細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病pt課件

1、美國科學(xué)家杰弗里霍爾、邁克爾羅斯巴什和邁克爾揚，因在研究生物鐘運行的分子機(jī)制方面的成就，獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎生物節(jié)律：生命時鐘的“滴答”人類心中有兩種看似沖突的原始沖動，一種要將事物簡化到最基本要素；另一種又要通過這些基本要素摸索出更重要的意義。探究生物鐘的奧秘，是前者；而利用生物節(jié)律的分子機(jī)制改善人類健康，則是后者。生物鐘這個詞匯，人們其實相當(dāng)熟悉。這部體內(nèi)的時鐘，可以在一天之中的不同時段，對我們的生理功能進(jìn)行著非常精準(zhǔn)的調(diào)節(jié)，有助于為日常的生理機(jī)能做好準(zhǔn)備，但是，它的運作機(jī)制卻一直成謎。其實早在上世紀(jì)六、七十年代，生物學(xué)家們已經(jīng)開始了生物鐘相關(guān)基因的研究。直到80年代中期，三位美國科學(xué)

2、家才打破傳統(tǒng)，從果蠅中分離出一種能夠控制晝夜節(jié)律的基因，以大膽的實驗揭開了與生物鐘有關(guān)基因的產(chǎn)生、運作機(jī)制，并于后來30多年里，在這一領(lǐng)域的研究中越鉆越深。這項研究成果的最大價值在于，該調(diào)控機(jī)制也同樣適用于人類。而能夠從基因變異角度研究哺乳動物的生物節(jié)律，亦為后來的科學(xué)家們進(jìn)一步治療遺傳性疾病鋪平了道路。對生物鐘基因密碼的求索，最終為促進(jìn)人類健康作出了巨大貢獻(xiàn)。這一份價值，不管有沒有諾貝爾獎，它都在那里。cell signal transduction and disease cellular signal transduction細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的概念細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的概念 是指細(xì)胞通過位于胞膜或胞

3、內(nèi)的受體，接受是指細(xì)胞通過位于胞膜或胞內(nèi)的受體，接受細(xì)胞外信號，通過細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的級聯(lián)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞外信號，通過細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的級聯(lián)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而調(diào)節(jié)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的活性或基因表達(dá)，使細(xì)胞進(jìn)而調(diào)節(jié)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的活性或基因表達(dá)，使細(xì)胞發(fā)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的過程。發(fā)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的過程。 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)概述細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)概述信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的組成：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的組成： 細(xì)胞的信號細(xì)胞的信號 接受信號的特定受體接受信號的特定受體 受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 靶蛋白（效應(yīng)器）靶蛋白（效應(yīng)器） 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的作用：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的作用： 調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、代謝、適應(yīng)、防御和凋亡等。調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、代謝

4、、適應(yīng)、防御和凋亡等。異常：異常：腫瘤、心血管病、糖尿病、神經(jīng)精神性疾病及多種遺傳性疾病有關(guān)。腫瘤、心血管病、糖尿病、神經(jīng)精神性疾病及多種遺傳性疾病有關(guān)。引起或促進(jìn)疾病發(fā)生引起或促進(jìn)疾病發(fā)生研究意義：研究意義：1、闡明疾病的機(jī)制、闡明疾病的機(jī)制2、開發(fā)設(shè)計新藥、開發(fā)設(shè)計新藥3、發(fā)展新的治療方法、發(fā)展新的治療方法第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)概述細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)概述1.化學(xué)信號又被稱為配體(1igand)，它們包括：可溶性的化學(xué)分子，如激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽、細(xì)胞生長因子和細(xì)胞因子以及局部化學(xué)介質(zhì)如前列腺素等；細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，如atp、活性氧等；進(jìn)入體內(nèi)的藥物、包括細(xì)菌毒素在內(nèi)的毒物等。 氣味分

5、子； 細(xì)胞外基質(zhì)成分和與基質(zhì)結(jié)合的分子。2.物理刺激或信號：物理信號包括射線、紫外線、光信號、電信號、機(jī)械信號(磨擦力、壓力、牽張力以及血液在血管中流動所產(chǎn)生的切應(yīng)力等)以及與環(huán)境應(yīng)激有關(guān)的信號，如熱刺激、細(xì)胞容積和滲透壓改變等。（一）細(xì)胞信號種類（一）細(xì)胞信號種類一、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程一、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程1.細(xì)胞受體 受體是指細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)一些能與細(xì)胞外信號分子相互作用的分子（蛋白質(zhì)，糖脂等）。（1）膜受體：一般是跨膜糖蛋白，具有膜外區(qū)、跨膜區(qū)和細(xì)胞內(nèi)區(qū)。 如g蛋白偶聯(lián)受體家族等（2）核受體（二）細(xì)胞信號的接受和轉(zhuǎn)導(dǎo)（二）細(xì)胞信號的接受和轉(zhuǎn)導(dǎo)一、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程一、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程核受體

6、核受體(nuclear receptor) 位于胞漿或核內(nèi)的受體，激活后作為轉(zhuǎn)錄因子，在核內(nèi)調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性，從而誘發(fā)細(xì)胞特定的應(yīng)答反應(yīng)。如：糖皮質(zhì)激素受體；性激素受體；甲狀腺素受體等。如：糖皮質(zhì)激素受體；性激素受體；甲狀腺素受體等。（二）細(xì)胞信號的接受和轉(zhuǎn)導(dǎo)（二）細(xì)胞信號的接受和轉(zhuǎn)導(dǎo)一、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程一、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程信息分子信息分子2. 2.細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本過程細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本過程受體受體細(xì)胞膜細(xì)胞膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)生物效應(yīng)生物效應(yīng)信號分子信號分子細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)transmembrane signal transduction 跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 胞外信

7、息分子與膜受體結(jié)胞外信息分子與膜受體結(jié)合，將信息傳遞至胞漿或核內(nèi)，合，將信息傳遞至胞漿或核內(nèi)，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞功能的過程。調(diào)節(jié)靶細(xì)胞功能的過程。膜受體介導(dǎo)的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)膜受體介導(dǎo)的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)核受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)核受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)核受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)核受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 信息分子與核受體結(jié)信息分子與核受體結(jié)合啟動靶基因轉(zhuǎn)錄的過程。合啟動靶基因轉(zhuǎn)錄的過程。nuclear receptor-mediated signal transduction 一、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程一、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的過程膜受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路膜受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路1、g蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑途

8、徑（三）常見的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（三）常見的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路gs 激活激活acgi 抑制抑制acgq 激活激活plcg12 激活小激活小g 蛋白蛋白rhogef 而激活小而激活小g 蛋白蛋白g蛋白蛋白 (g protein)g蛋白活性的調(diào)節(jié)蛋白活性的調(diào)節(jié)受體受體ggtpgdpgggdpggtp效應(yīng)蛋白效應(yīng)蛋白受體2受體 m受體gs gi腺苷酸環(huán)化酶 camp pka 靶蛋白磷酸化磷酸化creb靶基因轉(zhuǎn)錄cre +-（1 1）（2 2）通過通過gq蛋白，激活蛋白，激活plc1受體ang ii受體gq plc pip2 ip3 dag ca2釋放pkc靶基因 轉(zhuǎn)錄靶蛋白磷酸化（3 3）（4 4）g蛋白蛋白-

9、 -其他磷脂酶途徑其他磷脂酶途徑（5 5）激活）激活mapk家族成員的信號通路家族成員的信號通路（6）pi-3k-pkb通路通路（7）離子通道途徑）離子通道途徑 靶蛋白靶蛋白 磷酸化磷酸化rptkrptkp pgdpgtpmekerkraf靶基因靶基因 轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄(extracellular signal regulated kinase，erk)生長因子生長因子grb2 sossosrastyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway 2 2、受體酪氨酸蛋白激酶通路、受體酪氨酸蛋白激酶通路3 3、非受體酪氨酸蛋白激酶介導(dǎo)

10、的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、非受體酪氨酸蛋白激酶介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑ghgrowth hormone receptor signaling through the jak/stat pathwaygh receptorjakjakpstatpstattarget genestatstat4 4、絲、絲/ /蘇氨酸蛋白激酶型受體蘇氨酸蛋白激酶型受體5 5、腫瘤壞死因子（、腫瘤壞死因子（tnftnf）受體家族）受體家族6 6、離子通道型受體、離子通道型受體smad2 sarasmad2smad2smad4smad4p300fast2p300smad4 smad2fast2-p-p-pp15、p21smad6,7

11、細(xì)胞膜細(xì)胞膜胞漿胞漿核膜核膜gs（tgf-）2tgf-途徑途徑（）(nuclear receptor-mediated signal transduction pathway) 核受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路核受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路v類固醇激素受體家族類固醇激素受體家族v甲狀腺素受體家族甲狀腺素受體家族 nuclear receptor-mediated signal transduction pathway gene cortisolhsp r rhsprrrhsphspr糖皮質(zhì)激素受體糖皮質(zhì)激素受體二、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)1 1、受體數(shù)目的調(diào)節(jié)、受體數(shù)目的調(diào)節(jié)2 2、受體親和力的調(diào)節(jié)、受體親和力的

12、調(diào)節(jié)1 1、配體和信號蛋白結(jié)合直接改變信號蛋白活性、配體和信號蛋白結(jié)合直接改變信號蛋白活性2 2、配體通過激活受體型蛋白激酶控制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、配體通過激活受體型蛋白激酶控制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)1 1、通過可逆磷酸化快速調(diào)節(jié)靶蛋白活性、通過可逆磷酸化快速調(diào)節(jié)靶蛋白活性2 2、通過調(diào)控基因表達(dá)產(chǎn)生較為緩慢的生物學(xué)效應(yīng)、通過調(diào)控基因表達(dá)產(chǎn)生較為緩慢的生物學(xué)效應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常發(fā)生的環(huán)節(jié)和機(jī)制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常發(fā)生的環(huán)節(jié)和機(jī)制一、細(xì)胞外信號發(fā)放異常一、細(xì)胞外信號發(fā)放異常（一）體內(nèi)神經(jīng)和體液因子分泌異常增多或減少（一）體內(nèi)神經(jīng)和體液因子分泌異常增多或減少 如嗜鉻細(xì)胞瘤分泌兒茶酚胺如嗜鉻細(xì)胞瘤分泌兒茶酚胺（二）病理性

13、或損傷性刺激（二）病理性或損傷性刺激1 1、病原體及其產(chǎn)物的刺激、病原體及其產(chǎn)物的刺激 tolltoll樣受體樣受體2 2、導(dǎo)致細(xì)胞損傷的理化刺激如、導(dǎo)致細(xì)胞損傷的理化刺激如多環(huán)芳烴使小鼠多環(huán)芳烴使小鼠k-rask-ras突變，突變，gtpgtp酶突變酶突變二、受體異常二、受體異常受體病受體病(receptor disease): 因受體的因受體的數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能數(shù)量、結(jié)構(gòu)或調(diào)節(jié)功能變化，使受體不能正常介導(dǎo)配體在靶變化，使受體不能正常介導(dǎo)配體在靶細(xì)胞中應(yīng)有的效應(yīng)所引起的疾病。細(xì)胞中應(yīng)有的效應(yīng)所引起的疾病。 (genetic disorders of receptor) （一）（一）遺傳性受

14、體病遺傳性受體病v受體數(shù)量改變引發(fā)的疾病受體數(shù)量改變引發(fā)的疾病受體下調(diào)受體下調(diào) (down regulation):受體數(shù)量減少受體數(shù)量減少受體上調(diào)受體上調(diào)(up regulation): 受體數(shù)量增加受體數(shù)量增加v受體結(jié)構(gòu)異常引發(fā)的疾病受體結(jié)構(gòu)異常引發(fā)的疾病受體增敏受體增敏(hypersensitivity): 在缺乏配體時自發(fā)激活在缺乏配體時自發(fā)激活或?qū)φＥ潴w或?qū)φＥ潴w反應(yīng)性增強(qiáng)反應(yīng)性增強(qiáng)受體減敏受體減敏(desensitization ) :靶細(xì)胞對配體刺激的反應(yīng)性減弱靶細(xì)胞對配體刺激的反應(yīng)性減弱雄激素受體缺陷與雄激素抵抗征雄激素受體缺陷與雄激素抵抗征原因和機(jī)制：原因和機(jī)制：ar減少

15、和失活性突變減少和失活性突變ais可分為：可分為：男性假兩性畸形男性假兩性畸形特發(fā)性無精癥和少精癥特發(fā)性無精癥和少精癥延髓脊髓性肌萎縮延髓脊髓性肌萎縮家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolaemia, fh) 因編碼因編碼ldl受體的基因突變，使受體的基因突變，使細(xì)胞表面細(xì)胞表面ldl受體減少或缺失，引起受體減少或缺失，引起脂質(zhì)代謝紊亂和動脈粥樣硬化。脂質(zhì)代謝紊亂和動脈粥樣硬化。家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolaemia, fh) 戈爾茨坦和布朗發(fā)現(xiàn)天生動脈硬化的根本原因在于缺少所謂的戈爾

16、茨坦和布朗發(fā)現(xiàn)天生動脈硬化的根本原因在于缺少所謂的低低密度脂蛋白受體密度脂蛋白受體，而這種受體是幫助吸收血液中含膽固醇代謝規(guī)律，而這種受體是幫助吸收血液中含膽固醇代謝規(guī)律，在減少心力衰竭和心臟突發(fā)所造成的死亡方面，做出了卓越貢獻(xiàn)。由在減少心力衰竭和心臟突發(fā)所造成的死亡方面，做出了卓越貢獻(xiàn)。由于上述貢獻(xiàn)，他和布朗共同獲得了于上述貢獻(xiàn)，他和布朗共同獲得了19851985年的諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎金。年的諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎金。麥可布朗約瑟夫里歐納德戈爾茨坦(1) ldl受體的代謝受體的代謝(metabolism of ldl receptor)核核粗粗面面內(nèi)內(nèi)質(zhì)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)高高爾爾基基體體囊囊泡泡溶溶酶酶

17、體體核核內(nèi)內(nèi)體體(2) ldl ldl受體突變的類型及分子機(jī)制受體突變的類型及分子機(jī)制(classes of functional ldl-receptor defects)ldlendoplasmic reticulumgolgimutation synthesis transport binding clustering recyclingclassi xii xiii xiv xv xendosomeiiiiiivvclassification of ldl receptor mutationi(3)表現(xiàn)表現(xiàn)(manifestations) v 常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳v ldl

18、受體減少受體減少v 血漿血漿ldl水平升高水平升高v 早發(fā)動脈粥樣硬化早發(fā)動脈粥樣硬化家族性腎性尿崩癥家族性腎性尿崩癥(familial nephrogenic diabetes insipidus) 因遺傳性因遺傳性adh 受體受體(v2型型)及受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常引起。及受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常引起。v2r(1) adh 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) (signal transduction of adh)gsaccampatppkaadhh2oh2oh2o編碼編碼v2受體的基因突變受體的基因突變使合成的使合成的adh受體異常受體異常(2)發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 (mechanism)(3)表現(xiàn)表現(xiàn) (mani

19、festations) v 性連鎖隱性遺傳性連鎖隱性遺傳v 男性兒童發(fā)病男性兒童發(fā)病v 多尿，煩渴，多飲多尿，煩渴，多飲v 血漿血漿adh水平無降低水平無降低激素抵抗綜合征激素抵抗綜合征(hormone resistance syndrome) 激素合成與分泌正常，因激素合成與分泌正常，因靶細(xì)胞對激素反應(yīng)性減低或喪靶細(xì)胞對激素反應(yīng)性減低或喪失而引起的疾病。失而引起的疾病。甲狀腺素抵抗綜合征甲狀腺素抵抗綜合征(thyroid hormone resistance syndrome) genetrecytoplasmmrnamechanism of thyroid hormone action v

20、ia its nuclear receptor 編碼甲狀腺素受體編碼甲狀腺素受體亞型的基因亞型的基因突變使靶細(xì)胞對甲狀腺素反應(yīng)性降低。突變使靶細(xì)胞對甲狀腺素反應(yīng)性降低。t3(1)機(jī)制機(jī)制(mechanism) 甲狀腺腫大、發(fā)育不良、甲狀腺腫大、發(fā)育不良、智力低下等，血中智力低下等，血中t3和和t4水平水平升高。升高。(2)表現(xiàn)表現(xiàn) (manifestations) 2. 自體免疫性受體病自體免疫性受體病(autoimmune receptor disease) 因體內(nèi)產(chǎn)生抗受體的因體內(nèi)產(chǎn)生抗受體的自身抗體而引起的疾病。自身抗體而引起的疾病。重癥肌無力重癥肌無力(myasthenia gravi

21、s) 因存在抗因存在抗n-ach受體的抗受體的抗體而引起的自身免疫性疾病。體而引起的自身免疫性疾病。(1) 機(jī)制機(jī)制 (mechanism)ach運動神經(jīng)末梢運動神經(jīng)末梢 na+內(nèi)流內(nèi)流肌纖維收縮肌纖維收縮ach受體受體抗抗 n-ach受體抗體受體抗體 受累橫紋肌受累橫紋肌稍行活動后即稍行活動后即疲乏無力，休疲乏無力，休息后恢復(fù)。息后恢復(fù)。(2)表現(xiàn)表現(xiàn)(manifestations) 自身免疫性甲狀腺病自身免疫性甲狀腺病(autoimmune thyroid diseases) 因抗因抗tsh (thyroid-stimulating hormone)受體的自身抗體引起的受體的自身抗體引起的

22、甲狀腺功能紊亂。甲狀腺功能紊亂。刺激型抗體刺激型抗體可模擬信號分子或配體的作用，激活特可模擬信號分子或配體的作用，激活特定的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使靶細(xì)胞功能亢進(jìn)。定的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使靶細(xì)胞功能亢進(jìn)。 該抗體與受體結(jié)合后，可阻斷受體與配該抗體與受體結(jié)合后，可阻斷受體與配體的結(jié)合，從而阻斷受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的效應(yīng)，體的結(jié)合，從而阻斷受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的效應(yīng)，導(dǎo)致靶細(xì)胞功能低下。導(dǎo)致靶細(xì)胞功能低下。 自身免疫性甲狀腺病tshtsh受體受體acplccampdag和和ip3甲狀腺素分泌甲狀腺素分泌 甲狀腺細(xì)胞增殖甲狀腺細(xì)胞增殖gsgq(1) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(signal transduction)

23、彌漫性甲狀腺腫彌漫性甲狀腺腫 (gravesdisease)v 刺激性抗體模擬刺激性抗體模擬tsh 的作用的作用v 促進(jìn)甲狀腺素分泌和甲狀腺腺體生長促進(jìn)甲狀腺素分泌和甲狀腺腺體生長v 女性女性男性男性v 甲亢、甲狀腺彌漫性腫大、突眼甲亢、甲狀腺彌漫性腫大、突眼表現(xiàn)表現(xiàn) (manifestations)橋本病橋本病 (hashimotos thyroditis)v 阻斷性抗體與阻斷性抗體與tsh受體結(jié)合受體結(jié)合v 減弱或消除減弱或消除了了tsh的作用的作用v 抑制甲狀腺素分泌抑制甲狀腺素分泌v 甲狀腺功能減退、甲狀腺功能減退、黏液性水腫黏液性水腫黏液性水腫黏液性水腫(myxedema)3. 繼發(fā)

24、性受體異常繼發(fā)性受體異常心力衰竭三、三、受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路成分異常受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路成分異常腸腸 腔腔gsct霍亂霍亂 (cholera)accamp cl-h2ona+(1) 機(jī)制機(jī)制 (mechanism)劇烈腹瀉，脫水，休克劇烈腹瀉，脫水，休克(2)表現(xiàn)表現(xiàn) (manifestations) (acromegaly and gigantism) 肢端肥大癥和巨人癥肢端肥大癥和巨人癥生長激素生長激素(gh)分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié)gh釋放激素釋放激素( (腺垂體腺垂體ghgh細(xì)胞膜細(xì)胞膜) )受體受體gs(+)campgh分泌分泌(-)生長抑素生長抑素gi(regulation of grow

25、th hormone secretion)編碼編碼gs 的基因的基因(gnas1)突變突變機(jī)制機(jī)制 (mechanism)3040垂體腺瘤垂體腺瘤 gtp酶抑制，酶抑制，gs 持續(xù)激活持續(xù)激活ac活性活性， campgh分泌分泌v肢端肥大肢端肥大v身材高大身材高大表現(xiàn)表現(xiàn) (manifestations) (disorders of multiple signal molecules during diseases) 第三節(jié)多個環(huán)節(jié)細(xì)胞信第三節(jié)多個環(huán)節(jié)細(xì)胞信 號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與疾病號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與疾病 一、胰島素抵抗性糖尿病一、胰島素抵抗性糖尿病(non-insulin dependent diabet

26、es mellitus, niddm) 非胰島素依賴型糖尿病非胰島素依賴型糖尿病 糖尿病是由于胰島素缺乏以及糖尿病是由于胰島素缺乏以及胰島素抵抗，引起的糖、脂肪及胰島素抵抗，引起的糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂的綜合征。蛋白質(zhì)代謝紊亂的綜合征。i型糖尿病型糖尿病由于胰島由于胰島b b細(xì)胞破壞，胰島素絕對不足。細(xì)胞破壞，胰島素絕對不足。iiirspi3k胰島素作用信號轉(zhuǎn)導(dǎo)胰島素作用信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(signal transduction of insulin)pprasgrb2 胰島素胰島素受體受體tpk磷酸化磷酸化在在irs-1及及irs-2參與下參與下與與grb2和和pi3k 結(jié)結(jié)合合啟動下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)啟動下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)insulin pathway(1)(1)胰島素受體異常胰島素受體異常v 受體數(shù)量減少受體數(shù)量減少v 受體與胰島素的親和力降低受體與胰島素的親和力降低v 受體受體tpk活性降低活性降低機(jī)制機(jī)制 ()(insulin receptor disorder) (disorders of postreceptor signaltransduction)v irs-1/2下調(diào)下調(diào)v 編碼編碼pi3k的基因突變的基因突變(2)(2)受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常v 表達(dá)生長因子樣物質(zhì)表達(dá)生長因子樣物質(zhì)v 表達(dá)生長因子受體類表達(dá)生長因子受體類v 表達(dá)蛋白激酶類表達(dá)蛋白激酶類v