乳香中化學(xué)成分及藥理作用探究進(jìn)展

1、乳香中化學(xué)成分及藥理作用探究進(jìn)展摘要：乳香中主要含有五環(huán)三菇、四環(huán)三菇和大環(huán)二菇等 化合物，具有良好的抗炎、抗腫瘤、抗氧化等作用，臨床上 具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)對(duì)乳香的化學(xué)成分、藥理作用和臨 床應(yīng)用等方面的最新進(jìn)展作一綜述，以冀為乳香的研究開發(fā) 提供參考。關(guān)鍵詞：乳香；抗炎；抗腫瘤；抗氧化；乳香酸類；文 獻(xiàn)綜述中圖分類號(hào)：r914文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：a文章編號(hào)： 1672-979x(2007)05-0050-03research advance on chemical constituents and pharmacological action of olibanumguo huil, zhang

2、ling2(1. school of pharmaceutical sciences, shandong university, jinan 250012 , china； 2. institute of biopharmaceuticals of shandong province , jinan 250108, china)abstract: this is a latest review of chemical constituents, pharmacological action and clinical application of olibanum which, containi

3、ng plenty of pentacyclic triterpenes, tetracyclic triterpenes and macrorin£ diterpenes, possesses anti-inflammatory, antitumor and antioxidant activity and extensive clinical applications.key words: olibanum； anti-inflammatory action； antitumor； antioxidation； boswellic acids； review 藥用乳香(oliba

4、num )為橄欖科植物卡氏乳香樹(boswellia carter ii birdw ) > 齒葉乳香樹(boswell ia serrata roxb)的膠狀樹脂，主產(chǎn)于索馬里、埃塞俄比亞、 印度等地。乳香辛散溫通，具有調(diào)氣、活血、止痛、追毒之 功效。主治氣血凝滯、心腹疼痛、癰瘡腫毒、跌打損傷、痛 經(jīng)、產(chǎn)后瘀血刺痛等。臨床上廣泛應(yīng)用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕 性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎。藥理作用主要是抗炎、抗腫瘤、抗氧 化。本文依據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)乳香的化學(xué)成分、藥理作 用和臨床應(yīng)用等方面的最新進(jìn)展作一綜述。1化學(xué)成分1. 1五環(huán)三菇類1-5五環(huán)三菇類化合物是乳香中特征性的有效成分，按其結(jié) 構(gòu)可細(xì)分

5、為烏蘇烷型(112)、齊墩果烷型(1316)、羽 扇豆烷型(1720) 3種類型的化合物。從它們的雙鍵位置 看，烏蘇烷型和齊墩果烷型主要分布在母核的12位(412), 9, 11, 12 位(a9, (11) 12), 11, 12 位(11-oxo, a 12)； 羽扇豆烷型雙鍵分布在母核的20, 29位(a20 (29)o具 體結(jié)構(gòu)見圖lo圖1五環(huán)三菇類化合物結(jié)構(gòu)圖1.2四環(huán)三菇類4, 6, 7迄今，從乳香中分離得到的四環(huán)三菇類化合物有 3-keto-t irucal1-8,24-dien-21-oicacid(21) 、3 a -hydroxytirucal1-8,24-dien-21-

6、oic acid(22) 、3 b -hydroxytirucall-8, 24dien -21oic acid (23)、 3 a -acetoxytirucal18,24-dien-21-oicacid (24)、tirucallol 、 3-hydroxytirucalla-7,24-dien-21-oicacid (25)、3-acetoxy-tirucalla-7,24-dien-21-oicacid(26),具體結(jié)構(gòu)見圖2。1.3二菇類19世紀(jì)70年代，forcellese等8相繼從乳香中得到 3 個(gè)大環(huán)二菇類化合物：incensole、incensole-oxide、 isoin

7、censole-oxide0 隨著研究的深入，1978 年 pardhy 等9又報(bào)道了從中得到的另一個(gè)二菇類化合物serratolo最 近，又有學(xué)者同時(shí)分離到了 incensole(27) , incensole acetate(28)2個(gè)化合物，并測(cè)試它們的抗炎活性4。具體 結(jié)構(gòu)見圖2o圖2四環(huán)三菇類和三菇類化合物結(jié)構(gòu)圖2藥理作用2. 1抗炎乳香作為傳統(tǒng)中藥用于止痛和減輕炎癥疾病已有上千 年的歷史。為了尋找乳香中更有效、更確切的活性成分及有 效部位，近年不少藥理學(xué)家做了大量的研究。fan等10用 隨機(jī)雙盲法考察了乳香提取物對(duì)佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎路易鼠 的治療效果。在路易鼠尾部皮下注射關(guān)節(jié)炎佐劑c

8、fa, 16 d 后連續(xù)口服給藥10 d觀察其治療效果，并通過以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng) 價(jià)乳香提取物抗關(guān)節(jié)炎的療效：路易鼠炎癥病變程度計(jì)分、 外周水腫、局部組織促炎癥反應(yīng)細(xì)胞活素類腫瘤壞死因子 tnf-a和il-1b,并評(píng)估了其毒副作用。結(jié)果顯示，與對(duì) 照組相比，當(dāng)給予乳香提取物0.9 g/ (kg - d)時(shí)，給藥后 2025 d明顯降低了路易鼠炎癥病變程度的計(jì)分(p進(jìn)一步的研究表明14, bc-4是一種細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑。 它能誘導(dǎo)小鼠的b16f10黑素瘤，阻斷細(xì)胞種群g1期的生長(zhǎng), 抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶ii的活性。bc-4還能抑制b16f10的遷移活 性和誘導(dǎo)ht-1080細(xì)胞凋亡，同時(shí)可抑制ht-1080細(xì)胞

9、的分 泌物mmpso這些結(jié)果表明，bc-4是一個(gè)潛在的有較大可能 性阻斷腫瘤入侵和轉(zhuǎn)移的藥物。2. 3抗氧化assimopoulou報(bào)道15，乳香樹脂及沒藥精油均能延緩植物油的氧化作用。在向日葵油中乳香樹脂表現(xiàn)出滿意的抗 氧化作用；在橄欖油中有較好的抗氧化活性。因此，乳香可 作為天然活性成分或添加劑應(yīng)用于藥物制劑和化妝品中，能 擴(kuò)大觀察乳香的抗氧化作用和在藥物及化妝品中的穩(wěn)定性。3臨床應(yīng)用就制劑而言，國(guó)內(nèi)的乳香類藥物主要為復(fù)方及其復(fù)方制劑，乳香的單方制劑如片劑、外用軟膏只見于國(guó)外市場(chǎng)。臨床多用于痛經(jīng)、閉經(jīng)、月完、疼痛、風(fēng)濕痹痛、跌打傷痛及瘡癰腫痛、腸癰等癥。隨著臨床應(yīng)用越來越廣泛和藥品不良 反

10、應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的日益完善，乳香的不良反應(yīng)呈上升趨勢(shì)。主要的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)有：(1)內(nèi)服制劑的過敏反應(yīng)?；颊叻幒罂沙霈F(xiàn)遲發(fā)型過敏反應(yīng)，即周身發(fā)熱，全身發(fā)癢，繼而全身出現(xiàn)丘疹，以四肢軀干為多，或紅腫，出現(xiàn)斑塊，奇 癢難忍；(2)外用制劑接觸性過敏反應(yīng)患者在使用外用藥或接觸乳香、投藥后,在用藥部位或接觸部位及身體其它暴露部位出現(xiàn)發(fā)熱，發(fā)癢，繼而出現(xiàn)丘疹或紅腫、斑塊、奇癢等 癥狀16 o針對(duì)以上不良反應(yīng)，建議先停服、停用或避免接觸此類藥物，并速到醫(yī)院皮膚科就診，按藥物過敏治療，同 時(shí)避光、避溫，盡量減少對(duì)皮膚的刺激。4結(jié)語(yǔ)乳香是具有廣泛開發(fā)前景的植物藥，其各方面的應(yīng)用和研究越來越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的青睞。

11、中醫(yī)常用它治療氣血凝 滯、心腹疼痛、癰瘡腫毒、跌打損傷、痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀血刺痛 等；在印度的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，常用于治療各種炎癥性疾病。為 尋找乳香的有效成分，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)乳香的化學(xué)成分進(jìn)行了 較深入的研究，分離到的主要成分有五環(huán)三菇、四環(huán)三菇和 大環(huán)二菇等化合物。并對(duì)這些乳香酸類成分進(jìn)行了抗炎、抗 腫瘤、抗氧化活性的研究及其機(jī)制的探討。但乳香的作用機(jī) 制闡述的還不夠深入，療效尚未確定。因此，研制療效確切、 毒副作用小的有效成分并闡明其作用機(jī)制是開發(fā)乳香新藥 的主導(dǎo)方向。參考文獻(xiàn)1 byung h h, kyung m k, jeong h p, et al. studies on triterpeno

12、id corticomimetics determination of acetyl-11-keto-boswellic acid and 11-keto-boswellic acid in olibanumj. arch pharm res, 1985, 8 (4): 213-220.2 babita m, taneja s c, sethi v k, et al. two triterpenoids from boswellia serrata gum resin j phytochemstry, 1995, 39(2):453-455.3 gerald c, carole m, paul

13、 a, et al. a lupane triterpene from frankincense (boswellia sp., burseraceae)j. phytochemstry, 2003, 62,537-541.4 norihiro b, toshihiro a, ken y, et al. antiinflammatory activities of the triterpene acidsfrom the resin of boswelliacarterij ethnopharmacology, 2006, 107(2):249-53.5 anja a, lutz f, man

14、fred s, et al. boswellic acids activate p42mapk and p38 mapk and stimulate ca2+ mobilization1j biochem biophys res commun, 2002, 290:185-190.6 pardhy r s, bhattacharyya s c. tetracyclic triterpene acids from the resin of boswellia serrata roxbj. indian j chem, 1978, 16b：174.7 xaasan c f, ninale l, b

15、ashir m, et al. triterpenes of boswellia carterii j rend acad sci fis mat, 1984, 51(1):93.8 forcellese m l, nicoletti r, petrossi u. the structure ofisoincensole-oxidetj tetrahedron, 1972, 28:325-331.9 pardhy r s, bhattacharyya s c structure of serratol, a new diterpene cembranoid alcohol from boswe

16、llia serrata roxbj. indian j chem, 1978, 16b： 171.10 fan a y, lao l, zhang r x, et al. effects of an acetone extract of boswellia carterii birdw (burseraceae) gum resin on adjuvant-induced arthritis in lewis ratsj. ethnopharmaco 1 ogy, 2005, 101:104-109.11 kimmatkar n, thawani, hingorani l, et al. e

17、fficacy and tolerability of boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of kneea randomized double blind placebo controlled trialj. phytomedicine, 2003, 10：37.12 齊振華，譚柏林，彭旭陽(yáng)，等.乳香提取物對(duì)hl60 細(xì)胞端粒酶活性影響的研究j湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000, 20 (3)： 29-31.13 jing y k, nakajo s, xia l j, et al. boswellic acid acetate induces differentiation and apoptosis in leukemia cell linesj leuk res, 1999, 23：4350.14 zhao w z, frank e, liu h y, et al. boswellic acid acetate induces differentiation and apoptosis in highly metastatic melanoma and fibrosarcoma cells j cancer det