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文檔簡介
1、一、什么是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎?類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性、持久性的炎性疾病,主要影響全身關(guān)節(jié)。部分病者其他的器官如眼、皮膚、肺、肺膜、心包膜和血管等都可能受影響。盡管此疾病已經(jīng)過長時(shí)間研究,其真正起因,至今仍未明確。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病時(shí),多個(gè)關(guān)節(jié)會(huì)紅腫、發(fā)熱及疼痛。受影響的關(guān)節(jié)多是對稱性。手指、手腕、腳趾、膝關(guān)節(jié)等都是較普遍受影響的部位。患者在早晨時(shí)會(huì)覺得關(guān)節(jié)及身體稍為僵硬,嚴(yán)重者會(huì)歷時(shí)數(shù)小時(shí)。較嚴(yán)重的病人,會(huì)有發(fā)燒、食欲不振和消瘦等現(xiàn)象。大部分患者的病情比較反復(fù),時(shí)好時(shí)壞的交替著。長時(shí)間關(guān)節(jié)發(fā)炎可導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形、腱帶斷裂、肌肉萎縮及神經(jīng)受壓,從而引致關(guān)節(jié)活動(dòng)能力受阻,影響日常工作。二、類風(fēng)濕因子陽性就是類
2、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎嗎類風(fēng)濕因子是一種非特異性抗體,它不僅存在于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,還可見于以下情況:(1)2一5的正常人及10的60歲以上的老年人。(2)病毒感染性疾?。喝缌鞲?、肝炎等。(3)慢性感染性疾?。航Y(jié)核病、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。(4)其他風(fēng)濕性疾?。焊稍锞C合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。(5)寄生蟲感染:瘧疾等。(6)其他高免疫球蛋白血癥性疾病。類風(fēng)濕因子的陽性率取決于檢測方法及劃分陰性、陽性的標(biāo)準(zhǔn)。類風(fēng)濕因子陽性不能作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的唯一標(biāo)準(zhǔn)。但是,如果患者類風(fēng)濕因子多次連續(xù)檢測陽性,或多種檢測方法均為陽性,且滴度較高,此時(shí)盡管其他診斷條件尚不充分,也應(yīng)密切隨訪,以免漏診。三、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎要做
3、哪些檢查?傳統(tǒng)的“風(fēng)濕三項(xiàng)”是指:抗o、血沉、類風(fēng)濕因子(RF)。RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎陽性率為50%-70%左右,持續(xù)高滴度RF常提示類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng),骨侵蝕發(fā)生率高,預(yù)后不好。目前多家醫(yī)院開展了“新三項(xiàng)”檢查即:抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP抗體)、抗角蛋白抗體(AKA)、抗核周因子(APF),其中抗CCP抗體診斷RA特異性顯著高于RF。新三項(xiàng)檢查能大大提高早期診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的敏感性。血沉、C-反應(yīng)蛋白、血小板、免疫球蛋白的高低均為判斷病情是否活動(dòng)的指標(biāo)。X線檢查能顯示關(guān)節(jié)病變程度。四、怎樣診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎?類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要是一個(gè)臨床診斷,醫(yī)生一般使用美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的建議作標(biāo)準(zhǔn),若符合以下四個(gè)
4、或以上條件便可達(dá)成診斷:1、晨醒關(guān)節(jié)僵硬2、三個(gè)或以上關(guān)節(jié)發(fā)炎3、手指關(guān)節(jié)發(fā)炎4、對稱性關(guān)節(jié)發(fā)炎5、風(fēng)濕性小結(jié)6、血清風(fēng)濕抗體呈陽性反應(yīng)7、光關(guān)節(jié)病變五、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療有哪些?治療目的:控制和預(yù)防關(guān)節(jié)破壞、功能喪失,減輕癥狀,提高生活質(zhì)量(2002年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)治療指南)。 治療的原則是早期診斷、及時(shí)合理地聯(lián)合用藥、堅(jiān)持長期治療。 治療方式包括:科普教育、藥物治療、其他治療和生活保健。 (一)科普教育 科普教育在疾病康復(fù)中起到重要的作用。很多國家,把患者教育放在疾病治療的第一位。只有患者對自己疾病有了一個(gè)正確認(rèn)識(shí),心態(tài)穩(wěn)定積極,才能更好的配合醫(yī)生,完成治療。 (二)藥物治療 1、提倡聯(lián)合
5、用藥 目前在臨床上應(yīng)用較多的為聯(lián)合治療方案。初始兩種或以上藥物聯(lián)合治療,如“小劑量激素”加“緩解病情藥”(一種或一種以上)加非甾體抗炎藥(一種);病情控制緩解后,逐步撤減藥物,根據(jù)病情可先減激素,再減非甾體抗炎藥;最后以一種副作用少,耐受性好緩解病情藥來維持。聯(lián)合用藥方案有利于盡早控制病情,緩解癥狀,改善預(yù)后。 2.常見藥品分類 第一類:改善癥狀藥物。對解除疼痛、消除炎癥有較好的效果,但不能改變疾病的病程。 非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥 常見的有阿司匹林、消炎痛、布洛芬等。副反應(yīng)主要是胃黏膜損害,如胃疼、消化不良、甚至胃潰瘍、出血、穿孔,故建議在飯后短期服用。其中COX-2傾向性抑制劑,包括美洛昔康(莫比
6、可、宏強(qiáng))、依托度酸(依芬)、蔡丁美酮(瑞力芬)、尼美舒利(怡美力)等;及COX-2特異性抑制劑:如塞來昔布(西樂葆)等藥物對胃腸道的刺激較小。但是有報(bào)道顯示,會(huì)提高心血管疾病的發(fā)病概率,患者依然要慎用。 由于該類藥物機(jī)理相同,故只需要選擇其中一種服用,不必多種聯(lián)用。經(jīng)臨床驗(yàn)證,二種或二種以上的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥聯(lián)用,其療效不增加,但副作用增加。長期服用還容易導(dǎo)致腎臟疾病,故患者在沒有疼痛癥狀或是可以忍受的時(shí)候,不建議服用。 外用鎮(zhèn)痛藥物 外用鎮(zhèn)痛藥物直接作用于患處,對胃無刺激。故已有胃病或?qū)诜寡祖?zhèn)痛藥胃腸道反應(yīng)較大的患者,可以改用外用鎮(zhèn)痛藥;許多長期關(guān)節(jié)疼痛的患者,可以聯(lián)用外用鎮(zhèn)痛藥,以減
7、少口服止痛藥物的劑量,從而減少對胃的刺激。常見的有扶他林軟膏、辣椒堿軟膏、吲哚美辛巴布膏等。 激素 具有強(qiáng)大的抗炎的作用,能迅速消除關(guān)節(jié)腫脹,減輕疼痛、晨僵,已在臨床廣泛使用。代表藥物為強(qiáng)的松等。但不能阻止關(guān)節(jié)破壞,不能改善病變的發(fā)展,且易導(dǎo)致多種嚴(yán)重的不良發(fā)應(yīng)。故而患者一定要嚴(yán)格遵從專科醫(yī)生的指導(dǎo),千萬不要擅自增減劑量或是停藥。合理正確使用激素,不但減少副作用,還能迅速控制病情。 第二類:改善病情抗風(fēng)濕藥 可以緩解病情,延緩或阻止疾病的進(jìn)展。對疾病有一定控制作用但起效慢,需要數(shù)周或數(shù)月后才開始緩慢起效故又稱為慢作用藥:常見的有柳氮磺胺吡啶、羥氯喹、氯喹、反應(yīng)停等。 免疫抑制劑:它們針對免疫系
8、統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用而發(fā)揮治療功效,對改善疾病的預(yù)后有很大作用。常見的有甲氨蝶吟(MTX)、柳氮磺胺吡啶、環(huán)磷酰胺(CTX )、硫唑嘌吟、環(huán)孢菌素等。 免疫抑制劑類藥物長期應(yīng)用副作用較多,如肝損,骨髓抑制,脫發(fā),肺間質(zhì)病變等,需在??漆t(yī)生指導(dǎo)下選用,并應(yīng)定期到醫(yī)院復(fù)查肝、腎功能,血、尿常規(guī)等。 長期以來,人們一直致力于尋找作用更強(qiáng)、不良反應(yīng)更小的替代品。目前新型免疫抑制劑有來氟米特(妥抒、愛若華)、霉酚酸醋等。美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)就在2008年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療建議中將來氟米特與甲氨蝶呤一起相提并論,認(rèn)為此兩種藥物均可作為RA的起始首選治療藥物。 植物藥:是指從植物中提純,并通過嚴(yán)格臨床試驗(yàn),證實(shí)有效的抗風(fēng)
9、濕慢作用植物藥。上世紀(jì)80年代已證實(shí)雷公藤多甙等對RA等疾病有效,但因其極易導(dǎo)致女性閉經(jīng)不孕,男性精子活力降低,性欲減退等嚴(yán)重的生殖問題,影響生活質(zhì)量,故而限制了在臨床上的應(yīng)用。 90年代新的研究證實(shí)帕夫林(白芍總苷)有較好療效,它通過調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)發(fā)揮療效,且藥性溫和,副作用輕微,還具有獨(dú)一無二的保肝作用。該藥頗受病人歡迎,因?yàn)樗黄毡檎J(rèn)為安全性高,在聯(lián)合用藥時(shí),能增強(qiáng)療效同時(shí)減少其他藥物的不良反應(yīng),是最適于早期使用以及長期維持治療的抗風(fēng)濕藥。經(jīng)證實(shí),帕夫林的遠(yuǎn)期療效尤為突出。 生物制劑: 本類藥主要針對免疫過程中的細(xì)胞因子,與其選擇性競爭性結(jié)合,從而起到快速緩解癥狀、改善病情的作用。如益
10、賽普、類克等。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者如何注意運(yùn)動(dòng)和飲食類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要是以慢性、對稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)榕R床表現(xiàn),屬于自身免疫炎性疾病。我院骨科專家結(jié)合多年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗(yàn)給我們總結(jié)以下幾點(diǎn)注意事項(xiàng)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期病人如能積極配合正規(guī)治療,多數(shù)患者可以保持較好的關(guān)節(jié)功能,生活能自理,并能參加工作。晚期病人出現(xiàn)某種殘廢時(shí),關(guān)節(jié)功能受到明顯影響。此時(shí)日常生活活動(dòng),包括衣、食、住、行、個(gè)人衛(wèi)生所必須的基本動(dòng)作和技巧,是康復(fù)治療的重點(diǎn)內(nèi)容。病人的日常生活活動(dòng)訓(xùn)練的目的,是為了使病殘者無論在家庭或社會(huì),都能夠不依賴他人而獨(dú)立生活。包括起床、穿脫衣服、洗漱、清潔衛(wèi)生、飲食、上廁所、上下樓梯、平地
11、步行、乘坐輪椅、使用拐杖、使用自助裝置、收拾床鋪、開關(guān)電燈等,這些動(dòng)作的完成是維持獨(dú)立生活不可缺少的。當(dāng)病人經(jīng)過努力能完成這些動(dòng)作時(shí),在心理上就可以建立起獨(dú)立生活的信念,從而對康復(fù)治療充滿信心,最后取得治療的成功?;碱愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之后,急性期可以短期休息,一般在3周左右,因長期休息,過度限制活動(dòng),關(guān)節(jié)、肌肉廢用的結(jié)果將造成關(guān)節(jié)僵硬、肌肉萎縮,反而于健康不利。在慢性緩解期,要加強(qiáng)關(guān)節(jié)功能鍛煉,以保持和增進(jìn)病變關(guān)節(jié)的活動(dòng)功能,防止畸形和強(qiáng)直??傊瑧?yīng)勞逸結(jié)合,適當(dāng)鍛煉保持心情舒暢,認(rèn)識(shí)到該病是一個(gè)長期、慢性的過程,需醫(yī)患配合,堅(jiān)持治療?;剂孙L(fēng)濕怎么辦類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織非化膿性炎癥為
12、主的人身性疾病,常伴關(guān)節(jié)外病癥狀,故稱類風(fēng)濕病。多侵犯小關(guān)節(jié),如手、足及腕關(guān)節(jié)等,常為對稱性,可有暫時(shí)性緩解。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病變范圍不僅在四肢的小關(guān)節(jié),還可累及全身臟器如心、肺、腎、脾、肝等,進(jìn)而引起心包炎、心肌炎、肺纖維化、胸膜炎、脾腫大以及腎淀粉樣改變等疾病,病情十分兇險(xiǎn),患者痛苦大,被稱為“不死的癌癥”。一:早期診斷風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情發(fā)展很快,如果不早期發(fā)現(xiàn)和治療,時(shí)間不長就可發(fā)展為關(guān)節(jié)畸形,致人殘疾,甚至還會(huì)損害內(nèi)臟!因此,一旦手、腳、肩、肘、膝等關(guān)節(jié)出現(xiàn)腫痛,尤其手部小關(guān)節(jié)出現(xiàn)腫痛以及晨僵(早起雙手握拳費(fèi)力)等癥狀時(shí),一定要及時(shí)到專業(yè)醫(yī)院就診。此外,風(fēng)濕病人外周關(guān)節(jié)的腫脹疼痛往往是對
13、稱性的,持續(xù)時(shí)間比較長。??漆t(yī)師經(jīng)過檢查和明確診斷,并與其他疾病加以鑒別,早期發(fā)現(xiàn)和治療能使疾病發(fā)展到關(guān)節(jié)畸形前得到扼制。二:合理用藥大量風(fēng)濕患者并沒有按照醫(yī)生囑咐規(guī)范合理用藥。有些患者對疾病治愈缺乏信心,用藥時(shí)斷時(shí)續(xù)。市場上一些廣告打著“攻克類風(fēng)濕”的旗號(hào),招徠患者。不少不正規(guī)診所用摻雜著大量激素的“止痛劑”給患者服用,雖然能使關(guān)節(jié)疼痛得到緩解,但會(huì)對關(guān)節(jié)造成損害,產(chǎn)生賴藥性,帶來骨質(zhì)疏松、外形變化、高血壓、高血糖等并發(fā)癥。三:定期隨訪??漆t(yī)生在全面檢查后,針對每位患者的具體情況(年齡、臟器損害、病情輕重、就醫(yī)早晚、肝腎功能等)建立個(gè)體化的治療方案。醫(yī)生會(huì)針對性地調(diào)整藥物,幫助患者減輕關(guān)節(jié)疼
14、痛及炎癥,保護(hù)關(guān)節(jié)功能,提高患者的生活質(zhì)量。在患者病情穩(wěn)定后,醫(yī)生還會(huì)酌情減輕藥量,甚至考慮是否停藥。因此,類風(fēng)濕患者保持每兩個(gè)月與醫(yī)生的“隨訪”十分必要。四:持之以恒專家指出,風(fēng)濕的治療是終身的,長久的。治療是一個(gè)長期過程,需要患者具備持之以恒的毅力,不能半途而廢。個(gè)別病人由于聽信偏方,盲目停藥結(jié)果導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)并加重。愛心提示:風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎危害不容小視風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種常見的關(guān)節(jié)病,發(fā)病和致殘率很高,被譽(yù)為“不死的癌癥”。部分患者還可出現(xiàn)關(guān)節(jié)外病變;關(guān)節(jié)外病變包括心臟損害、血管炎、肺損害、眼損害等。患者以青壯年居多,發(fā)病年齡多在2040歲。多數(shù)患者不能得到及時(shí)有效治療,造成不同程度殘廢。有些病人
15、關(guān)節(jié)活動(dòng)還會(huì)受到影響。重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者還會(huì)喪失勞動(dòng)能力,生活不能自理,生活質(zhì)量降低,給患者家人帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。風(fēng)濕類風(fēng)濕的并發(fā)癥有哪些?了解發(fā)現(xiàn),目前風(fēng)濕病的患病率越來越多,情況不容樂觀,武漢解放軍161醫(yī)院專家指出,風(fēng)濕病類風(fēng)濕如不及時(shí)的治療,會(huì)導(dǎo)致很多并發(fā)癥的發(fā)生。那么,風(fēng)濕類風(fēng)濕的并發(fā)癥到底有哪些呢?下面由武漢解放軍161醫(yī)院風(fēng)濕病專家為大家具體介紹一下。一、惡性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(MRA)指動(dòng)脈炎可引起梗死性病變、雷諾現(xiàn)象,進(jìn)一步發(fā)展可引起指尖壞死、脫落。病情嚴(yán)重者可發(fā)生與結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎難以區(qū)分的全身壞死性動(dòng)脈炎,其預(yù)后不好。二、本病侵犯心臟可引起心包炎、心肌炎、心瓣膜炎。也有的由于
16、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)引起心臟傳導(dǎo)障礙(尤其是束支傳導(dǎo)阻滯)。個(gè)別病例可出現(xiàn)縮窄性心包炎。三、病情嚴(yán)重者嗜酸粒細(xì)胞升高。部分病人可合并腎臟損害,多數(shù)出現(xiàn)藥物性消化道黏膜病變。脊髓病變多繼發(fā)于頸椎滑膜關(guān)節(jié)病,有時(shí)可繼發(fā)于神經(jīng)炎性肌萎縮。類風(fēng)濕性胸腔滲出液可并發(fā)胸膜炎。若病變發(fā)展,結(jié)節(jié)可融合成空洞,有時(shí)可引起氣胸或慢性支氣管胸膜瘺。四、少數(shù)無痛性結(jié)節(jié)病變潰破后引起眼球穿孔。也有的合并虹膜炎、脈絡(luò)膜炎、干性角膜結(jié)膜炎。以上就是風(fēng)濕類風(fēng)濕的并發(fā)癥的具體介紹,通過介紹相信您對風(fēng)濕類風(fēng)濕已有一定的了解,武漢解放軍161醫(yī)院治療風(fēng)濕采取的是當(dāng)前最新治療技術(shù)-五環(huán)疏痹綜合療法,效果不錯(cuò)。如果您還在為風(fēng)濕病困擾不妨來院試試
17、,說不定武漢解放軍161醫(yī)院就會(huì)是您疾病的終結(jié)者。風(fēng)濕病的癥狀風(fēng)濕病是一種常見疾病,風(fēng)濕病又分為很多種:風(fēng)濕、類風(fēng)濕、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)增生、坐骨神經(jīng)痛等。風(fēng)濕病的癥狀通常表現(xiàn)為:疼痛、壓痛、麻木、腫脹、僵硬、關(guān)節(jié)變形、疼痛游走性等。風(fēng)濕病的癥狀具體有以下幾點(diǎn):1.關(guān)節(jié)疼痛:不同疾病及關(guān)節(jié)受累的部位及疼痛的性質(zhì)也不一樣,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要表現(xiàn)為腕、掌、指、趾關(guān)節(jié)疼痛,其疼痛的性質(zhì)為多個(gè)關(guān)節(jié)、對稱性、持續(xù)性疼痛;強(qiáng)直性脊柱炎主要表現(xiàn)為髖、骶、膝、踝關(guān)節(jié)非對稱性、持續(xù)性疼痛;骨關(guān)節(jié)痛主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)單側(cè)或雙側(cè)疼痛,休息后減輕;痛風(fēng)主要表現(xiàn)為第一跖趾關(guān)節(jié)單側(cè)、劇烈疼痛,多
18、在夜間睡眠中發(fā)病,患者常常痛醒。風(fēng)濕病酸脹、疼痛有隨天氣季節(jié)變化之特點(diǎn)。2.晨僵:患者晨起或休息較長時(shí)間后,常感到關(guān)節(jié)、肢體、腰部等受累部位有僵硬感及疼痛感等。關(guān)節(jié)呈膠黏樣僵硬感,活動(dòng)后方能緩解或消失。此癥在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨性關(guān)節(jié)炎中為突出??沙掷m(xù)數(shù)小時(shí),在其他關(guān)節(jié)炎中則持續(xù)時(shí)間較短。3.關(guān)節(jié)腫脹和壓痛:是滑膜炎或周圍軟組織炎的體征,其程度因炎癥不同而異,由關(guān)節(jié)腔積液或滑膜肥厚所致。腫脹:因骨質(zhì)增大造成腫脹,按起來如骨樣堅(jiān)硬,不能移動(dòng);因關(guān)節(jié)內(nèi)或關(guān)節(jié)周圍軟組織增生肥厚而造成的腫脹,與健康組織對照手感不同;因積液或積血造成的腫脹有波動(dòng)感。壓痛:一些功能性疾病往往沒有明顯的壓痛點(diǎn)或
19、壓痛很輕,壓痛點(diǎn)常可以比較準(zhǔn)確地找到病變部位。壓痛程度可反映病變的輕重。4.關(guān)節(jié)畸形和功能障礙:指關(guān)節(jié)正常的外形和活動(dòng)范圍受到限制,如膝關(guān)節(jié)不能完全伸直,手指的掌指關(guān)節(jié)尺側(cè)偏斜,關(guān)節(jié)半脫位等。這些改變都與軟骨和骨遭破壞有關(guān),在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中為常見。5.系統(tǒng)性癥狀:如頰部蝶狀皮疹,提示系統(tǒng)性紅斑狼瘡;銀屑病性關(guān)節(jié)炎;如強(qiáng)直性脊柱炎多見于青年人,系統(tǒng)性紅斑狼瘡多見于育齡婦女,痛風(fēng)多見于中年人,骨性關(guān)節(jié)炎多見于老年人。6.與感染相關(guān):很多慢性炎性風(fēng)濕性疾病,包括彌漫性結(jié)締組織病大多呈慢性、反復(fù)發(fā)作、進(jìn)行的病程,終導(dǎo)致殘疾或死亡。以上是風(fēng)濕病的癥狀,風(fēng)濕病的病因有很多,所以需要注意避免風(fēng)濕的發(fā)生,當(dāng)
20、一旦發(fā)現(xiàn)有以上風(fēng)濕病的癥狀時(shí),應(yīng)該及時(shí)去醫(yī)院進(jìn)行檢查及治療。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療有哪些?治療目的:控制和預(yù)防關(guān)節(jié)破壞、功能喪失,減輕癥狀,提高生活質(zhì)量。治療原則:早期診斷、及時(shí)合理地聯(lián)合用藥、堅(jiān)持長期治療。治療方式:科普教育、藥物治療、其他治療和生活保健。治療藥物:1、改善癥狀藥物對解除疼痛、消除炎癥有較好的效果,但不能改變疾病的病程。非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥常見的有阿司匹林、消炎痛、布洛芬等。副反應(yīng)主要是胃黏膜損害,如胃疼、消化不良、甚至胃潰瘍、出血、穿孔,故建議在飯后短期服用。其中COX-2傾向性抑制劑,包括美洛昔康(莫比可、宏強(qiáng))、依托度酸(依芬)、蔡丁美酮(瑞力芬)、尼美舒利(怡美力)等;及CO
21、X-2特異性抑制劑:如塞來昔布(西樂葆)等藥物對胃腸道的刺激較小。由于該類藥物機(jī)理相同,故只需要選擇其中一種服用,不必多種聯(lián)用。經(jīng)臨床驗(yàn)證,二種或二種以上的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥聯(lián)用,其療效不增加,但副作用增加。長期服用還容易導(dǎo)致腎臟疾病,故患者在沒有疼痛癥狀或是可以忍受的時(shí)候,不建議服用。外用鎮(zhèn)痛藥物外用鎮(zhèn)痛藥物直接作用于患處,對胃無刺激。故已有胃病或?qū)诜寡祖?zhèn)痛藥胃腸道反應(yīng)較大的患者,可以改用外用鎮(zhèn)痛藥;許多長期關(guān)節(jié)疼痛的患者,可以聯(lián)用外用鎮(zhèn)痛藥,以減少口服止痛藥物的劑量,從而減少對胃的刺激。常見的有扶他林軟膏、辣椒堿軟膏、吲哚美辛巴布膏等。激素具有強(qiáng)大的抗炎的作用,能迅速消除關(guān)節(jié)腫脹,減輕疼
22、痛、晨僵,已在臨床廣泛使用。代表藥物為強(qiáng)的松等。但不能阻止關(guān)節(jié)破壞,不能改善病變的發(fā)展,且易導(dǎo)致多種嚴(yán)重的不良發(fā)應(yīng)。故而患者一定要嚴(yán)格遵從??漆t(yī)生的指導(dǎo),千萬不要擅自增減劑量或是停藥。合理正確使用激素,不但減少副作用,還能迅速控制病情。2、改善病情抗風(fēng)濕藥可以緩解病情,延緩或阻止疾病的進(jìn)展。對疾病有一定控制作用但起效慢,需要數(shù)周或數(shù)月后才開始緩慢起效故又稱為慢作用藥:常見的有柳氮磺胺吡啶、羥氯喹、氯喹、反應(yīng)停等。免疫抑制劑:它們針對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用而發(fā)揮治療功效,對改善疾病的預(yù)后有很大作用。常見的有甲氨蝶吟(MTX)、柳氮磺胺吡啶、環(huán)磷酰胺(CTX)、硫唑嘌吟、環(huán)孢菌素等。免疫抑制劑類藥物
23、長期應(yīng)用副作用較多,如肝損,骨髓抑制,脫發(fā),肺間質(zhì)病變等,需在專科醫(yī)生指導(dǎo)下選用,并應(yīng)定期到醫(yī)院復(fù)查肝、腎功能,血、尿常規(guī)等。長期以來,人們一直致力于尋找作用更強(qiáng)、不良反應(yīng)更小的替代品。目前新型免疫抑制劑有來氟米特(妥抒、愛若華)、霉酚酸醋等。美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)就在2008年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療建議中將來氟米特與甲氨蝶呤一起相提并論,認(rèn)為此兩種藥物均可作為RA的起始首選治療藥物。植物藥:是指從植物中提純,并通過嚴(yán)格臨床試驗(yàn),證實(shí)有效的抗風(fēng)濕慢作用植物藥。上世紀(jì)80年代已證實(shí)雷公藤多甙等對RA等疾病有效,但因其極易導(dǎo)致女性閉經(jīng)不孕,男性精子活力降低,性欲減退等嚴(yán)重的生殖問題,影響生活質(zhì)量,故而限制了在臨
24、床上的應(yīng)用。90年代新的研究證實(shí)帕夫林(白芍總苷)有較好療效,它通過調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)發(fā)揮療效,且藥性溫和,副作用輕微,還具有獨(dú)一無二的保肝作用。該藥頗受病人歡迎,因?yàn)樗黄毡檎J(rèn)為安全性高,在聯(lián)合用藥時(shí),能增強(qiáng)療效同時(shí)減少其他藥物的不良反應(yīng),是最適于早期使用以及長期維持治療的抗風(fēng)濕藥。經(jīng)證實(shí),帕夫林的遠(yuǎn)期療效尤為突出。生物制劑:本類藥主要針對免疫過程中的細(xì)胞因子,與其選擇性競爭性結(jié)合,從而起到快速緩解癥狀、改善病情的作用。如益賽普、類克等。什么是抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體?抗CCP抗體對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷敏感性為46.6%,特異性為96.6%,與APF、AKA相關(guān),抗CCP抗體與HLA-DR4相
25、關(guān),提示抗CCP抗體陽性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情重、骨破壞明顯。診斷明確的RA(依據(jù)病史和體檢資料診斷)病人檢測RF的價(jià)值如何?雖然RF陽性并不能診斷RA,但是對于明確診斷的RA而言,RF陽性患者一般比RF陰性患者的關(guān)節(jié)炎癥更為嚴(yán)重,更容易導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞。高滴度的RF往往伴有更嚴(yán)重的活動(dòng)性關(guān)節(jié)病變并且骨侵蝕發(fā)生率高,此外,皮下結(jié)節(jié)、間質(zhì)性肺病、血管炎、皮膚潰瘍和Felty綜合征等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)發(fā)生的危險(xiǎn)性也增高,因此可提示疾病預(yù)后不良。非甾體類抗炎藥(NSAlDs)非甾體類抗炎藥是指一大類具有相同的作用機(jī)制、非糖皮質(zhì)激素而具有抗炎,止痛和解熱作用的藥物,由于其起效快、止痛效果好,被稱為抗風(fēng)濕性疾病的一線藥物
26、。NSAIDs的使用應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化,一般藥物使用數(shù)日后即可生效,如服用足量34周后仍無效,則應(yīng)考慮換藥。NSAIDs聯(lián)合應(yīng)用其療效不僅不增加反使不良反應(yīng)增加。用藥期間應(yīng)定期檢查血尿常規(guī)和肝腎功能?!咀饔脵C(jī)制】NSAIDs主要通過抑制環(huán)氧化酶的活性,使花生四烯酸不能經(jīng)環(huán)氧化酶氧化成前列腺素,從而起到了抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛的作用?,F(xiàn)已知環(huán)氧化酶(C0X)有兩種異構(gòu)體:COX-1和COX-2。C0X-1稱為體質(zhì)酶,存在于胃、腎、血小板中,具有明確的生理功能;COX-2稱為誘導(dǎo)酶,作用于炎癥部位,合成與炎癥有關(guān)的前列腺素。由此可知,NSAIDs的抗炎作用是由于抑制了COX-2,而胃粘膜剌激和腎毒性等不良反應(yīng)
27、是因?yàn)橐种屏薈OX-1,因此,目前非甾體類抗炎藥的研究方向即是尋找抑制COX-2而不抑制或少抑制COX-1的藥物,即同時(shí)具有抗炎活性高而對胃粘膜、腎臟不良反應(yīng)少的特點(diǎn)。1996年先后上市的美洛昔康、尼美舒利則主要抑制COX-2,對COX-1抑制作用較小,但仍出現(xiàn)消化道等癥狀。1998年Searle公司上市的第一個(gè)COX-2抑制劑celecoxib(塞來昔布,商品名為西樂葆)用于RA的急慢性期治療,其劑量為0.4g·d-1,分二次服;用于骨關(guān)節(jié)炎(OA)為0.2g·d-1,分二次服。隨后Merck公司也上市了一個(gè)COX-2抑制劑rofecoxib(羅非昔布,商品名萬絡(luò)),其劑
28、量為25mg·d-1。這二種藥物抗炎效果與NSAIDS相似,而無常用NSAIDs的胃腸道不良反應(yīng)?!具m應(yīng)證】NSAIDs適用于各種急慢性關(guān)節(jié)炎、各種軟組織風(fēng)濕病,也用于各種疾病所致的疼痛、運(yùn)動(dòng)性損傷以及退熱等。但這類藥物對疾病的過程不產(chǎn)生重要影響,不能阻止病情進(jìn)展,停止用藥后癥狀會(huì)有反復(fù)甚至加重。合理的用藥是依據(jù)藥物半衰期,對半衰期短的NSAID應(yīng)每日3次足量給藥。關(guān)節(jié)炎患者的疼痛,多發(fā)生于午夜12點(diǎn)至凌晨2點(diǎn),故給藥可考慮早晨用量略減少,晚間加服一次?!境S玫姆晴摅w類抗炎藥】(一)阿司匹林具有較強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用,鎮(zhèn)痛作用較溫和,其作用與劑量成正相關(guān)。阿司匹林用于控制風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)
29、,成人一般口服35g·d-1,分次服用。體重在25以下者,100mg·d-1;25kg以上者,2.43.6g·d-1分次服用。副作用及防治:1胃腸道反應(yīng)短期應(yīng)用不良反應(yīng)少,用量較大時(shí)常易發(fā)生食欲不振、惡心、嘔吐,嚴(yán)重時(shí)可致消化道出血,長期服用潰瘍發(fā)病率較高。2對血液系統(tǒng)的影響用藥后出血時(shí)間延長,大劑量可引起血小板減少癥,維生素K可防治之。3對肝、腎的影響表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高,肝細(xì)胞壞死。長期服用本品,可出現(xiàn)不同程度的腎損害。肝、腎損害是可逆的,及時(shí)停藥后可恢復(fù)。4水楊酸反應(yīng)使用本品過大(5g·d-1),可出現(xiàn)頭痛頭暈,視昕減退,重者有精神紊亂,酸堿平衡障礙和
30、出血等,應(yīng)立即停藥并對癥治療和輸氧,給VitK及堿化尿液。5過敏反應(yīng)阿司匹林在水楊酸類藥物中較易產(chǎn)生過敏反應(yīng),較常見的是哮喘,故有哮喘病史者慎用。(二)吲哚美辛(消炎痛)為吲哚衍生物。用法為50200mg·d-1,分3次口服,對于不能耐受口服者可選用栓劑50100mg·d-1,分2次用。其主要的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng),可誘發(fā)胃潰瘍,有時(shí)可出現(xiàn)出血及穿孔;神經(jīng)系統(tǒng)損害如頭痛、頭暈、幻覺、精神抑制或錯(cuò)亂等;并可誘發(fā)潛在感染的暴發(fā)。另外還可有肝損害、皮疹、哮喘、血壓下降及粒細(xì)胞減少、再障等。(三)舒林酸它是一個(gè)前體藥,本身相對無活性,但在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)變成一個(gè)有活性的硫化物。口服本藥3
31、小時(shí)后,其硫化代謝產(chǎn)物的血漿濃度達(dá)到高峰,半衰期為18h,一般劑量為100200mg·d-1,每日2次。約20%的患者在治療早期發(fā)生上腹痛、惡心等胃部不良反應(yīng),對腎功能和血小板影響較小。對阿司匹林或其他NSAIDs過敏者、活動(dòng)性胃腸道出血者、孕婦及哺乳期婦女禁用。少數(shù)患者轉(zhuǎn)氨酶增高,故肝功能異?;蛴心I結(jié)石病史者慎用。(四)布洛芬及其緩釋劑(芬必得)為丙酸衍生物,此類化合物還包括苯酮苯丙酸,茚酮苯丙酸,萘普生及氟酸苯丙酸,其中布洛芬和萘普生最常用??诜樟己?12小時(shí)后血漿藥物濃度達(dá)高峰,半衰期為2小時(shí),代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿排泄,同時(shí)也可經(jīng)膽汁排泄。用法:布洛芬12003200mg
32、83;d-1分次服,芬必得6001200mg·d-1分2次服,萘普生2501500mg·d-1分二次服。胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率為5%10%,主要表現(xiàn)為腹瀉.也可產(chǎn)生頭痛。(五)雙氯芬酸納(扶他林)本品在胃腸道吸收迅速而完全,有首過效應(yīng),口服l4h達(dá)血藥濃度峰值,99%與血漿蛋白結(jié)合,半衰期為12h。其鎮(zhèn)痛、消炎和退熱作用比阿司匹林強(qiáng)2650倍,抑制COX-2比抑制COX-1明顯。劑量為75150mg·d-1,分次服。不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、水腫、皮疹、搔癢、頭痛、黃疸和出血傾向,肝腎功能不全、潰瘍病患者慎用,妊娠初期3個(gè)月內(nèi)禁用。據(jù)報(bào)道,該藥能引起地高辛和鋰血濃度增高
33、,與其他NSAIDs不同,對口服抗凝劑和降糖藥無不良潛在作用。(六)奧濕克系雙氯芬酸鈉(50mg)與米索前列醇(200mg)制成的復(fù)合劑,既保持抗炎效應(yīng),又對胃粘膜起保護(hù)作用。但奧濕克含有米索前列醇,不適合妊娠期婦女及準(zhǔn)備懷孕的婦女。用法:l2片,1-2次/天。(七)萘丁美酮(nabumetone)商品名有瑞力芬、麥力通,為非酸性非甾體抗炎藥,是一較弱的前列腺素合成抑制劑。胃腸道吸收后,經(jīng)肝臟迅速代謝成活性代謝物。成人:口服,每次1g,每日1次,睡前服,不應(yīng)咀嚼。胃腸道副反應(yīng)較輕,偶有頭痛、頭暈、搔癢、皮疹?;顒?dòng)性消化性潰瘍、嚴(yán)重肝損害及對萘丁美酮過敏者禁用。(八)尼美舒利(nimesulid
34、e)國產(chǎn)商品名為普威,是一種新型的非甾體抗炎藥,能較好的選擇性抑制COX-2并能全面地抑制炎癥過程,具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。成人:飯后服,一次50100mg,日服2次。可以增加到200mg,日服2次。偶爾出現(xiàn)的副作用為:胃灼熱、惡心、胃痛,但癥狀都很輕微、短暫,有時(shí)出現(xiàn)過敏性皮疹。對本品、乙酰水楊酸或其他非甾體抗炎藥過敏者忌用。胃腸出血的患者或正處于潰瘍病活動(dòng)期的患者禁用。(九)美洛昔康(meloxicam)商品名為莫比可,是一種新型的非甾體類抗炎藥,對C0X-2的抑制程度大于對C0X-1的抑制。用量:每天7.5l5mg,目前只限于成人使用。偶見的不良反應(yīng)為消化不良、腹痛、短暫肝功異常、食道
35、炎、胃十二指腸潰瘍、貧血、搔癢、皮疹、頭暈、水腫及腎功能異常。(十)炎痛喜康為苯丙噻嗪類衍生物,半衰期為40h,口服吸收好,用法為20mg·d-1,餐后頓服,少數(shù)患者可出現(xiàn)頭暈、浮腫、胃部不適、腹瀉或便秘等,停藥后可消失。長期服用注意檢查血象及肝腎功能,孕婦慎用,阿司匹林過敏者禁用。(十一)保泰松吡唑酮衍生物。劑量:200800mg·d-1,分14次服。目前已不把保泰松作為首選的NSAID使用,長期使用將引起腎實(shí)質(zhì)的損害,尤其是可引起致死性再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏癥。目前極少使用?!静涣挤磻?yīng)】1消化系統(tǒng)胃腸道反應(yīng)是NSAIDs最常見的不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為上腹不適、惡心、腹
36、痛等,嚴(yán)重者可出現(xiàn)潰瘍,出血和穿孔。肝損害雖然比較少見,但因后果嚴(yán)重,亦應(yīng)予以重視。2泌尿系統(tǒng)許多NSAIDs對腎臟均有損害,表現(xiàn)為尿蛋白、管型及鏡下紅、白細(xì)胞,并可發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎,極少數(shù)病例出現(xiàn)急性腎衰、氮質(zhì)血癥及腎乳頭壞死。3血液系統(tǒng)常見的是粒細(xì)胞減少,再生障礙性貧血和凝血障礙。4.神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生率<5%,常見癥狀為頭暈、耳鳴、失眠,偶有多動(dòng)興奮,共濟(jì)失調(diào),中毒時(shí)可出現(xiàn)譫妄,驚厥。5過敏反應(yīng)可發(fā)生皮疹及哮喘等。糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)【藥理特性】大多數(shù)激素口服后容易被吸收,如強(qiáng)的松口服后可吸收80%90%,而且不受進(jìn)食的干擾,血漿中激素主要與轉(zhuǎn)運(yùn)皮質(zhì)激素球蛋
37、白結(jié)合,少數(shù)與白蛋白結(jié)合,和白蛋白結(jié)合不牢固,造成大約25%的激素游離于血漿中,且只有這部分激素能發(fā)揮生物活性。人工合成的外源性激素(強(qiáng)的松龍除外)與球蛋白的親和力均降低,大部分與白蛋白結(jié)合。因此,血漿中白蛋白水平?jīng)Q定著結(jié)合與游離兩種藥物形式的比例,從而直接影響療效和毒副作用的大小,所以當(dāng)白蛋白水平下降時(shí)將引起大量游離激素,如不及時(shí)調(diào)整藥量則會(huì)增加不良反應(yīng)。激素在肝臟內(nèi)代謝,75%的結(jié)合產(chǎn)物自腎排出,其余的從腸道排出,但氫化可的松及強(qiáng)的松龍可不經(jīng)過肝臟直接發(fā)揮生理效應(yīng),故肝功能不全時(shí)可選用。血中激素的代謝率與其作用強(qiáng)度密切相關(guān),通常用血漿半衰期來表示清除率。清除慢的作用更強(qiáng),但也增加了不良反應(yīng)
38、的發(fā)生率。【激素分泌的調(diào)節(jié)】激素的分泌直接受促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的調(diào)節(jié),而ACTH則受下丘腦分泌的皮質(zhì)素釋放因子(CRF)的調(diào)節(jié),CRF-ACTH-激素的釋放是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的統(tǒng)一調(diào)節(jié)下完成的,相互之間有著復(fù)雜的反饋關(guān)系。下丘腦作為生物節(jié)律性中樞之一,其激素合成與分泌都以24h為1個(gè)周期呈節(jié)律性改變,如早晨分泌最多,而夜晚最低。人血漿中激素的含量早晨24點(diǎn)起開始增高,810點(diǎn)達(dá)頂峰,然后逐漸降低,至夜間10點(diǎn)左右降至最低。當(dāng)口服強(qiáng)的松57.5mg·d-1時(shí),則抑制腎上腺分泌內(nèi)源性激素,因此,臨床上對所有激素的劑量和療程的安排都需權(quán)衡利弊,盡量保護(hù)下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)
39、軸。盡量安排在晨起一次服藥,用盡可能小劑量維持?!咀饔脵C(jī)制】臨床上利用激素的抗炎和免疫抑制作用治療風(fēng)濕性疾病,其主要藥理作用可歸納為“四抗",即抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克作用。1抗炎作用激素可抑制感染性和非感染性(免疫,物理,化學(xué),缺血,腫瘤)因素所致的炎癥。急性炎癥期激素可抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張,降低毛細(xì)血管通透性,可抑制炎癥細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)向炎癥部位移動(dòng),阻止炎癥介質(zhì)如激肽類、組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等發(fā)生的反應(yīng),抑制吞噬細(xì)胞功能,穩(wěn)定溶酶體膜,阻止補(bǔ)體參與炎癥反應(yīng),抑制炎癥后組織損傷的修復(fù)等,從而減輕炎癥的紅腫熱痛。炎癥后期,激素能抑制成纖維細(xì)胞活力,使組織中可溶性膠原
40、成分減少,減輕粘連和瘢痕形成。2免疫抑制作用許多風(fēng)濕性疾病的發(fā)病被認(rèn)為與免疫異常有關(guān),大劑量激素可通過多個(gè)環(huán)節(jié)抑制免疫反應(yīng),其免疫抑制的機(jī)制如抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原的作用;改變淋巴細(xì)胞數(shù)量和分布,減少參加免疫過程的淋巴細(xì)胞;抑制敏感動(dòng)物抗體反應(yīng);阻礙一種或多種補(bǔ)體成分附著于細(xì)胞表面;干擾和阻斷淋巴細(xì)胞的識(shí)別;抑制炎癥因子生成如巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞生成的白介素-1、自介素-2(IL-1、IL-2)及-干擾素;強(qiáng)大的抗炎作用亦參與抑制免疫反應(yīng)。3抗毒素作用提高人體對有害剌激的應(yīng)激能力,減輕細(xì)菌內(nèi)毒素對機(jī)體的損害,緩解毒血癥狀,也能減少內(nèi)源性致熱原的釋放,對感染毒血癥的高熱有良好的退熱作用。4抗休
41、克作用可通過增加循環(huán)血容量,改善循環(huán)灌注不良,穩(wěn)定溶酶體膜,防止溶酶體酶釋放損傷組織等,以發(fā)揮抗休克作用?!境S眉に氐姆N類和等效劑量】臨床上所指的糖皮質(zhì)激素,品種很多,各具特點(diǎn)。按其結(jié)構(gòu)分類:常用的11-位羥基化合物如氫化可的松及強(qiáng)的松龍,可直接發(fā)揮生理效應(yīng);11-位酮基化合物如可的松及強(qiáng)的松,要在肝內(nèi)還原后顯效,故肝功能不全者及局部用藥時(shí)應(yīng)使用l1-位羥基化合物,不應(yīng)該使用11-位酮基化合物。氫化可的松的鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)很弱,主要用于抗炎。甲基強(qiáng)的松和強(qiáng)的松相似.在肝內(nèi)還原為活性型,但后者在轉(zhuǎn)變中約損失20%。含氟的皮質(zhì)激素如去炎松,實(shí)際上無鹽皮質(zhì)作用,但因其不良反應(yīng)多,臨床上已很少使用。按激
42、素作用的時(shí)效分類:短效的包括可的松和氫化可的松;中效的強(qiáng)的松和強(qiáng)的松龍、甲基強(qiáng)的松龍和曲安西龍;長效的地塞米松,倍他米松。不同激素制劑的特點(diǎn)見下表。常用激素制劑特點(diǎn)的比較藥物等效劑量(mg)抗炎效力受體親和力滯鈉作用血清半衰期(min)藥理半衰期(h)HPA抑制時(shí)間(d)與白蛋白親和力短效:氫化可的松201.01002+908121.251.50100可的松250.81.02+308121.251.50128中效:強(qiáng)的松54.051+6012361.251.5068強(qiáng)的松龍54.02201+20012361.251.5061甲基強(qiáng)的松龍45.01190018012361.251.5074曲安西
43、龍44.050>20012361.251.50長效:地塞米松0.7525710020036722.75>100倍他米松0.75255400>30036723.25>100【適應(yīng)癥】1替代療法如垂體前葉功能減退癥,腎上腺皮質(zhì)功能不全;2自身免疫性疾病幾乎所有的彌漫性結(jié)締組織病都有全身使用激素的適應(yīng)證,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、多發(fā)性肌炎或皮肌炎(PM/DM)、各種血管炎、混合性結(jié)締組織病(MCTD)、風(fēng)濕性多肌痛(PMR)及某些關(guān)節(jié)炎。3嚴(yán)重感染如敗血癥、腦膜炎(同時(shí)應(yīng)加足量而有效的抗菌素)。4各種休克過敏性、中毒性、心源性、低血容量性休克等。5過敏性疾病如血清病、接觸
44、性皮炎、藥物過敏等。6其他如風(fēng)濕性心肌炎,各種炎癥后遺癥,可減少滲出,防止瘢痕粘連以及用于器官移植的排斥反應(yīng)?!窘砂Y】1嚴(yán)重精神?。夯顒?dòng)性潰瘍或新近的胃腸手術(shù);2糖尿病;3妊娠期(尤在初期);4重癥高血壓;5耐藥性細(xì)菌、真菌感染不能控制者,水痘,單純皰疹角膜炎;6皮質(zhì)醇增多癥;7骨質(zhì)疏松?!九R床應(yīng)用】1一般原則使用前注意有無禁忌證,應(yīng)用期間給予低鈉、高鉀飲食,并補(bǔ)充蛋白質(zhì),同時(shí)適當(dāng)補(bǔ)鈣和維生素D;小劑量有效則避免大劑量使用,適用短療程的不長期用,能口服的不用腸道外用藥;長期大劑量激素起效后要緩慢減量,否則病情可能會(huì)復(fù)發(fā);要注意預(yù)防感染。小劑量強(qiáng)的松15mg·d-1以下,適用于病情控
45、制后的維持治療,使病情維持于亞狀態(tài),防止病情復(fù)發(fā),可作為RA初始用藥,或作為慢作用藥(如金制劑,青霉胺等)起效前的過渡用藥。持續(xù)小劑量療法對HPA軸影響較少,但如遇手術(shù)、分娩、創(chuàng)傷、精神剌激等嚴(yán)重應(yīng)激情況時(shí),亦需適當(dāng)增加劑量。此療法如長期使用仍有停藥困難或引致自發(fā)性骨折之慮。中劑量強(qiáng)的松30mg·d-1,適用于無重要臟器損害的SLE及一些過敏性疾病等。大劑量強(qiáng)的松40mg·d-1,適用于多發(fā)性肌炎或皮肌炎(PM/DM)、SLE、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎(PAN)、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎(GA)等活動(dòng)期。沖擊療法甲基強(qiáng)的松龍1000mg·d-1,靜脈滴注,連用3d,必要時(shí)13周后可重復(fù)
46、,間隔期和沖擊后繼續(xù)大劑量口服給藥,此法適用于SLE腦危象、嚴(yán)重狼瘡腎炎、PAN以及重癥PM/DM等。甲基強(qiáng)的松龍是短時(shí)效類固醇制劑,沖擊給藥13次,不至于引起或加重HPA軸反應(yīng),因而此療法為應(yīng)急方案。除口腔金屬異味、面部潮紅、乏力不適及關(guān)節(jié)酸痛外較少毒副反應(yīng),比較安全,且可使病情轉(zhuǎn)危為安。2給藥及減量方法每日給藥法是最常見的用法,每日分次口服強(qiáng)的松對下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的抑制很明顯,長期使用帶來的合并癥很多。每日晨間給藥(68時(shí))模擬了正常的皮質(zhì)激素分泌的規(guī)律,不致影響正常的晝夜分泌,但等效劑量的長效制劑(地塞米松,倍他米松)抗炎作用強(qiáng),血漿半衰期也長,即使每日晨間給藥,亦對HP
47、A軸產(chǎn)生抑制作用,故不適宜每日晨間口服。隔日給藥法隔日給藥能更有效地減少激素的毒副作用及對HPA軸的抑制,SLE、PM等疾病是很難做到完全停藥的,因此,待疾病得到控制后采用隔日減藥法,直至隔日用藥。減量方法若強(qiáng)的松>40mg·d-1,主張?jiān)?6周后開始逐漸減量,每周減5mg,至30mg·d-1時(shí),如病情穩(wěn)定,可按每月減少5mg,至15mg·d-1后更緩慢減藥,可采用隔日減藥法,即每月隔日減2.5mg,最終為隔日服藥。局部給藥法關(guān)節(jié)腔局部注射激素是治療關(guān)節(jié)炎癥及減少全身用藥所致的毒副作用的手段之一,多用于僅單個(gè)或少數(shù)關(guān)節(jié)的滑膜炎,其優(yōu)點(diǎn)為:較小的局部注射劑量取
48、得的療效與較大的全身劑量相當(dāng);極少影響機(jī)體本身激素水平的正常調(diào)節(jié)。利美達(dá)松和得保松用于關(guān)節(jié)內(nèi)局部注射治療,但不宜次數(shù)太多,以免產(chǎn)生類固醇結(jié)晶造成的關(guān)節(jié)炎。另外,關(guān)節(jié)腔注射應(yīng)嚴(yán)格無菌操作,避免導(dǎo)致化膿性關(guān)節(jié)炎??傊?激素治療風(fēng)濕性疾病很難制訂統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),強(qiáng)調(diào)因病因人而異,主要目標(biāo)在于獲得最好療效而又盡量減少其不良反應(yīng)?!静涣挤磻?yīng)】激素的不良反應(yīng)(附表)臨床表現(xiàn)皮膚皮膚萎縮、痤瘡、多毛、紫紋、脂膜炎、創(chuàng)口愈合不良肌肉骨骼肌痛、肌無力、骨質(zhì)疏松、自發(fā)骨折、無菌性骨壞死胃腸道消化性潰瘍、胃出血、小腸穿孔、胰腺炎心血管高血壓、脂質(zhì)沉淀而加速動(dòng)脈硬化神經(jīng)系統(tǒng)性格改變、情緒不穩(wěn)、睡眠倒錯(cuò)、精神失常眼白內(nèi)障、
49、青光眼、色素膜炎、眼球突出、乳頭水腫內(nèi)分泌Cushing綜合征、生長遲滯、腎上腺皮質(zhì)功能低下、糖尿病.生殖系統(tǒng)月經(jīng)不調(diào)、流產(chǎn)、陽痿代謝高脂血癥、水鈉潴留、低血鉀其他繼發(fā)感染、外周白細(xì)胞升高、胎兒體重過輕免疫抑制劑免疫抑制劑又稱細(xì)胞毒藥物,近年來也有人將這類藥物歸屬于慢作用藥。其通過抑制細(xì)胞代謝途徑或殺滅增殖細(xì)胞而發(fā)揮抗腫瘤的作用。最初用于治療惡性腫瘤,隨后又用于器官移植。用于治療風(fēng)濕免疫性疾病的可能依據(jù)是:風(fēng)濕病是由免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的;疾病的癥狀和體征是炎癥所致;免疫抑制治療可使病情減輕;殺傷不需要的細(xì)胞可能對疾病有利。使用免疫抑制劑應(yīng)注意以下幾個(gè)原則:1免疫抑制劑對初次免疫應(yīng)答更敏感。2大多數(shù)免
50、疫抑制劑選擇性不高,可影響機(jī)體正常的免疫應(yīng)答,因此,長期應(yīng)用可降低機(jī)體抗感染能力,并誘發(fā)感染,故病情穩(wěn)定時(shí),只用維持治療。3許多免疫抑制劑在接近毒性時(shí)才能產(chǎn)生免疫應(yīng)答作用,所以,在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)系統(tǒng)研究療程及劑量,仔細(xì)觀察患者情況,抓住各時(shí)期的主要矛盾。例如并發(fā)感染時(shí),應(yīng)針對性地抗感染,停用或減少免疫抑制劑,以免加重病情。長期應(yīng)用應(yīng)警惕誘發(fā)腫瘤和并發(fā)感染。該類藥物在一定程度上能改變病程,阻止或延緩病變組織器官的破壞。風(fēng)濕性疾病常用的免疫抑制劑有三大類,分別為抗代謝藥、烷化劑及新型免疫抑制劑。(一)炕化劑1.環(huán)磷酰胺(CTX)【作用機(jī)制】作用于細(xì)胞各個(gè)周期,但主要作用于S期。它和DNA或細(xì)胞內(nèi)其它
51、大分子結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞死亡,引起T和B淋巴細(xì)胞數(shù)目減少,并抑制細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng),使抗體生成減少。CTX經(jīng)肝臟代謝才有活性,代謝后和未經(jīng)代謝的藥物均經(jīng)腎臟清除,半衰期為210h,有口服和注射兩種劑型,常用的口服劑量為0.73mg·-1·d-1,由于其有慢性骨髓抑制、出血性膀胱炎、性腺抑制等不良反應(yīng)??诜熜П葲_擊療法差。靜脈注射(目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn))分為小劑量和沖擊療法兩種,前者一般為0.2隔日1次或0.4每周1次,后者常規(guī)為0.5l.0g·m-2體表面積靜脈滴注,每34周1次,連續(xù)612個(gè)月,待病情控制后,則改為3個(gè)月1次維持治療。一般認(rèn)為CTX累積至4g時(shí)方能
52、起效,如經(jīng)累積至912g仍不見效者,則停用。近年來,CTX沖擊治療SLE有許多新進(jìn)展,現(xiàn)認(rèn)為CTX的沖擊間期應(yīng)靈活掌握,對嚴(yán)重的病例,如神經(jīng)精神損害、大量蛋白尿、腎病綜合征等,可縮短沖擊間隔期,但需密切監(jiān)測血象,以迅速達(dá)到起效量,發(fā)揮免疫抑制作用。【不良反應(yīng)】惡心、嘔吐常見,多在注射34h后發(fā)生,可持續(xù)12h,一般可耐受。骨髓抑制:白細(xì)胞在用藥后714d降至最低,第3周恢復(fù),其抑制程度與用藥劑量及治療周期有關(guān),用前應(yīng)每周查血常規(guī)和尿常規(guī),后改為每月查1次。致癌作用:與總劑量和療程有關(guān)。國外報(bào)道累計(jì)總量53g,平均誘導(dǎo)52個(gè)月,可引發(fā)腫瘤。亦有經(jīng)驗(yàn)總結(jié),累計(jì)30g便成為高誘發(fā)致癌劑量界限。但近期
53、有人認(rèn)為該藥如果不出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用,應(yīng)該不限總量。我國很少有出血性膀胱炎及膀胱癌的報(bào)道。其他有肝損害、黃疸、脫發(fā)、感染、帶狀皰疹以及致畸和不育等,少數(shù)患者在靜注后出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱。2瘤可寧(苯丁酸氮芥)【作用機(jī)制】與CTX相似,以烷化劑的方式直接破壞DNA鏈,影響DNA的復(fù)制,造成細(xì)胞死亡。推薦劑量起始614mg·d-1以后每日0.10.2mg·-1維持,也有人認(rèn)為起始24mg·d-1,以后以每日小于0.2mg·kg-1維持可安全有效地緩解癥狀。在明顯緩解后,以24mg·d-1至少應(yīng)維持6個(gè)月,最好9個(gè)月,一般不超過2年。關(guān)于瘤可寧誘發(fā)腫瘤的報(bào)
54、道應(yīng)引起重視,0.1mg·-1·d-1治療小于6個(gè)月,很少誘發(fā)腫瘤。有人報(bào)道總量達(dá)2253mg,經(jīng)過55個(gè)月的誘導(dǎo)可發(fā)生腫瘤。胃腸反應(yīng)和脫發(fā)的發(fā)生率可達(dá)10%;大劑量使用時(shí)感染的發(fā)生率可達(dá)25%30%;骨髓抑制,白細(xì)胞、血小板減少亦常見;帶狀皰疹病毒在病毒感染合并癥中最常見。(二)抗代謝藥1氨甲蝶呤(MTX)MTX是一種葉酸拮抗劑,它與二氫葉酸還原酶的親和力比二氫葉酸大10萬倍,可競爭性地與二氫葉酸還原酶結(jié)合并阻止二氫葉酸向四氫葉酸轉(zhuǎn)化,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)池還原葉酸的耗竭,從而干擾胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成,發(fā)揮抗細(xì)胞增殖作用。;【作用機(jī)制】降低腺苷合成酶活性,從而抑制DNA合成,減
55、少多形核白細(xì)胞的趨化作用;使可溶性IL-2受體產(chǎn)生減少;抑制病變部位的細(xì)胞增殖如RA的滑膜細(xì)胞,銀屑病的上皮細(xì)胞;抑制炎癥部位的單個(gè)核細(xì)胞功能而起到抗炎和免疫抑制作用。【適應(yīng)癥】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、銀屑病及銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)、強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM)及白塞病(BD)等?!緞┝颗c用法】MTX溶解度好,局部剌激小,口服、肌注或靜脈注射三種途徑給藥均有效??诜?0%吸收,半衰期2小時(shí),每日應(yīng)用可導(dǎo)致明顯的骨髓抑制和毒性作用,現(xiàn)多采用每周1次給藥,每次劑量為7.525mg。對RA患者通常只需7.510mg/周,從小劑量開始逐漸遞增,最大劑量
56、不得超過0.7mg/,病情改善后再遞減至起始量,維持療程因人因病而異。為提高溶解度,促進(jìn)排出,用前多飲水,服堿性藥,并可給予葉酸,防止骨髓抑制?!静涣挤磻?yīng)】常見的是胃腸道反應(yīng),少數(shù)出現(xiàn)骨髓抑制,潰瘍性口腔炎、皮炎、脫發(fā),肝損害和肺間質(zhì)性炎癥。應(yīng)每2周查血常規(guī)和肝功能1次,以后每13月查1次。與其他細(xì)胞毒藥物一樣,也可引起流產(chǎn),畸胎及影響生育力。當(dāng)出現(xiàn)MTX中毒癥狀時(shí),可以用四氫葉酸拮抗,以克服MTX誘導(dǎo)的葉酸代謝阻斷及骨髓毒性。2硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)(依木蘭Imuran)是一種嘌呤擬似物,為一經(jīng)典的免疫抑制劑。【作用機(jī)制】AZA在體內(nèi)轉(zhuǎn)換為巰嘌呤(6-mp),再經(jīng)次黃嘌
57、呤鳥苷酸轉(zhuǎn)移酶代謝才能成為具有活性的抗嘌呤化合物6-硫代肌苷酸,可抑制肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账?結(jié)果抑制腺嘌呤和鳥嘌呤合成,進(jìn)而抑制DNA合成,抑制淋巴細(xì)胞增殖。AZA及6-mp抗風(fēng)濕作用機(jī)制仍未闡明,可能與其免疫抑制作用有關(guān)?!具m應(yīng)癥】該藥用途廣泛,在風(fēng)濕性疾病中多用于彌漫性結(jié)締組織病,如SLE、DM/PM、成人Still病,系統(tǒng)性血管炎,韋格納肉芽腫(WG),結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎(PAN)以及RA等,其免疫抑制作用不如CTX強(qiáng),但抗炎作用較CTX強(qiáng)?!緞┝颗c用法】AZA口服吸收率為50%,劑量為50150mg·d-1(0.84.0mg·-1·d-1)分13次口服,對SLE用糖皮質(zhì)激素控制癥狀后,加用AZA50100mg·d-1口服,比單用糖皮質(zhì)激素效果好,可提高患者的生存率。對DM/PM、WG,AZA的應(yīng)用在于減少糖皮質(zhì)激素的用量和不良反應(yīng)?!静涣挤磻?yīng)】在常規(guī)劑量下(22.5mg·-1·d-1)最常見的不良反應(yīng)是骨髓抑制,包括紅細(xì)胞、血小板減少,貧血;胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐等亦常見;同時(shí)還可有肝損害,胰腺炎,少數(shù)出現(xiàn)過敏反應(yīng),皮疹;長期應(yīng)用可增加患腫瘤的機(jī)會(huì);對精子、卵子亦有一定的損傷。開始治療時(shí)每12周查1次
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