ged按需治療研究進(jìn)展ppt課件

1、gerdgerd按需治療研究進(jìn)展按需治療研究進(jìn)展季鋒 李治仝 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院介入科（胃食管反流中心）目錄目錄gerd的定義及流行病學(xué)反流物在gerd發(fā)病中的作用膽汁在gerd發(fā)病中的作用黏膜保護(hù)劑在gerd按需治療中的研究小結(jié)目錄目錄gerd的定義及流行病學(xué)反流物在gerd發(fā)病中的作用膽汁在gerd發(fā)病中的作用黏膜保護(hù)劑在gerd按需治療中的研究小結(jié)gerd定義定義 胃食管反流病胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, gerd)系指胃腸內(nèi)容物反流入食管系指胃腸內(nèi)容物反流入食管, 引起不適癥狀和引起不適癥狀和(或或)并發(fā)癥的一種疾病。并發(fā)癥的一種疾病

2、。林三仁等林三仁等, 中國胃食管反流病共識意見中國胃食管反流病共識意見. 胃腸病學(xué)胃腸病學(xué), 2007. 12(4): p. 233-239.gerd分類分類gerdgerd分類分類癥狀癥狀內(nèi)鏡檢查內(nèi)鏡檢查非糜爛性反流?。ǚ敲訝€性反流病（nerdnerd）+ +- -糜爛性食管炎（糜爛性食管炎（eeee）+/-+/-食管遠(yuǎn)端粘膜破損食管遠(yuǎn)端粘膜破損barrett barrett 食管（食管（bebe）+/-+/-食管遠(yuǎn)端柱狀上皮化生食管遠(yuǎn)端柱狀上皮化生林三仁等林三仁等, 中國胃食管反流病共識意見中國胃食管反流病共識意見. 胃腸病學(xué)胃腸病學(xué), 2007. 12(4): p. 233-239.6.

3、2%5.77%20.00%chen m,et al. scand j gastroenterol. 2005; 40(7): 759-767locke gr, et al. gastroenterology 1997; 112: 1448-56.林三仁林三仁,等等. 胃腸病學(xué)胃腸病學(xué) 2007 2(4): 233-9 至少每周一次燒心和（或）至少每周一次燒心和（或）反流的發(fā)生率（反流的發(fā)生率（%）胃食管反流?。ㄎ甘彻芊戳鞑。╣erd）患病情況：）患病情況：胃食管反流癥狀發(fā)生率高胃食管反流癥狀發(fā)生率高7反流癥狀顯著降低生活質(zhì)量反流癥狀顯著降低生活質(zhì)量本研究共納入本研究共納入18 000例人群，來

4、自中國北京、上海、廣州、西安與武漢例人群，來自中國北京、上海、廣州、西安與武漢 5所城市?；颊吒鶕?jù)需要填所城市?；颊吒鶕?jù)需要填寫總體情況量表與中國版的反流疾病量表（寫總體情況量表與中國版的反流疾病量表（rdq），其中反流癥狀的定義為可見燒心和），其中反流癥狀的定義為可見燒心和/或反流癥狀，或反流癥狀，中中/重度燒心和重度燒心和/或反流癥狀是指每周發(fā)生至少或反流癥狀是指每周發(fā)生至少1天。天。wang, r., et al., impact of gastroesophageal reflux disease on daily life: the systematic investigation

5、of gastrointestinal diseases in china (silc) epidemiological study. health and quality of life outcomes, 2010. 8(1): p. 128.sf-36維度維度生理功能生理功能生理職能生理職能軀體疼痛軀體疼痛總體健康總體健康社會功能社會功能情感職能情感職能精神健康精神健康活力活力p 無癥狀對照無癥狀對照 re及及be患者患者 nerd la-c/d級級 la-a/b級級 飯后及臥位更明顯飯后及臥位更明顯k. r. mcquaid, et al. aliment pharmacol ther

6、 2011; 34: 146165膽汁與酸混合反流損傷更重膽汁與酸混合反流損傷更重gadel-hak, n.a. et al bile reflux measurement and its contribution to the severity of reflux esophagitis. saudi j gastroenterol, 2007. 13(4): p. 180-6.暴露于膽汁和胃酸的時間愈長，病變愈重暴露于膽汁和胃酸的時間愈長，病變愈重gastroenterology, 1996. 111(5): p. 1192-9.ph 4會增加游離膽汁酸的溶解度會增加游離膽汁酸的溶解度其致

7、病作用可能顯現(xiàn)，而目前體外研究多以結(jié)合膽汁酸為其致病作用可能顯現(xiàn)，而目前體外研究多以結(jié)合膽汁酸為刺激物，未來研究實驗設(shè)計應(yīng)予注意刺激物，未來研究實驗設(shè)計應(yīng)予注意k. r. mcquaid, et al. aliment pharmacol ther 2011; 34: 146165目錄gerd的定義及分類反流物在gerd發(fā)病中的作用膽汁在gerd發(fā)病中的作用黏膜保護(hù)劑在gerd按需治療中的研究小結(jié)角化鱗狀上皮角化鱗狀上皮粘膜防御修復(fù)層次 上皮層屏障上皮層屏障粘膜血流粘膜血流免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞- -炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)修復(fù)重建因子修復(fù)重建因子 figure from gastroenterology.

8、 2009 nov;137(5):1776-84. 理想的黏膜保護(hù)劑應(yīng)做到攻防并舉防御修復(fù)因子防御修復(fù)因子形成保護(hù)層，作為形成保護(hù)層，作為hco3-儲池儲池egf，促進(jìn)上皮修復(fù)，促進(jìn)上皮修復(fù)1bfgf，促進(jìn)新生血管形成，促進(jìn)新生血管形成2前列腺素，改善粘膜血流前列腺素，改善粘膜血流3攻擊因子攻擊因子中和胃酸中和胃酸吸附膽汁酸吸附膽汁酸t(yī)arnawski, a.s., et al., antacid talcid activates in gastric mucosa genes encoding for egf and its receptor. the molecular basis for

9、 its ulcer healing action. j physiol paris, 2000. 94(2): p. 93-8.目前常用黏膜保護(hù)劑的作用特點(diǎn)藥物藥物抗酸作用抗酸作用吸附膽汁作用吸附膽汁作用加強(qiáng)胃黏膜屏障作用加強(qiáng)胃黏膜屏障作用前列腺素類前列腺素類+硫糖鋁硫糖鋁+（ph4時作用減弱）時作用減弱）表皮生長因子表皮生長因子+鉍劑鉍劑+替普瑞酮替普瑞酮+吉法酯吉法酯+鋁碳酸鎂鋁碳酸鎂+1.朱國琴朱國琴,施瑞華施瑞華.胃粘膜保護(hù)劑的研究進(jìn)展胃粘膜保護(hù)劑的研究進(jìn)展.國際消化病雜志國際消化病雜志.2006(5):311-32.姒健敏姒健敏.胃黏膜保護(hù)劑的藥理作用和應(yīng)用評價胃黏膜保護(hù)劑的藥理作

10、用和應(yīng)用評價.中華醫(yī)學(xué)雜志中華醫(yī)學(xué)雜志.2007 87(42):500-3鋁碳酸鎂1.n bejoy, hydrotalcite the clay that cures, rsonance, 2001; feb.:57-61.2.t salifoglou, et al. aluminum metallotherapeutics, metallotherapeutic drugs and metal-based diagnostic agents, 2005: 71-73.3.w kurtz, et al. the effect of ph and amount of antacids on b

11、ile acid binding in a quasi-natural reflux milieu. z gastroenterol. 1991 may;29(5):237-241 co32-h2o基本層發(fā)揮吸附作用基本層發(fā)揮吸附作用 吸附帶負(fù)電荷的蛋白成分，如胃蛋白酶、幽門螺桿菌分泌的細(xì)胞毒素、膽汁酸成分等 附著在因粘膜受損部位，促進(jìn)粘膜修復(fù)，發(fā)揮粘膜保護(hù)作用中間層具有緩沖作用，長時間維持胃內(nèi)中間層具有緩沖作用，長時間維持胃內(nèi)ph 4ph 4 防止過酸時胃蛋白酶活性增強(qiáng)，過堿時引起酸反跳 在粘膜表面形成粘液-碳酸氫鹽屏障，增強(qiáng)粘膜防御因子鋁碳酸鎂l層狀晶格結(jié)構(gòu)釋出oh-，即刻中和胃酸，維持胃

12、液ph3-5生理范圍1l層狀晶格結(jié)構(gòu)吸附膽汁酸，避免游離膽汁酸接觸和損傷黏膜21.lin, m.s., p. sun, and h.y. yu, evaluation of buffering capacity and acid neutralizing-ph time profile of antacids. j formos med assoc, 1998. 97(10): p. 704-10.2.許國銘主編許國銘主編.膽汁反流相關(guān)性疾病膽汁反流相關(guān)性疾病.上海科學(xué)技術(shù)出版社上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.2002:p93.lambrecht n, et al. gut 1993,34:329337鋁

13、碳酸鎂服用鋁碳酸鎂服用8 8小時后給予小時后給予無水酒精，黏膜損傷指數(shù)比無水酒精，黏膜損傷指數(shù)比鹽水預(yù)處理組下降約鹽水預(yù)處理組下降約6060鋁碳酸鎂服用鋁碳酸鎂服用1616小時后給小時后給予無水酒精，黏膜損傷指數(shù)予無水酒精，黏膜損傷指數(shù)仍下降仍下降4040損損傷傷指指數(shù)數(shù)下下降降()達(dá)喜服用后灌注無水酒精時間（小時）達(dá)喜服用后灌注無水酒精時間（小時）鋁碳酸鎂無水酒精鋁碳酸鎂無水酒精胃黏膜保護(hù)作用持續(xù)至胃黏膜保護(hù)作用持續(xù)至服用服用8-16小時后小時后鋁碳酸鎂黏膜保護(hù)作用持續(xù)至服用鋁碳酸鎂黏膜保護(hù)作用持續(xù)至服用16小時后小時后鋁碳酸鎂快速緩解鋁碳酸鎂快速緩解gerdgerd燒心、反酸等癥狀燒心、反

14、酸等癥狀本研究為公開、隨機(jī)、平行對照研究，共納入本研究為公開、隨機(jī)、平行對照研究，共納入5353例經(jīng)內(nèi)鏡確診的例經(jīng)內(nèi)鏡確診的0-10-1級級 gerd gerd 患患者，其中者，其中 26 26 例服用鋁碳酸鎂（例服用鋁碳酸鎂（1000mg1000mg），），2727例服用法莫替?。ɡ梅娑。?0 mg10 mg）。）。結(jié)果：結(jié)果：gerdgerd患者服用鋁碳酸鎂患者服用鋁碳酸鎂1010分鐘后，燒心、腹痛以及反酸等不適癥狀可迅分鐘后，燒心、腹痛以及反酸等不適癥狀可迅速緩解，持續(xù)速緩解，持續(xù)4545分鐘，明顯優(yōu)于法莫替丁。分鐘，明顯優(yōu)于法莫替丁。med sci monit, 2007; 1

15、3(1): cr44-49鋁碳酸鎂治療反流性食管炎的多中心臨床觀察鋁碳酸鎂治療反流性食管炎的多中心臨床觀察 一項多中心隨機(jī)對照臨床研究一項多中心隨機(jī)對照臨床研究 內(nèi)鏡證實內(nèi)鏡證實re的患者的患者（n=45）第第3-6周周第第1-2周周試驗組試驗組（n=25）對照組對照組（n=20）鋁碳酸鎂鋁碳酸鎂1g qid p.o.奧美拉唑奧美拉唑20mg bid p.o.奧美拉唑奧美拉唑20mg qd p.o.內(nèi)鏡內(nèi)鏡24h胃胃內(nèi)膽紅內(nèi)膽紅素測定素測定內(nèi)鏡內(nèi)鏡24h胃胃內(nèi)膽紅內(nèi)膽紅素測定素測定鋁碳酸鎂多中心臨床協(xié)作組鋁碳酸鎂多中心臨床協(xié)作組, 鋁碳酸鎂治療反流性食管炎的多中心臨床觀察鋁碳酸鎂治療反流性食管

16、炎的多中心臨床觀察. 中華內(nèi)科雜志中華內(nèi)科雜志, 2001. 40(l2): p. 819-22.鋁碳酸鎂治療鋁碳酸鎂治療rere多中心臨床觀察多中心臨床觀察鋁碳酸鎂顯著減少食管膽汁鋁碳酸鎂顯著減少食管膽汁反流反流膽紅素吸收值0.14的總次數(shù)膽紅素吸收值0.14的總時間（%）p0.01p0.05% 鋁碳酸鎂多中心臨床協(xié)作組鋁碳酸鎂多中心臨床協(xié)作組, 鋁碳酸鎂治療反流性食管炎的多中心臨床觀察鋁碳酸鎂治療反流性食管炎的多中心臨床觀察. 中華內(nèi)科雜志中華內(nèi)科雜志, 2001. 40(l2): p. 819-22.鋁碳酸鎂治療鋁碳酸鎂治療rere44鋁碳酸鎂治療組大鼠胃液總膽酸含量及食管粘膜損傷指數(shù)明

17、顯降低鋁碳酸鎂治療組大鼠胃液總膽酸含量及食管粘膜損傷指數(shù)明顯降低胃液總膽酸含量（胃液總膽酸含量（mol/l）食管粘膜損傷指數(shù)指數(shù)食管粘膜損傷指數(shù)指數(shù)王天才王天才,等等,鋁碳酸鎂對反流性食管炎大鼠食道粘膜的保護(hù)機(jī)制研究鋁碳酸鎂對反流性食管炎大鼠食道粘膜的保護(hù)機(jī)制研究華中科技大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）華中科技大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）, 2003 32(2): 171-7.（n=12）（n=12）（n=12）（n=12）p0.01p0.01nerdnerd的治療目標(biāo)的治療目標(biāo)1.林三仁，等林三仁，等.中國胃食管反流病共識意見中國胃食管反流病共識意見.胃腸病學(xué)，胃腸病學(xué)，2007,12(4):233-2392. h

18、avelund, t., et al., quality of life in patients with heartburn but without esophagitis: effects of treatment with omeprazole. am j gastroenterol, 1999. 94(7): p. 1782-9.對于對于nerd患者而言，緩解癥狀患者而言，緩解癥狀,提高生活質(zhì)量顯得尤為重要提高生活質(zhì)量顯得尤為重要2gerd 的治療目標(biāo)為的治療目標(biāo)為緩解癥狀緩解癥狀治愈食管炎治愈食管炎提高生活質(zhì)量提高生活質(zhì)量預(yù)防復(fù)發(fā)和并發(fā)癥預(yù)防復(fù)發(fā)和并發(fā)癥1。中國胃食管反流病共識意見（

19、中國胃食管反流病共識意見（2006）：）：初始治療目標(biāo)初始治療目標(biāo)維持治療目標(biāo)維持治療目標(biāo)45維持治療維持治療ppi原劑量或減量維持原劑量或減量維持 ppi間歇治療間歇治療 按需治療按需治療 （ on-demand）僅在出現(xiàn)癥狀時用藥，僅在出現(xiàn)癥狀時用藥，癥狀緩解后即停藥癥狀緩解后即停藥亞太地區(qū)胃食管反流病的處理共識亞太地區(qū)胃食管反流病的處理共識.胃腸病學(xué)胃腸病學(xué)2008; 13(7): 411-36按需治療是按需治療是nerdnerd治療的可行策略治療的可行策略 按需治療是按需治療是nerd患者適當(dāng)?shù)默F(xiàn)行治療策略患者適當(dāng)?shù)默F(xiàn)行治療策略亞太地區(qū)胃食管反流病的處理共識指出：亞太地區(qū)胃食管反流病的

20、處理共識指出：46按需治療改善按需治療改善nerdnerd患者的生活質(zhì)量患者的生活質(zhì)量 按需治療可改善按需治療可改善nerd及輕度食管炎患者的及輕度食管炎患者的hrqol一項開放的觀察性研究評價了按需治療對一項開放的觀察性研究評價了按需治療對gerd患者健康相關(guān)生活質(zhì)量（患者健康相關(guān)生活質(zhì)量（hrqol）及患者滿意度）及患者滿意度的影響，共納入的影響，共納入17例例nerd及及38例輕度食管炎的例輕度食管炎的gerd患者，分別予雷貝拉唑患者，分別予雷貝拉唑20mg/d治療治療4周和周和8周，癥狀緩解或食管炎愈合后進(jìn)入按需治療。周，癥狀緩解或食管炎愈合后進(jìn)入按需治療。ponce, j., et

21、al., on-demand therapy with rabeprazole in nonerosive and erosive gastroesophageal reflux disease in clinical practice: effectiveness, health-related quality of life, and patient satisfaction. dig dis sci, 2004. 49(6): p. 931-6.47按需治療顯著減少患者的治療費(fèi)用按需治療顯著減少患者的治療費(fèi)用 按需治療的總費(fèi)用顯著低于按需治療的總費(fèi)用顯著低于2周或周或4周間斷治療周間斷治療總費(fèi)用（總費(fèi)用（euro）meineche-schmidt, v., et al., costs and efficacy of three different esomeprazole treatment strategies for