SOP-藥物臨床試驗(yàn)方案及各專業(yè)試驗(yàn)方案的制定設(shè)計(jì)

1、SOP-藥物臨床試驗(yàn)方案及各專藥物臨床試驗(yàn)方案及各專業(yè)試驗(yàn)方案業(yè)試驗(yàn)方案的的制訂設(shè)制訂設(shè)計(jì)計(jì) 治療治療病（?。ㄗC）證）（或（或）期臨床試驗(yàn)方案）期臨床試驗(yàn)方案以以為對(duì)照評(píng)價(jià)為對(duì)照評(píng)價(jià)治療治療（證）的有效性和證）的有效性和 安全性的隨機(jī)、雙盲（或雙盲雙模擬）、多中心臨床試驗(yàn)安全性的隨機(jī)、雙盲（或雙盲雙模擬）、多中心臨床試驗(yàn)臨床批件號(hào)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局臨床批件號(hào)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局ZLZL試驗(yàn)申辦單位：試驗(yàn)申辦單位：試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位：試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位：試驗(yàn)參加單位：試驗(yàn)參加單位：試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)者：試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)者：統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)者：統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)者：方案制定時(shí)間：方案制定時(shí)間：年年月月日日討論：討論：年

2、年月月日本方案經(jīng)申辦者、各試驗(yàn)中心專家討論修改日本方案經(jīng)申辦者、各試驗(yàn)中心專家討論修改方案修訂時(shí)間：方案修訂時(shí)間：年年月月日日審簽：審簽：國(guó)家藥品臨床研究基地國(guó)家藥品臨床研究基地 版本編號(hào)：版本編號(hào)：目目 錄錄摘要摘要縮略語(yǔ)縮略語(yǔ)討論討論結(jié)論結(jié)論參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)附件附件方案摘要方案摘要試驗(yàn)藥物名稱：試驗(yàn)藥物名稱：試驗(yàn)題目：以試驗(yàn)題目：以為對(duì)照評(píng)價(jià)為對(duì)照評(píng)價(jià)治療治療（證）的有效性證）的有效性 和安全性的隨機(jī)、雙盲（或雙盲雙模擬）、多中心臨床試驗(yàn)和安全性的隨機(jī)、雙盲（或雙盲雙模擬）、多中心臨床試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康模涸囼?yàn)?zāi)康模?主要目的：主要目的： 次要目的：次要目的：有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)：有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)： 主要

3、指標(biāo)：主要指標(biāo)： 次要指標(biāo)：次要指標(biāo)：安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：受試者數(shù)量：受試者數(shù)量：例，其中試驗(yàn)組例，其中試驗(yàn)組例，對(duì)照組例，對(duì)照組例。例。給藥方案：給藥方案： 試驗(yàn)組：藥品名稱，用法用量。試驗(yàn)組：藥品名稱，用法用量。 對(duì)照組：藥品名稱，用法用量。對(duì)照組：藥品名稱，用法用量。療程：療程：周（或天）。周（或天）。試驗(yàn)進(jìn)度：試驗(yàn)開(kāi)始后試驗(yàn)進(jìn)度：試驗(yàn)開(kāi)始后個(gè)月內(nèi)完成個(gè)月內(nèi)完成 縮略語(yǔ)表縮略語(yǔ)表縮寫(xiě)縮寫(xiě)中文全稱中文全稱 英文全稱英文全稱ALTALT丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶alannine transaminasealannine transaminaseRBCRBC紅細(xì)胞紅細(xì)胞 re

4、d blood cellred blood cellWBCWBC白細(xì)胞白細(xì)胞 white blood cellwhite blood cellN N中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 neutrophilic granulocyteneutrophilic granulocyteL L淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 lymphocytelymphocytePLTPLT血小板血小板 blood plateletblood plateletHbHb血紅蛋白血紅蛋白 HemoglobinHemoglobinBUNBUN尿素氮尿素氮 blood urea nitrogenblood urea nitrogenCrCr肌酐肌酐 c

5、reatininecreatinine正正 文文 一、試驗(yàn)背景資料一、試驗(yàn)背景資料 藥物研制的背景藥物研制的背景 藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位藥物的組方：處方組成，藥效成分或部位 適應(yīng)病癥：適應(yīng)病癥： 臨床前藥理、毒理結(jié)論：臨床前藥理、毒理結(jié)論： 國(guó)內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀：國(guó)內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀： 已知研究結(jié)論（有效性、安全性）：已知研究結(jié)論（有效性、安全性）：期臨床試驗(yàn)結(jié)果期臨床試驗(yàn)結(jié)果 期臨床試驗(yàn)結(jié)果期臨床試驗(yàn)結(jié)果 二、試驗(yàn)?zāi)康亩⒃囼?yàn)?zāi)康?（一）主要目的：（一）主要目的： （二）次要目的：（二）次要目的：三、試驗(yàn)設(shè)計(jì)三、試驗(yàn)設(shè)計(jì)（一）設(shè)計(jì)方案（一）設(shè)計(jì)方案 要素：設(shè)計(jì)類型要素：設(shè)計(jì)類型平行

6、組設(shè)計(jì)平行組設(shè)計(jì) 交叉設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì) 準(zhǔn)備準(zhǔn)備1 1階段洗脫階段洗脫2 2階段階段 隨機(jī)方法隨機(jī)方法完全隨機(jī)分組完全隨機(jī)分組 分層隨機(jī)分組分層隨機(jī)分組 區(qū)段隨機(jī)分組區(qū)段隨機(jī)分組 配對(duì)隨機(jī)分組配對(duì)隨機(jī)分組 盲法形式盲法形式單盲單盲 雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲單模擬）雙盲（或雙盲雙模擬，雙盲單模擬） 試驗(yàn)中心試驗(yàn)中心單中心單中心 多中心多中心如：按中心分層區(qū)組隨機(jī)、雙盲雙模擬、多中心平行組設(shè)計(jì)如：按中心分層區(qū)組隨機(jī)、雙盲雙模擬、多中心平行組設(shè)計(jì) （二）樣本含量（二）樣本含量 1 1、符合法規(guī)要求：藥品注冊(cè)管理辦法、符合法規(guī)要求：藥品注冊(cè)管理辦法（試行）（試行） 期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組病例數(shù)不低于期臨床試驗(yàn)試

7、驗(yàn)組病例數(shù)不低于100100例例 期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組不低于期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組不低于300300例例 脫落率脫落率2020 2 2、符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求、符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求 基本要素：均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差，率基本要素：均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差，率 前提：有規(guī)范的預(yù)試驗(yàn)結(jié)果前提：有規(guī)范的預(yù)試驗(yàn)結(jié)果 標(biāo)準(zhǔn)療法公認(rèn)的療效情況標(biāo)準(zhǔn)療法公認(rèn)的療效情況 組間療效差別與樣本量成反比。組間療效差別與樣本量成反比。 （三）陽(yáng)性對(duì)照藥選擇（三）陽(yáng)性對(duì)照藥選擇 原則：公認(rèn)有效原則：公認(rèn)有效 具有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)具有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 功能主治相近（或相同）功能主治相近（或相同） 給藥途徑相同（或不同）給藥途徑相同（或不同） 劑型相同（或不同）劑型相同（或不同） 用法用

8、量相同（或不同）用法用量相同（或不同） 內(nèi)容：對(duì)照藥名稱、生產(chǎn)單位、批準(zhǔn)文號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源、內(nèi)容：對(duì)照藥名稱、生產(chǎn)單位、批準(zhǔn)文號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源、 藥物的組方、功能主治、選擇的理由。藥物的組方、功能主治、選擇的理由。 安慰劑對(duì)照要符合倫理學(xué)原則。安慰劑對(duì)照要符合倫理學(xué)原則。 （四）隨機(jī)分組方法（四）隨機(jī)分組方法SASSAS統(tǒng)計(jì)分析軟件：統(tǒng)計(jì)分析軟件： 參數(shù)：參數(shù)： Seed number(Seed number(種子數(shù)種子數(shù)) ) Rand Rand（段長(zhǎng)）（段長(zhǎng)） BlockBlock（區(qū)段數(shù)）（區(qū)段數(shù)） Center(Center(中心數(shù)中心數(shù)) ) Group Group（組數(shù)）（組數(shù)） 結(jié)果：結(jié)

9、果： 試驗(yàn)中心隨機(jī)試驗(yàn)中心隨機(jī) 隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)數(shù)字表 一級(jí)盲底一級(jí)盲底 二級(jí)盲底二級(jí)盲底 試驗(yàn)藥物包裝編碼表試驗(yàn)藥物包裝編碼表 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 可重復(fù)可重復(fù) 一次性完成一次性完成 （五）盲法的要求及設(shè)計(jì)（五）盲法的要求及設(shè)計(jì) 盲法選擇：盲法選擇： 劑型相同：雙盲劑型相同：雙盲 劑型相同，但用法用量不同：雙盲單模擬劑型相同，但用法用量不同：雙盲單模擬 劑型不同：雙盲雙模擬劑型不同：雙盲雙模擬 安慰劑（或模擬劑）：劑型、外觀、性狀、氣味等一致安慰劑（或模擬劑）：劑型、外觀、性狀、氣味等一致 兩級(jí)盲法設(shè)計(jì)：兩級(jí)盲法設(shè)計(jì)： 第一級(jí)：兩處理組對(duì)應(yīng)的代號(hào)（第一級(jí)：兩處理組對(duì)應(yīng)的代號(hào)（A A、B B，or1o

10、r1、2 2） 第二級(jí)：第二級(jí)： A A、B B，or1or1、2 2對(duì)應(yīng)的組別對(duì)應(yīng)的組別 兩級(jí)盲底：密封，妥善保存兩級(jí)盲底：密封，妥善保存 應(yīng)急信件：應(yīng)急信件： 一一對(duì)應(yīng)一一對(duì)應(yīng) 妥善保存妥善保存四、受試者的選擇和退出四、受試者的選擇和退出（一）診斷標(biāo)準(zhǔn)（一）診斷標(biāo)準(zhǔn) 原則：公認(rèn)、先進(jìn)、可行原則：公認(rèn)、先進(jìn)、可行 國(guó)際、國(guó)內(nèi)專業(yè)學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際、國(guó)內(nèi)專業(yè)學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn) 權(quán)威機(jī)構(gòu)頒布標(biāo)準(zhǔn)：權(quán)威機(jī)構(gòu)頒布標(biāo)準(zhǔn)：SFDASFDA、國(guó)家中醫(yī)局、國(guó)家中醫(yī)局 權(quán)威教材權(quán)威教材 權(quán)威專著權(quán)威專著 1 1、西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)、西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 2 2、西醫(yī)病癥分期、分型、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)、西醫(yī)病癥分期、分型、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 3 3、中

11、醫(yī)病名標(biāo)準(zhǔn)：在無(wú)西醫(yī)對(duì)應(yīng)的病癥時(shí)、中醫(yī)病名標(biāo)準(zhǔn)：在無(wú)西醫(yī)對(duì)應(yīng)的病癥時(shí) 4 4、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 主癥：主癥： 次癥：次癥： 舌脈：舌脈： 5 5、癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)、癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn) （二）入選標(biāo)準(zhǔn)（二）入選標(biāo)準(zhǔn) 1 1、符合西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。、符合西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。 2 2、符合中醫(yī)病證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。、符合中醫(yī)病證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。 3 3、西醫(yī)病癥病因、病程、分期、分型、分級(jí)的規(guī)定。、西醫(yī)病癥病因、病程、分期、分型、分級(jí)的規(guī)定。 4 4、年齡、性別規(guī)定。、年齡、性別規(guī)定。 5 5、簽署知情同意書(shū)。、簽署知情同意書(shū)。（三）排除標(biāo)準(zhǔn)（三）排除標(biāo)準(zhǔn) 1 1、西醫(yī)病癥病因、病程、分期、分型

12、、分級(jí)的規(guī)定。、西醫(yī)病癥病因、病程、分期、分型、分級(jí)的規(guī)定。 2 2、容易誤納入的病癥。、容易誤納入的病癥。 3 3、妊娠或哺乳期婦女。、妊娠或哺乳期婦女。 4 4、過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幊煞诌^(guò)敏者。、過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幊煞诌^(guò)敏者。 5 5、合并心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性、合并心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性 疾病，精神病患者。疾病，精神病患者。 （四）受試者的納入方式（四）受試者的納入方式 符合入選標(biāo)準(zhǔn)，且不屬于排除標(biāo)準(zhǔn)符合入選標(biāo)準(zhǔn)，且不屬于排除標(biāo)準(zhǔn) 導(dǎo)入期（或洗脫期）導(dǎo)入期（或洗脫期）（五）受試者退出試驗(yàn)的條件及步驟（五）受試者退出試驗(yàn)的條件及步驟 1 1、過(guò)敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良

13、事件者、過(guò)敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件者 2 2、觀察期間病情惡化者、觀察期間病情惡化者 3 3、受試者不愿意繼續(xù)者、受試者不愿意繼續(xù)者（六）終止試驗(yàn)的條件（六）終止試驗(yàn)的條件 1 1、發(fā)生嚴(yán)重安全性問(wèn)題、發(fā)生嚴(yán)重安全性問(wèn)題 2 2、藥物治療效果太差，甚至無(wú)效、藥物治療效果太差，甚至無(wú)效 3 3、試驗(yàn)方案有重大失誤、試驗(yàn)方案有重大失誤 4 4、申辦者要求終止、申辦者要求終止 5 5、藥品監(jiān)督管理部門要求終止、藥品監(jiān)督管理部門要求終止 （七）剔除病例標(biāo)準(zhǔn)（七）剔除病例標(biāo)準(zhǔn) 1 1、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者。、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者。 2 2、雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾服藥者，或、雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納

14、入后未曾服藥者，或 無(wú)任何隨訪記錄者。無(wú)任何隨訪記錄者。 3 3、非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對(duì)試、非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對(duì)試 驗(yàn)結(jié)果影響較大的藥物，影響有效性和安驗(yàn)結(jié)果影響較大的藥物，影響有效性和安 全性判斷者。全性判斷者。 4 4、試驗(yàn)過(guò)程中非正常破盲的個(gè)別病例。、試驗(yàn)過(guò)程中非正常破盲的個(gè)別病例。 （八）脫落病例標(biāo)準(zhǔn)（八）脫落病例標(biāo)準(zhǔn) 1 1、發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，、發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化， 不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者。不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者。 2 2、試驗(yàn)過(guò)程中自行退出者。、試驗(yàn)過(guò)程中自行退出者。 3 3、因其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗(yàn)、失訪、因其他

15、各種原因療程未結(jié)束退出試驗(yàn)、失訪 或死亡的病例?；蛩劳龅牟±?。 4 4、資料不全，影響有效性和安全性判斷者。、資料不全，影響有效性和安全性判斷者。 五、治療方案五、治療方案（一）試驗(yàn)藥品（一）試驗(yàn)藥品 1 1、試驗(yàn)用藥品的名稱和規(guī)格、試驗(yàn)用藥品的名稱和規(guī)格 試驗(yàn)藥：名稱，規(guī)格，生產(chǎn)單位，批號(hào)：試驗(yàn)藥：名稱，規(guī)格，生產(chǎn)單位，批號(hào)： 對(duì)照藥：名稱，規(guī)格，生產(chǎn)單位，批號(hào)：對(duì)照藥：名稱，規(guī)格，生產(chǎn)單位，批號(hào)： 2 2、藥品的包裝、藥品的包裝 （1 1）包裝規(guī)格：）包裝規(guī)格： （2 2）包裝標(biāo)簽：）包裝標(biāo)簽： 單包裝：最小包裝單位單包裝：最小包裝單位 中包裝：一個(gè)隨訪周期用藥中包裝：一個(gè)隨訪周期用藥 大

16、包裝：一個(gè)療程用藥大包裝：一個(gè)療程用藥 藥物編號(hào)：藥物編號(hào)： 臨床研究批文號(hào)：臨床研究批文號(hào)： 期（期（期）臨床研究用藥期）臨床研究用藥 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥： 用法用量：用法用量： 規(guī)格：規(guī)格： 批號(hào)：批號(hào)： 貯存：貯存： 有效期：有效期： 藥物供應(yīng)單位：藥物供應(yīng)單位： 3 3、藥品編盲、藥品編盲4 4、藥品分配、藥品分配 統(tǒng)一發(fā)放統(tǒng)一發(fā)放 規(guī)范登記規(guī)范登記5 5、藥品清點(diǎn)、藥品清點(diǎn)6 6、藥品保存、藥品保存 條件適宜條件適宜 專人保管專人保管7 7、合并用藥、合并用藥 合理使用合理使用 如實(shí)記錄如實(shí)記錄 （二）受試者的治療（二）受試者的治療 1 1、一般治療、一般治療 基礎(chǔ)治療或標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)治療

17、或標(biāo)準(zhǔn)治療 2 2、分組治療、分組治療 試驗(yàn)組：藥品名稱，用法用量。試驗(yàn)組：藥品名稱，用法用量。 對(duì)照組：藥品名稱，用法用量。對(duì)照組：藥品名稱，用法用量。（三）療程：（三）療程：周。周。（四）隨訪（四）隨訪 1 1、隨訪對(duì)象：治療后達(dá)到臨床控制或顯效的患者。、隨訪對(duì)象：治療后達(dá)到臨床控制或顯效的患者。 2 2、隨訪周期：停藥后、隨訪周期：停藥后月。月。 3 3、隨訪指標(biāo)：、隨訪指標(biāo)： 遠(yuǎn)期療效遠(yuǎn)期療效 復(fù)發(fā)的時(shí)間、復(fù)發(fā)次數(shù)、復(fù)發(fā)情況復(fù)發(fā)的時(shí)間、復(fù)發(fā)次數(shù)、復(fù)發(fā)情況 并發(fā)癥發(fā)生率并發(fā)癥發(fā)生率 死亡率死亡率 4 4、隨訪方法：上門、電話、就診。、隨訪方法：上門、電話、就診。 六、不良事件的觀察六、不

18、良事件的觀察（一）試驗(yàn)用藥品有關(guān)的安全性背景資料（一）試驗(yàn)用藥品有關(guān)的安全性背景資料 毒理試驗(yàn)中的毒性反應(yīng)毒理試驗(yàn)中的毒性反應(yīng) 含有毒性成分或毒性藥材含有毒性成分或毒性藥材（二）不良事件的記錄（二）不良事件的記錄 1 1、定義、定義 不良事件不良事件 嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重不良事件 需住院治療需住院治療 延長(zhǎng)住院時(shí)間延長(zhǎng)住院時(shí)間 傷殘傷殘 影響工作能力影響工作能力 危及生命或死亡危及生命或死亡 導(dǎo)致先天畸形導(dǎo)致先天畸形 藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng) 2 2、記錄：填寫(xiě)、記錄：填寫(xiě)“不良事件表不良事件表” 3 3、因果關(guān)系判斷、因果關(guān)系判斷 時(shí)間關(guān)系、是否已知、量效關(guān)系、重復(fù)出現(xiàn)、能否解釋時(shí)間關(guān)系、是否已

19、知、量效關(guān)系、重復(fù)出現(xiàn)、能否解釋 肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān) （三）嚴(yán)重不良事件的處理（三）嚴(yán)重不良事件的處理 及時(shí)、正確的處理或搶救治療及時(shí)、正確的處理或搶救治療 如實(shí)記錄如實(shí)記錄 及時(shí)填寫(xiě)及時(shí)填寫(xiě)嚴(yán)重不良事件報(bào)告表嚴(yán)重不良事件報(bào)告表 及時(shí)報(bào)告（及時(shí)報(bào)告（2424小時(shí)內(nèi)）小時(shí)內(nèi)） 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 申辦者申辦者 及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)（四）應(yīng)急信件的拆閱與處理（四）應(yīng)急信件的拆閱與處理 拆閱條件：發(fā)生嚴(yán)重不良事件拆閱條件

20、：發(fā)生嚴(yán)重不良事件 拆閱人：主要研究者拆閱人：主要研究者 拆閱后的處理：被揭盲，作為脫落病例拆閱后的處理：被揭盲，作為脫落病例 詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字 通報(bào)監(jiān)查員通報(bào)監(jiān)查員（五）隨訪未緩解的不良事件（五）隨訪未緩解的不良事件 及時(shí)追蹤、處理、記錄，直至消失及時(shí)追蹤、處理、記錄，直至消失 七、觀測(cè)指標(biāo)七、觀測(cè)指標(biāo)（一）人口學(xué)資料（一）人口學(xué)資料 1 1、年齡、性別、種族、身高、體重、患病史、用藥史、年齡、性別、種族、身高、體重、患病史、用藥史 2 2、一般體格檢查：生命體征、系統(tǒng)檢查、一般體格檢查：生命體征、系統(tǒng)檢查（二）安全性觀測(cè)指標(biāo)（二）安全性觀測(cè)指標(biāo)

21、1 1、試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的不良事件、試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的不良事件 2 2、與安全性判斷相關(guān)的檢測(cè)檢查、與安全性判斷相關(guān)的檢測(cè)檢查 -三大常規(guī)三大常規(guī) -肝功肝功 -腎功腎功 -心電圖心電圖 3 3、與預(yù)期不良反應(yīng)相關(guān)的檢測(cè)指標(biāo)、與預(yù)期不良反應(yīng)相關(guān)的檢測(cè)指標(biāo)（二）療效性觀測(cè)指標(biāo)（二）療效性觀測(cè)指標(biāo) 1 1、主要療效指標(biāo)、主要療效指標(biāo) 2 2、次要療效指標(biāo)、次要療效指標(biāo) 重視：重視： 結(jié)局性指標(biāo)或終點(diǎn)指標(biāo)結(jié)局性指標(biāo)或終點(diǎn)指標(biāo) 死亡率死亡率 -致殘率致殘率 -并發(fā)癥發(fā)生率并發(fā)癥發(fā)生率 生存質(zhì)量量表生存質(zhì)量量表 腫瘤、腫瘤、CRFCRF - -中風(fēng)、癡呆中風(fēng)、癡呆 -精神疾病精神疾病八、療效性評(píng)價(jià)八、療效性

22、評(píng)價(jià) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：公認(rèn)、合理、反應(yīng)試驗(yàn)?zāi)康摹／熜卸?biāo)準(zhǔn)：公認(rèn)、合理、反應(yīng)試驗(yàn)?zāi)康摹?疾病療效疾病療效 證候療效證候療效 指標(biāo)療效指標(biāo)療效九、安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)九、安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 1 1級(jí)：無(wú)任何不良反應(yīng)。級(jí)：無(wú)任何不良反應(yīng)。 2 2級(jí)：有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥。級(jí)：有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥。 3 3級(jí)：有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥。級(jí)：有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥。 4 4級(jí)：因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)。級(jí)：因不良反應(yīng)中止試驗(yàn)。 十、數(shù)據(jù)管理十、數(shù)據(jù)管理（一）數(shù)據(jù)記錄（一）數(shù)據(jù)記錄 -病例報(bào)告表填寫(xiě)：病例報(bào)告表填寫(xiě)： 及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范及時(shí)、準(zhǔn)確、完

23、整、規(guī)范 數(shù)據(jù)修改規(guī)定數(shù)據(jù)修改規(guī)定 化驗(yàn)單粘貼要求化驗(yàn)單粘貼要求 -門診或住院病歷書(shū)寫(xiě)：門診或住院病歷書(shū)寫(xiě)： 應(yīng)與病例報(bào)告表內(nèi)容一致應(yīng)與病例報(bào)告表內(nèi)容一致 -病例報(bào)告表及病歷的審核病例報(bào)告表及病歷的審核 每一受試者觀察療程結(jié)束后每一受試者觀察療程結(jié)束后3 3個(gè)工作日內(nèi)個(gè)工作日內(nèi) 主要研究者審核、簽名主要研究者審核、簽名 （二）數(shù)據(jù)監(jiān)查（二）數(shù)據(jù)監(jiān)查 實(shí)施者：監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員實(shí)施者：監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員 監(jiān)查內(nèi)容：是否遵循試驗(yàn)方案監(jiān)查內(nèi)容：是否遵循試驗(yàn)方案 CRFCRF填寫(xiě)是否及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范填寫(xiě)是否及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范 CRFCRF與病歷的內(nèi)容應(yīng)是否一致與病歷的內(nèi)容應(yīng)是否一致 數(shù)據(jù)有無(wú)

24、錯(cuò)誤或遺漏數(shù)據(jù)有無(wú)錯(cuò)誤或遺漏 病例報(bào)告表傳送流程：病例報(bào)告表傳送流程： -研究者填寫(xiě)研究者填寫(xiě) -監(jiān)查員監(jiān)查監(jiān)查員監(jiān)查 -主要研究者審查主要研究者審查 -數(shù)據(jù)管理員核查數(shù)據(jù)管理員核查 （三）數(shù)據(jù)管理三）數(shù)據(jù)管理 錄入前再次核查，形成疑問(wèn)表錄入前再次核查，形成疑問(wèn)表 雙份錄入或校對(duì)錄入雙份錄入或校對(duì)錄入 邏輯檢查邏輯檢查 數(shù)據(jù)鎖定數(shù)據(jù)鎖定 一級(jí)揭盲：開(kāi)出一級(jí)揭盲：開(kāi)出A A、B B組組 統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析 二級(jí)揭盲：開(kāi)出試驗(yàn)組、對(duì)照組二級(jí)揭盲：開(kāi)出試驗(yàn)組、對(duì)照組十一、統(tǒng)計(jì)分析十一、統(tǒng)計(jì)分析（一）統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的選擇（一）統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的選擇 1 1、療效評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)集、療效評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)集 全分析集（全分析集（

25、FASFAS） 符合方案集（符合方案集（PPPP） 2 2、安全性分析數(shù)據(jù)集（、安全性分析數(shù)據(jù)集（ SAFESAFE） 所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者。（二）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)（二）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū) 由統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)人與主要研究者共同制訂由統(tǒng)計(jì)分析負(fù)責(zé)人與主要研究者共同制訂。（三）統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容（三）統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容 -實(shí)際兩組受試者入選數(shù)量實(shí)際兩組受試者入選數(shù)量 -脫落和剔除病例情況脫落和剔除病例情況 -人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特征人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特征 -依從性依從性 -療效分析療效分析 -安全性分析安全性分析（四）統(tǒng)計(jì)分析方法（四）統(tǒng)計(jì)分析方法（五）統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告

26、書(shū)（五）統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告書(shū) 十二、試驗(yàn)的質(zhì)量控制十二、試驗(yàn)的質(zhì)量控制（一）實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控措施（一）實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控措施 各試驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室要建立實(shí)驗(yàn)觀測(cè)指標(biāo)的各試驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室要建立實(shí)驗(yàn)觀測(cè)指標(biāo)的 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。 實(shí)驗(yàn)室主要儀器設(shè)備、檢測(cè)方法應(yīng)一致！實(shí)驗(yàn)室主要儀器設(shè)備、檢測(cè)方法應(yīng)一致?。ǘ┭芯空叩呐嘤?xùn)（二）研究者的培訓(xùn) 臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，各試驗(yàn)中心負(fù)責(zé)人應(yīng)組臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，各試驗(yàn)中心負(fù)責(zé)人應(yīng)組 織研究者學(xué)習(xí)試驗(yàn)方案?？椦芯空邔W(xué)習(xí)試驗(yàn)方案。（三）提高受試者依從性的措施（三）提高受試者依從性的措施 1 1、研究者應(yīng)認(rèn)真執(zhí)行知情同意，使受試者、研究者應(yīng)認(rèn)真執(zhí)行知情同意，使

27、受試者 充分理解試驗(yàn)要求，配合試驗(yàn)。充分理解試驗(yàn)要求，配合試驗(yàn)。 免費(fèi)試驗(yàn)用藥、實(shí)驗(yàn)室檢查、交通補(bǔ)助費(fèi)（？）免費(fèi)試驗(yàn)用藥、實(shí)驗(yàn)室檢查、交通補(bǔ)助費(fèi)（？） 2 2、采用藥物計(jì)數(shù)法，監(jiān)控受試者依從性。、采用藥物計(jì)數(shù)法，監(jiān)控受試者依從性。 要求患者在隨訪時(shí)必須將剩余試驗(yàn)用藥帶來(lái)。要求患者在隨訪時(shí)必須將剩余試驗(yàn)用藥帶來(lái)。 依從性依從性= =實(shí)際用藥量實(shí)際用藥量/ /應(yīng)該用藥量應(yīng)該用藥量100%100% 依從性好：依從性好：80%80%120%120% 依從性差：依從性差：80% or 80% or 大于大于120%120%（四）臨床試驗(yàn)的監(jiān)查（四）臨床試驗(yàn)的監(jiān)查 專職監(jiān)查員專職監(jiān)查員 監(jiān)查計(jì)劃監(jiān)查計(jì)劃十

28、三、倫理學(xué)要求十三、倫理學(xué)要求 臨床試驗(yàn)方案必須在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可實(shí)施臨床試驗(yàn)方案必須在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可實(shí)施 試驗(yàn)前必須取得受試者的知情同意試驗(yàn)前必須取得受試者的知情同意 試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者利大于弊試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者利大于弊 十四、資料保存十四、資料保存（一）臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段（一）臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段（2020）（二）臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段（二）臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段（1717）（三）臨床試驗(yàn)完成后（三）臨床試驗(yàn)完成后（7 7） 研究者：研究者： -已簽名的知情同意書(shū)（原件）已簽名的知情同意書(shū)（原件） -原始醫(yī)療文件（原件）原始醫(yī)療文件（原件） -病例報(bào)告表（已填寫(xiě)，簽名，注明日期）（副本）病例報(bào)告表（已

29、填寫(xiě)，簽名，注明日期）（副本） 申辦者：申辦者： -病例報(bào)告表（已填寫(xiě)，簽名，注明日期）（原件）病例報(bào)告表（已填寫(xiě)，簽名，注明日期）（原件） -試驗(yàn)藥的藥檢證明（原件）試驗(yàn)藥的藥檢證明（原件） -設(shè)盲試驗(yàn)的破盲規(guī)程（原件）設(shè)盲試驗(yàn)的破盲規(guī)程（原件） -總隨機(jī)表（原件）總隨機(jī)表（原件） -治療分配與破盲證明（原件）治療分配與破盲證明（原件）十五、試驗(yàn)步驟十五、試驗(yàn)步驟 試驗(yàn)流程圖試驗(yàn)流程圖 十六、試驗(yàn)總結(jié)十六、試驗(yàn)總結(jié)（一）總結(jié)（一）總結(jié)（二）小結(jié)（二）小結(jié)十七、各方承擔(dān)職責(zé)與論文發(fā)表規(guī)定十七、各方承擔(dān)職責(zé)與論文發(fā)表規(guī)定（一）申辦者、研究者、監(jiān)查員職責(zé)（一）申辦者、研究者、監(jiān)查員職責(zé)（二）論文發(fā)

30、表規(guī)定（二）論文發(fā)表規(guī)定十八、預(yù)期進(jìn)度十八、預(yù)期進(jìn)度 1 1、試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)間、試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)間 方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn) 三到位：試驗(yàn)藥品、研究文件、研究經(jīng)費(fèi)三到位：試驗(yàn)藥品、研究文件、研究經(jīng)費(fèi) 2 2、臨床中期協(xié)調(diào)會(huì)、臨床中期協(xié)調(diào)會(huì) -根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)度及完成情況確定根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)度及完成情況確定 3 3、臨床試驗(yàn)完成時(shí)間、臨床試驗(yàn)完成時(shí)間 4 4、臨床試驗(yàn)資料收集、統(tǒng)計(jì)及總結(jié)時(shí)間：、臨床試驗(yàn)資料收集、統(tǒng)計(jì)及總結(jié)時(shí)間： 十九、參考文獻(xiàn)十九、參考文獻(xiàn) 二十、申辦者、研究者、監(jiān)查員聲明與簽字二十、申辦者、研究者、監(jiān)查員聲明與簽字（一）申辦者聲明（一）申辦者聲明 我將根據(jù)我將根據(jù)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)

31、范藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范規(guī)定，規(guī)定， 負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、資助和監(jiān)查本項(xiàng)負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、資助和監(jiān)查本項(xiàng) 臨床試驗(yàn)，特別對(duì)臨床試驗(yàn)中發(fā)生與試驗(yàn)臨床試驗(yàn)，特別對(duì)臨床試驗(yàn)中發(fā)生與試驗(yàn) 相關(guān)的損害或死亡的受試者提供治療的經(jīng)相關(guān)的損害或死亡的受試者提供治療的經(jīng) 濟(jì)補(bǔ)償，向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的濟(jì)補(bǔ)償，向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的 擔(dān)保。擔(dān)保。 申辦者：申辦者： 法人代表簽名：法人代表簽名： 日日 期：期： 年年 月月 日日 （二）主要研究者聲明（二）主要研究者聲明 我同意按照該方案的設(shè)計(jì)開(kāi)展此項(xiàng)臨床研究，我同意按照該方案的設(shè)計(jì)開(kāi)展此項(xiàng)臨床研究，按照本方案的有關(guān)規(guī)定報(bào)告所有的信息及數(shù)據(jù)，按照本方

32、案的有關(guān)規(guī)定報(bào)告所有的信息及數(shù)據(jù)，尤其是方案中所定義的任何嚴(yán)重不良事件。尤其是方案中所定義的任何嚴(yán)重不良事件。 醫(yī)院：醫(yī)院： 試驗(yàn)負(fù)責(zé)人（簽名）：試驗(yàn)負(fù)責(zé)人（簽名）： 主要研究者（簽名）：主要研究者（簽名）： 日日 期：期： 年年 月月 日日 醫(yī)院：醫(yī)院： 試驗(yàn)負(fù)責(zé)人（簽名）：試驗(yàn)負(fù)責(zé)人（簽名）： 主要研究者（簽名）：主要研究者（簽名）： 日日 期：期： 年年 月月 日日 （三）監(jiān)查員聲明（三）監(jiān)查員聲明 我將根據(jù)我將根據(jù)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范規(guī)定，規(guī)定，認(rèn)真履行監(jiān)查員的職責(zé)，保證臨床試驗(yàn)中受試者認(rèn)真履行監(jiān)查員的職責(zé)，保證臨床試驗(yàn)中受試者權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確

33、、完權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案，藥品臨床整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案，藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。試驗(yàn)管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。 監(jiān)查員簽名監(jiān)查員簽名: : 日日 期：期： 年年 月月 日日 各專業(yè)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的各專業(yè)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的SOP - -確定本專業(yè)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的確定本專業(yè)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的SOPSOP - -確定本專業(yè)的優(yōu)勢(shì)病種確定本專業(yè)的優(yōu)勢(shì)病種 - -確定各病種臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)要點(diǎn)確定各病種臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)要點(diǎn) 確定本專業(yè)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的確定本專業(yè)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的SOP 一、確定設(shè)計(jì)人員一、確定設(shè)計(jì)人員起草者：根

34、據(jù)項(xiàng)目要求及醫(yī)師的專業(yè)特長(zhǎng)確定。起草者：根據(jù)項(xiàng)目要求及醫(yī)師的專業(yè)特長(zhǎng)確定。 起草者必備條件：掌握相關(guān)病證的診治進(jìn)展。起草者必備條件：掌握相關(guān)病證的診治進(jìn)展。 掌握臨床科研方法。掌握臨床科研方法。 熟悉藥品臨床研究法規(guī)。熟悉藥品臨床研究法規(guī)。 經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)GCPGCP培訓(xùn)。培訓(xùn)。審核者：主要研究者、專業(yè)負(fù)責(zé)人、基地負(fù)責(zé)人、申辦者代表、監(jiān)查員審核者：主要研究者、專業(yè)負(fù)責(zé)人、基地負(fù)責(zé)人、申辦者代表、監(jiān)查員討論者：本專業(yè)所有人員、各臨床試驗(yàn)單位主要研究者和負(fù)責(zé)人討論者：本專業(yè)所有人員、各臨床試驗(yàn)單位主要研究者和負(fù)責(zé)人 二、方案起草的二、方案起草的SOPSOP1 1、研究臨床前研究資料及、研究臨床前研究資料

35、及SFDASFDA臨床研究批件臨床研究批件內(nèi)容：選題目的、依據(jù)、處方分析、藥理、毒理等內(nèi)容：選題目的、依據(jù)、處方分析、藥理、毒理等 批件對(duì)試驗(yàn)的要求批件對(duì)試驗(yàn)的要求目的：確定受試對(duì)象目的：確定受試對(duì)象 確定試驗(yàn)?zāi)康模撼浞终髑笊贽k者的意見(jiàn)。確定試驗(yàn)?zāi)康模撼浞终髑笊贽k者的意見(jiàn)。 確定觀測(cè)指標(biāo)確定觀測(cè)指標(biāo) 確定試驗(yàn)藥物的用法用量確定試驗(yàn)藥物的用法用量2 2、查閱相關(guān)資料和文獻(xiàn)，明確：、查閱相關(guān)資料和文獻(xiàn)，明確： 西醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、疾病分期標(biāo)準(zhǔn)、病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、疾病分期標(biāo)準(zhǔn)、病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn) 癥狀體征分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)癥狀體征分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)疾病療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)

36、疾病療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 主要療效指標(biāo)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主要療效指標(biāo)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 4 4、確定對(duì)照方法、確定對(duì)照方法 查閱標(biāo)準(zhǔn)及市場(chǎng)調(diào)研，確定陽(yáng)性對(duì)照藥物查閱標(biāo)準(zhǔn)及市場(chǎng)調(diào)研，確定陽(yáng)性對(duì)照藥物 合理選擇安慰劑對(duì)照合理選擇安慰劑對(duì)照5 5、確定試驗(yàn)方法、確定試驗(yàn)方法 隨機(jī)：完全隨機(jī)：完全 分層分層 區(qū)段區(qū)段 對(duì)照：平行對(duì)照：平行 交叉交叉 盲法：雙盲盲法：雙盲 雙盲雙模擬雙盲雙模擬 雙盲單模擬雙盲單模擬 非盲法非盲法 6 6、確定療程、確定療程7 7、確定統(tǒng)計(jì)分析方法、確定統(tǒng)計(jì)分析方法8 8、確定試驗(yàn)單位、主要研究者、研究者、確定試驗(yàn)單位、主要研究者、研究者、 統(tǒng)計(jì)負(fù)責(zé)

37、單位、統(tǒng)計(jì)人員、監(jiān)查員統(tǒng)計(jì)負(fù)責(zé)單位、統(tǒng)計(jì)人員、監(jiān)查員9 9、起草臨床試驗(yàn)方案、起草臨床試驗(yàn)方案 三、方案討論三、方案討論 一次討論：組織專業(yè)科室所有人員、基地管理人員、一次討論：組織專業(yè)科室所有人員、基地管理人員、 統(tǒng)計(jì)人員討論修改方案草案統(tǒng)計(jì)人員討論修改方案草案 二次討論：組織各試驗(yàn)單位主要研究者、負(fù)責(zé)人、二次討論：組織各試驗(yàn)單位主要研究者、負(fù)責(zé)人、 統(tǒng)計(jì)人員討論修定方案統(tǒng)計(jì)人員討論修定方案四、方案審核四、方案審核 主要研究者、專業(yè)負(fù)責(zé)人、基地負(fù)責(zé)人、主要研究者、專業(yè)負(fù)責(zé)人、基地負(fù)責(zé)人、 申辦者代表、監(jiān)查員簽字。申辦者代表、監(jiān)查員簽字。 確定本專業(yè)的優(yōu)勢(shì)病種確定本專業(yè)的優(yōu)勢(shì)病種呼吸：感冒、支

38、氣管炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病、呼吸：感冒、支氣管炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病、 肺心病肺心病心血管：心絞痛、心肌缺血、病毒性心肌炎、高脂血癥、心血管：心絞痛、心肌缺血、病毒性心肌炎、高脂血癥、 心律失常、心力衰竭、休克心律失常、心力衰竭、休克腦血管：缺血性腦血管疾病、老年性癡呆腦血管：缺血性腦血管疾病、老年性癡呆消化：慢性胃炎、慢性膽囊炎、膽結(jié)石、潰瘍性結(jié)腸炎、消化：慢性胃炎、慢性膽囊炎、膽結(jié)石、潰瘍性結(jié)腸炎、 病毒性肝炎、消化性潰瘍病毒性肝炎、消化性潰瘍腎病：慢性腎炎、慢性腎衰、尿路感染腎?。郝阅I炎、慢性腎衰、尿路感染泌尿外科泌尿外科/ /男科：尿路結(jié)石、前列腺肥大、勃起功能障礙、

39、男科：尿路結(jié)石、前列腺肥大、勃起功能障礙、 前列腺炎前列腺炎內(nèi)分泌及代謝科：甲亢、糖尿病、痛風(fēng)內(nèi)分泌及代謝科：甲亢、糖尿病、痛風(fēng)風(fēng)濕免疫科：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡風(fēng)濕免疫科：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡神經(jīng)內(nèi)科：抑郁癥、失眠神經(jīng)內(nèi)科：抑郁癥、失眠婦科：月經(jīng)不調(diào)、陰道炎、盆腔炎、更年期綜合征、子宮肌瘤婦科：月經(jīng)不調(diào)、陰道炎、盆腔炎、更年期綜合征、子宮肌瘤耳鼻喉科：中耳炎、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、喉炎、扁桃體炎耳鼻喉科：中耳炎、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、喉炎、扁桃體炎眼科：病毒性結(jié)膜炎、眼底出血、糖尿病視網(wǎng)膜病變、近視眼科：病毒性結(jié)膜炎、眼底出血、糖尿病視網(wǎng)膜病變、近視皮膚科：痤瘡、濕疹、過(guò)敏性皮

40、炎、神經(jīng)性皮炎皮膚科：痤瘡、濕疹、過(guò)敏性皮炎、神經(jīng)性皮炎性病科：淋病、非淋性尿道炎、尖銳濕疣性病科：淋病、非淋性尿道炎、尖銳濕疣 肛腸科：痔瘡、便秘肛腸科：痔瘡、便秘針灸科：關(guān)節(jié)炎、中風(fēng)后遺癥針灸科：關(guān)節(jié)炎、中風(fēng)后遺癥推拿科：肌肉勞損、頸椎病、腰椎間盤突出推拿科：肌肉勞損、頸椎病、腰椎間盤突出骨科：骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)增生、骨折、骨關(guān)節(jié)炎、頸椎病骨科：骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)增生、骨折、骨關(guān)節(jié)炎、頸椎病腫瘤科：腫瘤放化療增效、腫瘤放化療減毒腫瘤科：腫瘤放化療增效、腫瘤放化療減毒腹部外科：急性闌尾炎、急性胰腺炎、急性膽囊炎、術(shù)后腹脹腹部外科：急性闌尾炎、急性胰腺炎、急性膽囊炎、術(shù)后腹脹確定各病種的臨床試驗(yàn)方案設(shè)

41、計(jì)要點(diǎn)（舉例）確定各病種的臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)（舉例） 中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)一、受試對(duì)象的選擇一、受試對(duì)象的選擇（一）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（一）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)( (參照中華內(nèi)科雜志編委會(huì)腎臟病專參照中華內(nèi)科雜志編委會(huì)腎臟病專業(yè)組業(yè)組19931993年擬定標(biāo)準(zhǔn)制定年擬定標(biāo)準(zhǔn)制定) )1 1、慢性腎功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)、慢性腎功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)(1)內(nèi)生肌酐清除率內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)80ml/min(Ccr)133mol/L;(Scr)133mol/L;(3)(3)有慢性腎臟疾病或累及腎臟的系統(tǒng)性疾病病史有慢性腎臟疾病或累及腎臟

42、的系統(tǒng)性疾病病史。 2 2、慢性腎功能衰竭臨床分期標(biāo)準(zhǔn)、慢性腎功能衰竭臨床分期標(biāo)準(zhǔn)腎功能不全代償期：腎功能不全代償期：Ccr80-50ml/min,Scr133-177mol/L.Ccr80-50ml/min,Scr133-177mol/L.腎功能不全失代償期：腎功能不全失代償期：Ccr50-Ccr50-20ml/min,Scr178442mol/L.20ml/min,Scr178442mol/L.腎功能衰竭期：腎功能衰竭期：Ccr2010ml/min,Scr443707mol/L.Ccr2010ml/min,Scr443707mol/L.尿毒癥期：尿毒癥期：Ccr707mol/L. Ccr7

43、07mol/L. （二）中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照中藥新藥治療慢性腎功能衰竭 的臨床研究指導(dǎo)原則的標(biāo)準(zhǔn)制定)1、證候(1)脾腎氣虛證主癥：倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟。次癥：脘腹脹滿、大便不實(shí)、口淡不渴、舌淡有齒痕、脈沉細(xì)。(2)脾腎陽(yáng)虛證：主癥：畏寒肢冷、倦怠乏力、氣短懶言、食少納呆、腰酸膝軟。次癥：腰部冷痛、脘腹脹滿、大便不實(shí)、夜尿清長(zhǎng)、舌淡有齒痕 、脈沉弱。 (3)(3)脾腎氣陰兩虛證脾腎氣陰兩虛證主癥主癥: :倦怠乏力、腰酸膝軟、口干咽燥、五心煩熱。倦怠乏力、腰酸膝軟、口干咽燥、五心煩熱。次癥：夜尿清長(zhǎng)、舌淡有齒痕、脈沉細(xì)。次癥：夜尿清長(zhǎng)、舌淡有齒痕、脈沉細(xì)。(4)(4)肝腎陰虛

44、證肝腎陰虛證主癥主癥: :頭暈、頭痛、腰酸膝軟、口干咽燥、五心煩熱。頭暈、頭痛、腰酸膝軟、口干咽燥、五心煩熱。次癥：大便干結(jié)、尿少色黃、舌淡紅少苔、脈沉細(xì)或弦細(xì)。次癥：大便干結(jié)、尿少色黃、舌淡紅少苔、脈沉細(xì)或弦細(xì)。(5)(5)陰陽(yáng)兩虛證陰陽(yáng)兩虛證主癥主癥: :畏寒肢冷、五心煩熱、口干咽燥、腰酸膝軟。畏寒肢冷、五心煩熱、口干咽燥、腰酸膝軟。次癥：夜尿清長(zhǎng)、大便干結(jié)、舌淡有齒痕、脈沉細(xì)。次癥：夜尿清長(zhǎng)、大便干結(jié)、舌淡有齒痕、脈沉細(xì)。 (6)(6)濕濁證濕濁證主癥主癥: :惡心嘔吐、肢體困重、食少納呆。惡心嘔吐、肢體困重、食少納呆。次癥：脘腹脹滿、口中粘膩、舌苔厚膩。次癥：脘腹脹滿、口中粘膩、舌苔厚

45、膩。(7)(7)濕熱證濕熱證主證：惡心嘔吐、身重困倦、食少納呆、口干、口苦。主證：惡心嘔吐、身重困倦、食少納呆、口干、口苦。次證：脘腹脹滿、口中粘膩、舌苔黃膩。次證：脘腹脹滿、口中粘膩、舌苔黃膩。 (8)(8)水氣證水氣證主證：水腫、胸水、腹水。主證：水腫、胸水、腹水。(9)(9)血瘀證血瘀證主證：面色晦暗、腰痛。主證：面色晦暗、腰痛。次證：肌膚甲錯(cuò)、肢體麻木、次證：肌膚甲錯(cuò)、肢體麻木、 舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)瘀斑、脈澀或細(xì)澀。舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)瘀斑、脈澀或細(xì)澀。(10)(10)風(fēng)動(dòng)證風(fēng)動(dòng)證主證：手足搐搦、抽搐痙厥。主證：手足搐搦、抽搐痙厥。 2 2、癥狀分級(jí)量化、癥狀分級(jí)量化主證：主證：（1 1）倦

46、怠乏力）倦怠乏力輕：輕：2 2分：偶感疲乏，程度輕微，不耐勞力，可堅(jiān)持輕體力勞動(dòng)分：偶感疲乏，程度輕微，不耐勞力，可堅(jiān)持輕體力勞動(dòng)中：中：4 4分：一般活動(dòng)即感乏力，間歇出現(xiàn)，勉強(qiáng)支持日?；顒?dòng)分：一般活動(dòng)即感乏力，間歇出現(xiàn)，勉強(qiáng)支持日?；顒?dòng)重：重：6 6分：休息亦感疲乏無(wú)力，持續(xù)出現(xiàn)，不能堅(jiān)持日?；顒?dòng)分：休息亦感疲乏無(wú)力，持續(xù)出現(xiàn)，不能堅(jiān)持日?；顒?dòng)（2 2）氣短懶言）氣短懶言輕：輕：2 2分：氣力不足，多語(yǔ)則覺(jué)疲乏分：氣力不足，多語(yǔ)則覺(jué)疲乏中：中：4 4分：體虛氣短，懶于言語(yǔ)分：體虛氣短，懶于言語(yǔ)重：重：6 6分：語(yǔ)聲低微、斷續(xù)，或無(wú)力言語(yǔ)分：語(yǔ)聲低微、斷續(xù)，或無(wú)力言語(yǔ) （3 3）食少納呆）食

47、少納呆輕：輕：2 2分：食欲欠佳，口味不香，食量減少不超過(guò)分：食欲欠佳，口味不香，食量減少不超過(guò)1 14 4中：中：4 4分：食欲不振，口味不香，食量減少分：食欲不振，口味不香，食量減少 1 14 41 12 2重：重：6 6分：食欲甚差，無(wú)饑餓感，食量減少分：食欲甚差，無(wú)饑餓感，食量減少1 12 2以上以上（4 4）腰酸膝軟）腰酸膝軟輕：輕：2 2分：晨起腰酸膝軟分：晨起腰酸膝軟, ,捶打可止捶打可止中：中：4 4分：腰酸持續(xù)分：腰酸持續(xù), ,膝軟不任重物膝軟不任重物重：重：6 6分：腰酸難忍分：腰酸難忍, ,膝軟不欲行走膝軟不欲行走 （5 5）畏寒肢冷）畏寒肢冷輕：輕：2 2分：手足有時(shí)怕

48、冷，不影響衣著，遇風(fēng)出現(xiàn)分：手足有時(shí)怕冷，不影響衣著，遇風(fēng)出現(xiàn)中：中：4 4分：經(jīng)常四肢怕冷，比一般人明顯，夜晚出現(xiàn)分：經(jīng)常四肢怕冷，比一般人明顯，夜晚出現(xiàn)重：重：6 6分：全身明顯怕冷，著衣較常人差一季節(jié)分：全身明顯怕冷，著衣較常人差一季節(jié)（6 6）口干咽燥）口干咽燥輕：輕：2 2分：咽喉微干，稍飲水即可緩解分：咽喉微干，稍飲水即可緩解中：中：4 4分：咽喉干燥，飲水能解分：咽喉干燥，飲水能解重：重：6 6分：咽喉干燥難忍，飲水也難緩解分：咽喉干燥難忍，飲水也難緩解 （7 7）五心煩熱）五心煩熱 輕：輕：2 2分：手足心發(fā)熱，偶有心煩分：手足心發(fā)熱，偶有心煩中：中：4 4分：手足心發(fā)熱，欲露

49、衣被外，時(shí)有心煩分：手足心發(fā)熱，欲露衣被外，時(shí)有心煩重：重：6 6分：手足心發(fā)燙，欲持冷物，終日心煩不寧分：手足心發(fā)燙，欲持冷物，終日心煩不寧（8 8）頭暈）頭暈輕：輕：2 2分：頭暈輕微，偶爾發(fā)生，不影響活動(dòng)及工作分：頭暈輕微，偶爾發(fā)生，不影響活動(dòng)及工作中：中：4 4分：頭暈較重，活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)，休息可安分：頭暈較重，活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)，休息可安重：重：6 6分：頭暈重，行走欲仆，終日不緩解，影響活動(dòng)及工作分：頭暈重，行走欲仆，終日不緩解，影響活動(dòng)及工作 （9 9）頭痛）頭痛輕：輕：2 2分：輕微頭痛分：輕微頭痛, ,時(shí)作時(shí)止時(shí)作時(shí)止中：中：4 4分：頭痛持續(xù)分：頭痛持續(xù)重：重：6 6分：頭痛難忍分：頭

50、痛難忍（1010）惡心）惡心 輕：輕：2 2分：每日泛惡分：每日泛惡1 12 2次次中：中：4 4分：每日泛惡分：每日泛惡3 34 4次次重：重：6 6分：頻頻泛惡，每日分：頻頻泛惡，每日4 4次以上。次以上。 （1111）嘔吐）嘔吐輕：輕：2 2分：每日嘔吐分：每日嘔吐1 12 2次次中：中：4 4分：每日嘔吐分：每日嘔吐3 34 4次次重：重：6 6分：頻頻嘔吐，每日分：頻頻嘔吐，每日4 4次以上次以上（1212）肢體困重）肢體困重 輕：輕：2 2分：體有困重感，尚未礙及活動(dòng)分：體有困重感，尚未礙及活動(dòng)中：中：4 4分：肢體沉重，活動(dòng)費(fèi)力分：肢體沉重，活動(dòng)費(fèi)力重：重：6 6分：肢體沉重如裹

51、，活動(dòng)困難分：肢體沉重如裹，活動(dòng)困難（1313）口干）口干輕：輕：2 2分：夜間口干分：夜間口干中：中：4 4分：口干少津分：口干少津重：重：6 6分：口干欲飲分：口干欲飲 （1414）口苦）口苦輕：輕：2 2分：晨起口苦分：晨起口苦中：中：4 4分：口苦食不知味分：口苦食不知味重：重：6 6分：口苦而澀分：口苦而澀（1515）水腫）水腫 輕：輕：2 2分：晨起眼瞼水腫分：晨起眼瞼水腫中：中：4 4分：眼瞼及雙下肢水腫分：眼瞼及雙下肢水腫重：重：6 6分：全身水腫分：全身水腫（1616）胸水）胸水輕：輕：2 2分：分：B B超檢查示少量胸水超檢查示少量胸水中：中：4 4分：分：B B超檢查示中

52、等量胸水超檢查示中等量胸水重：重：6 6分：分：B B超檢查示大量胸水超檢查示大量胸水 （1717）腹水）腹水輕：輕：2 2分：分：B B超檢查示少量腹水超檢查示少量腹水中：中：4 4分：分：B B超檢查示中等量腹水超檢查示中等量腹水重：重：6 6分：分：B B超檢查示大量腹水超檢查示大量腹水（1818）面色晦暗）面色晦暗 輕：輕：2 2分：面色暗黃而少光澤分：面色暗黃而少光澤中：中：4 4分：面色暗黃而無(wú)光澤分：面色暗黃而無(wú)光澤重：重：6 6分：面色暗黑而無(wú)光澤分：面色暗黑而無(wú)光澤（1919）腰痛）腰痛輕：輕：2 2分：腰痛隱隱，偶有發(fā)作分：腰痛隱隱，偶有發(fā)作中：中：4 4分：腰痛較重，轉(zhuǎn)側(cè)

53、不利分：腰痛較重，轉(zhuǎn)側(cè)不利重：重：6 6分：腰部刺痛難忍分：腰部刺痛難忍 （2020）手足搐搦）手足搐搦輕：輕：2 2分：偶有手足搐搦分：偶有手足搐搦中：中：4 4分：時(shí)有手足搐搦分：時(shí)有手足搐搦重：重：6 6分：頻繁手足搐搦分：頻繁手足搐搦（2121）抽搐痙厥）抽搐痙厥輕：輕：2 2分：偶有抽搐痙厥分：偶有抽搐痙厥中：分：時(shí)有抽搐痙厥中：分：時(shí)有抽搐痙厥重：分：頻繁抽搐痙厥重：分：頻繁抽搐痙厥 次證：次證：（1 1）脘腹脹滿）脘腹脹滿輕：輕：1 1分：脘腹稍脹，可以忍受，不影響飲食分：脘腹稍脹，可以忍受，不影響飲食中：中：2 2分：脘腹脹滿，空腹緩解，飲食減少分：脘腹脹滿，空腹緩解，飲食減少

54、重：重：3 3分：脘腹脹滿，終日不解，難以忍受。分：脘腹脹滿，終日不解，難以忍受。（2 2）大便不實(shí)）大便不實(shí)輕：輕：1 1分：大便不成型分：大便不成型, ,一日一次一日一次中：中：2 2分：大便不成型分：大便不成型, ,一日二次一日二次重：重：3 3分：大便不成型分：大便不成型, ,一日三次一日三次（3 3）大便干結(jié)）大便干結(jié)輕：輕：1 1分：大便干結(jié)分：大便干結(jié), ,每日一行每日一行中：中：2 2分：大便秘結(jié)分：大便秘結(jié), ,兩日一行兩日一行重：重：3 3分：大便秘結(jié)分：大便秘結(jié), ,數(shù)日一行數(shù)日一行 （4 4）口淡不渴）口淡不渴 輕：輕：1 1分：輕微口淡分：輕微口淡, ,不口渴不口渴中

55、：中：2 2分：口淡無(wú)味分：口淡無(wú)味, ,不口渴不口渴重：重：3 3分：口淡不欲飲食分：口淡不欲飲食, ,不口渴不口渴（5 5）口中粘膩）口中粘膩 輕：輕：1 1分：微感口中粘膩分：微感口中粘膩, ,不影響食欲不影響食欲中：中：2 2分：口中粘膩分：口中粘膩, , 影響食欲下降影響食欲下降重：重：3 3分：口中粘膩難受分：口中粘膩難受, ,不欲飲食不欲飲食（6 6）腰部冷痛）腰部冷痛 輕：輕：1 1分：微感腰部冷痛分：微感腰部冷痛中：中：2 2分：腰部冷痛明顯分：腰部冷痛明顯, ,可以忍受可以忍受重：重：3 3分：腰部冷痛難忍分：腰部冷痛難忍 （7 7）夜尿清長(zhǎng)）夜尿清長(zhǎng)輕：輕：1 1分：夜尿

56、量多色白分：夜尿量多色白, ,每夜每夜2 2次次中：中：2 2分：夜尿量多色白分：夜尿量多色白, ,每夜每夜3 3次次重：重：3 3分：夜尿量多色白分：夜尿量多色白, ,每夜次以上每夜次以上（8 8）尿少色黃）尿少色黃 輕：輕：1 1分：尿少色稍黃分：尿少色稍黃中：中：2 2分：尿深黃而少分：尿深黃而少重：重：3 3分：尿黃赤不利分：尿黃赤不利 （9 9）肌膚甲錯(cuò)）肌膚甲錯(cuò)輕：輕：1 1分：肌膚局限性粗糙干燥失潤(rùn)分：肌膚局限性粗糙干燥失潤(rùn)中：中：2 2分：肌膚粗糙干燥、角化、脫屑，基底潮紅，可融成片分：肌膚粗糙干燥、角化、脫屑，基底潮紅，可融成片重：重：3 3分：肌膚廣泛性粗糙干燥、角化，形如

57、蛇皮分：肌膚廣泛性粗糙干燥、角化，形如蛇皮（1010）肢體麻木）肢體麻木輕：輕：1 1分：手足麻木分：手足麻木中：中：2 2分：四肢麻木分：四肢麻木重：重：3 3分：全身麻木分：全身麻木 ( (三三) )試驗(yàn)病例的入選標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)病例的入選標(biāo)準(zhǔn)1 1、符合慢性腎功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)及其適應(yīng)證候的辨證、符合慢性腎功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)及其適應(yīng)證候的辨證 標(biāo)準(zhǔn)，辨病與辨證相結(jié)合。標(biāo)準(zhǔn)，辨病與辨證相結(jié)合。2 2、感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、高血壓等可逆加重因素、感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、高血壓等可逆加重因素得到有效控制。得到有效控制。3 3、年齡、年齡1818歲歲6565歲。歲。4 4、根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康模煽紤]原發(fā)

58、病因、臨床分期、治療史、根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康模煽紤]原發(fā)病因、臨床分期、治療史( (如腹膜透析、血液透析、腎移植如腹膜透析、血液透析、腎移植) )等因素具體制定。等因素具體制定。5 5、受試者簽署知情同意書(shū)。、受試者簽署知情同意書(shū)。 ( (四四) ) 試驗(yàn)病例的排除標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)病例的排除標(biāo)準(zhǔn)1 1、妊娠或哺乳期婦女。、妊娠或哺乳期婦女。2 2、合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。、合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。3 3、無(wú)法合作者，如精神病患者。、無(wú)法合作者，如精神病患者。4 4、根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康?，可考慮原發(fā)病因、臨床分期、治療史、根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康?，可考慮原發(fā)病因、臨床分期、治療史( (如腹膜如腹膜透析、血液透析、腎移植透析、血液透析、腎移植) )等因素具體制定。等因素具體制定。 ( (五五) )試驗(yàn)病例的剔除標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)病例的剔除標(biāo)準(zhǔn)1 1、符合入選標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者。、符合入選標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者。2 2、符合入選標(biāo)準(zhǔn)，但納入后未曾用藥者，、符合入選標(biāo)準(zhǔn)，但納入后未曾用藥者， 或無(wú)任何隨訪記錄者?；驘o(wú)任何隨訪記錄者。3 3、規(guī)定范圍內(nèi)合并用藥，特別適合用對(duì)試驗(yàn)結(jié)果影響較大的、規(guī)定范圍內(nèi)合并用藥，特別適合用對(duì)試驗(yàn)結(jié)果影響較大的 藥物，影響有效性和安全性判斷者。藥物，影響有效性和安全性判斷者。4 4、試驗(yàn)中非正常破盲的病例。、