擬腎上腺素09

1、擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥 擬交感胺類藥擬交感胺類藥10.1 化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類擬腎上腺素藥物分類擬腎上腺素藥物分類n化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定：遇光、中性、尤其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定：遇光、中性、尤其堿性溶堿性溶液中液中迅速迅速 氧化（紅棕色）氧化（紅棕色）n口服口服: : 易破壞易破壞因因收縮血管，收縮血管，起效慢，維持起效慢，維持1hr1hr起效快，維持起效快，維持10-30min 10-30min na苯乙胺苯乙胺-n-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞adr【藥理作用【藥理作用】n 興奮興奮-r -r -r -r 1心臟心臟 1 1-r-r為主為主 心肌收縮力心肌收縮力心率

2、心率傳導(dǎo)傳導(dǎo)輸出量輸出量耗氧量耗氧量n “快速強效強心藥快速強效強心藥”n劑量過大劑量過大, ,速度過快速度過快: :n易致早搏、心動過速、心室纖顫易致早搏、心動過速、心室纖顫1-r-r，2 2-r(+)-r(+) n 小動脈和毛細血管前括約肌小動脈和毛細血管前括約肌1-r-r(+)(+)（因受體種類和密度不同，效應(yīng)不同）（因受體種類和密度不同，效應(yīng)不同）皮膚、粘膜血管：皮膚、粘膜血管： 強烈強烈收縮(+)腎血管、腸系膜血管：腎血管、腸系膜血管： 較強較強(+)腦、肺血管：腦、肺血管：較弱較弱冠脈：舒張冠脈：舒張血流增加血流增加（1 1）心收縮力）心收縮力,主動脈壓主動脈壓, , 冠脈灌注壓冠

3、脈灌注壓（2 2）2 2-r-r(+) (+) 冠脈舒張冠脈舒張（3 3）心肌代謝）心肌代謝, , 腺苷腺苷, , 冠脈擴張冠脈擴張骨骼肌血管骨骼肌血管（2 2 ） ：擴張擴張： 收縮壓收縮壓: : 升高升高 舒張壓：不變或下降舒張壓：不變或下降 脈壓增大脈壓增大n心臟興奮心臟興奮；皮膚粘膜、腎、腸系膜；皮膚粘膜、腎、腸系膜血管血管強烈收縮，強烈收縮，使收縮壓和舒張壓均升高使收縮壓和舒張壓均升高n腎小球旁器細胞腎小球旁器細胞1 1受體受體(+)(+) 腎素分泌腎素分泌， 血壓血壓雙相血壓反應(yīng)雙相血壓反應(yīng)：n腎上腺素功能翻轉(zhuǎn)：使用腎上腺素功能翻轉(zhuǎn)：使用1-r-r阻斷劑阻斷劑4 4平滑肌平滑肌2

4、2 興奮興奮平滑肌舒張平滑肌舒張 瞳孔擴大瞳孔擴大 5. 代代 謝謝n促進糖原分解促進糖原分解: 血糖血糖n脂肪代謝脂肪代謝: 血游離脂肪酸血游離脂肪酸n組織耗氧量組織耗氧量【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】n 溺水、中樞抑制藥中毒溺水、中樞抑制藥中毒n麻醉、手術(shù)意外麻醉、手術(shù)意外n急性傳染病和心臟傳導(dǎo)高度阻滯急性傳染病和心臟傳導(dǎo)高度阻滯 3. 支氣管哮喘支氣管哮喘( (急性發(fā)作急性發(fā)作) ) 其它速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)其它速發(fā)型變態(tài)反應(yīng) ( (血管神經(jīng)性水腫和血管神經(jīng)性水腫和血清病血清病) ) 4局部應(yīng)用局部應(yīng)用 局麻藥配伍：增強作用，延長時間，減少毒局麻藥配伍：增強作用，延長時間，減少毒性性 局部止血局部止血

5、: : 鼻粘膜和齒齦出血鼻粘膜和齒齦出血 【不良反應(yīng)及禁忌癥【不良反應(yīng)及禁忌癥】n煩燥、焦慮、震顫、心悸、出汗煩燥、焦慮、震顫、心悸、出汗 劇烈搏動性頭痛，血壓驟升劇烈搏動性頭痛，血壓驟升 n 誘發(fā)腦溢血，心律失常，室顫誘發(fā)腦溢血，心律失常，室顫n禁忌證禁忌證：高血壓病、腦動脈硬化、心衰、高血壓病、腦動脈硬化、心衰、甲亢、糖尿病甲亢、糖尿病多多 巴巴 胺胺 （dopaminedopamine，dada）化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，口服無效化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，口服無效消除迅速，靜滴給藥消除迅速，靜滴給藥【藥理作用【藥理作用】(1)(1)激動激動-r-r、-r-r(2)(2)促進神經(jīng)末梢釋放促進神經(jīng)末梢釋放 na

6、na(3)(3)激動激動腎血管、腸系膜血管上的腎血管、腸系膜血管上的dada受體受體1 1血管、血壓血管、血壓 n皮膚粘膜血管皮膚粘膜血管收縮收縮n激動腎臟、腸系膜血管上激動腎臟、腸系膜血管上da-rda-r，血管血管擴張擴張n治療量：治療量： 收縮壓收縮壓、舒張壓不變或稍增加、舒張壓不變或稍增加n大劑量：大劑量： 興奮心臟，收縮血管，外周阻力興奮心臟，收縮血管，外周阻力 bp bp明顯明顯 高濃度高濃度dada激動心臟激動心臟1 1受體，并促進受體，并促進nana釋放釋放 心收縮力心收縮力 心輸出量心輸出量 心率心率 比比 adradr 和和 isoiso 弱弱2 2心臟：心臟：3 3腎腎

7、臟臟 n治療量：治療量：（1 1）腎臟）腎臟dada1 1-r-r（+ +） 腎血管舒張腎血管舒張 腎血流、濾過率腎血流、濾過率（2 2）直接抑制鈉的重吸收）直接抑制鈉的重吸收 “排鈉利尿排鈉利尿”大劑量：大劑量：激動激動受體受體 腎血管收縮腎血管收縮 減少腎血流量減少腎血流量 【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】1.1.各種休克各種休克 （補足血容量基礎(chǔ)上）（補足血容量基礎(chǔ)上）n心源性休克、感染性休克、出血性休克心源性休克、感染性休克、出血性休克n（心收縮力減弱、尿少或尿閉者最好）（心收縮力減弱、尿少或尿閉者最好）2.2.急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭 （合用利尿藥）（合用利尿藥） 【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】

8、輕微，惡心、嘔吐輕微，惡心、嘔吐 靜滴速度過快靜滴速度過快: : 心動過速、誘發(fā)心律失常、高血壓心動過速、誘發(fā)心律失常、高血壓麻麻 黃黃 堿堿（ephedrineephedrine）n第一個進入世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的口服擬交感藥第一個進入世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的口服擬交感藥n口服易吸收口服易吸收, ,性質(zhì)穩(wěn)定，不易破壞性質(zhì)穩(wěn)定，不易破壞n可以通過可以通過bbbbbb（有明顯中樞興奮作用）有明顯中樞興奮作用）藥理作用藥理作用作用方式：作用方式：(1)(1)直接激動直接激動和和受體受體 (2)(2)促進神經(jīng)末梢促進神經(jīng)末梢 na na 釋放釋放n作用特點：弱，持久（作用特點：弱，持久（3-63-6小時）小時）n (

9、 (消除慢消除慢) )n1.1.心臟、血管和血壓心臟、血管和血壓 n皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌、冠脈和腦皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌、冠脈和腦血管舒張，血管舒張，bpbp，脈壓，脈壓 心收縮力心收縮力心輸出量心輸出量心率心率- -或或n2.2.支氣管支氣管n松弛平滑肌，起效慢，作用久松弛平滑肌，起效慢，作用久n3.3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)n興奮：興奮： 焦慮、失眠焦慮、失眠 【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】1防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血壓防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血壓2 2 充血性鼻塞充血性鼻塞3 3支氣管哮喘（慢性，輕癥，少用）支氣管哮喘（慢性，輕癥，少用）不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 焦慮、失

10、眠焦慮、失眠 快速耐受性快速耐受性10.3 10.3 受體激動藥受體激動藥去甲腎上腺素去甲腎上腺素 (noradrenalinenoradrenaline，na)na) 化學(xué)性質(zhì)：與化學(xué)性質(zhì)：與adradr相似，不宜口服相似，不宜口服n皮下注射：收縮血管，引起局部組織缺血皮下注射：收縮血管，引起局部組織缺血壞死。壞死。n僅作靜滴給藥僅作靜滴給藥【藥理作用【藥理作用】 1 1血管血管 n皮膚、粘膜血管收縮最顯著皮膚、粘膜血管收縮最顯著 腎、腸系膜血管、腦、肝臟血管次之腎、腸系膜血管、腦、肝臟血管次之 骨骼肌血管也收縮骨骼肌血管也收縮 冠脈舒張冠脈舒張n結(jié)果：外周阻力明顯增加結(jié)果：外周阻力明顯增加

11、對對受體有強大的激動作用，對受體有強大的激動作用，對1受體有一受體有一定的激動作用定的激動作用 2. 2. 心臟心臟 收縮力收縮力 心率心率 傳導(dǎo)傳導(dǎo) 耗氧量耗氧量n在整體條件下：在整體條件下： 血管強烈收縮血管強烈收縮 反射性心率反射性心率 心輸出量變化不大心輸出量變化不大n大劑量大劑量: : 自律性自律性 心律失常心律失常 3. 3. 血壓血壓 ： 收縮壓增高，舒張壓略升收縮壓增高，舒張壓略升 脈壓增大脈壓增大： 收縮壓和舒張壓均增高收縮壓和舒張壓均增高脈壓變小脈壓變小 【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】1.1.藥物中毒性低血壓藥物中毒性低血壓 ( (全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、吩噻嗪吩噻

12、嗪類抗精神病藥類抗精神病藥) )2.2.神經(jīng)性休克早期神經(jīng)性休克早期 （維持（維持bpbp在在90mmhg90mmhg，保證心腦腎血液供應(yīng)），保證心腦腎血液供應(yīng)）3.3.上消化道出血（稀釋后口服）上消化道出血（稀釋后口服） 【不良反應(yīng)【不良反應(yīng) 】n劑量過高：劑量過高：少尿、尿閉和急性腎衰少尿、尿閉和急性腎衰 n濃度過高或藥液外漏時濃度過高或藥液外漏時： 皮膚蒼白、疼痛、缺血壞死皮膚蒼白、疼痛、缺血壞死 治療治療: :普魯卡因或酚妥拉明（浸潤注射）普魯卡因或酚妥拉明（浸潤注射） 【禁忌癥】高血壓、動脈硬化、冠心病、少尿【禁忌癥】高血壓、動脈硬化、冠心病、少尿或無尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人或無

13、尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人間羥胺間羥胺 ( ( 阿拉明 )n機制：機制： (1)(1)直接激動直接激動1 1、 2 2受體受體 (2)(2)促促nana釋放釋放 特點：特點： 收縮血管、升壓作用比收縮血管、升壓作用比nana弱，但較持久。弱，但較持久。 很少引起尿閉、急性腎功能衰竭和心律失常很少引起尿閉、急性腎功能衰竭和心律失常 取代取代nana治療治療早期休克和低血壓早期休克和低血壓（iviv、imim）。）。去氧腎上腺素去氧腎上腺素 ( (苯腎上腺素、新福林苯腎上腺素、新福林) )n機制：機制：激動激動受體，促進受體，促進nana釋放釋放n特點：特點：使瞳孔散大（虹膜輻射肌使瞳孔散大（虹

14、膜輻射肌-r-r） 作用比阿托品弱、短暫作用比阿托品弱、短暫 不易引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹不易引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。n眼底檢查：眼底檢查： 快速短效擴瞳藥快速短效擴瞳藥甲氧明（甲氧胺）甲氧明（甲氧胺）n縮血管，升血壓，反射性減慢心率縮血管，升血壓，反射性減慢心率n抑制竇房結(jié)，抑制竇房結(jié)，治療陣發(fā)性室上性心治療陣發(fā)性室上性心動過速動過速10.4 10.4 受體激動藥受體激動藥口服無效口服無效一般靜注或靜滴一般靜注或靜滴舌下、噴霧吸入舌下、噴霧吸入代謝速度較慢代謝速度較慢異丙腎上腺素異丙腎上腺素 （isoprenalineisoprenaline）【藥理作用【藥理作用】n1 1興奮心臟興奮心臟（1

15、 1-r -r ）：較：較adradr更強更強n 較少產(chǎn)生心律失常較少產(chǎn)生心律失常n2 2血血 管管 骨骼肌血管明顯舒張骨骼肌血管明顯舒張 腎、腸系膜血管、冠脈也舒張腎、腸系膜血管、冠脈也舒張 總外周阻力降低總外周阻力降低對1-r、2-r均有強大的激動作用均有強大的激動作用3. 3. 血血 壓壓 n一般劑量一般劑量： 收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓 脈壓明顯脈壓明顯n大劑量靜注大劑量靜注： 血壓明顯降低血壓明顯降低4 4支氣管支氣管n平滑肌松弛作用平滑肌松弛作用比比adradr強強n抑制過敏介質(zhì)釋放抑制過敏介質(zhì)釋放n（ 但不收縮粘膜下血管）但不收縮粘膜下血管）5. 5. 代代 謝謝n血糖升高，游離

16、脂肪酸增高，組織耗氧增加血糖升高，游離脂肪酸增高，組織耗氧增加 【臨床應(yīng)用】1 1心臟驟停和心臟驟停和房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯 溺水，電擊，手術(shù)意外等溺水，電擊，手術(shù)意外等 “ “強大的起搏作用強大的起搏作用”2.2.支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作 舌下或噴霧舌下或噴霧3.3.休克（已少用）休克（已少用） 【不良反應(yīng)及禁忌證【不良反應(yīng)及禁忌證 】n心悸、頭痛、頭暈心悸、頭痛、頭暈n缺氧病人：缺氧病人： 心律失常、誘發(fā)或加劇心絞痛心律失常、誘發(fā)或加劇心絞痛n哮喘病人：哮喘病人： 長期濫用引起猝死長期濫用引起猝死n禁用：禁用： 冠心病、心肌炎、甲亢冠心病、心肌炎、甲亢多巴酚丁胺多巴酚丁胺（受體激動藥受體激動藥）n 心肌收縮力心肌收縮力 心輸出量心輸出量n 對心率和外周阻力影響不大對心率和外周阻力影響不大n n應(yīng)用應(yīng)用 心梗并發(fā)心衰心梗并發(fā)心衰 （改善左室功能，促進排水排鈉）（改善左室功能，促進排水排鈉） 沙丁胺醇和特布他林沙丁胺醇和特布他林選擇性激動支氣管平滑肌上選擇性激動支氣管平滑肌上2 2-r用于防治支氣管哮喘用于防治支氣管哮喘腎上腺素受體激動藥基本作用的比較腎上腺素受體激動藥基本作用的比較 主要激動主要激動 藥藥