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1、 1球蛋白:球蛋白:2 2球蛋白:球蛋白:2 2p p球蛋白:球蛋白:3 3,2 2 -m -mFgFg球蛋白:球蛋白:Ig(IgM,IgA,IgGIg(IgM,IgA,IgG) )CRPCRP 1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶AAT 1抗胰蛋白酶是一種糖蛋白。含糖抗胰蛋白酶是一種糖蛋白。含糖10%20%,主要由肝臟合成。它是血,主要由肝臟合成。它是血清中最主要的蛋白酶抑制劑,對(duì)凝血酶、清中最主要的蛋白酶抑制劑,對(duì)凝血酶、尿激酶等其他酶也有抑制作用;也是一尿激酶等其他酶也有抑制作用;也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。 1.AAT缺陷與肝病缺陷與肝病 2.AAT缺陷與其它疾病缺陷與其它疾病銅

2、藍(lán)蛋白銅藍(lán)蛋白Cp 銅藍(lán)蛋白又稱(chēng)銅氧化酶,是一種含銅的銅藍(lán)蛋白又稱(chēng)銅氧化酶,是一種含銅的 2糖蛋白,為一個(gè)單鏈多肽,每分子含糖蛋白,為一個(gè)單鏈多肽,每分子含6-7個(gè)個(gè)銅原子,由于含銅而呈藍(lán)色。銅原子,由于含銅而呈藍(lán)色。 其作用為調(diào)節(jié)銅在機(jī)體各個(gè)部位的分布、其作用為調(diào)節(jié)銅在機(jī)體各個(gè)部位的分布、合成含銅的酶蛋白,有著抗氧化劑的作用,合成含銅的酶蛋白,有著抗氧化劑的作用,并具有氧化酶活性。一般認(rèn)為銅藍(lán)蛋白由并具有氧化酶活性。一般認(rèn)為銅藍(lán)蛋白由肝臟合成,一部分由膽道排泄。肝臟合成,一部分由膽道排泄。 銅藍(lán)蛋白測(cè)定對(duì)某些肝、膽、腎等疾病的銅藍(lán)蛋白測(cè)定對(duì)某些肝、膽、腎等疾病的診斷有一定意義。診斷有一定意義

3、。 主要作為主要作為Wilson病的輔助診斷病的輔助診斷 急性感染急性感染 N NN N 慢性感染慢性感染 N N 風(fēng)濕熱風(fēng)濕熱 N N NN N N SLE N N SLE N N 糖尿病糖尿病 N N NN N N 營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)不良 N N NN N N各種疾病時(shí),血清蛋白電泳圖譜的變化各種疾病時(shí),血清蛋白電泳圖譜的變化 疾病疾病 A A 1 1 2 2 急性腎炎急性腎炎 N NN N腎病綜合征腎病綜合征 N N急性肝炎急性肝炎 N N NN N N慢性肝炎慢性肝炎 N NN N肝硬化肝硬化 N NN N阻塞性黃疸阻塞性黃疸 N N N NN N N N多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤 N N M

4、N N M蛋白蛋白 疾病疾病 A A 1 1 2 2 肝臟嚴(yán)重受損時(shí),肝臟合成凝血因子功能下降,肝臟嚴(yán)重受損時(shí),肝臟合成凝血因子功能下降,故凝血時(shí)間延長(zhǎng)。故凝血時(shí)間延長(zhǎng)。血漿凝血酶原時(shí)間(血漿凝血酶原時(shí)間(PT)延長(zhǎng)延長(zhǎng) I、II、V、VII、X 缺乏缺乏活化的部分凝血活酶時(shí)間(活化的部分凝血活酶時(shí)間(APTT)延長(zhǎng)延長(zhǎng) XII、XI、IX、VIII、X、V、II 等缺乏等缺乏肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸是由于肝細(xì)胞病變,對(duì)膽紅素?cái)z取、結(jié)合和是由于肝細(xì)胞病變,對(duì)膽紅素?cái)z取、結(jié)合和排泄功能發(fā)生障礙,以致有相當(dāng)量的非結(jié)排泄功能發(fā)生障礙,以致有相當(dāng)量的非結(jié)合膽紅素合膽紅素(UCB)潴留于血中,而未受損的

5、潴留于血中,而未受損的肝細(xì)胞仍能將非結(jié)合膽紅素肝細(xì)胞仍能將非結(jié)合膽紅素(UCB)轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素(CB),同時(shí)因肝細(xì)胞損害和肝,同時(shí)因肝細(xì)胞損害和肝小葉結(jié)構(gòu)破壞,致使結(jié)合膽紅素小葉結(jié)構(gòu)破壞,致使結(jié)合膽紅素(CB)不能不能正常地排入細(xì)小膽管而反流入血,結(jié)果發(fā)正常地排入細(xì)小膽管而反流入血,結(jié)果發(fā)生黃疸,其中以結(jié)合膽紅素生黃疸,其中以結(jié)合膽紅素(CB)增高為主。增高為主。亦可因肝細(xì)胞腫脹,匯管自滲出性病變與亦可因肝細(xì)胞腫脹,匯管自滲出性病變與水腫以及削膽管內(nèi)的膽栓形成使膽汁排泄水腫以及削膽管內(nèi)的膽栓形成使膽汁排泄受阻,而返流進(jìn)入血循環(huán)中,致血中結(jié)合受阻,而返流進(jìn)入血循環(huán)中,致血中結(jié)合

6、膽紅素膽紅素(CB)增加而出現(xiàn)黃疸。增加而出現(xiàn)黃疸。 血清膽紅素定量(血清膽紅素定量(mol/L)尿尿 液液糞糞 便便總膽紅總膽紅素素非結(jié)合膽非結(jié)合膽紅素紅素(間間)結(jié)合膽紅結(jié)合膽紅素素(直直)尿膽原尿膽原尿膽紅素尿膽紅素顏色顏色糞膽原糞膽原健康人健康人3.4-17.111.7-10.20-6.8(+一一)(一一)黃褐色黃褐色正常正常溶血性溶血性黃疸黃疸輕度輕度或或正常正常強(qiáng)(強(qiáng)(+)(一)(一)加加 深深增加增加肝細(xì)胞肝細(xì)胞性黃疸性黃疸(+)或)或(-)(+)變淺或正變淺或正常?;蛘;蛘HN黃疸的鑒別三種黃疸的鑒別阻塞性阻塞性黃疸黃疸輕度輕度或或正常正常減少消失減少消失強(qiáng)(強(qiáng)(+)變淺或

7、灰變淺或灰白色白色或消失或消失初級(jí)膽汁酸(肝細(xì)胞)初級(jí)膽汁酸(肝細(xì)胞)次級(jí)膽汁酸(腸道)次級(jí)膽汁酸(腸道)正常值正常值總膽汁酸總膽汁酸 0-10 mol0-10 mol/L/L膽酸膽酸 0.08-0.91 mol0.08-0.91 mol/L/L鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸 0-1.61 mol0-1.61 mol/L/L甘氨膽酸甘氨膽酸 0.05-1.0 mol0.05-1.0 mol/L/L脫氧膽酸脫氧膽酸 0.23-0.89 mol0.23-0.89 mol/L/L臨床意義臨床意義利多卡因代謝試驗(yàn)利多卡因代謝試驗(yàn) 利多卡因試驗(yàn)是主要反映肝臟代謝的肝功能定利多卡因試驗(yàn)是主要反映肝臟代謝的肝功能定量

8、試驗(yàn)。量試驗(yàn)。 利多卡因主要在肝臟內(nèi)代謝,代謝迅速,約利多卡因主要在肝臟內(nèi)代謝,代謝迅速,約90%經(jīng)肝細(xì)胞色素經(jīng)肝細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)去烷基化作用后系統(tǒng)去烷基化作用后產(chǎn)生單乙基甘氨酸二甲苯胺產(chǎn)生單乙基甘氨酸二甲苯胺(MEGX),主要經(jīng),主要經(jīng)腎臟排出。腎臟排出。 健康人的利多卡因清除率主要取決于肝血流量。健康人的利多卡因清除率主要取決于肝血流量。MEGX試驗(yàn)反映了肝細(xì)胞色素試驗(yàn)反映了肝細(xì)胞色素P-450的活力。的活力。肝病病人其代謝率較慢,肝病病人其代謝率較慢,MEGX試驗(yàn)可直接試驗(yàn)可直接反映肝細(xì)胞的功能。反映肝細(xì)胞的功能。慢性肝炎慢性肝炎 慢性遷延性肝炎:壞死局限于肝慢性遷延性肝炎:壞死局

9、限于肝小葉,小葉,100400U/L。 慢性活動(dòng)性肝炎:橋連壞死,慢性活動(dòng)性肝炎:橋連壞死,Rf的的35倍,倍,AST/ALT3.膽道疾病膽道疾病 阻塞性黃疸伴膽道感染(化膿性阻塞性黃疸伴膽道感染(化膿性膽管炎),轉(zhuǎn)氨酶明顯升高;膽管炎),轉(zhuǎn)氨酶明顯升高; 肝外膽道梗阻,肝外膽道梗阻,AST6。藥物性肝損傷藥物性肝損傷 異煙肼、利福平、環(huán)磷酰胺等。異煙肼、利福平、環(huán)磷酰胺等。 轉(zhuǎn)氨酶升高。轉(zhuǎn)氨酶升高。機(jī)理機(jī)理1、藥物代謝產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過(guò)氧化引起肝細(xì)胞、藥物代謝產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過(guò)氧化引起肝細(xì)胞損傷;損傷;2、由于遺傳背景不同使、由于遺傳背景不同使P450表型不同,部分藥物經(jīng)代謝表型

10、不同,部分藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物,通過(guò)共價(jià)結(jié)合損傷肝細(xì)胞膜和肝線產(chǎn)生親電子產(chǎn)物,通過(guò)共價(jià)結(jié)合損傷肝細(xì)胞膜和肝線粒體、微粒體膜引起細(xì)胞損傷;粒體、微粒體膜引起細(xì)胞損傷;3、藥物代謝產(chǎn)生超氧化離子促使脂質(zhì)過(guò)氧化,導(dǎo)致肝細(xì)、藥物代謝產(chǎn)生超氧化離子促使脂質(zhì)過(guò)氧化,導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。胞損傷。 評(píng)價(jià)評(píng)價(jià) 最敏感、最常用的肝臟疾病診斷最敏感、最常用的肝臟疾病診斷酶;酶; 屬于非特異性酶,應(yīng)密切結(jié)合臨屬于非特異性酶,應(yīng)密切結(jié)合臨床分析。床分析。臨床意義臨床意義 肝癌:肝癌: 肝內(nèi)阻塞、癌細(xì)胞亢進(jìn)合成肝內(nèi)阻塞、癌細(xì)胞亢進(jìn)合成GGT,幾倍到幾十倍;,幾倍到幾十倍; 腫瘤組織大小和浸潤(rùn)范圍和腫瘤組織大小和浸潤(rùn)范圍和

11、GGT值有關(guān);值有關(guān); 其他癌癥伴其他癌癥伴GGT增高,提示肝轉(zhuǎn)移;增高,提示肝轉(zhuǎn)移; 和和AFP聯(lián)合檢測(cè),陽(yáng)性率可達(dá)聯(lián)合檢測(cè),陽(yáng)性率可達(dá)95。 膽道阻塞性疾?。好黠@增高;膽道阻塞性疾病:明顯增高; 肝實(shí)質(zhì)性病變:肝實(shí)質(zhì)性病變: 急性肝炎和慢性活動(dòng)性肝炎可較高;急性肝炎和慢性活動(dòng)性肝炎可較高; 慢性遷延性肝炎和穩(wěn)定性肝硬化多正常;慢性遷延性肝炎和穩(wěn)定性肝硬化多正常; 肝硬化明顯增高,提示癌變。肝硬化明顯增高,提示癌變。 酒精性肝損傷:酒精性肝損傷: 酒精可誘導(dǎo)肝細(xì)胞生成酒精可誘導(dǎo)肝細(xì)胞生成GGT。 巴比妥類(lèi)藥物、抗癲癇、抗抑郁癥的三環(huán)化合物、抗巴比妥類(lèi)藥物、抗癲癇、抗抑郁癥的三環(huán)化合物、抗熱解

12、痛藥物可引起熱解痛藥物可引起GGT增高。增高。PIIIP血清酶類(lèi)等分類(lèi)血清酶類(lèi)等分類(lèi) 肝細(xì)胞損傷:肝細(xì)胞損傷:PAB、ALT、AST、LD、GDH 膽汁淤積:膽汁淤積:LP-X、ALP、GGT、5-NT、 肝纖維化:肝纖維化:MAO、PH、PIIIP、CIV 肝癌:肝癌:AFU血清酶類(lèi)等分類(lèi)血清酶類(lèi)等分類(lèi)1.反映肝細(xì)胞蛋白合成代謝功能:反映肝細(xì)胞蛋白合成代謝功能:TP,ALB,PA(前蛋白前蛋白),CHE(膽堿酯酶膽堿酯酶),PT2.反映肝細(xì)胞受損及嚴(yán)重程度:反映肝細(xì)胞受損及嚴(yán)重程度:ALT(谷丙谷丙),AST(谷草,谷草,LDH)麝香草酚濁度試驗(yàn):可粗略提示肝臟有無(wú)炎癥。麝香草酚濁度試驗(yàn):可粗略提示肝臟有無(wú)炎癥。3.反映肝臟排泄、分泌及解毒功能:反映肝臟排泄、分泌及解毒功能:TBIL,DBI

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