紅細胞葡萄糖PPT課件

1、 紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥:是一種最常見性伴不完全顯性遺傳性酶病。 其本病在全球分布很廣，全世界約4億以上的人群有G6PD。 本病常在瘧疾高發(fā)區(qū)及地中海貧血等流行區(qū)出現(xiàn)，故常與地中海貧血、異常血紅蛋白病、遺傳性球形細胞增多癥和先天性魚鱗癬等共存。 我國長江以南，尤其兩廣、云南、貴州、四川等為高發(fā)區(qū)。第1頁/共21頁一、病因研究： 1）X連鎖不完全顯性遺傳 2）基因定位于X染色體長臂2區(qū)8帶（Xq2.8），與VIII因子及紅綠色盲基因之間由13個外顯子和12個內(nèi)含子組成，全長21Kb，編碼515個氨基酸。 3）全球已經(jīng)報道186 種G6PD 基因突變型，其中85 .4%表現(xiàn)為單個堿基的

2、錯義突變，另有8% 為復合突變（1）。中國人群中有28種G6PD基因突變型，均為點突變，其中最常見的兩種突變型是G6PD-canton和G6PD-kaiping。據(jù)對我國西南，華南等10多個民族的G6PD基因研究G1376T、G1388A及A95G為最常見 .第2頁/共21頁 4) 目前變異酶有400多種。 G6PD基因突變表達產(chǎn)物為一種變異酶，紅細胞酶活性降低主要是由于變異酶分子活力降低或穩(wěn)定降低所致。 按紅細胞酶的活性和臨床表現(xiàn)可將G6PD及其變異型分為五類： 1）嚴重酶缺陷伴先天性非球形細胞溶血性貧血（CNSHA）,但少數(shù)變異酶活性可達正常的20-35%； 2）酶活性嚴重缺乏，活力10%

3、 ； 3）酶活力輕-中度缺陷，活力10-60%； 4）酶活性輕度降低或正常，60-100%； 5）酶活性增加，高于正常的4-5倍，無臨床癥狀。 （2和3類多表現(xiàn)為新生兒高膽紅素血癥及急性溶血性貧血，少許伴CNSHA。我國人G6PD屬B型變異酶，已發(fā)現(xiàn)廣州、客家及苗族-白沙等40多型，酶活性及臨床表現(xiàn)屬1-3類）第3頁/共21頁 臨床類型：1）無溶血征象2）藥物誘導溶血性貧血3蠶豆病4感染性溶血性貧血5新生兒高膽紅素血癥6 CNSHA第4頁/共21頁二、發(fā)病機制 G6PD 是紅細胞糖代謝戊糖磷酸途徑中6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖酸反應中必需的限速酶 ，功能是生成潛在抗氧化劑 NADPH（還

4、原型輔酶II），后者為維持 GSH（還原型谷光甘肽） 還原狀態(tài)所必需。 vG6PD 缺乏 NADP（輔酶II）不能轉(zhuǎn)變成 NADPH GSH 及過氧化氫酶( C A T )不足 導致紅細胞膜的過氧化損傷、同時血紅蛋白氧化損傷 高鐵血紅素生成、高鐵血紅蛋白增加 紅細胞內(nèi)不可溶性變性珠蛋白小體（ Hein z小體）增多 紅細胞膜變硬 通過脾臟破壞溶血。第5頁/共21頁發(fā)病機制6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸 NADPNADPHGSSG GSH保護紅細胞內(nèi)含巰基的血紅蛋白/酶蛋白/膜蛋白使H2O2還原成H2O G-6PD第6頁/共21頁發(fā)病機制G-6PD GSH CAT NADPH 氧化性物質(zhì)蠶豆藥物

5、感染H2O2 H2OHb-SHHb變性沉淀變性珠蛋白小體膜蛋白/酶蛋白-SH膜脂質(zhì)改變紅細胞膜氧化損傷-溶血第7頁/共21頁第8頁/共21頁 G6PD 缺乏新生兒的溶血機制： 1、G6PD 缺乏使紅細胞受過氧化損傷 2、新生兒紅細胞具有氧化易感性 1）新生兒紅細胞壽命縮短。 2）新生兒紅細胞耗氧量大，平均紅細胞血紅蛋白量高，易自動氧化，產(chǎn)生過多的過氧化氫。 3）新生兒的CAT、GSH過氧化物酶(GSH-Px)活性較低，維生素E相對缺乏，使其對過氧化氫的解毒能力明顯減弱.第9頁/共21頁 4）新生兒紅細胞丙二醛( M DA)含量明顯增高，易于氧化。蛋白質(zhì)、熱量攝入不足及鐵、銅、硒等元素缺乏均可使

6、氧化易感性增加。 感染 感染是一種氧化性刺激，感染時中性粒細胞及巨噬細胞產(chǎn)生活性氧，可釋放出蛋白酶而影響紅細胞膜。另外，紅細胞表面有C3b 受體，使微生物及抗體在紅細胞表面形成免疫復合物，吸引更多的中性粒細胞趨向紅細胞周圍，釋放活性氧破壞紅細胞而溶血。 第10頁/共21頁 蠶豆病發(fā)病機制 蠶豆富含蠶豆苷和伴蠶豆苷，在-糖苷酶作用下分別生成蠶豆嘧啶和異脲脒，兩者均具有氧化劑性質(zhì)，可造成紅細胞膜的脂質(zhì)過氧化損傷而致溶血。但也可能有其他因素參與蠶豆病的發(fā)病，例如與遺傳有關的對蠶豆的“易感性”，或者機體對蠶豆“毒物”的代謝異常。 第11頁/共21頁G6PD診斷實驗室診斷：實驗兩類：一是篩選試驗，國內(nèi)常

7、用的有高鐵血紅蛋白還原試驗、熒光斑點試驗和硝基四唑氮藍紙片法； 二是活性定量測定，有WHO推薦的改良ZinKHam法、國際血液學標準化委員會推薦Glock與Mclean及chapman-Dem法和硝基四唑氮藍定量法。30-40%的紅細胞為缺陷者。 多重SNaPshot 技術， G6PD 基因25 個突變位點2進行基因分型。 實驗室診斷標準：1一項篩選試驗示活性嚴重缺乏 2.一項G6PD活性定量測定其活性比正常平均值降低40%以上。 3.兩項篩選試驗示G6PD活性均為中間值4.一項篩選試驗示中間缺乏值，伴有明確家族史5. 一項篩選試驗示中間值，伴有Heinz小體生成試驗陽性（40%的紅細胞有He

8、inz小體，且每個紅細胞含有5個Heinz小體并排除血紅蛋白?。┓仙鲜鋈魏我豁椪撸纱_診紅細胞G6pD缺乏。 急性溶血期：G6PD活性正常但又懷疑可用1）全血高速離心后取低層紅細胞測G6PD活性，若活性低于正常對照，可確診。2）低滲處理紅細胞，處理后測血液的G6PD活性，如明顯降低，亦可診斷G6PD缺乏.3）待溶血后2-3月復出G6PD 活性，能較準確反映患兒G6PD活性。第12頁/共21頁臨床診斷：（一）新生兒G-6-PD缺乏癥 1、有可疑或陽性G-6-PD缺陷病的家族史。 2、高膽紅素血癥 新生兒出生后血清膽紅素明顯超過同齡新生兒膽紅素正常值者；或3天后血清膽紅素足月兒220mol/L

9、。 3、新生兒期出現(xiàn)急性溶血表現(xiàn)者黃疸（2-4天，最早24小時內(nèi)，最遲2周） 、貧血、血紅蛋白尿。 4、G-6-PD活性降低，Heinz小體陽性、高鐵血紅蛋白還原試驗 陽性等。第13頁/共21頁 （二）蠶豆病 1、可發(fā)生在任何年齡，5歲以下兒童多見。 2、家族史或過去史 3、大多發(fā)生在蠶豆成熟季節(jié)，但蠶豆病的發(fā)病尚與其他原因有關，故也可發(fā)生在其他時間。 4、發(fā)病輕重與進食蠶豆量無關 5、進食蠶豆及蠶豆制品后數(shù)小時或數(shù)天后（1-2天）發(fā)生急性溶血，潛伏期越短，癥狀越重。 6、急性血管內(nèi)溶血：黃疸、貧血、血紅蛋白尿。表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腰痛、醬油色或茶色及血尿、貧血、黃疸、神志不清

10、、休克、腎功衰等。 6、血常規(guī)：紅細胞數(shù)和血紅蛋白下降、周圍血中可見有核紅細胞及破碎紅細胞，網(wǎng)織紅細胞增加等。骨髓檢測:粒細胞及紅細胞系均增生。 7、G-6-PD活性降低、Heinz小體陽性、高鐵血紅蛋白還原試驗 陽性等。第14頁/共21頁第15頁/共21頁第16頁/共21頁治療 去除誘因 輸液、輸血 有循環(huán)衰歇及中毒性休克者，按原則處理 擴容 糾酸 輸血 異基因造血干細胞移植；光療期間適當補充維生素B、維生素E等抗氧化劑，可能有助于保護G-6PD缺陷患兒紅細胞膜并降低溶血風險。光療開始0、24、48 h肌肉注射VitE50mg及光療開始每日予口服VitB2 5mg tid。 第17頁/共21頁戊糖旁路代謝第18頁/共21頁1 Minucci A，Moradkhani K，Hwang MJ，et al Glucose-6-phosphate dehydrogenase( G6PD) mutations database: eview of the “ old” and update of the new mutation