8第八章對氨基苯甲酸和酰苯胺類局麻藥的分析

1、logo藥物分析藥物分析xiangnan university第八章第八章 對氨基苯甲酸酯和對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析酰苯胺類局麻藥物的分析局麻藥物的局麻藥物的化學結構化學結構親脂親脂性芳性芳環(huán)環(huán)中間連接中間連接功能基團功能基團親水性親水性胺基胺基局麻藥是一類能在局部可逆性地阻局麻藥是一類能在局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動發(fā)生與傳導的藥物斷感覺神經(jīng)沖動發(fā)生與傳導的藥物親脂親脂性芳性芳環(huán)環(huán)中間連接中間連接功能基團功能基團親水性親水性胺基胺基對氨基苯甲酸酯類對氨基苯甲酸酯類r1hnor2o對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質一、對氨基苯甲酸酯類一、對氨基苯

2、甲酸酯類( (代表藥物代表藥物) )h2ncooc2h5苯佐卡因(benzocaine)h2ncooc2h4n(c2h5)2hcl鹽酸普魯卡因(procaine hydrochloride)對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質一、對氨基苯甲酸酯類(代表藥物)h2ncooc2h4n(c2h5)2hclcl鹽酸氯普魯卡因(chloroprocaine hydrochloride)h3c(h2c)3hncooc2h4n(c2h5)2hcl鹽酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質一、對氨基苯甲酸酯類(代表藥物)h

3、2nconhch2ch2n(c2h5)2hcl鹽酸普魯卡因胺(procainamide hydrochloride)鹽酸普魯卡因胺與鹽酸普魯卡因的化學鹽酸普魯卡因胺與鹽酸普魯卡因的化學結構僅存在羧酸酯與酰胺的差異結構僅存在羧酸酯與酰胺的差異,化學化學性質與本類藥物很相似性質與本類藥物很相似,因此一并討論因此一并討論酰胺類酰胺類抗心律失抗心律失常藥常藥親脂親脂性芳性芳環(huán)環(huán)中間連接中間連接功能基團功能基團親水性親水性胺基胺基酰苯胺酰苯胺nr1r3r4r2oh對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質二、酰苯胺類還有還有sciff堿反應堿反應,易氧化變色等易氧化變色等芳酰胺

4、水芳酰胺水解反應解反應三、主要理化性質 1、芳伯氨基或潛在的芳伯氨基 重氮化-偶合反應鑒別 亞硝酸鈉滴定法測定含量對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質對氨基苯甲酸酯和酰苯胺的結構與性質三、主要理化性質 水解受光、熱和水解受光、熱和堿性條件的影響堿性條件的影響含有氮原子含有氮原子含有氮原子含有氮原子第二節(jié) 鑒別試驗一、重氮化-偶合反應：芳伯氨 ar-nh2hclnano2oh-萘酚橙黃猩紅色不是重氮化-偶合反應鹽酸丁卡因不具有芳伯氨基，但含有不具有芳伯氨基，但含有芳仲氨基，在酸性溶液中芳仲氨基，在酸性溶液中同樣能與亞硝酸鈉反應同樣能與亞硝酸鈉反應c4h9cooch2ch2n(ch3)2+ hno2

5、c4h9n-nocooch2ch2n(ch3)2+ h2o鹽酸普魯卡因和苯佐卡因 ch.p（2010）【鑒別】（1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/l亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。二、與重金屬離子反應1、鹽酸利多卡因與銅鹽反應呈藍紫色與鈷鹽反應生成亮綠色細小沉淀第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗鹽酸利多卡因與對氨基苯甲酸酯類藥物的區(qū)別在過氧化氫的存在下能被氧化成羥肟酸，再與鐵配位二、與重金屬離子反應2、鹽酸普魯卡因胺2conhch2ch2n(c2h5)2+ h2o2nh2c

6、onch2ch2n(c2h5)2+ h2oohnh2conch2ch2n(c2h5)2+ fecl3oh3nh2conch2ch2n(c2h5)2+ 3hclo3fe酯鍵的水解，可以區(qū)酯鍵的水解，可以區(qū)分下述兩種藥物分下述兩種藥物五、吸收光譜特征1、uv：結構中均含有苯環(huán)鹽酸布比卡因的鑒別：在263nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸光度分別為0.530.58與0.430.48.鹽酸普魯卡因胺片的鑒別：在280nm的波長處有最大吸收。2、ir適用于化學結構比較復雜、化學結構相互之間差別較小的藥物的鑒別與區(qū)別。s-鹽酸羅哌卡因：臨床應用；r-鹽酸羅哌卡因：心臟毒性較大；純度檢查：規(guī)定供試品r

7、-鹽酸羅哌卡因的限量不得超過0.5%；鹽酸羅哌卡因的光學純度檢查ce法whats means for ce?毛細管電泳系統(tǒng)組成單元毛細管電泳系統(tǒng)組成單元1. 分離通道毛細管；分離通道毛細管；2. 分離驅動力高壓直流電分離驅動力高壓直流電源；源；3. 毛細管控溫裝置；毛細管控溫裝置； 4. 檢測器及工作站。檢測器及工作站。毛細管電泳分離原理 對于帶不同類電荷的分離對象，因其具有不同電荷而被分離。對于帶同類電荷 的分離對象，因其具有不同的荷質比而被分離?？梢杂孟聢D進行說明（電滲流反向的動態(tài)圖）：mqv/v分析溶液配制背景電解質溶液；運行緩沖液；系統(tǒng)適用性溶液；供試品溶液；供試品稀釋溶液；v毛細管沖

8、洗過程v電泳條件與系統(tǒng)適用性試驗v實驗步驟v電泳系統(tǒng)關閉鹽酸羅哌卡因的光學純度檢查-ce法（一）亞硝酸鈉滴定法具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物四、含量測定一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法22ar nclhn arar n n nh ar hcl 一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法3、指示終點的方法永停滴定法 chp2010永停滴定法原理終點前：無過量hno2 ，無電流；終點時：有過量hno2，有電流（使指針偏離零

9、永停在某一位置。1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特點3.實驗原理簡介永停滴定法永停滴定法永停滴定法 永停滴定法又稱死停滴定法（dead-stop titration）(死停終點法)，是把兩個相同的鉑電極（或者其他金屬電極）插入滴定溶液中，在兩個電極之間外加一小電壓,觀察滴定過程中通過兩個電極間的電流突變，根據(jù)電流的變化情況確定滴定終點。 它是氧化還原滴定和電位分析的完美結合。 永停滴定法裝置簡單，準確度高，確定終點方法簡便。 永停滴定法的特點鉑鉑鉑鉑（10200mv） 等 當 點iv碘 滴 定 硫 代 硫 酸 鈉 的 滴 定 曲 線鉑鉑鉑鉑電流變化電流變化永停滴定法的原理 若溶液中同時存

10、在某氧化還原對的氧化型及其對應的還原型物質，在此溶液中插入鉑電極，按照nernst方程式，鉑電極將反映出i2/i-電對的電極電位。 022ln2irteefi鉑鉑鉑鉑（10200mv） i2 i-鉑鉑鉑鉑)()2(22)() 1 (2222正極陽極負極陰極：iei：iei 像像i2/i-這樣的電對，于雙鉑電極構成這樣的電對，于雙鉑電極構成電池，給一很小的外加電壓時就能發(fā)生電電池，給一很小的外加電壓時就能發(fā)生電解反應，稱為解反應，稱為可逆電對可逆電對。 若溶液的電對是若溶液的電對是s4o62-/s2o32- ,同樣插同樣插入兩支鉑電極，同樣給一很小的外加電壓，入兩支鉑電極，同樣給一很小的外加電壓

11、，但并沒有電解反應發(fā)生，這種電對叫做但并沒有電解反應發(fā)生，這種電對叫做 不可逆電對不可逆電對。 只有當兩個鉑電極之間的外加電壓很只有當兩個鉑電極之間的外加電壓很大時，由于發(fā)生其他電極反應才發(fā)生電解。大時，由于發(fā)生其他電極反應才發(fā)生電解。 電對的分類三部分1. 不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆2. 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆3. 可逆滴定可逆可逆滴定可逆鉑鉑鉑鉑（1015mv） 鉑鉑鉑鉑 na2s2o3 i2 在等當點前溶液中在等當點前溶液中存在存在i2及及i-離子，有電流離子，有電流通過兩極，等當點后溶通過兩極，等當點后溶液中只有液中只有s4o62-/s2o32-及及i-，無電解反應發(fā)生，無電解

12、反應發(fā)生，電流降到最低點并停滯電流降到最低點并停滯不動。滴定過程中的電不動。滴定過程中的電流變化如圖所示。流變化如圖所示。 等當點vi硫代硫酸鈉滴定碘的滴定曲線不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆不可逆滴定可逆220264232222ln)(2)()2(22)() 1 (22iirteeososi：iei：iei滴定時化學反應正極陽極負極陰極(1)、（、（2）發(fā)生電解，則有電流通過。）發(fā)生電解，則有電流通過。電電流流的的大小大小取決于取決于濃度低濃度低的那個形態(tài)，當氧的那個形態(tài)，當氧化型和還原型的濃度相等時，電流最大?；秃瓦€原型的濃度相等時，電流最大。 等當點vi硫代硫酸鈉滴定碘的滴定

13、曲線鉑鉑鉑鉑na2s2o3鉑鉑鉑鉑等 當 點iv碘 滴 定 硫 代 硫 酸 鈉 的 滴 定 曲 線i2在等當點前溶液中只在等當點前溶液中只有有s4o62-/s2o32-不可不可逆電對逆電對,雖然有外加雖然有外加電壓，電極上也不能電壓，電極上也不能發(fā)生電解反應。發(fā)生電解反應。 達到等當點并稍過量一達到等當點并稍過量一點點i2后，因溶液中存在后，因溶液中存在i2/i-可逆電對的兩者，電可逆電對的兩者，電極上發(fā)生電解反應，有極上發(fā)生電解反應，有電流通過電極，電流計電流通過電極，電流計發(fā)生偏轉，說明達到終發(fā)生偏轉，說明達到終點。點。 過等當點后隨著過等當點后隨著i2濃濃度的逐漸增加，電解度的逐漸增加，

14、電解點列也逐漸增大。滴點列也逐漸增大。滴定過程中的電流變化定過程中的電流變化情況如圖所示。情況如圖所示。 （1015mv） 可逆滴定不可逆可逆滴定不可逆鉑鉑鉑鉑fe2+鉑鉑鉑鉑 繼續(xù)加入繼續(xù)加入ge4+離子，離子，fe2+離子濃度離子濃度逐漸下降；電流逐漸下降；電流也逐漸下降；達到也逐漸下降；達到終點時電流降至最終點時電流降至最低點。加入過量的低點。加入過量的ge4+離子時，由于離子時，由于溶液中共存有溶液中共存有ge4+和和ge3+這一電對，這一電對，電流又開始上升。電流又開始上升。ge4+（1015mv） 可逆滴定可逆可逆滴定可逆開始滴定前溶液中只有開始滴定前溶液中只有fe2+離子，因無離

15、子，因無fe3+離離子存在，陰極上不可能子存在，陰極上不可能有還原反應發(fā)生，所以有還原反應發(fā)生，所以無電解反應發(fā)生，無電無電解反應發(fā)生，無電流通過。流通過。 當當ge4+離子不斷滴入時，離子不斷滴入時，fe3+離子不斷增加，因離子不斷增加，因fe3+/fe2+電對，電流不電對，電流不斷增加；當斷增加；當fe2+=fe3+時，電流達最大值；時，電流達最大值；等當點ivce4+離 子 滴 定 fe2+離 子 的 滴 定 曲 線永停滴定法永停滴定法永停滴定法永停滴定法永停滴定法永停滴定法永停滴定法永停滴定法二、非水滴定法二、非水滴定法(non-aqueous titrimetry)弱堿性弱堿性注：滴

16、定前滴加醋酸汞溶液，以除去氫鹵酸的干擾注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氫鹵酸的干擾指示劑：結晶紫指示劑：結晶紫指示劑：萘酚苯甲醇指示劑：萘酚苯甲醇鹽酸丁卡因鹽酸丁卡因鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因側鏈烴胺的叔胺氮側鏈烴胺的叔胺氮側鏈哌啶環(huán)的叔胺氮側鏈哌啶環(huán)的叔胺氮鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因鹽酸丁卡因加鹽酸丁卡因加醋酐醋酐以突出終點以突出終點ch3ch3nhcoch2n(c2h5)2hcl +hg(ac)2ch3ch3nhcoch2n(c2h5)2hac+hgcl222ch3ch3nhcoch2n(c2h5)2hac+hacch3ch3nhcoch2n(c2h5)2hclo4+hclo4鹽酸利多卡因三、

17、三、uvuv注射用鹽酸丁卡因的含量【含量測定】【含量測定】 取本品取本品1010瓶，分別加水溶解，并分別定量轉移至瓶，分別加水溶解，并分別定量轉移至250ml250ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取鹽酸丁卡因對照品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每鹽酸丁卡因對照品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml1ml中約含中約含0.2mg0.2mg的溶液，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液與的溶液，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液與對照品溶液各對照品溶液各3ml3ml，分別置于，分別置于100ml100ml量瓶中，加鹽酸溶液（

18、量瓶中，加鹽酸溶液（1-2001-200）5ml5ml與磷酸鹽緩沖液（與磷酸鹽緩沖液（ph 6.0ph 6.0）10ml10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，用水稀釋至刻度，搖勻，照紫外照紫外- -可見分光光度法，可見分光光度法，在在310nm310nm的波長處分別測定吸光度的波長處分別測定吸光度，計，計算每瓶的含量，求出平均含量，即得。算每瓶的含量，求出平均含量，即得。五、體內藥物分析五、體內藥物分析hpce研究人血漿中的普魯卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因練習與思考練習與思考v1、具芳伯氨基或經(jīng)水解生成芳伯氨基的藥物可用亞硝酸鈉滴定，其反應條件是va、適量強酸環(huán)境，加適量溴化鉀，室溫下進行vb、弱酸酸性環(huán)境，40以上加速進行vc、酸濃度高，反應完全，宜采用高濃度酸vd、酸度高反應加速，宜采用高酸度ve、酸性條件下，室溫即可，避免副反應練習與思考練習與思考v2、下列藥物中，能在碳酸鈉試液中與硫酸銅反應生成藍紫色配位化合物的是va、鹽酸利多卡因vb、鹽酸普魯卡因vc、鹽酸丁卡因vd、對乙酰氨基