treg）th17細(xì)胞第四節(jié) t淋巴細(xì)胞的功能一、cd4 t細(xì)胞的功能（一）th1和th2細(xì)胞亞群 通過抑制cd4 和cd8 t細(xì)胞的活化與增殖，達(dá)到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用二、cd8殺傷性t細(xì)胞（ctl/tc） 主要功能是特異性直接殺傷靶細(xì)胞 兩條途徑：一是分泌穿孔