影響藥物效應的因素及合理用藥原則

1、1第四章 影響藥物效應的因素及合理用藥原則2第一節(jié) 藥物因素藥物劑量藥物制劑給藥途徑用藥時間藥物相互作用3劑量效應無效量無效最小有效量治療作用常用量安全范圍極量毒性作用最小中毒量死亡中毒量致死量4藥物制劑口服片劑/膠囊/口服液注射水劑/乳劑/油劑緩釋劑 slow release formulation 控釋劑 controlled release formulation生物利用度5絕對生物利用度auc(血管外給藥）=auc(靜脈給藥）100%相對生物利用度=auc(受試制劑）auc(標準制劑）100%678給藥途徑利多卡因硫酸鎂吸收速度順序： 靜脈 吸入 舌下 直腸 肌內(nèi)注射 皮下注射 口服

2、皮膚9給藥時間胰島素餐前催眠藥睡前糖皮質(zhì)激素10816248血漿氫可濃度時間(h)11藥物相互作用藥效學相互作用藥動學相互作用協(xié)同作用拮抗作用12藥效學相互作用苯二氮卓類+乙醇中樞抑制磺胺+tmp抗菌作用呋塞米+氨基糖苷類耳毒性acei+留鉀利尿藥高血鉀13藥動學相互作用吸收 四環(huán)素+金屬離子吸收 抗酸藥+ 酸性藥物吸收分布 華法林+甲苯磺丁脲出血14藥動學相互作用代謝 苯巴比妥+可的松藥效 西米替丁+地西泮藥效毒性排泄 nahco3+巴比妥類排泄 丙磺舒+青霉素排泄15藥物對機體反應性的影響耐受性耐藥性依賴性受體數(shù)量或敏感性的變化16耐受性與耐藥性耐受性 tolerance連續(xù)用藥后，機體對

3、藥物反應降低耐藥性 drug resistance 病原體及腫瘤細胞對化療藥物的敏感性降低17依賴性某些cns藥物具有的一種特性，長期應用此類藥物后，機體對藥物產(chǎn)生了生理性的或是精神性的依賴和需求身體依賴性長期使用依賴性藥物將使機體產(chǎn)生一種適應狀態(tài)，這時必須有足夠量的藥物，才能維持機體的正常功能狀態(tài)，若突然斷藥，生理功能就會發(fā)生紊亂，出現(xiàn)戒斷癥狀精神依賴性又稱心理依賴性，是一種特殊的精神效應，產(chǎn)生對用藥的渴求craving，是一種強化效應reinforcing effect，這種欲念強迫用藥者不顧一切地去不斷尋求毒品以滿足自己的欲望18嗎啡 戒斷癥狀出汗頭痛腹瀉震顫抑郁衰弱肌痙攣寒戰(zhàn)渴求藥物1

4、9受體數(shù)量或敏感性的變化受體上調(diào) 長期應用受體拮抗藥受體的數(shù)量或敏感性例：受體阻斷藥，高血壓 長期用藥突然停藥，r上調(diào)，血壓受體下調(diào) 長期應用受體激動藥受體的數(shù)量或敏感性20第二節(jié) 機體因素生理因素遺傳因素特異質(zhì)反應疾病狀態(tài)心理因素長期用藥引起的機體反應性改變21年 齡兒童 嗎啡呼吸抑制 尼可剎米驚厥 氯霉素灰嬰綜合征老人 丙戊酸鈉（游離） ppa22性 別月經(jīng)期 劇瀉藥、抗凝藥妊娠期 地西泮嬰兒依賴性 氨基糖苷類嬰兒聽力喪失分娩期 止痛藥抑制新生兒呼吸哺乳期 氯霉素23遺傳因素乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶多態(tài)性 飲酒（乙醛臉紅、心悸等）乙酰化代謝多態(tài)性 異煙肼24異煙肼尿中 血藥濃度 顯效 t1/2(h) 不良反應 中國人 白種人 快代謝型 乙?；?低 慢0.5-1.5 肝50% 慢代謝型 原型多 高快2-3 神經(jīng)系統(tǒng) 26% 50-60% 25特異質(zhì)反應遺傳變異葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏者+磺胺溶血 26疾病狀態(tài)低蛋白血癥者游離藥物肝病者藥物代謝慢，t1/2 前藥不能活化，治療失敗腎病者藥物排泄 ，t1/2，蓄積27心理因素安慰劑 指不含藥物成分，無藥理活性，而外形 似藥品的制劑 安慰劑效應 安慰劑產(chǎn)生的效應，來自于病人對藥物和醫(yī)生的信賴28復習思考題1.