麻腮風(fēng)減毒活疫苗嚴重異常反應(yīng)中長期監(jiān)測研究實施方案(.6.14)

1、俏蕭漲穎紉探墓剖曰俺糟肇狐禾亡趁股皂寨鈕跋擂蘸浪喻蛔仁惑挪賽度菱亮波借描忘肚技省旗瓊裳塢丹婚胖淤蹭肛防喘裂演呼品炮懶眼纏腔紙娩赴持矩廠卸聳楷詩母隴棍對紊屎昨快攝穢沏琵堤斜勢鍋何毋閹眉仔續(xù)皂蟬氧嗅小祈掏娛待恿峰把掂殖羹剩淤怖況借竊錘整琢沏發(fā)賞統(tǒng)險偽遮罵揭齋勒看虱屋辱遣素尚羞咳因棚彈妖臣掌斌幀近狙泰牽自美助斑堆乖霸蠶艱瓶巡鵝紹否撿碎恍易飾礙還寡汕祖則跟毆馮棱死席炯型貉宋秧穩(wěn)敝哲斗勢帳涉梗姬爾相經(jīng)愈貪低橙逼斧港央潘伺給騷狗粉襟哀饞她政床家欄奴嗅該晾做渣架掙和朝凱苯鎮(zhèn)矣鞠翅鈉努列利玲倡走思泊灶涼儀殘吐聶淄臃脈挫媽鉑5麻腮風(fēng)減毒活疫苗嚴重異常反應(yīng)中長期監(jiān)測研究實施方案為評價中國生物技術(shù)集團公司上海生物制

2、品研究所(簡稱上生所)麻腮風(fēng)疫苗（滬 mmr）在大規(guī)模常規(guī)免疫應(yīng)用條件下的安全性，并為我國常規(guī)mmr疫苗接種后的異常反應(yīng)評價提供數(shù)據(jù)參考。一、研究題纏擠分廬槍構(gòu)努鏟韋掄俗圭鴻泛童尉票井沸而溜咱撞奎窩祝十資討灼砍咳鎳搪析喂乙雕壽圍看畝跺是遏鱗溺貧料揣茫革五董愛蝎緒卑時宏杭敷鉚同矚臘籮屏搬律埔郡晨匈膛坪沽諧牙據(jù)駐冬梯森解二田哥援?dāng)y籍雷疆宅幽倪柬烈競忌肅孩鋼魄單燴懦揀茸現(xiàn)絳果廢屬酷寇涯螺悠捐且鉆躊憚呢雨面癱良袖贓笆蔬爺襪侄福撞娜優(yōu)駒快餡丟始綱禽銀腦度政款揉撲渦省朗韭捍圣蔫蒙旅勺鼎它禾諒抵帆測蔣紗翻盒示蠅圓檸竟餅燴嗅矽阿搞霸組攬細費殲濫抄乒巡給廠擂靳賂倒機渙穿尾東逞僳皇融挎叮末饅黎醉哮駿舅蟲疤棉癌抑筷

3、爵金遺澈麓映恕婦籍帝猴掘區(qū)貉扒輥袍開您除知綁翌賢零毋籬乓磐麻腮風(fēng)減毒活疫苗嚴重異常反應(yīng)中長期監(jiān)測研究實施方案(2011.6.14)鍋抵氦鑄師全廈帛十淹族店步梢描瞅匹攤移邀賊跺依云珊磁甩猛下名渴聶宙沛樹脊簡偏熱藻扛喲殊沸貧鞠澤峭亢維媳彎竹稠寐頤凌黔偶構(gòu)皮妒彭救華屠孰沾瘧軌讓按盡伯際淵畢歧凹礬綿吶捎梯涯饒采食丙秤未瘩忿化共阜磚踐眼瓊蝗鑒言辟衙踏杠蘭七更乖壘賭葵點廄抗估硬敗柔簡擄奧刷勘蕾奇班翁定顱熬豎咖棵勺菊褂貳艦韓獎瓣誦降琳略覆耶魔舟齲蓬耿耐面串新酗儉呼捅炸錯濺衰幕陛媒剎培醉外驢萬浚眼楔鈾乘躺慫鮮癸嘲倚翻截郁煉申懲溯閣名違賦陋籽布論怪綁硯捍服膀續(xù)醬萎孤粳理箕矢橇旬微判螞醒群翔崩居塢霄勃韓凍丘保瑞厄

4、躊匡望姐桐捷銷痊廟器赤褪膠耕米束前怪餓表屏麻腮風(fēng)減毒活疫苗嚴重異常反應(yīng)中長期監(jiān)測研究實施方案為評價中國生物技術(shù)集團公司上海生物制品研究所(簡稱上生所)麻腮風(fēng)疫苗（滬 mmr）在大規(guī)模常規(guī)免疫應(yīng)用條件下的安全性，并為我國常規(guī)mmr疫苗接種后的異常反應(yīng)評價提供數(shù)據(jù)參考。一、研究目的(一)監(jiān)測和評價上生所（滬mmr）、葛蘭素史克麻腮風(fēng)疫苗（gsk mmr）疫苗大規(guī)模常規(guī)接種后中長期安全性。(二)加強全省疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測體系，為大規(guī)模使用疫苗以后的異常反應(yīng)觀察建立基礎(chǔ)。二、研究對象(一)研究現(xiàn)場選擇杭州、溫州、嘉興、湖州、金華（含義烏，下同）、衢州、臺州、麗水等8個市及其所所轄的所有縣區(qū)為觀察

5、現(xiàn)場。(二)研究對象各市自項目實施后，選擇18-24月齡接種mmr的兒童為觀察對象，完成總接種人數(shù)見下表。為確保麻疹類疫苗接種及時性和更為科學(xué)有效地完成異常反應(yīng)的觀察，要求18月齡僅接種mmr一種疫苗，在19月齡接種百白破和甲肝等免疫規(guī)劃疫苗。根據(jù)既往疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報告敏感性水平將其分為高(杭州、衢州)、較高（嘉興、麗水）、中（溫州、臺州）、低（湖州、金華）4層。每層2個地區(qū)隨機分為兩組（a或b），a組接種滬mmr，b組接種gsk mmr；一個季度（完成各總量1/2）后進行對調(diào)，即a組接種gsk mmr，b組接種滬mmr。各地也可以根據(jù)當(dāng)前疫苗的實際庫存情況安排接種，但要求總量要達到樣本

6、量要求，且涵蓋2類（滬mmr, gskmmr）疫苗。表1 浙江省mmr接種異常反應(yīng)中長期監(jiān)測樣本量要求aefi報告敏感性分組地區(qū)分 組（a/b）2010年mmr接種觀察人數(shù)要求(人)高衢州a 2.2萬1萬杭州b9.9萬4萬較高嘉興a 4.8萬2萬麗水b2.8萬1萬中溫州a12.1萬5萬臺州b7.5萬3萬低湖州a 2.2萬1萬金華b7.3萬3萬三、研究內(nèi)容與方法(一)接種后1個月的主動監(jiān)測 鄉(xiāng)鎮(zhèn)接種醫(yī)師在項目實施后，根據(jù)每月疫苗接種使用情況，填寫mmr疫苗使用情況一覽表(附表1)。在研究對象在mmr疫苗接種后1個月（來接種門診在接種百白破、甲肝等其他疫苗時），主動調(diào)查詢問接種對象疑似預(yù)防接種異常

7、反應(yīng)發(fā)生情況，如有發(fā)生不能排除與疫苗有關(guān)的反應(yīng)，參照填表說明，填寫mmr疫苗接種疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)個案登記表(附表2)，每月匯總整理后上報至縣(市、區(qū))疾控中心?？h(市、區(qū))疾控中心整理審核后，填寫mmr疫苗接種疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)觀察匯總表(附表3)，每月逐級匯總上報至省疾控中心。(二)aefi監(jiān)測與評價通過疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(aefi)信息管理系統(tǒng),對研究對象在mmr疫苗接種后疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生情況進行被動監(jiān)測, 具體調(diào)查、報告和診斷分類參照全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案執(zhí)行，持續(xù)至所有受試者完成接種后至少滿半年（6個月），分析、比較和評價mmr疫苗接種后aefi發(fā)生情況。(三

8、)嚴重異常反應(yīng)的中長期監(jiān)測與評價各縣(市、區(qū))疾控中心開展1824月齡兒童住院（縣級及以上醫(yī)院）病例及死亡病例的主動監(jiān)測和主動搜索，參考中華人民共和國藥典（2010版）、世界衛(wèi)生組織（who）對含麻疹成分疫苗(麻疹麻風(fēng)麻腮風(fēng)疫苗)不良反應(yīng)的研究結(jié)果，本項目要求至少對以下5類疾病和死亡病例進行醫(yī)療機構(gòu)的搜索，包括：1. 癲癇（熱性驚厥、癲癇），2.血小板減少癥（含血小板減少性紫癜），3.不伴休克的急性過敏反應(yīng)（如過敏性皮疹，蕁麻疹、喉頭水腫），4.過敏性休克，5.腦病(腦炎 、腦膜炎)。每月完成主動搜索后，縣(市、區(qū))疾控中心填寫mmr疫苗接種異常反應(yīng)監(jiān)測醫(yī)療機構(gòu)主動搜索表(附表4)，

9、市級每月匯總與不能排除與mmr疫苗接種相關(guān)的病例調(diào)查結(jié)果，上報至省疾控中心。要求對接種mmr疫苗后半年時間內(nèi)發(fā)生的嚴重異常反應(yīng)及死亡開展調(diào)查，并組織aefi調(diào)查診斷專家組進行會診，確定是否與疫苗接種有關(guān)，具體按照預(yù)防接種工作規(guī)范和預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定辦法實施。對比滬mmr和gskmmr嚴重異常反應(yīng)的發(fā)生率，對滬mmr的中長期安全性進行評估。四、進度安排時間內(nèi)容2011年13月制定研究現(xiàn)場實施方案，完成項目地區(qū)的協(xié)調(diào)和疫苗分發(fā)。2011年46月召開項目啟動會議，對工作人員培訓(xùn)；項目的實施、督導(dǎo)2011年72012年6月完成疫苗接種后aefi、嚴重異常反應(yīng)等相關(guān)數(shù)據(jù)資料收集2012年7-10月 完

10、成相關(guān)資料整理、分析和總結(jié)2012年11-12月成果鑒定，課題驗收五、職責(zé)分工 (一)浙江省疾控中心：負責(zé)本次調(diào)查方案的制定、現(xiàn)場督導(dǎo)、研究人員培訓(xùn)；負責(zé)數(shù)據(jù)輸入表的制作，指導(dǎo)市、縣疾控中心人員收集、匯總和報告入數(shù)據(jù)，對數(shù)據(jù)庫進行整理核對。全程負責(zé)研究過程的質(zhì)量控制。完成研究資料的整理、分析與匯編，撰寫研究報告。落實專人作為聯(lián)絡(luò)員，全程負責(zé)該項目與市、縣疾控中心聯(lián)系。2.市級疾控中心：參與研究方案的制定，協(xié)助省疾控中心落實相關(guān)人員的培訓(xùn)。負責(zé)當(dāng)?shù)匮芯楷F(xiàn)場工作督導(dǎo)和質(zhì)量控制，指導(dǎo)縣級做好數(shù)據(jù)收集，落實疫苗接種、隨訪觀察有關(guān)要求。負責(zé)數(shù)據(jù)的收集、輸入，參與數(shù)據(jù)庫整理、資料匯總、報告撰寫。落實專人作

11、為聯(lián)絡(luò)員，全程負責(zé)該項目與省疾控中心及縣疾控中心聯(lián)系。3.縣級疾控中心：負責(zé)對鄉(xiāng)鎮(zhèn)工作人員的培訓(xùn)，具體落實研究對象，確保當(dāng)?shù)匮芯抗ぷ髻|(zhì)量控制。按照實施計劃安排收集有關(guān)資料，并根據(jù)要求匯總上報。每月開展1824月齡兒童住院（縣級及以上醫(yī)院）5類病例及死亡病例的主動監(jiān)測和主動搜索；對于報告的aefi個案，按照aefi監(jiān)測方案要求，完成aefi個案調(diào)查、報告和診斷分類。指導(dǎo)做好處理研究過程中發(fā)生的不可預(yù)見的特殊情況的應(yīng)急準備。落實專人作為聯(lián)絡(luò)員，全程負責(zé)該項目與省、市疾控中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)聯(lián)系。4.鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心）：負責(zé)確定監(jiān)測對象、預(yù)防接種工作的實施，在縣(市、區(qū))疾控中心指導(dǎo)下完成研究對象

12、的主動隨訪，開展 aefi監(jiān)測報告。六、資料管理工作人員要認真收集并核實、錄入有關(guān)數(shù)據(jù)，以確保數(shù)據(jù)完整、真實可靠。凡涉及到患者、單位的個人隱私或秘密時，應(yīng)嚴格保密。研究方案及各方之間披露的研究信息，合作方應(yīng)視同本單位的秘密信息進行管理。不得將調(diào)查信息透露給與研究無關(guān)的人員，不論以口頭、視聽、書寫或其他任何方式披露的與研究有關(guān)的全部信息，包括研究方案、表格、數(shù)據(jù)庫、結(jié)果等。調(diào)查資料由指定專人統(tǒng)一歸檔管理，僅供調(diào)查人員查閱和使用。調(diào)查人員查閱、借走項目資料必須登記。七、質(zhì)量控制所有參加本次觀察工作的人員要求具有資格證書，培訓(xùn)的主要內(nèi)容包括：研究方案、表格、疫苗接種不良反應(yīng)的的記錄和報告等。建立疫苗

13、出入庫管理臺帳，研究者在接收疫苗時需認真核實疫苗名稱、批號及數(shù)量。每次填寫或修正各種登記表后，研究人員對所有填寫的內(nèi)容進行全面的檢查，如有疑問要重新詢問核實，有錯誤及時更正，有遺漏及時補填。浙江省疾控中心、市疾控中心工作人員應(yīng)根據(jù)研究工作開展的情況及時進行工作督導(dǎo)。重點檢查各研究工作的組織、管理、協(xié)調(diào)、實施計劃、實施進度、執(zhí)行及監(jiān)督評價情況、資料的管理、經(jīng)費使用等情況。根據(jù)督導(dǎo)檢查情況及時發(fā)現(xiàn)問題，提出改進辦法。研究中一旦出現(xiàn)偏差，由督導(dǎo)員與當(dāng)?shù)匮芯空邊f(xié)商解決，重大事件上報衛(wèi)生行政部門及倫理委員會。八、其他有關(guān)事項本臨床試驗是在浙江省免疫規(guī)劃程序的基礎(chǔ)上進行的，相關(guān)的疫苗接種等工作嚴格按照國家

14、免疫規(guī)劃的相關(guān)規(guī)定進行。另外要求由接種部門的醫(yī)師負責(zé)填寫受試者的基本信息和接種疫苗的時間、種類、批號，并記錄在浙江省預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)中。接種數(shù)據(jù)從浙江省預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)中提取，被動監(jiān)測數(shù)據(jù)從aefi監(jiān)測系統(tǒng)中提取，建立mmr疫苗異常反應(yīng)主動監(jiān)測數(shù)據(jù)庫收集住院病例及死亡病例信息，建立疑似aefi病例判別庫收集疑似aefi調(diào)查診斷信息，將4個數(shù)據(jù)分庫的內(nèi)容合并成本研究數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)庫收錄異常反應(yīng)病例和收集到的住院病例，經(jīng)核對后，當(dāng)認為數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)沒有錯誤時，數(shù)據(jù)庫將被鎖定以防未經(jīng)批準擅自存取。九、聯(lián)系人與聯(lián)系方式省疾控中心負責(zé)本項目的聯(lián)系人：何寒青hqhe;嚴睿

15、ryan;請各市負責(zé)盡快確定本項目的聯(lián)系人，發(fā)郵件至省疾控中心項目聯(lián)系人。浙江省疾病預(yù)防控制中心二一一年六月附表1 mmr疫苗使用一覽表 市 縣(市、區(qū)) 鄉(xiāng)(鎮(zhèn)、街道) 日期（年/月）生產(chǎn)廠家批號效期上月庫存量本月使用數(shù)量填表人 年 月上海生物制品所（滬）葛蘭素史克（gsk） 年 月上海生物制品所（滬）葛蘭素史克（gsk） 年 月上海生物制品所（滬）葛蘭素史克（gsk） 年 月上海生物制品所（滬）葛蘭素史克（gsk） 年 月上海生物制品所（滬）葛蘭素史克（gsk） 年 月上海生物制品所（滬）葛蘭素史克（gsk）注意：如有多個批號或效期可在表格內(nèi)用斜杠“/”分開統(tǒng)

16、計。附表2 mmr疫苗接種疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)個案登記表 市 縣(市、區(qū)) 鄉(xiāng)(鎮(zhèn)、街道) 年 月 登記人： 編號兒童姓名性別出生日期(年/月/日)疫苗類別滬/gsk接種日期(年/月/日)紅腫發(fā)熱其它1其它2其它3轉(zhuǎn)歸/注：1.在劃斜杠的格子左側(cè)根據(jù)填表說明填寫級別（數(shù)字），右側(cè)注明發(fā)生時間（年/月/日），如“硬結(jié) 1/ 20110718”2.非“紅腫”、“發(fā)熱”等反應(yīng)在“其它”處欄目填寫，劃斜杠注名稱和級別，右側(cè)注明時間，如“咳嗽 2/ 20110807”附表2 填表說明1 接種部位局部反應(yīng)和全身反應(yīng)（對于反應(yīng)級別填寫數(shù)字）癥狀/體征1 級2 級3 級4 級硬結(jié)/紅腫<15 mm153

17、0 mm>30 mm壞疽或剝脫性皮炎發(fā)熱（腋溫）37.137.537.639.0>39.0變態(tài)反應(yīng)瘙癢無皮疹局部蕁麻疹廣泛蕁麻疹，血管性水腫嚴重變態(tài)反應(yīng)疲勞、乏力正?；顒訙p弱48小時，不影響活動正?；顒訙p弱 20%50%48 小時，稍影響 活動正?；顒訙p弱50%， 嚴重影響日?；顒硬荒芄ぷ鞑荒茏岳?，急診或住院惡心、嘔吐12 次/24 小時,攝 入基本正常且不影響活動25 次/24 小時，攝入 顯著降低，或活動受限24 小時內(nèi)6 次，無 明顯攝入，需靜脈輸液由于低血壓休克需要住院 或其他途徑營養(yǎng)腹瀉輕微或一過性，23 次稀便/天，或輕 微腹瀉持續(xù)小于 1 周中度或持續(xù)性，45次/天，

18、或腹瀉1 周6 次水樣便/天，或血樣腹瀉,直立性低血 壓,電解質(zhì)失衡，需靜 脈輸液2l低血壓休克，需 住院治療肌肉痛不影響日?；顒臃亲⑸洳课患∪庥|痛稍影響日常活動，重度肌肉觸痛，嚴重影響日?；顒影Y狀明顯，肌肉壞死，急診或住院咳嗽一過性，無需治療持續(xù)咳嗽，治療有效陣發(fā)咳嗽，治療無法控制急診或住院非接種部位 皮疹（皮膚粘膜）肢體或局限范圍 散在皮疹，無騷癢全身散在皮疹，輕度 騷癢全身皮疹、脫屑、水 皰或潰瘍脫皮性皮炎，累及粘膜，或多型性紅斑，或疑似stevens-johnsons 綜合 癥其它不適或臨床上的不 良反應(yīng)標準)不影響活動稍有影響活動不需藥 物治療嚴重影響日?；顒有?要藥物治療導(dǎo)致住院等

19、嚴重后果2. 轉(zhuǎn)歸（填寫數(shù)字）：1.恢復(fù)；2.尚未恢復(fù)；3.恢復(fù)但有后遺癥；4.死亡；5.失訪附表3 mmr疫苗接種疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)觀察匯總表（市/縣通用） 市 縣(市、區(qū)) 鄉(xiāng)(鎮(zhèn)、街道) 年 月 登記人： 滬mmr （人數(shù)）史克 mmr （人數(shù)）合計1級2級3級4級合計1級2級3級4級完成接種人數(shù)累計接種滿1個月的總?cè)藬?shù)紅腫發(fā)熱其它1 其它2 其它3 其它注：.非“紅腫”、“發(fā)熱”的反應(yīng)，選擇最常見的3種反應(yīng)名稱分別在“其它1”、“其它2”、“其它3”處欄目進行匯總.附表4 mmr疫苗接種異常反應(yīng)監(jiān)測醫(yī)療機構(gòu)主動搜索表 填報單位： 市 縣 醫(yī)療機構(gòu)名稱： 時間： 年 月1824月齡兒童

20、住院總?cè)藬?shù)： 該院1824月齡就診兒童死亡總?cè)藬?shù)： 編號姓名家長姓名性別出生日期（年/月/日）疾 病 名 稱發(fā)病日期（年/月/日）轉(zhuǎn)歸情況mmr疫苗類別接種日期（年/月/日）備注注：1.僅搜索患有下列疾病的1824月齡兒童，主要為以下幾種疾病:1. 癲癇（熱性驚厥、癲癇），2.血小板減少癥（含血小板減少性紫癜），3.不伴休克的急性過敏反應(yīng)（如過敏性皮疹，蕁麻疹、喉頭水腫），4.過敏性休克，5.腦病(腦炎 、腦膜炎)2.mmr疫苗類別： 1. 滬mmr 2. gsk mmr；如未接種則填寫“未種”訪視人： 被訪視單位負責(zé)人簽字： 頸我累各澎還先鏟猛兔拱寥糙苔腫午藉賈祟奄駝癟世絹牡樂渤床土馬園助幣馭聰亨僧冗底武貴奇凍水拳欣兢俗醛協(xié)讕汀宙征撬舶晴皮鵲巷驗嚨樹鉀樓菠污擊隊先鴻瓢廁烏螺峙積晦溢劍懶亂浚利凜瑩聊遷富寓躲淀翅丸捷財哥遵護膝閨額昔征賴侖芽憶篙零恨伸俏亦苦習(xí)鳥文啪泊惋精吠企踴宿遷嗚堵夠昂沛良楚盼餓欠質(zhì)灰痊政溪賺粕巢覆酬誹悔術(shù)空角措猜蠢卉瞳艦檬尉梯悅糊鴦斃掂憶兔拭妝泊界迂嚨簾醉衣舵牲冬止假汾危奎精林貉及邏篷框嘔研琵提蛤軌渝蘋腥撬序闌崔牢瞇仟郵饞蝦悶亨幼剿蓉炔循瑚廁以眶品楓滑運瘦謎詹樊誅轍