體液腫瘤標(biāo)志物1ppt課件

1、第十七章第十七章 體液腫瘤標(biāo)志物體液腫瘤標(biāo)志物 退出退出 一、概述一、概述 二、酶類腫瘤標(biāo)志物二、酶類腫瘤標(biāo)志物 三、激素類腫瘤標(biāo)志物三、激素類腫瘤標(biāo)志物 四、胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物四、胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物 五、特殊蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物五、特殊蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 六、糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物六、糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物 七、癌基因蛋白類腫瘤標(biāo)志物七、癌基因蛋白類腫瘤標(biāo)志物 八、其他腫瘤標(biāo)志物八、其他腫瘤標(biāo)志物 九、臨床運(yùn)用的幾個問題九、臨床運(yùn)用的幾個問題 腫瘤是失去了正常生物調(diào)控的異常生長分化的細(xì)胞和組織。腫瘤腫瘤是失去了正常生物調(diào)控的異常生長分化的細(xì)胞和組織。腫瘤的臨床特征：一是腫

2、瘤的轉(zhuǎn)移特性，轉(zhuǎn)移是大多數(shù)腫瘤治療失敗的緣的臨床特征：一是腫瘤的轉(zhuǎn)移特性，轉(zhuǎn)移是大多數(shù)腫瘤治療失敗的緣由。二是早、中期腫瘤無病癥，有臨床病癥而來就診者，或腫瘤已太由。二是早、中期腫瘤無病癥，有臨床病癥而來就診者，或腫瘤已太大，無法切除；或曾經(jīng)轉(zhuǎn)移，病屬晚期。早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期大，無法切除；或曾經(jīng)轉(zhuǎn)移，病屬晚期。早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療是我國腫瘤診治的國策。在當(dāng)前一切的醫(yī)學(xué)手段上，對于無病癥治療是我國腫瘤診治的國策。在當(dāng)前一切的醫(yī)學(xué)手段上，對于無病癥的腫瘤病人，腫瘤標(biāo)志物的異經(jīng)常是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的獨(dú)一線索。的腫瘤病人，腫瘤標(biāo)志物的異經(jīng)常是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的獨(dú)一線索。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述

3、前往章前往章 本周氏蛋白本周氏蛋白 激素、酶、同功酶、蛋白激素、酶、同功酶、蛋白 胚胎蛋白胚胎蛋白 高靈敏高特異標(biāo)志物高靈敏高特異標(biāo)志物 第一階段第一階段 186418641928 1928 第二階段第二階段 192919291962 1962 第三階段第三階段 196319631975 1975 第四階段第四階段 19761976至今至今 前往節(jié)前往節(jié) 腫瘤標(biāo)志物定義腫瘤標(biāo)志物定義 前往節(jié)前往節(jié) 腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對腫瘤反由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。這些物質(zhì)存在于

4、腫瘤細(xì)胞和組織應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。這些物質(zhì)存在于腫瘤細(xì)胞和組織中，也可進(jìn)入血液和其他體液，當(dāng)腫瘤發(fā)生、開展中，也可進(jìn)入血液和其他體液，當(dāng)腫瘤發(fā)生、開展時，這些物質(zhì)明顯異常。時，這些物質(zhì)明顯異常。廣譜腫瘤標(biāo)志物：廣譜腫瘤標(biāo)志物：可在多種腫瘤呈陽性的腫瘤標(biāo)志物，稱為廣譜腫可在多種腫瘤呈陽性的腫瘤標(biāo)志物，稱為廣譜腫瘤標(biāo)志物。除少數(shù)腫瘤外，大部分腫瘤往往會有多瘤標(biāo)志物。除少數(shù)腫瘤外，大部分腫瘤往往會有多個腫瘤標(biāo)志物陽性。個腫瘤標(biāo)志物陽性。腫瘤標(biāo)志物的相對特異性：腫瘤標(biāo)志物的相對特異性：大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物在某一組織類型的多種癌癥上大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物在某一組織類型的多種癌癥上呈陽性，但陽性率不一。往往把陽性率較高

5、的一種呈陽性，但陽性率不一。往往把陽性率較高的一種腫瘤或一類腫瘤看成這一標(biāo)志的主要運(yùn)用對象。腫瘤或一類腫瘤看成這一標(biāo)志的主要運(yùn)用對象。 前往節(jié)前往節(jié) 理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合以下條件：理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合以下條件： 敏感性高；敏感性高； 特異性高；特異性高； 較快反映體內(nèi)腫瘤的實(shí)踐情況；較快反映體內(nèi)腫瘤的實(shí)踐情況； 能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判別；能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判別； 存在于體液特別是血液中易于檢測。存在于體液特別是血液中易于檢測。 理想的腫瘤標(biāo)志物理想的腫瘤標(biāo)志物 前往節(jié)前往節(jié) 胚胎抗原類胚胎抗原類 標(biāo)志物性質(zhì)標(biāo)志物性質(zhì) 糖蛋白類糖蛋白類 其他腫瘤標(biāo)志其他腫瘤標(biāo)志 特殊蛋白質(zhì)類特殊蛋白質(zhì)類

6、癌基因蛋白類癌基因蛋白類 激素類激素類 酶和同功酶類酶和同功酶類 腫瘤標(biāo)志物的分類腫瘤標(biāo)志物的分類 前往節(jié)前往節(jié) 腫瘤由單一腫瘤細(xì)胞克隆、分化而來。大部分腫瘤腫瘤由單一腫瘤細(xì)胞克隆、分化而來。大部分腫瘤細(xì)胞倍增時間約細(xì)胞倍增時間約4040140140天。直徑天。直徑1cm1cm的腫瘤，大約含有的腫瘤，大約含有109109個腫瘤細(xì)胞，是原始腫瘤細(xì)胞倍增個腫瘤細(xì)胞，是原始腫瘤細(xì)胞倍增3030次的結(jié)果。次的結(jié)果。 一個實(shí)體瘤從一個實(shí)體瘤從1 1個腫瘤細(xì)胞到個腫瘤細(xì)胞到109109細(xì)胞約需細(xì)胞約需8 81818年。年。 物理儀器的最低檢測限是物理儀器的最低檢測限是1cm1cm109109個腫瘤細(xì)胞，個

7、腫瘤細(xì)胞，生化標(biāo)志最低檢測限為生化標(biāo)志最低檢測限為108108細(xì)胞。實(shí)際上，利用生化標(biāo)志細(xì)胞。實(shí)際上，利用生化標(biāo)志能在亞臨床期較早地發(fā)現(xiàn)腫瘤。能在亞臨床期較早地發(fā)現(xiàn)腫瘤。腫瘤的早期診斷腫瘤的早期診斷 世界衛(wèi)生組織世界衛(wèi)生組織WHOWHO指出：假設(shè)能早期診斷并指出：假設(shè)能早期診斷并及時治療，及時治療，90%90%95%95%的腫瘤是可以治愈的。的腫瘤是可以治愈的。 篩查是指用快速的實(shí)驗(yàn)，將外表安康的人區(qū)分為能夠患病者篩查是指用快速的實(shí)驗(yàn)，將外表安康的人區(qū)分為能夠患病者實(shí)驗(yàn)陽性者和能夠無病者實(shí)驗(yàn)陰性。實(shí)驗(yàn)陽性者和能夠無病者實(shí)驗(yàn)陰性。 篩查不具有診斷意義，陽性者必需進(jìn)一步經(jīng)臨床確診。篩查不具有診斷意

8、義，陽性者必需進(jìn)一步經(jīng)臨床確診。 對人群的篩查稱普查。在一切的標(biāo)志中，能用于普查無病癥腫對人群的篩查稱普查。在一切的標(biāo)志中，能用于普查無病癥腫瘤病人的標(biāo)志只需兩個，前列腺特異抗原和甲胎蛋白。瘤病人的標(biāo)志只需兩個，前列腺特異抗原和甲胎蛋白。 前往節(jié)前往節(jié) 腫瘤的鑒別診斷與分期腫瘤的鑒別診斷與分期 前往節(jié)前往節(jié) 腫瘤標(biāo)志物常用于鑒別良惡性腫瘤，此時臨床己腫瘤標(biāo)志物常用于鑒別良惡性腫瘤，此時臨床己獲得足夠證據(jù)證明患者能夠患某臟器腫瘤，腫瘤標(biāo)志獲得足夠證據(jù)證明患者能夠患某臟器腫瘤，腫瘤標(biāo)志物往往能提供有用的信息協(xié)助區(qū)分良、惡性腫瘤。物往往能提供有用的信息協(xié)助區(qū)分良、惡性腫瘤。 腫瘤標(biāo)志的升高程度常和腫

9、瘤的大小和惡性程度腫瘤標(biāo)志的升高程度常和腫瘤的大小和惡性程度有關(guān)，腫瘤標(biāo)志物的定量檢測可以有助于臨床分期，有關(guān)，腫瘤標(biāo)志物的定量檢測可以有助于臨床分期，能判別疾病處于穩(wěn)定期、進(jìn)展期或惡化期能判別疾病處于穩(wěn)定期、進(jìn)展期或惡化期 腫瘤的預(yù)后判別腫瘤的預(yù)后判別 前往節(jié)前往節(jié) 普通來說治療前腫瘤標(biāo)志物濃度明顯異常，闡明腫普通來說治療前腫瘤標(biāo)志物濃度明顯異常，闡明腫瘤較大，患病較長能夠已有轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。瘤較大，患病較長能夠已有轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。 另有一些目的公用于察看預(yù)后，如乳腺癌的雌激素另有一些目的公用于察看預(yù)后，如乳腺癌的雌激素受體和孕激素受體，上皮生長因子受體受體和孕激素受體，上皮生長因子受體EG

10、FREGFR、癌基、癌基因因c-erbB-2c-erbB-2編碼蛋白編碼蛋白 (c-erbB-2) (c-erbB-2)等等腫瘤的療效監(jiān)測腫瘤的療效監(jiān)測 前往節(jié)前往節(jié) 大部分腫瘤標(biāo)志物的檢測值和腫瘤治療效果相關(guān)。標(biāo)志大部分腫瘤標(biāo)志物的檢測值和腫瘤治療效果相關(guān)。標(biāo)志物下降程度反映了治療勝利程度。物下降程度反映了治療勝利程度。 在勝利的治療，如腫瘤的完全切除和有效的放、化療后，在勝利的治療，如腫瘤的完全切除和有效的放、化療后，腫瘤標(biāo)志物應(yīng)明顯下降，下降至正?；蛑委熐俺潭鹊哪[瘤標(biāo)志物應(yīng)明顯下降，下降至正?；蛑委熐俺潭鹊?595以以為治療勝利。如手術(shù)或放、化療后腫瘤標(biāo)志物未能如預(yù)期的為治療勝利。如手術(shù)

11、或放、化療后腫瘤標(biāo)志物未能如預(yù)期的下降，闡明治療失敗。下降，闡明治療失敗。腫瘤的復(fù)發(fā)預(yù)告腫瘤的復(fù)發(fā)預(yù)告 前往節(jié)前往節(jié) 關(guān)于直腸癌和乳腺癌腫瘤標(biāo)志運(yùn)用中建議：關(guān)于直腸癌和乳腺癌腫瘤標(biāo)志運(yùn)用中建議： 手術(shù)后的病人應(yīng)每隔手術(shù)后的病人應(yīng)每隔2 23 3個月測定一次個月測定一次腫瘤標(biāo)志，延續(xù)至少兩年腫瘤標(biāo)志，延續(xù)至少兩年, ,在未再給予治療在未再給予治療時，至少延續(xù)二次兩個時間間期腫瘤標(biāo)時，至少延續(xù)二次兩個時間間期腫瘤標(biāo)志物呈直線上升，可以為腫瘤復(fù)發(fā)。志物呈直線上升，可以為腫瘤復(fù)發(fā)。 正在治療的病人，腫瘤標(biāo)志物升高，意正在治療的病人，腫瘤標(biāo)志物升高，意味疾病的惡化。惡化定義為腫瘤標(biāo)志物測定味疾病的惡化。

12、惡化定義為腫瘤標(biāo)志物測定值添加值添加2525，為了可靠，為了可靠，2 24 4周應(yīng)再復(fù)查一周應(yīng)再復(fù)查一次。次。 第二節(jié)第二節(jié) 酶類腫瘤標(biāo)志物酶類腫瘤標(biāo)志物 前往章前往章 前往節(jié)前往節(jié) 存在廣泛，涉及多種酶類；存在廣泛，涉及多種酶類；特異性不高；特異性不高；敏感性較高；敏感性較高；同功酶的運(yùn)用提高了酶標(biāo)志的敏感性和同功酶的運(yùn)用提高了酶標(biāo)志的敏感性和 臟器特異性；臟器特異性；酶活性測定影響要素多，穩(wěn)定性差，應(yīng)酶活性測定影響要素多，穩(wěn)定性差，應(yīng) 以酶質(zhì)量測定替代酶活性測定。以酶質(zhì)量測定替代酶活性測定。堿性磷酸酶堿性磷酸酶ALPALP前列腺特異抗原前列腺特異抗原(PSA)(PSA)乳酸脫氫酶乳酸脫氫酶

13、LDLD神經(jīng)元特異性烯醇化酶神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSENSE谷胱甘肽谷胱甘肽S S轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶GSTGST谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(-GT) (-GT) 及其同功酶及其同功酶基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs)MMPs)等等 前往節(jié)前往節(jié) ALPALP是運(yùn)用較廣泛的腫瘤標(biāo)志物：是運(yùn)用較廣泛的腫瘤標(biāo)志物： ALP ALP，特別是肝型，特別是肝型ALPALP同工酶升高最常見于原發(fā)性和繼發(fā)同工酶升高最常見于原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌。性肝癌。 胎盤型胎盤型ALPALP同工酶同工酶(PALP) (PALP) 升高見于卵巢癌、胃腸道癌、升高見于卵巢癌、胃腸道癌、精原細(xì)胞癌和霍奇金氏病。精原細(xì)胞癌和霍奇金氏病。

14、 骨型骨型ALPALP同功酶同功酶(BALP)(BALP)是判別癌癥骨轉(zhuǎn)移的很好標(biāo)志。是判別癌癥骨轉(zhuǎn)移的很好標(biāo)志。 動態(tài)察看動態(tài)察看ALPALP及其同功酶的變化可以有助于判別預(yù)后。及其同功酶的變化可以有助于判別預(yù)后。 前往節(jié)前往節(jié) PSAPSA是存在于精液中的蛋白酶，它和緩激肽是存在于精液中的蛋白酶，它和緩激肽家族同源。它是由家族同源。它是由HaraHara于于19711971年發(fā)現(xiàn)的，年發(fā)現(xiàn)的， 19791979年正式命名為前列腺特異抗原，是前列腺年正式命名為前列腺特異抗原，是前列腺癌最主要的腫瘤標(biāo)志物。癌最主要的腫瘤標(biāo)志物。美國美國19951995年的一項調(diào)查闡明，利用它可發(fā)現(xiàn)年的一項調(diào)查

15、闡明，利用它可發(fā)現(xiàn)小至小至0.3cm0.3cm直徑的前列腺癌，直徑的前列腺癌， PSA PSA有高度臟器有高度臟器特異性，但部分良性前列腺病特異性，但部分良性前列腺病BPHBPH也能升也能升高。高。 前往節(jié)前往節(jié) 正常人正常人PSAPSA主要存在于精液中，其濃度主要存在于精液中，其濃度0.5g/L0.5g/L5.5g/L5.5g/L約為血清約為血清(0.4g/L)(4g/L4g/L當(dāng)閾值當(dāng)閾值4g4gL L時時,PSA,PSA的敏感度的敏感度7878，當(dāng)閾值，當(dāng)閾值降至降至2.8g/L2.8g/L時，敏感度時，敏感度9292，兩者特異性分別，兩者特異性分別為為3333、23%23%，當(dāng)閾值升至

16、，當(dāng)閾值升至8.0g/L8.0g/L時，特異性時，特異性提高至提高至90%90%。 前往節(jié)前往節(jié) 1.1.早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌PSAPSA是目前可用于篩查的標(biāo)志，在低濃度時和良性前是目前可用于篩查的標(biāo)志，在低濃度時和良性前列腺增生有重疊。改善列腺增生有重疊。改善PSAPSA早期診斷才干的方法有：早期診斷才干的方法有：以年齡調(diào)整參考值范圍上限；以年齡調(diào)整參考值范圍上限；測定測定PSAPSA增長速率；增長速率；測定測定PSAPSA密度密度, ,即即PSAPSA濃度超聲丈量前列腺體積；濃度超聲丈量前列腺體積；f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比例。比例。0.150.15時前列腺

17、癌能夠性大。時前列腺癌能夠性大。目前臨床上以第條最常用目前臨床上以第條最常用 前往節(jié)前往節(jié) 2.2.前列腺癌的臨床分期和預(yù)后判別前列腺癌的臨床分期和預(yù)后判別 PSA PSA和前列腺癌的惡性程度及轉(zhuǎn)移有關(guān)，和前列腺癌的惡性程度及轉(zhuǎn)移有關(guān)，PSAPSA陽性陽性病人大都處于病人大都處于A-D2A-D2期，期，PSAPSA濃度越高惡性度越高；假濃度越高惡性度越高；假設(shè)設(shè)PSAPSA50g50gL L，絕大部分病人伴有癌癥浸潤和轉(zhuǎn)，絕大部分病人伴有癌癥浸潤和轉(zhuǎn)移。移。3.3.前列腺癌的復(fù)發(fā)監(jiān)測前列腺癌的復(fù)發(fā)監(jiān)測 前列腺癌術(shù)后第一年，每三個月測一次前列腺癌術(shù)后第一年，每三個月測一次PSAPSA， 第二年，

18、每四個月測一次，第二年，每四個月測一次， 以后每六個月測一次以后每六個月測一次, ,直至第五年。直至第五年。神經(jīng)元特異性烯醇化酶神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSENSENSENSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物NSENSE也是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物也是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物參考值參考值 15 ug/L 500g/LAFP500g/L繼續(xù)繼續(xù)1 1個月或個月或AFP200g/LAFP200g/L繼續(xù)繼續(xù)2 2個月，應(yīng)個月，應(yīng)高度疑心肝癌，同時應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)的證據(jù)參與診斷；高度疑心肝癌，同時應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)的證據(jù)參與診斷； 治療監(jiān)測和預(yù)后判別治療監(jiān)測和預(yù)后判

19、別: : AFP AFP500 g/L,500 g/L,膽紅素膽紅素2mg/L2mg/L病人存活期很短；病人存活期很短； AFP AFP急劇增長意味肝癌轉(zhuǎn)移；急劇增長意味肝癌轉(zhuǎn)移； 術(shù)后術(shù)后AFPAFP仍仍200 g200 gL L，肝癌組織未完全切除或有轉(zhuǎn)移，肝癌組織未完全切除或有轉(zhuǎn)移 AFP AFP和生殖細(xì)胞瘤和生殖細(xì)胞瘤: : 精原細(xì)胞瘤可分為精原細(xì)胞型、卵黃囊型、絨毛精原細(xì)胞瘤可分為精原細(xì)胞型、卵黃囊型、絨毛膜上皮細(xì)胞癌和畸胎瘤。膜上皮細(xì)胞癌和畸胎瘤。 AFP AFP和和hCGhCG結(jié)合可用于為精原細(xì)胞瘤分型和分期：結(jié)合可用于為精原細(xì)胞瘤分型和分期： 精原細(xì)胞型精原細(xì)胞型AFPAFP正

20、常，正常，HCGHCG升高；升高； 卵黃囊瘤卵黃囊瘤AFPAFP升高，升高， 絨毛膜上皮細(xì)胞癌的病人絨毛膜上皮細(xì)胞癌的病人hCGhCG升高，升高， 畸胎瘤兩者均正常；畸胎瘤兩者均正常； 90 90非精原細(xì)胞性睪丸癌至少一項升高。非精原細(xì)胞性睪丸癌至少一項升高。AFP在生殖腺腫瘤中的運(yùn)用 精原細(xì)胞型精原細(xì)胞型 卵黃囊瘤卵黃囊瘤 絨毛膜上皮細(xì)胞癌絨毛膜上皮細(xì)胞癌 畸胎瘤畸胎瘤 AFP HCG 癌胚抗原癌胚抗原(CEA) (CEA) 的生化特性的生化特性: :CEACEA屬細(xì)胞外表的糖蛋白家族，胎兒在妊娠二個屬細(xì)胞外表的糖蛋白家族，胎兒在妊娠二個月后由消化道分泌月后由消化道分泌CEACEA，出生后消

21、逝。，出生后消逝。正常組織含正常組織含CEACEA的有：的有： 支氣管，唾液腺，小腸，膽管，胰管，支氣管，唾液腺，小腸，膽管，胰管， 尿道，前列腺。尿道，前列腺。大部分安康人群大部分安康人群CEACEA血清濃度小于血清濃度小于2.5mg/L2.5mg/L，抽煙，抽煙者者CEACEA會升高，普通低于會升高，普通低于5mg5mgL L。少數(shù)肺和支氣管。少數(shù)肺和支氣管疾病、腸道炎癥和慢性肝病人血清疾病、腸道炎癥和慢性肝病人血清CEACEA5mg5mgL L。 前往節(jié)前往節(jié) CEACEA和臨床和臨床: : 大約大約70%70%直腸癌、直腸癌、5555胰腺癌、胰腺癌、50%50%胃癌、胃癌、4545肺癌

22、肺癌40%40%乳腺癌、乳腺癌、4040尿道癌、尿道癌、25%25%卵巢癌病人卵巢癌病人CEACEA升高。升高。 當(dāng)當(dāng)CEACEA比正常繼續(xù)升高比正常繼續(xù)升高5 51010倍，劇烈提示惡性腫瘤倍，劇烈提示惡性腫瘤特別是腸癌的存在。特別是腸癌的存在。 在整個直腸癌治療期間，在整個直腸癌治療期間，CEACEA是一是一個有效的監(jiān)視目的，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想目的，其敏感性個有效的監(jiān)視目的，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想目的，其敏感性高于高于X X線和直腸鏡。線和直腸鏡。 CEACEA還常用于監(jiān)視胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌的治還常用于監(jiān)視胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌的治療。療。 前往節(jié)前往節(jié) 只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升

23、高，也不只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此只局限于某一類腫瘤，因此CEACEA對多數(shù)腫瘤的早對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無協(xié)助。期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無協(xié)助。 CEA CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適宜具有較高的假陽性和假陰性，并不適宜用于腫瘤的普查。用于腫瘤的普查。 CEA CEA是一個結(jié)腸癌標(biāo)志物，是一個結(jié)腸癌標(biāo)志物，CEACEA與與CA242CA242結(jié)合運(yùn)用目前被結(jié)合運(yùn)用目前被以為是對結(jié)腸癌的最正確標(biāo)志物的搭配。在整個直腸癌治療以為是對結(jié)腸癌的最正確標(biāo)志物的搭配。在整個直腸癌治療其間，其間，CEACEA是一個有效的監(jiān)視目的，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想目的，是一個

24、有效的監(jiān)視目的，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想目的，其敏感性高于其敏感性高于X X線和直腸鏡。線和直腸鏡。 第五節(jié)第五節(jié) 特殊蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物特殊蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物 前往章前往章 正常細(xì)胞在惡變過程中必將伴隨著細(xì)胞表型及基因型的改動，導(dǎo)致某些與腫瘤相關(guān)的基因出現(xiàn)異常的高表達(dá)，有些表達(dá)的蛋白還可分泌進(jìn)入宿主體液中。當(dāng)腫瘤快速分化、增值時，一些在正常組織中不表達(dá)的蛋白類型或組分可大量出現(xiàn)，如作為細(xì)胞支架的角蛋白，可作為腫瘤標(biāo)志物。 腫瘤細(xì)胞中最豐富的是腫瘤細(xì)胞中最豐富的是CKl8CKl8和和CK19CK19，細(xì)胞分解后釋放至，細(xì)胞分解后釋放至血中。血中。Cyfra 21-lCyfra 21-l，是，是CKl9

25、CKl9的一種，對肺癌特別是非小細(xì)胞的一種，對肺癌特別是非小細(xì)胞肺癌肺癌NSCLCNSCLC有較高診斷價值。有較高診斷價值。 血清血清CYFRA21-1CYFRA21-1濃度及敏感性隨病情進(jìn)展而升高。濃度及敏感性隨病情進(jìn)展而升高。 前往節(jié)前往節(jié) 組織多肽抗原組織多肽抗原TPATPA是低分子量角蛋白的混合物，是低分子量角蛋白的混合物，特異性組織多肽抗原特異性組織多肽抗原TPSTPS是是TPATPA在血中的特異部分。在血中的特異部分。TPATPA的升高闡明細(xì)胞處于增殖轉(zhuǎn)化期，的升高闡明細(xì)胞處于增殖轉(zhuǎn)化期， TPA TPA、TSATSA是一早是一早期出現(xiàn)的敏感的廣譜腫瘤標(biāo)志物，但特異性較低。期出現(xiàn)的

26、敏感的廣譜腫瘤標(biāo)志物，但特異性較低。TPATPA主要運(yùn)用：主要運(yùn)用：(1)(1)鑒別診斷膽管癌鑒別診斷膽管癌TPATPA升高和肝細(xì)胞癌升高和肝細(xì)胞癌TPATPA不升高。不升高。(2)(2)和和CEACEA以及糖蛋白類抗原結(jié)合判別膀胱癌、乳腺癌、直腸癌以及糖蛋白類抗原結(jié)合判別膀胱癌、乳腺癌、直腸癌 肺癌、卵巢癌有無轉(zhuǎn)移。肺癌、卵巢癌有無轉(zhuǎn)移。 在子宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌、皮膚癌、頭頸部癌、消化在子宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌、皮膚癌、頭頸部癌、消化道 癌 、 卵 巢 癌 和 泌 尿 道 腫 瘤 中 都 可 見道 癌 、 卵 巢 癌 和 泌 尿 道 腫 瘤 中 都 可 見 S C C AS C C A 升

27、高 。升 高 。 早期腫瘤早期腫瘤SCCAg SCCAg 很少升高，不適用于腫瘤的普查。鱗狀很少升高，不適用于腫瘤的普查。鱗狀細(xì)胞癌抗原細(xì)胞癌抗原SCCASCCA常用于腫瘤的治療監(jiān)視和預(yù)后判別。常用于腫瘤的治療監(jiān)視和預(yù)后判別。 汗液的污染可引起假陽性結(jié)果。汗液的污染可引起假陽性結(jié)果。 前往節(jié)前往節(jié) SCCSCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，其中子宮頸癌陽性率較高。是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，其中子宮頸癌陽性率較高。 前往節(jié)前往節(jié) 前往節(jié)前往節(jié) 是鐵的主要儲存方式。是鐵的主要儲存方式。 鐵蛋白在多種腫瘤中均可升高，是一廣譜鐵蛋白在多種腫瘤中均可升高，是一廣譜腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物。 前往節(jié)

28、前往節(jié) 腫瘤細(xì)胞內(nèi)糖基化過程發(fā)生變異，從而導(dǎo)致細(xì)胞分泌性或腫瘤細(xì)胞內(nèi)糖基化過程發(fā)生變異，從而導(dǎo)致細(xì)胞分泌性或細(xì)胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列發(fā)生改動，構(gòu)成了細(xì)胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列發(fā)生改動，構(gòu)成了一種和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用單克隆抗體技一種和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用單克隆抗體技術(shù)檢測這些抗原，結(jié)果誕生了糖蛋白類抗原術(shù)檢測這些抗原，結(jié)果誕生了糖蛋白類抗原作為新一代的腫瘤標(biāo)志物，遠(yuǎn)較酶和激素類標(biāo)志物敏感、作為新一代的腫瘤標(biāo)志物，遠(yuǎn)較酶和激素類標(biāo)志物敏感、特異特異 第六節(jié)第六節(jié) 糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物 糖蛋白抗原類標(biāo)志物可粗分為兩類：糖蛋白抗原類標(biāo)

29、志物可粗分為兩類： CA125 CA125、CAl5-3CAl5-3、CA549CA549、CA27-29CA27-29是哺乳動物上皮是哺乳動物上皮細(xì)胞分泌的大分子量粘蛋白細(xì)胞分泌的大分子量粘蛋白(mucin)(mucin)，是卵巢癌、乳腺，是卵巢癌、乳腺癌的腫瘤標(biāo)志物。癌的腫瘤標(biāo)志物。 CAl9-9 CAl9-9、CAl9-5CAl9-5、CA50CA50、 CA72-4 CA72-4、CA-242CA-242是唾液是唾液酸巖藻糖的衍生物，常為消化道腫瘤、胰腺癌的標(biāo)志。酸巖藻糖的衍生物，常為消化道腫瘤、胰腺癌的標(biāo)志。5050I I期卵巢癌病人和期卵巢癌病人和9090IIII期以上的卵巢癌病期

30、以上的卵巢癌病人血清人血清CA125CA125升高，升高，CA125CA125和腫瘤大小及分期相關(guān)。和腫瘤大小及分期相關(guān)。 CAl25CAl25在鑒別卵巢包塊的良惡性上特別有價值，在鑒別卵巢包塊的良惡性上特別有價值，能協(xié)助制定正確的手術(shù)方案，還可判別殘存腫瘤情能協(xié)助制定正確的手術(shù)方案，還可判別殘存腫瘤情況，是少數(shù)正在試用于普查的腫瘤標(biāo)志物。況，是少數(shù)正在試用于普查的腫瘤標(biāo)志物。 CA125CA125常和常和CEACEA結(jié)合測定，計算兩者比例比單一標(biāo)結(jié)合測定，計算兩者比例比單一標(biāo)志好，提高卵巢癌診斷的敏感性和特異性。志好，提高卵巢癌診斷的敏感性和特異性。 前往節(jié)前往節(jié) CAl5-3 CAl5-3

31、、CA27-29CA27-29、CA549CA549都來自都來自MucinMucin，其抗，其抗原決議簇僅有微小差別。在乳腺癌等多種腫瘤中，原決議簇僅有微小差別。在乳腺癌等多種腫瘤中，三個目的都可升高，成為察看腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的標(biāo)三個目的都可升高，成為察看腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的標(biāo)志，志，CAl5-3CAl5-3更為常用。更為常用。 1997 1997年美國年美國FDAFDA同意同意Mucin 1Mucin 1作為診斷轉(zhuǎn)移性乳作為診斷轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首選目的及腺癌的首選目的及/期乳腺癌復(fù)發(fā)的檢測目的。期乳腺癌復(fù)發(fā)的檢測目的。不能用于乳腺癌的早期診斷。不能用于乳腺癌的早期診斷。 前往節(jié)前往節(jié) CAl9-9

32、CAl9-9臟器特異性不強(qiáng)，在各種腺癌中都可升高臟器特異性不強(qiáng)，在各種腺癌中都可升高，胰腺癌陽性率最高，可達(dá)，胰腺癌陽性率最高，可達(dá)9999，其程度和胰腺癌的，其程度和胰腺癌的分期有關(guān)，且能提示胰腺癌復(fù)發(fā)。分期有關(guān)，且能提示胰腺癌復(fù)發(fā)。 CA50 CA50和和CA19-5CA19-5、CA19-9CA19-9差別很小，差別很小，CA50CA50升高最升高最多見于消化道癌癥，多見于消化道癌癥， CA50 CA50診斷胰腺癌陽性率最高達(dá)診斷胰腺癌陽性率最高達(dá)80%80%9797。有人以為。有人以為CA19-9CA19-9和和CA50CA50有互補(bǔ)作用，同有互補(bǔ)作用，同時測定，可以提高檢測的特異性和

33、敏感性。時測定，可以提高檢測的特異性和敏感性。 CA-242 CA-242、CA50CA50和和CAl9-9CAl9-9作用非常近似，比較起來作用非常近似，比較起來Al9-9Al9-9的敏感性和特異性都好一些，更為常用。的敏感性和特異性都好一些，更為常用。 前往節(jié)前往節(jié) 患者患者A A：治療無效：治療無效 患者患者C C：治療有效后復(fù)發(fā)：治療有效后復(fù)發(fā)患者患者B B：治療有效：治療有效 患者患者D D：復(fù)發(fā)經(jīng)化療后緩解：復(fù)發(fā)經(jīng)化療后緩解 前往節(jié)前往節(jié) CA19-9CA19-9程度變化的臨床意義程度變化的臨床意義CA72-4CA72-4的敏感性不高，但它和的敏感性不高，但它和CEACEA在診斷腫

34、瘤在診斷腫瘤時有互補(bǔ)作用，兩者同時運(yùn)用可提高診斷胃癌的時有互補(bǔ)作用，兩者同時運(yùn)用可提高診斷胃癌的敏感性和特異性。敏感性和特異性。 前往節(jié)前往節(jié) 癌癥癌癥oc125oc125卵巢癌卵巢癌CA153CA153DF3,115D8DF3,115D8卵巢癌卵巢癌 乳腺癌乳腺癌CA549CA549BC4E549,BC4N154BC4E549,BC4N154乳腺癌，卵巢癌乳腺癌，卵巢癌CA27-29CA27-29B27,29B27,29乳腺癌，卵巢癌乳腺癌，卵巢癌DU-PAN-2DU-PAN-2DU-PAN-2DU-PAN-2胰腺癌，卵巢癌，胃腸道腫瘤，肺癌胰腺癌，卵巢癌，胃腸道腫瘤，肺癌CA19-9CA1

35、9-919-919-9胰腺癌，肝癌，胃癌胰腺癌，肝癌，胃癌CA19-5CA19-519-519-5胰腺癌，卵巢癌，胃癌胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA50CA50c50c50胰腺癌，直腸癌，胃癌胰腺癌，直腸癌，胃癌CA72-4CA72-4B27.3B27.3，CC49CC49胰腺癌，卵巢癌，胃癌胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA242CA242C242C242胰腺癌，胃癌胰腺癌，胃癌 前往節(jié)前往節(jié) 第七節(jié)第七節(jié) 癌基因蛋白類腫瘤標(biāo)志物癌基因蛋白類腫瘤標(biāo)志物 前往章前往章 前往節(jié)前往節(jié) rasras基因突變多見于神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、急性白血病、消基因突變多見于神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、急性白血病、消 化道、乳腺癌，

36、其表達(dá)產(chǎn)物化道、乳腺癌，其表達(dá)產(chǎn)物p21p21蛋白添加并且和腫瘤的浸潤蛋白添加并且和腫瘤的浸潤 度、轉(zhuǎn)移相關(guān)。度、轉(zhuǎn)移相關(guān)。 前往節(jié)前往節(jié) 在在B B、T T淋巴細(xì)胞瘤、肉瘤、小細(xì)胞肺癌、淋巴細(xì)胞瘤、肉瘤、小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中發(fā)現(xiàn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中發(fā)現(xiàn)mycmyc基因的激活，基因的激活，且多見于轉(zhuǎn)移的腫瘤組織，目前且多見于轉(zhuǎn)移的腫瘤組織，目前mycmyc基因蛋基因蛋白主要用于腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移判別。白主要用于腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移判別。 前往節(jié)前往節(jié) erbBerbB2 2基因激活多見于乳腺癌基因激活多見于乳腺癌PagetPaget病、卵病、卵巢癌和胃腸道腫瘤。巢癌和胃腸道腫瘤。erbB-2

37、erbB-2基因蛋白基因蛋白p185p185在乳腺在乳腺癌預(yù)后判別中有價值。癌預(yù)后判別中有價值。 前往節(jié)前往節(jié) 乳腺癌、胃腸道腫瘤、肝細(xì)胞癌及呼吸道腫瘤乳腺癌、胃腸道腫瘤、肝細(xì)胞癌及呼吸道腫瘤病人都可測到病人都可測到p53p53抑癌基因突變表達(dá)的抑癌基因突變表達(dá)的p53p53蛋白，陽蛋白，陽性率為性率為15155050 前往節(jié)前往節(jié) bclbcl基因在各類淋巴瘤、急慢性白血病、基因在各類淋巴瘤、急慢性白血病、何杰金氏病、乳腺癌和甲狀腺髓樣癌等何杰金氏病、乳腺癌和甲狀腺髓樣癌等病中均可呈陽性病中均可呈陽性 第八節(jié)第八節(jié) 其他腫瘤標(biāo)志物其他腫瘤標(biāo)志物 前往章前往章 多種腫瘤唾液酸多種腫瘤唾液酸SA

38、SA和唾液酸酰基轉(zhuǎn)移酶和唾液酸?；D(zhuǎn)移酶(ST) (ST) 活性升高，并和腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)?；钚陨撸⒑湍[瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。脂結(jié)合唾液酸脂結(jié)合唾液酸LSALSA更敏感、更特異，運(yùn)用更更敏感、更特異，運(yùn)用更多。多。 SA SA是廣譜腫瘤標(biāo)志物，常和其他標(biāo)志結(jié)合，是廣譜腫瘤標(biāo)志物，常和其他標(biāo)志結(jié)合，提高腫瘤診斷的敏感性和特異性。提高腫瘤診斷的敏感性和特異性。 前往節(jié)前往節(jié) 前往節(jié)前往節(jié) 多胺是一個比較敏感的廣譜腫瘤標(biāo)志物，但多胺是一個比較敏感的廣譜腫瘤標(biāo)志物，但測定方法的受限難以在臨床推行。測定方法的受限難以在臨床推行。腫瘤標(biāo)志物是當(dāng)今的熱點(diǎn)。人體有腫瘤標(biāo)志物是當(dāng)今的熱點(diǎn)。人體有6060余

39、種惡性腫瘤，已余種惡性腫瘤，已有有100100多種腫瘤標(biāo)志物，總結(jié)和一致有關(guān)腫瘤標(biāo)志物的認(rèn)識，多種腫瘤標(biāo)志物，總結(jié)和一致有關(guān)腫瘤標(biāo)志物的認(rèn)識，對臨床合理、正確運(yùn)用腫瘤標(biāo)志有重要的價值。對臨床合理、正確運(yùn)用腫瘤標(biāo)志有重要的價值。腫瘤標(biāo)志物的評價對腫瘤標(biāo)志物的臨床規(guī)范運(yùn)用起了很腫瘤標(biāo)志物的評價對腫瘤標(biāo)志物的臨床規(guī)范運(yùn)用起了很好的指點(diǎn)作用。好的指點(diǎn)作用。 第九節(jié)第九節(jié) 臨床運(yùn)用的幾個問題臨床運(yùn)用的幾個問題 前往章前往章 腫瘤標(biāo)志物的實(shí)驗(yàn)設(shè)計評價腫瘤標(biāo)志物的實(shí)驗(yàn)設(shè)計評價設(shè)立安康人群組，非腫瘤病人組，不同分期的病設(shè)立安康人群組，非腫瘤病人組，不同分期的病人組，每亞組病例應(yīng)人組，每亞組病例應(yīng)200200人

40、。人。實(shí)驗(yàn)應(yīng)為結(jié)合臨床治療察看的前瞻性研討。實(shí)驗(yàn)應(yīng)為結(jié)合臨床治療察看的前瞻性研討。結(jié)論要用結(jié)論要用metameta分析，如做回想性研討須用多要素分析，如做回想性研討須用多要素分析。分析。 前往節(jié)前往節(jié) 腫瘤標(biāo)志物決議值確實(shí)定方法腫瘤標(biāo)志物決議值確實(shí)定方法-ROC-ROC曲線法曲線法在運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物作定量檢測時，最重要的是確在運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物作定量檢測時，最重要的是確定決議值。定決議值。在各種確定決議值的統(tǒng)計方法中，當(dāng)前最為提倡在各種確定決議值的統(tǒng)計方法中，當(dāng)前最為提倡的是的是ROCROC曲線法。不同的決議值畫出不同的曲線法。不同的決議值畫出不同的ROCROC曲線，曲線，曲線下面積最大的相對應(yīng)的決議值最好。曲線下面積最大的相對應(yīng)的決議值最好。 前往節(jié)前往節(jié) 統(tǒng)計指標(biāo)名稱統(tǒng)計指標(biāo)名稱計算公式計算公式敏感性敏感性真陽性真陽性/ /所有