紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌23例

1、紫杉醇聯(lián)合順銷治療晚期乳腺癌23例【摘要】目的：觀察紫杉醇聯(lián)合順鈾治療乳腺癌的療效。 方法：回顧23例乳腺癌患者的治療情況。結(jié)果：總有效率達(dá)43. 5% (cr+pr)。結(jié)論：紫杉醇聯(lián)合順鉗化療是治療晚期乳腺癌有效藥物。【關(guān)鍵詞】紫杉醇；順舘；聯(lián)合化療；晚期乳腺癌乳腺癌是普外科常見腫瘤，發(fā)病率在婦科腫瘤中占第二位，具 有逐漸增高趨勢。阿霉素是治療乳腺癌的有效藥物之一，單藥一線治 療有效率為30%一45%,如果出現(xiàn)耐藥或達(dá)到累計劑量時，使臨床進(jìn)一 步治療較為困難。2000年1月至2006年12月我們用紫杉醇聯(lián)合順 鈾治療晚期乳腺癌一線治療失敗的23例患者，取得較好療效，介紹 如下。1資料與方法1

2、.1臨床資料23例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者均接受過乳腺癌改良治療術(shù) 或擴(kuò)大根治術(shù)。原發(fā)病灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均經(jīng)病理檢查明確診斷，臨床 為iii期iv期，年齡29歲一70歲，平均年齡52歲。轉(zhuǎn)移部位：淋巴 結(jié)轉(zhuǎn)移20例，肺轉(zhuǎn)移10例，胸膜轉(zhuǎn)移6例，肝轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移6 例。其中有1處轉(zhuǎn)移者5例，2處轉(zhuǎn)移者7例，3處或3處以上轉(zhuǎn)移 者11例。全部患者kps>70歲，預(yù)計生存期>3個月。血液學(xué)及 心、肝、腎功能正常，阿霉素耐藥。阿霉素耐藥的標(biāo)準(zhǔn)為：曾用含阿 霉素的方案進(jìn)行手術(shù)后輔助化療1年內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者；手術(shù)輔助化療 后1年以上復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移者，繼續(xù)用含阿霉素的方案治療無效者，其中 9例化療后出現(xiàn)部

3、分緩解后再進(jìn)展，7例化療期間無變化，7例出現(xiàn) 進(jìn)展，至本次治療時均停止上述治療1個月以上。1.2治療方法紫杉醇135 mg/m2靜脈點滴3 h,第1天，順 鉗100 mg/m2靜脈點滴，并水化紫杉醇和順鉗用藥前后分別肌肉注射 苯海拉明40 mg. 5 ht3受體拮抗劑恩丹西酮8 mg, 28 d為1周期， 所有患者均接受至少2個療程化療。每周期化療前后檢查血常規(guī)、尿 常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、心電圖，化療前和化療后2個周期 后，詳細(xì)體格檢查及輔助檢查，包括b超、胸片、ct、腫瘤標(biāo)志物等。1. 3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)按照who抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評價。完全緩解（cr）:病灶完全消失，無新病灶，無疾

4、病相關(guān)癥狀，至少 持續(xù)4周；部分緩解（pr）:病灶兩個最大垂直徑線的乘積之和減少 >50%,持續(xù)4周無新病灶；穩(wěn)定（sd）:與原病灶相比，未達(dá)到cr、 pr,無疾病進(jìn)展，無新病灶形成；進(jìn)展（pd）:與原病灶相比，兩個 最大垂直徑線的乘積之和增大> 25%，或任何評估出現(xiàn)病灶惡化， 或發(fā)現(xiàn)新病灶1。總有效率為cr+pr患者所占百分比，每周期對目 標(biāo)病灶進(jìn)行評估。1.4毒副作用 按抗癌藥毒副作用的分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估1。2結(jié)果2. 1近期療效23例患者均可評價療效。其中1個周期化療4 例，2個周期化療5例，3個周期化療11例，4個及4個以上周期3 例。其中 cr 4 例(17.4%

5、), pr 6 例(26. 1%), ds 10 例(43. 5%), pd3例(13. 0%),總有效率43.5%,其中cr均為單一鎖骨上淋巴結(jié) 轉(zhuǎn)移。2.2緩解期和生存期 本組緩解期為7個月13個 月，生存期4個月16個月，中位生存期30個月。2.3毒副反應(yīng)藥物的不良反應(yīng)為骨髓抑制，其中粒細(xì)胞減少 發(fā)生率為91% (21/23)，i度3例，ii度8例，iii度10例；血小板 減少2例均為ii度;脫發(fā)61%( 14/23);惡心、嘔吐發(fā)生率83%( 19/23),i度3例，ii度9例，iii度7例；感覺異常、肌肉關(guān)節(jié)疼痛發(fā)生率較 低，經(jīng)預(yù)先處理后未發(fā)生過敏反應(yīng)，無肝、腎功能異常。3討論含阿毒

6、素的方案（caf、mfa ）仍是治療乳腺癌的一線方案，其 給藥方便，療效較好，但當(dāng)阿霉素的一線方案失敗后，二、三線方案 有效率有限。研究發(fā)現(xiàn)，蔥環(huán)類耐藥機(jī)制與p2糖蛋白（p2gp）、多藥 耐藥相關(guān)蛋白（mrp）、乳腺癌耐藥蛋白（bcrp ）有關(guān)。三類耐藥蛋白 同屬atp依賴膜轉(zhuǎn)運相關(guān)蛋白超家族成員，結(jié)構(gòu)同源，功能相似，均 為依賴atp提供能量的藥物流動泵，將化療藥物由瘤細(xì)胞內(nèi)泵出到瘤 細(xì)胞外，瘤細(xì)胞內(nèi)化療藥物濃度降低而產(chǎn)生耐藥2。順鈾為鉗類抗 腫瘤藥，為周期非特異性藥，能與dna結(jié)合形成交叉鏈，從而破壞 dna和蛋白質(zhì)的合成，紫杉醇是從紅豆杉樹皮內(nèi)提取的抗腫瘤藥物， 通過促進(jìn)微管的形成和穩(wěn)定而

7、妨礙細(xì)胞的有絲分裂，從而達(dá)到抗腫瘤 作用。mai che 3應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉗治療32例難治性轉(zhuǎn)移性乳腺 癌，有效率為50%,但用紫杉醇治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率達(dá) 35.4%一49.0%。本方案主要的反應(yīng)為骨髓抑制和消化道不良反應(yīng)（惡 心、嘔吐）。經(jīng)過應(yīng)用gs csf后，骨髓抑制均能恢復(fù)，未發(fā)生機(jī)會 感染病例，在應(yīng)用5 ht3拮抗劑后，惡心、嘔吐的發(fā)生率明顯減輕， 均能完成治療。紫杉醇常規(guī)預(yù)處理后未發(fā)生1例過敏反應(yīng)，同時明顯 改善了生活質(zhì)量，患者qol及kps均提高。總之，紫杉醇聯(lián)合順鉗治 療阿霉素耐藥的晩期轉(zhuǎn)移性乳腺癌有較好療效，毒副反應(yīng)可以耐受， 值得臨床進(jìn)一步推廣?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 miler ab, hoogstraten staquet m, et al< reportingresults of cancer treatment j cancer, 1981, 47: 207214.2陳爾成，許光川對阿霉素類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者 的治療進(jìn)展j 國外醫(yī)學(xué)腫瘤分冊，2001, 28 ( 5 ): 375377.3 maichr ag, jekuneu ap, kaleva kerola j, et al high response rate with a 1 ower close of pad itaxel in