《肝臟生化》ppt課件

1、劉新文，肝的生物化學第二十章第二十章 肝生物化學肝生物化學劉新文，肝的生物化學 3、只在肝中進展的代謝：尿素循環(huán)，酮體生成、只在肝中進展的代謝：尿素循環(huán)，酮體生成 1、主要在肝臟中進展的代謝途徑：糖異生、膽汁酸、主要在肝臟中進展的代謝途徑：糖異生、膽汁酸生成、酮體生成、膽固醇合成、尿素生成某些血漿蛋生成、酮體生成、膽固醇合成、尿素生成某些血漿蛋白白(清蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原、清蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原、1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶等等)合成合成 、核苷酸的從頭合成、生物轉化、激素滅活、核苷酸的從頭合成、生物轉化、激素滅活、維生素加工維生素加工 2、肝糖原能調理血糖而肌糖原不能調理的緣由：、肝

2、糖原能調理血糖而肌糖原不能調理的緣由：骨骼肌中短少葡萄糖骨骼肌中短少葡萄糖6磷酸酶磷酸酶 一、肝在物質代謝中的中心作用一、肝在物質代謝中的中心作用第一節(jié)第一節(jié) 肝在物質代謝中的作用肝在物質代謝中的作用 劉新文，肝的生物化學二、肝臟疾患時能夠出現(xiàn)的臨床景象及其產(chǎn)生緣由二、肝臟疾患時能夠出現(xiàn)的臨床景象及其產(chǎn)生緣由 肝功能肝功能 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 緣由緣由 糖代謝糖代謝 低血糖低血糖 肝糖原儲存下降，糖異生減弱肝糖原儲存下降，糖異生減弱 脂類代謝脂類代謝 厭油膩及脂肪瀉厭油膩及脂肪瀉分泌膽汁酸的才干下降或排出妨礙分泌膽汁酸的才干下降或排出妨礙 脂肪肝脂肪肝 極低密度脂蛋白合成減少極低密度脂蛋白合成減

3、少蛋白質代謝蛋白質代謝 肝昏迷肝昏迷尿素合成才干下降尿素合成才干下降 水腫或腹水水腫或腹水清蛋白合成減少清蛋白合成減少凝血慢及出血傾向凝血慢及出血傾向 凝血酶原、纖維蛋白原合成減少凝血酶原、纖維蛋白原合成減少 維生素代謝維生素代謝 出血傾向、夜盲癥出血傾向、夜盲癥VK、VA的吸收、轉運與代謝妨礙的吸收、轉運與代謝妨礙 激素代謝激素代謝 蜘蛛痣、肝掌蜘蛛痣、肝掌肝對雌激素的滅活功能降低肝對雌激素的滅活功能降低劉新文，肝的生物化學第二節(jié)第二節(jié) 生物轉化作用生物轉化作用(biotransformation)一、生物轉化的根本概念及特點一、生物轉化的根本概念及特點 v 非營養(yǎng)性物質在肝臟內，經(jīng)過氧化、

4、復原、水解和非營養(yǎng)性物質在肝臟內，經(jīng)過氧化、復原、水解和結合反響，使脂溶性較強的物質獲得極性基團，添加結合反響，使脂溶性較強的物質獲得極性基團，添加水溶性，而易于隨膽汁或尿液排出體外，這一過程稱水溶性，而易于隨膽汁或尿液排出體外，這一過程稱為肝臟的生物轉化作用為肝臟的生物轉化作用 1、原料：非營養(yǎng)性物質、原料：非營養(yǎng)性物質內源：激素、膽色素、胺，等內源：激素、膽色素、胺，等外源：藥物、毒物、食品添加劑等外源：藥物、毒物、食品添加劑等 2、部位：肝主要、腸，等、部位：肝主要、腸，等 劉新文，肝的生物化學 3、酶促反響類型的特點、酶促反響類型的特點1多樣性：氧化、復原、水解、結合多樣性：氧化、復原

5、、水解、結合2延續(xù)性：兩相反響延續(xù)性：兩相反響 4、產(chǎn)物特性結果、作用、意義、產(chǎn)物特性結果、作用、意義1極性加強極性加強2雙重性：解毒失活與致毒激活雙重性：解毒失活與致毒激活兩相反響兩相反響第一相反響：氧化、復原、水解第一相反響：氧化、復原、水解第二相反響：結合第二相反響：結合二、生物轉化反響類型二、生物轉化反響類型 1、氧化反響、氧化反響 劉新文，肝的生物化學 酶系酶系亞細胞定位亞細胞定位組成組成特點特點加單氧酶系混加單氧酶系混合功能氧化酶合功能氧化酶系系 、羥化酶、羥化酶微粒體滑面內微粒體滑面內質網(wǎng)質網(wǎng)NADPH-細胞色素細胞色素P450復原酶、細胞復原酶、細胞色素色素P450、NADPH

6、 可被誘導合成可被誘導合成苯巴比妥、苯巴比妥、利福平，等利福平，等單胺氧化酶系單胺氧化酶系線粒體線粒體脫氫酶系脫氫酶系細胞液、線粒體細胞液、線粒體 2、復原反響、復原反響 3、水解反響、水解反響 4、結合反響、結合反響conjugation：最重要的生物轉化方：最重要的生物轉化方式式 極性化合物內源結合物極性化合物內源結合物強極性化合物強極性化合物 劉新文，肝的生物化學結合基團結合基團 直接供體直接供體活性結合物活性結合物 酶類酶類細胞定位細胞定位葡萄糖醛酸結合葡萄糖醛酸結合二磷酸尿苷葡萄糖二磷酸尿苷葡萄糖醛酸醛酸UDPGA葡萄糖醛酸轉移酶葡萄糖醛酸轉移酶微粒體微粒體硫酸結合硫酸結合3-磷酸腺

7、苷磷酸腺苷5-磷磷酸硫酸酸硫酸PAPS硫酸轉移酶硫酸轉移酶胞液胞液甲基化甲基化S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸SAM甲基轉移酶甲基轉移酶胞液胞液乙?；阴；阴］o酶乙酰輔酶A乙?；D移酶乙酰基轉移酶胞液胞液內源結合物：葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙?；?、內源結合物：葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酰基、谷胱甘肽、甘氨酸等谷胱甘肽、甘氨酸等 葡萄糖醛酸結合反響最為普遍葡萄糖醛酸結合反響最為普遍 劉新文，肝的生物化學第三節(jié)第三節(jié) 膽汁酸代謝膽汁酸代謝 一、膽汁酸的種類一、膽汁酸的種類 游離膽汁酸游離膽汁酸 結合膽汁酸結合膽汁酸 初級膽汁酸肝內初級膽汁酸肝內由膽固醇生成由膽固醇生成 膽酸、鵝脫膽酸、鵝脫氧膽酸氧膽酸

8、甘氨膽酸、牛黃膽酸、甘氨膽酸、牛黃膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、牛甘氨鵝脫氧膽酸、牛黃鵝脫氧膽酸黃鵝脫氧膽酸 次級膽汁酸由初次級膽汁酸由初級膽汁酸在腸道菌級膽汁酸在腸道菌作用下轉變而成作用下轉變而成 脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸石膽酸 甘氨脫氧膽酸、牛黃甘氨脫氧膽酸、牛黃脫氧膽酸、甘氨石膽脫氧膽酸、甘氨石膽酸、牛黃鵝石膽酸酸、牛黃鵝石膽酸 按按結結構構分分類類按按來來源源分分類類劉新文，肝的生物化學二、膽汁酸的生成二、膽汁酸的生成 1、初級膽汁酸的生成、初級膽汁酸的生成 原料：膽固醇原料：膽固醇 部位：肝微粒體、細胞液部位：肝微粒體、細胞液 限速酶：限速酶：7羥化酶羥化酶 2、次級膽汁酸的生成：腸、次級

9、膽汁酸的生成：腸 3、膽汁酸的腸肝循環(huán)、膽汁酸的腸肝循環(huán)enterohepatic circulation 由腸重吸收的膽汁酸初級由腸重吸收的膽汁酸初級/次級，結合次級，結合/游離，經(jīng)游離，經(jīng)門靜脈重新回到肝，其中游離膽汁酸再合成為結合膽門靜脈重新回到肝，其中游離膽汁酸再合成為結合膽汁酸，伴隨重吸收及新合成的結合膽汁酸再排入腸道汁酸，伴隨重吸收及新合成的結合膽汁酸再排入腸道 重吸收方式：自動重吸收結合膽汁酸回腸；被動重吸收方式：自動重吸收結合膽汁酸回腸；被動吸收游離膽汁酸小腸、大腸吸收游離膽汁酸小腸、大腸 ；幾乎不吸收石膽酸；幾乎不吸收石膽酸劉新文，肝的生物化學第四節(jié)第四節(jié) 膽色素代謝與黃疸膽

10、色素代謝與黃疸v 膽色素是鐵卟啉化合物在體內分解代謝的產(chǎn)物，包膽色素是鐵卟啉化合物在體內分解代謝的產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素 v 膽紅素是人膽汁的主要色素膽紅素是人膽汁的主要色素 一、膽紅素的生成與轉運一、膽紅素的生成與轉運 1、膽紅素的來源：鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅、膽紅素的來源：鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶等蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶等 2、膽紅素的生成過程、膽紅素的生成過程 部位：單核吞噬細胞微粒體部位：單核吞噬細胞微粒體 限速酶：血紅素加氧酶限速酶：血紅素加氧酶 劉新文，肝的生物化學 3、膽紅素

11、在血中的轉運：清蛋白膽紅素、膽紅素在血中的轉運：清蛋白膽紅素磺胺藥、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸類等有機陰離子磺胺藥、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸類等有機陰離子可與膽紅素競爭結合清蛋白分子上的高親和力結合部可與膽紅素競爭結合清蛋白分子上的高親和力結合部位，使膽紅素游離出來，進入腦組織而出現(xiàn)中毒病癥位，使膽紅素游離出來，進入腦組織而出現(xiàn)中毒病癥如核黃疸如核黃疸 主要與清蛋白結合，少量與主要與清蛋白結合，少量與11球蛋白結合球蛋白結合 二、膽紅素在肝細胞內的代謝二、膽紅素在肝細胞內的代謝 1、肝細胞對膽紅素的攝取、肝細胞對膽紅素的攝取 載體蛋白配體蛋白，載體蛋白配體蛋白，ligand：Y 優(yōu)先結合膽優(yōu)先結合膽

12、紅素、紅素、Z蛋白蛋白劉新文，肝的生物化學生理性新生兒非溶血性黃疸的機理：短少生理性新生兒非溶血性黃疸的機理：短少Y蛋白蛋白 苯巴比妥藥消除生理性新生兒黃疸的機理：誘導苯巴比妥藥消除生理性新生兒黃疸的機理：誘導Y蛋白生成蛋白生成 2、膽紅素的結合反響、膽紅素的結合反響 主要原料：葡萄糖醛酸主要原料：葡萄糖醛酸 主要產(chǎn)物：雙葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素葡萄糖主要產(chǎn)物：雙葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素葡萄糖醛酸二酯醛酸二酯 苯巴比妥類藥物可誘導葡萄糖醛酸基轉移酶的生成苯巴比妥類藥物可誘導葡萄糖醛酸基轉移酶的生成 劉新文，肝的生物化學間接膽紅素與直接膽紅素的區(qū)別：間接膽紅素與直接膽紅素的區(qū)別： 間接膽紅素游離間接

13、膽紅素游離膽紅素膽紅素 直接膽紅素結合直接膽紅素結合膽紅素膽紅素 能否與葡萄糖醛酸能否與葡萄糖醛酸結合結合 未結合未結合 結合結合 和重氮試劑反響和重氮試劑反響慢或間接反響慢或間接反響 快、直接反響快、直接反響 水中的溶解度水中的溶解度小小 大大 細胞毒性細胞毒性大大 小小 經(jīng)過腎隨尿排出經(jīng)過腎隨尿排出 不能不能 能能 能否與清蛋白結合能否與清蛋白結合 能能 不能不能 劉新文，肝的生物化學三、膽紅素在腸中的變化三、膽紅素在腸中的變化 糞便顏色的主要來源：糞膽素糞便顏色的主要來源：糞膽素 尿中主要的色素：尿膽素尿中主要的色素：尿膽素 尿三膽：尿膽素原、尿膽素和尿膽紅素尿三膽：尿膽素原、尿膽素和尿

14、膽紅素 膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán) 四、黃疸構成機制及鑒別四、黃疸構成機制及鑒別v 溶血性黃疸溶血性黃疸膽紅素來源添加膽紅素來源添加 v 膽道阻塞性黃疸膽道阻塞性黃疸膽紅素去路不暢膽紅素去路不暢 v 肝性黃疸肝性黃疸 膽紅素加工受阻膽紅素加工受阻 劉新文，肝的生物化學一、肝在糖代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用作用：維持血糖濃度恒定，保證全身各作用：維持血糖濃度恒定，保證全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應。組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應。糖異生、糖異生、 肝糖原的合成與分解、肝糖原的合成與分解、糖酵解途徑糖酵解途徑 回想：肝內進展那些糖代謝途徑？回想：肝內進展那些糖代謝途徑？劉

15、新文，肝的生物化學Metabolic pathways for glucose-6-phosphate in the liver. Here and in the following figures, anabolic pathways are shown leading upward, catabolic pathways leading downward, and distribution to other organs horizontally; the numbered processes correspond to descriptions in the text.劉新文，肝的生物化

16、學血糖血糖糖原合成糖原合成糖原分解糖原分解肝糖原肝糖原甘油三脂甘油三脂非糖物質非糖物質糖異生糖異生肝細胞肝細胞血液血液劉新文，肝的生物化學不同營養(yǎng)形狀下肝內如何進展糖代謝？不同營養(yǎng)形狀下肝內如何進展糖代謝？飽食形狀飽食形狀肝糖原合成肝糖原合成過多糖那么轉化為脂肪，以過多糖那么轉化為脂肪，以VLDLVLDL方式輸出方式輸出空腹形狀空腹形狀肝糖原分解肝糖原分解饑餓形狀饑餓形狀以糖異生為主以糖異生為主脂肪發(fā)動脂肪發(fā)動酮體合成酮體合成 節(jié)省葡萄糖節(jié)省葡萄糖劉新文，肝的生物化學二、肝在脂類代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用 回想：肝內進展的脂類代謝主要有哪些？回想：肝內進展的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸

17、的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉變、脂蛋白與載脂蛋白的合成膽固醇的合成與轉變、脂蛋白與載脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解、脂蛋白的降解 (LDL) 作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。輸均具有重要作用。劉新文，肝的生物化學劉新文，肝的生物化學肝在脂類代謝各過程中的作用肝在脂類代謝各過程中的作用消化吸收消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需合成合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、脂肪酸、甘油三酯、

18、酮體、 膽固醇膽固醇 、磷脂、磷脂 分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、 膽固醇的降解與排泄、膽固醇的降解與排泄、LDL 的的降解降解運輸運輸合成與分泌合成與分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT劉新文，肝的生物化學脂肪肝脂肪肝劉新文，肝的生物化學三、肝在蛋白質代謝中的代謝三、肝在蛋白質代謝中的代謝在血漿蛋白質代謝中的作用在血漿蛋白質代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質合成與分泌血漿蛋白質 球蛋白除外球蛋白除外去除血漿蛋白質清蛋白除外去除血漿蛋白質清蛋白除外在氨基酸代謝中的作用在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉甲基等氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉甲基等支鏈氨基酸除外

19、。支鏈氨基酸除外。去除血氨及胺類，合成尿素。去除血氨及胺類，合成尿素。劉新文，肝的生物化學劉新文，肝的生物化學四、肝在維生素代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收脂溶性維生素的吸收維生素的儲存維生素的儲存是是Vit A、E、K和和B12的主要儲存場所的主要儲存場所維生素的運輸維生素的運輸視黃醇結合蛋白的合成，視黃醇結合蛋白的合成，Vit D結合蛋白的合成結合蛋白的合成維生素的轉化維生素的轉化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性維生素水溶性維生素輔酶的組成成分輔酶的組成成分劉新文，肝的生物化學五、肝在激素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活激素的滅活 (i

20、nactivation of hormone)激素主要在肝中轉化，降解或失去活性的過激素主要在肝中轉化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。程稱為激素的滅活。* * 主要方式：生物轉化主要方式：生物轉化表101 生物轉化反應的一般類型反應性質細胞內酶的主要定位羥化反應微粒體脫烷反應微粒體環(huán)氧化反應微粒體脫硫反應微粒體脫鹵反應微粒體醇氧化反應胞液為主、微粒全少數(shù)醛氧化反應胞液、線粒體脫氨反應微粒體、線粒體還原醛還原反應胞液偶氮還原反應微粒體硝基還原反應微粒體、胞液水解酯水解反應微粒體、胞液酰胺水解反應微粒體、胞液葡萄糖醛酸結合微粒體甘氨酸結合線粒體乙?；磻杭谆磻汗入赘孰姆磻毫蛩?/p>

21、結合胞液反應類型結合第一相反應第二相反應氧化劉新文，肝的生物化學RH + NADPH + H+ + O2RH + NADPH + H+ + O2NADP+ H2O + ROHNADP+ H2O + ROH加單氧酶系加單氧酶系RHRH：作用物；：作用物；ROHROH：氧化產(chǎn)物：氧化產(chǎn)物圖圖1 1 加單氧酶系的反響過程加單氧酶系的反響過程Fe3+細 胞 色 素細 胞 色 素P450Fe3+RHO 2-NADPH+H+FADH2底物底物RHe-e-2H+H2OROH2HO2細 胞 色 素細 胞 色 素P450F e 3+氧化型氧化型RH氧化型氧化型Fe2+細胞色素細胞色素P450 RH復原型復原型細

22、 胞 色 素細 胞 色 素P450RHFe2+O2復原型復原型NADPH-細胞色素復原酶細胞色素復原酶氧化型氧化型產(chǎn)物產(chǎn)物e-細胞色素細胞色素b5NADHNADH-細胞色素細胞色素b5復原酶復原酶？細 胞 色 素細 胞 色 素P450劉新文，肝的生物化學劉新文，肝的生物化學圖圖2 2 多環(huán)芳烴的生物轉化過程多環(huán)芳烴的生物轉化過程OOHOHOHHHSGOH多環(huán)芳烴多環(huán)芳烴環(huán)氧化物環(huán)氧化物加加單單氧氧酶酶系系加加氧氧酚類酚類谷胱甘肽結合物谷胱甘肽結合物二氫二醇衍生物二氫二醇衍生物加加水水水水化化酶酶谷胱甘肽轉移酶谷胱甘肽轉移酶分子重排分子重排非酶促反響非酶促反響結合反響結合反響谷胱甘肽谷胱甘肽GS

23、H劉新文，肝的生物化學RCH2NH2 + O2 + RCH2NH2 + O2 + H2OH2ORCHO + NH3 +H202RCHO + NH3 +H202單胺氧化酶單胺氧化酶苯甲醇苯甲醇苯甲醛苯甲醛苯甲酸苯甲酸CH2OHCHO醇脫氫酶醇脫氫酶醛脫氫酶醛脫氫酶COOHNAD+NADH+H+NAD+NADH+H+劉新文，肝的生物化學硝基苯硝基苯亞硝基苯亞硝基苯羥氨基苯羥氨基苯NO2NO硝基復原酶硝基復原酶硝基復原酶硝基復原酶NHOHH2O2HH2O2HNH2硝基復原酶硝基復原酶H2O2H苯胺苯胺NNH HNH2偶氮復原酶偶氮復原酶H2O2H偶氮復原酶偶氮復原酶H2O2H偶氮苯偶氮苯苯胺苯胺N=

24、 N劉新文，肝的生物化學H2NC-O(CH2)2N(C2H5)2OH2NCOOH+ HO(CH2)2N(C2H5)2二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇酯酶快酯酶快+ H2O普魯卡因普魯卡因對氨基苯甲酸對氨基苯甲酸H2NC-N H(CH2)2N(C2H5)2O+ H2N(CH2)2N(C2H5)2二乙氨基乙胺二乙氨基乙胺酰氨酶慢酰氨酶慢普魯卡因酰胺普魯卡因酰胺H2NCOOH對氨基苯甲酸對氨基苯甲酸+ H2O劉新文，肝的生物化學1. 葡萄糖醛酸結合反響葡萄糖醛酸結合反響最多見的結合反響最多見的結合反響* 葡萄糖醛酸基的直接供體葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2

25、NAD+2NADH+ 2H+UDPG脫氫酶脫氫酶劉新文，肝的生物化學 糖原糖原 尿苷二磷酸尿苷二磷酸UDP 1磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖 尿苷三磷酸尿苷三磷酸UTPATPUDPG焦磷酸化酶焦磷酸化酶 二磷酸尿苷葡萄糖二磷酸尿苷葡萄糖UDPG +PPiUDPG脫氫酶脫氫酶二磷酸尿苷葡萄糖醛酸二磷酸尿苷葡萄糖醛酸UDPGA結協(xié)作用底物結協(xié)作用底物UDP葡萄糖醛酸苷結合產(chǎn)物葡萄糖醛酸苷結合產(chǎn)物NAD+ NADH + H+ATP劉新文，肝的生物化學OHUDPGA+HOO HOHHO HHO HC O O HHP iU MPHOO HOHHO HHO HC O O HH UDP苯苯酚酚葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸基基

26、轉轉移移酶酶苯苯葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸苷苷（醚醚型型）OHUDPGA+HOO HOHHO HHO HC O O HHP iU MPHOO HOHHO HHO HC O O HH UDP苯苯酚酚葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸基基轉轉移移酶酶苯苯葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸苷苷（醚醚型型）+HOO HOHHO HHO HC O O HHP iUM P UDP葡萄糖醛酸基轉移酶葡萄糖醛酸基轉移酶UDPGA+HOO HOHHO HHO HC O O HHP iUM P苯甲酸苯甲酸葡萄糖醛酸基轉移酶葡萄糖醛酸基轉移酶HOOHOHHOHHOHCOOHHC=OC=OOH苯 甲 酰苯 甲 酰 葡葡萄糖醛酸苷萄糖醛酸苷酯型酯型劉新

27、文，肝的生物化學雌酮雌酮OOH2. 硫酸結合反響硫酸結合反響* 硫酸供體硫酸供體3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)* 催化酶催化酶硫酸轉移酶硫酸轉移酶 (sulfate transferase ) 舉例舉例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SO劉新文，肝的生物化學NNNNNH2OOHOHHHHOPOO-OPSO3-OO-HONNNNNH2OOHOHHHHOPHOO-OPOO-HO3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸PAPS3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸磷酸PAP劉新文，肝的生物化學SO2NH2NH2SO2NH2HNCOCH3 H3COSCoA HSCoA氨苯磺胺氨苯磺胺乙酰

28、輔酶乙酰輔酶A乙酰氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺輔酶輔酶A乙酰轉移酶乙酰轉移酶3. ?；错戸；错慛OCNHNH2+ CH3COCoANOCNHNHCOCH3+ HS-CoA異煙肼異煙肼 乙酰輔酶乙酰輔酶A 乙酰異煙肼乙酰異煙肼 輔酶輔酶A劉新文，肝的生物化學4. 谷胱甘肽結合反響谷胱甘肽結合反響環(huán)氧萘環(huán)氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氫萘醇谷胱甘肽二氫萘醇谷胱甘肽5. 甘氨酸結合反響甘氨酸結合反響膽酸膽酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨膽酸甘氨膽酸劉新文，肝的生物化學6. 甲基化反響甲基化反響NCONH2+ S-腺苷甲硫氨酸甲基轉移酶NCONH2CH3+ S-腺苷同型半胱氨酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺

29、甲基尼克酰胺甲基的供體：甲基的供體：S - 腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)劉新文，肝的生物化學影響生物轉化作用的要素影響生物轉化作用的要素“輕壯幼虛、老弱病殘、陰盛陽衰、藥物誘導輕壯幼虛、老弱病殘、陰盛陽衰、藥物誘導1、新生兒易發(fā)生氯霉素中毒葡萄糖醛酸轉、新生兒易發(fā)生氯霉素中毒葡萄糖醛酸轉移酶少；老年人的生物轉化才干下降，用移酶少；老年人的生物轉化才干下降，用藥需謹慎。藥需謹慎。2、女性的轉化才干普通高于男性、女性的轉化才干普通高于男性3、長期服用某一藥物會出現(xiàn)耐藥性。、長期服用某一藥物會出現(xiàn)耐藥性。劉新文，肝的生物化學膽固醇膽固醇游離膽汁酸游離膽汁酸HCOOHOHO HO H312724

30、例：膽酸例：膽酸劉新文，肝的生物化學脫氧膽酸脫氧膽酸HCOOHHOOHHCOOHHO石膽酸石膽酸COOHHOHOH3712例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸劉新文，肝的生物化學結合膽汁酸結合膽汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：牛磺膽酸例：?；悄懰崂焊拾蹦懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOHHOHOHOH3127劉新文，肝的生物化學劉新文，肝的生物化學膽固醇膽固醇 7- 羥膽固醇羥膽固醇7- 羥化酶羥化酶膽酰輔酶膽酰輔酶A鵝脫氧膽酰輔酶鵝脫氧膽酰輔酶A膽酸膽酸鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸 羥化，加氫復原，羥化，加氫復原， 側鏈氧化斷裂，輔酶側鏈氧化斷裂，輔酶A結合結合H2OCOASH

31、H2OCOASH劉新文，肝的生物化學OHOOHOOHOHHOHO膽固醇膽固醇7羥膽固醇羥膽固醇7羥羥4膽固烯膽固烯3酮酮7,12二羥二羥4膽固烯膽固烯3酮酮7羥化酶羥化酶限速步驟限速步驟轉位轉位羥化羥化轉位轉位側鏈氧化側鏈氧化轉位轉位側鏈氧化側鏈氧化劉新文，肝的生物化學COSCoAOHHOHCOSCoAOHHOHOHOHHOHOHCOOHOHHOHCOOH3,7,12三羥三羥5膽烷酸膽烷酸3,7二羥二羥5膽烷酸膽烷酸膽酰輔酶膽酰輔酶A鵝脫氧膽酰輔酶鵝脫氧膽酰輔酶A鏈斷裂鏈斷裂水解水解2 HSCoAHSCoACH3COCoA鏈斷裂鏈斷裂2 HSCoACH3COCoA水解水解HSCoA劉新文，肝的

32、生物化學COOHOHHOOHHCOOHOHHOH膽酸膽酸鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸圖圖4 游離型初級膽汁酸的合成游離型初級膽汁酸的合成劉新文，肝的生物化學COSCoAOHHOHOHCONHCH2COOHOHHOHOHCONHCH2CH2SO3HOHHOHOH牛磺酸?；撬酘SCoAHSCoA甘氨酸甘氨酸HSCoAHSCoA膽酰輔酶膽酰輔酶A A牛磺膽酸?；悄懰岣拾蹦懰岣拾蹦懰釄D圖5 結合膽汁酸的生成結合膽汁酸的生成劉新文，肝的生物化學HOHCONHCH2CH2SO3HHOOH腸菌腸菌水解、脫羥水解、脫羥?；悄懰崤；悄懰崦撗跄懰崦撗跄懰酘COOHHOOHHCOOHHOHCONHCH2COOHHOOH腸菌

33、腸菌水解、脫羥水解、脫羥甘氨鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸石膽酸石膽酸圖圖6 6 次級膽汁酸的生成次級膽汁酸的生成劉新文，肝的生物化學圖圖7 7 膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)膽固醇膽固醇結合膽汁酸結合膽汁酸游離膽汁酸游離膽汁酸0.40.6g/day2030g/day小腸小腸肝臟肝臟代謝池代謝池35g門靜脈門靜脈大腸大腸排泄排泄0.40.6g/day腸菌作用腸菌作用重吸收重吸收95%劉新文，肝的生物化學膽汁酸的代謝調理膽汁酸的代謝調理 7- 羥膽固醇羥膽固醇7- 羥化酶羥化酶 羥化，加氫復原，羥化，加氫復原， 側鏈氧化斷裂，輔酶側鏈氧化斷裂，輔酶A結合結合膽固醇膽固醇初級膽汁酸初級膽汁酸維生素維生

34、素C+甲狀腺素甲狀腺素+劉新文，肝的生物化學膽紅素的來源膽紅素的來源 血紅蛋白血紅蛋白 非血紅蛋白非血紅蛋白 肌紅蛋白肌紅蛋白細胞色素細胞色素過氧化氫酶過氧化氫酶過氧化物酶過氧化物酶含鐵卟啉化合物含鐵卟啉化合物衰老紅細胞衰老紅細胞無效造血無效造血劉新文，肝的生物化學圖圖8 血紅素的構造血紅素的構造NNNNFe2+H3CCH2CH3HCCH3CHH2CH3CH2CCH2CH2H2CHOOCHOOC血紅素分解代謝血紅素分解代謝劉新文，肝的生物化學血紅蛋白血紅蛋白血紅素血紅素膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素珠蛋白珠蛋白O2Fe2CO2H血紅素加氧酶血紅素加氧酶膽綠素復原酶膽綠素復原酶NNNNFe2+VMVM

35、MPPM血紅素血紅素NHNHNNHOOM VM PP MM VO2NADPHNADPCOFe2+膽綠素膽綠素加氧酶加氧酶膽紅素膽紅素NHNHNNHOOM VM PP MMVNADPHN A D P膽綠素膽綠素復原酶復原酶NHNHNNHOOHHM VM PP MM V(M：-CH3 P：-CH2CH2COOH V：-CH=CH2)劉新文，肝的生物化學劉新文，肝的生物化學膽紅素的轉運膽紅素的轉運網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)細胞膜細胞膜清蛋白清蛋白膽紅素膽紅素膽紅素清蛋白復合物膽紅素清蛋白復合物血液血液細胞膜細胞膜組織細胞組織細胞膽紅素膽紅素有機陰離子有機陰離子肝細胞肝細胞劉新文，肝的生物化學肝細胞對膽

36、紅素的攝取肝細胞對膽紅素的攝取膽紅素膽紅素清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白膽紅素膽紅素Y和和Z膽紅素膽紅素Y膽紅素膽紅素Z葡萄糖醛葡萄糖醛基轉移酶基轉移酶膽紅素膽紅素Y和和Z葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素肝細胞肝細胞肝細胞肝細胞 肝血竇肝血竇 內質網(wǎng)內質網(wǎng)UDPG膽汁膽汁自動轉運自動轉運劉新文，肝的生物化學膽紅素葡萄糖醛酸酯的合成膽紅素葡萄糖醛酸酯的合成膽紅素葡萄糖醛酸二酯膽紅素葡萄糖醛酸二酯劉新文，肝的生物化學清蛋白清蛋白-間接膽紅素間接膽紅素清蛋白清蛋白間接膽紅素間接膽紅素直接膽紅素直接膽紅素銜接蛋白銜接蛋白Y和和Z2UDP葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸2UDP血液血液膽汁膽汁攝取攝取結合結合排泄排泄圖圖

37、11 膽紅素在肝臟內的代謝過程膽紅素在肝臟內的代謝過程葡萄糖醛酸轉移酶葡萄糖醛酸轉移酶直接膽紅素直接膽紅素肝細胞肝細胞銜接蛋白銜接蛋白-間接膽紅素間接膽紅素滑面內質網(wǎng)滑面內質網(wǎng)銜接蛋白銜接蛋白劉新文，肝的生物化學膽紅素在腸中的變化膽紅素在腸中的變化直接膽紅素直接膽紅素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 膽紅素膽紅素腸道細菌腸道細菌膽素原膽素原復原復原重吸收重吸收肝肝門靜脈門靜脈體循環(huán)體循環(huán)腎腎膽汁膽汁膽汁膽汁糞膽素原糞膽素原糞糞氧化氧化糞膽素糞膽素尿膽素原尿膽素原尿膽素尿膽素氧化氧化 尿尿劉新文，肝的生物化學NNHNHNCHCH2CHMC HMPPMMC HH OO HC H2C H2NNHNHNCHCH2

38、CHMC H2MPPMMC H2H OO HC H3C H3NNHNHNCH2CH2CH2MC H2MPPMMC H2H OO HC H3C H3NHNHNHNHCH2CH2CH2MC H2MPPMMC H2H OO HC H3C H3NHNHNHNHCH2CHCHMC H2MPPMMC H2H OO HC H3C H3膽紅素膽紅素中膽紅素中膽紅素中膽素原中膽素原糞膽素原糞膽素原尿膽素原尿膽素原糞膽素糞膽素尿膽素尿膽素膽素原與膽素的生成膽素原與膽素的生成血紅蛋白珠蛋白血紅素NADPH+H+NADP+膽綠素膽紅素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+膽紅素-清蛋白 復合物膽紅素配體蛋白膽紅素-配體蛋白 復合物葡糖醛酸膽紅素UDPGAUDP內質網(wǎng)胞液肝細胞單核-吞噬細胞血液腸管葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素膽素原膽素原（少量）膽素糞便腎小部分大部分膽素原O2O2膽素尿膽素原腸肝循環(huán)的過程膽素原腸肝循環(huán)的過程劉新文，肝的生物化學影響尿膽素原排泄的要素影響尿膽素原排泄的要素影響要素影響要素尿 膽 素 原尿 膽 素 原排出量排出量 尿的尿的 pH膽紅素的形膽紅素的形成